兒科學(xué)教學(xué)課件：生長激素缺乏癥

1、生長激素缺乏癥 Growth Hormone Deficiency，GHD 袖珍女孩朱潔浪漫婚禮概述生長激素缺乏癥是由腦垂體前葉合成和分泌的生長激素（ Growth Hormone ，GH）部分或完全缺乏，或由于結(jié)構(gòu)異常、受體缺陷所致的生長發(fā)育障礙性疾病。小兒身高處于同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第三百分位數(shù)以下，或低于兩個標(biāo)準(zhǔn)差者，稱為矮小身材，其中部分患者因垂體前葉分泌的生長激素不足所導(dǎo)致者稱為生長激素缺乏癥。發(fā)生率：20/10萬25/10萬，男：女3：1身材矮小矮身材指身高低于同性別、同年齡的正常人群平均身高兩個標(biāo)準(zhǔn)差著（ - 2SD ）或低于第 3百分位數(shù)生長速度不足，需引起警戒著

2、 2歲兒童 7cm/ 年 4.5歲至青春期兒童5cm/ 年 青春期兒童 6cm/ 年標(biāo)準(zhǔn)差法(SD)： 2SD 1SD 均數(shù) -1SD -2SD 高大 中上 中等 中下 矮小百分位法（%）： 97 75 50 25 3 高大 中上 中等 中下 矮小侏儒癥或身材矮小 定義： 身高低于同民族地區(qū)、同年齡同性別正常健康兒童平均身高值的負(fù)2個標(biāo)準(zhǔn)差或第3百分位正常男女兒童、青少年生長曲線侏儒癥原因 宮內(nèi)因素、染色體異常 骨骼發(fā)育障礙 全身各系統(tǒng)慢性疾病、腫瘤 家族性或遺傳性，體質(zhì)性生長延遲 社會心理性侏儒癥 代謝性疾?。禾窃鄯e病、粘多糖病等 內(nèi)分泌疾?。荷L激素缺乏癥、甲狀腺功能 減低癥、真性性早熟

3、、皮質(zhì)醇增多癥等生長激素(hGH)的合成、分泌和作用垂體前葉細(xì)胞合成、分泌191個氨基酸，22KD基因位于17q22-24血液中50hGH與其結(jié)合蛋白結(jié)合GH脈沖式分泌GHRH(44氨基酸)與GHIH(SS)調(diào)節(jié)胰島素樣生長因子(IGF-1)與IGFBP3促生長和代謝作用生長激素缺乏癥(GHD)病因： 特發(fā)性(原發(fā)性)： 下丘腦原因多見 遺傳性： GH-1基因(單純性GHD) Pit-I轉(zhuǎn) 錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏) Laron綜合癥：GH受體缺陷癥 Pygmy: IGF受體缺陷 生長激素神經(jīng)分泌功能紊亂 （GHND） 器質(zhì)性： 頭顱創(chuàng)傷：產(chǎn)傷造成垂體柄損傷 腫瘤：顱咽管瘤、垂體腺瘤等 腦

4、部放射治療后 顱內(nèi)感染，浸潤病變 下丘腦垂體發(fā)育不良 暫時性 社會心理性侏儒癥 體質(zhì)性生長發(fā)育延遲 營養(yǎng)缺乏性生長遲緩臨床表現(xiàn)生長障礙：2歲左右發(fā)現(xiàn)，生長速率4cm/年 身高低于-2SD 男：女3：1出生可有難產(chǎn)史、窒息史面容幼稚、面痣多、身材勻稱、皮脂多骨齡延遲青春發(fā)育延緩，智能發(fā)育正常 可伴垂體其他激素缺乏癥狀：尿崩、甲低、低血糖、小陰莖腫瘤者有頭痛、視力障礙等GHD患者CA：11.5yHA: 4.0yBA: 3.0yGHD患者CA：22yHA: ？yBA: ？yCA：25y 實(shí)驗(yàn)室診斷生長激素激發(fā)試驗(yàn) ：診斷依據(jù)左旋多巴：10mg/kg 口服可樂定：4ug/kg 口服精氨酸：0.5g/k

5、g 靜脈滴注胰島素：0.05-0.1U/kg 靜脈注射用藥前、后30、60、90min抽血測GH判斷：任意二種試驗(yàn)測得GH峰值均 10g/L為GHD生長介質(zhì)(IGF-I)及IGFBP3測定24hGH分泌譜測定：GHND診斷生長激素釋放激素(GHRH)激發(fā)試驗(yàn) 鑒別下丘腦、垂體原因引起GHD甲狀腺功能測定(排除甲低)選擇測定血ACTH、皮質(zhì)醇、血糖、性激素排除其他垂體激素缺乏24hGH分泌譜測定常用的生長激素分泌功能試驗(yàn)試驗(yàn)用藥 方法 采血時間胰島素 0.075u/kg，靜注 0,15,30,60,90,120測GH、皮質(zhì)醇精氨酸 0.5g/kg（不超過30g） 0,30,60,90,120mi

6、n測GH 注射用水配成510%，30min可樂定 4uk/kg，一次口服 同上左旋多巴 10mg/kg，不超過500mg 一次口服 同上生長激素釋放激素（GHRH）1uk/kg，靜注 同上吡啶斯的明 1mg/kg 一次口服 同上影像學(xué)檢查：左手腕骨正位攝片：骨齡頭顱正側(cè)位片：蝶鞍形態(tài)、有無鈣化點(diǎn)下丘腦、垂體MRI：垂體形態(tài)、大小 排除腫瘤染色體檢查：女性者排除Turner綜合征GH缺乏癥診斷步驟 身高-2SD 身材不勻稱 身材勻稱 甲狀腺功能正常 甲狀腺功能低下(原發(fā)) 或低下(繼發(fā)) 骨齡落后 排除骨骼發(fā)育障礙 GH激發(fā)試驗(yàn) 原發(fā)性甲低及Turner綜合征 GH正常 GH低下 IGF-1測定

7、 GH缺乏癥 正常 低下 GHRH激發(fā)試驗(yàn)遺傳性或家族性矮小 IGF缺乏癥 GH正常 GH低下 下丘腦GHD 垂體性GHD 生長激素缺乏癥的診斷依據(jù) ： 身高低于同齡、同性別正常均值-2SD身高增長速率4cm/y身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿，智能正常 部分患兒可伴有尿崩癥或甲低骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗(yàn)，GH峰值均10g/L頭顱MRI顯示垂體前葉縮小 鑒別診斷 家族性矮小 宮內(nèi)發(fā)育遲緩 體質(zhì)性青春發(fā)育延遲 先天性卵巢發(fā)育不全(Turner綜合征) 先天性甲狀腺功能減低癥 骨骼發(fā)育障礙 生長激素替代治療 GHD者治療越早越好劑量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或臍周療程: 3個月為一個療程療效：第一年療效最顯著，身高增長12- 16cm， 次年略有下降，約8-9cmGHD者經(jīng)GH治療1年后，身高增長明顯，體形改變. GH治療的不良反應(yīng)： 局部反應(yīng)：皮膚紅、腫、癢 低甲狀腺素 (T4) 血癥 水鈉滯留、顱內(nèi)高壓 極少數(shù)有股骨頭骨骺滑