4第三章漁用藥物概論

1、第三章 漁用藥物概論 第一節(jié) 漁藥的定義、分類和發(fā)展 第二節(jié) 漁藥藥理學(xué)基本概念 第三節(jié) 漁藥的使用 第四節(jié) 漁藥的常見種類和作用機(jī)理第一節(jié) 漁藥的定義、分類和發(fā)展一、漁藥定義藥物：用來預(yù)防、治療、診斷疾病和協(xié)助機(jī)體恢復(fù)正常功能的物質(zhì)漁藥：用于提高養(yǎng)殖漁業(yè)產(chǎn)量，用以預(yù)防、控制和治療水產(chǎn)動(dòng)、植物病、蟲、害，促進(jìn)養(yǎng)殖對(duì)象健康生長，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，以及改善養(yǎng)殖水體質(zhì)量所使用的藥物。漁藥的特點(diǎn)：漁藥基本上是移植于人藥、獸藥及部分農(nóng)藥，漁藥直接應(yīng)用于水產(chǎn)動(dòng)物且在多數(shù)情況下需要施放到水體中，所以藥效受水環(huán)境影響較大。這是其與人藥、獸藥的較大差別。漁藥的功效：（1）治療、預(yù)防疾??；（2）消滅、控制病害；

2、（3）改善養(yǎng)殖環(huán)境；（4）增進(jìn)機(jī)體健康；（5）增強(qiáng)機(jī)體抗病力；（6）促進(jìn)生長；（7）疾病診斷 漁藥的審批和使用我國：隸屬于獸藥部門管理或與之相配合的漁藥分支機(jī)構(gòu) 獸藥管理?xiàng)l例（2004）規(guī)定，漁藥制劑要經(jīng)農(nóng)業(yè)部的審批，才能進(jìn)入市場，并規(guī)定獸（漁）藥用戶不得直接使用原料藥。美國，漁藥由食品與藥物管理局（FDA）管理和審批。FDA審定漁藥標(biāo)準(zhǔn) （1） 藥物對(duì)人類安全性的各項(xiàng)指標(biāo) （2 ）藥物作用于病原體的有效性 （3） 藥物作用于非病原生物的各種毒性 （4）藥物對(duì)環(huán)境造成的影響 （5）藥物殘留量及在體內(nèi)的半衰期 半衰期（half-life,T1/2）包括分布半衰期和消除半衰期。通常指消除半衰期，指

3、藥物濃度在養(yǎng)殖動(dòng)物體內(nèi)達(dá)到平衡（即出現(xiàn)峰值，此時(shí)吸收速度與消除速度相等）以后，血漿中的藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。半衰期是表述藥物在體內(nèi)消除快慢的重要參數(shù)。 半衰期長的藥物，說明它在體內(nèi)消除慢、停留時(shí)間長，服藥的間隔時(shí)間就要長些；反之，半衰期短的藥物在體內(nèi)消除快，給藥間隔就需要短些。漁藥的限用及禁用 漁藥的限制使用體現(xiàn)在規(guī)定漁藥的最高殘留限量（maximum residue limit, MRL）及禁用漁藥。 最高殘留限量即藥物或其他化學(xué)物質(zhì)允許在食品表面或內(nèi)部殘留的最高量。檢查分析發(fā)現(xiàn)樣品中藥物殘留高于最高殘留限量，即為不合格產(chǎn)品，禁止生產(chǎn)出售和貿(mào)易。通常以 mg/kg，g/kg 為計(jì)量單

4、位。 MRL的評(píng)估為世界各國所重視，出于對(duì)食品安全及環(huán)境保護(hù)的考慮。MRL是國家公布的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，決定了水產(chǎn)品的安全性和漁藥休藥期。 MRL由聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）負(fù)責(zé)確定并經(jīng)該組織的食品獸藥殘留委員會(huì)（CCRVDF）進(jìn)一步評(píng)價(jià)。 不同漁藥在水產(chǎn)品中的最高殘留量：見課本p80-81 表4-1。藥物殘留：既包括原藥又包括藥物在動(dòng)物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物漁藥殘留：水產(chǎn)品任何可食部分中漁藥的原型化合物或其代謝產(chǎn)物并包括與藥物母體相關(guān)的雜質(zhì)在組織或器官內(nèi)蓄積、儲(chǔ)存和保留的現(xiàn)象。殘留限量：水產(chǎn)品中殘留藥量不會(huì)對(duì)人體的健康造成危害的含量休藥期（withdrawal time）：也叫消除期

5、，是指從停止給藥，到保證所有可食用組織中總的藥物殘留濃度降到安全濃度以下所需要的最少時(shí)間。經(jīng)過休藥期，暫時(shí)殘留在動(dòng)物體內(nèi)的藥物被分解至完全消失或?qū)θ梭w無害的濃度。最高殘留限量：休藥期終了時(shí)漁藥在水生動(dòng)物可食部分的最高濃度漁藥殘留產(chǎn)生的原因：a.不遵守休藥的有關(guān)規(guī)定; b.不正確使用藥物：使用水產(chǎn)禁用藥物或用藥劑量、給藥途徑、用藥部位等不符合規(guī)定造成藥物殘留。c.使用未經(jīng)批準(zhǔn)上市或使用的藥物：由于對(duì)這類藥物的藥動(dòng)學(xué)和休藥期缺乏了解而造成藥物殘留。d.水產(chǎn)飼料中含有藥物：水產(chǎn)飼料生產(chǎn)中添加了可產(chǎn)生藥殘的成分，導(dǎo)致養(yǎng)殖水產(chǎn)品的藥物殘留；e.養(yǎng)殖環(huán)境含有藥物：養(yǎng)殖水體或底質(zhì)中受到藥物污染，導(dǎo)致養(yǎng)殖水產(chǎn)

6、品藥物殘留；f.運(yùn)輸或加工時(shí)受到藥物污染。漁藥殘留的危害a.毒性作用：殘留藥物在人體內(nèi)慢性積蓄，達(dá)到一定量時(shí)即可對(duì)人體產(chǎn)生毒性作用。如：磺胺類損傷腎臟；氯霉素抑制骨髓造血功能引起再生障礙性貧血，誘發(fā)白血病；b.產(chǎn)生過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)：有些藥物使敏感人群產(chǎn)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可引起休克，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)血壓降低、皮疹、喉頭水腫、呼吸困難等嚴(yán)重癥狀。如：青霉素、四環(huán)素、磺胺類藥物過敏c. 產(chǎn)生耐藥菌株：漁藥殘留使細(xì)菌基因突變或轉(zhuǎn)移，使病原體產(chǎn)生抗藥性，一旦病原菌的耐藥質(zhì)粒傳遞給人，會(huì)給臨床治療細(xì)菌性感染帶來困難，延誤治療；d.“三致”作用：某些藥物在人體內(nèi)積蓄濃度達(dá)到一定量時(shí)會(huì)產(chǎn)生致畸、致癌、致突變的可

7、能，如孔雀石綠e.激素作用：激素類藥物殘留會(huì)導(dǎo)致人類正常生理功能紊亂等。甲基睪酮f. 水環(huán)境生態(tài)毒性：藥物以原型或代謝物形式隨排泄物排出或直接在水環(huán)境中潑灑用藥，破壞生態(tài)平衡。殘留使對(duì)藥物敏感的種群減少或消失；敏感菌耐藥性增強(qiáng)。二、漁藥的分類 50-60 年代，主要是室外土池進(jìn)行的淡水魚養(yǎng)殖，一般生石灰進(jìn)行消毒，再用茶粕、巴豆、魚藤精等殺死水中的野雜魚。 70 年代，在淡水魚養(yǎng)殖中發(fā)現(xiàn)魚體表有寄生甲殼類，也是用農(nóng)藥來治療。如666，DDT，敵百蟲等。 80年代，出現(xiàn)了工廠化室內(nèi)養(yǎng)殖。在養(yǎng)殖過程中首先出現(xiàn)的病還是寄生蟲病。使用的藥物增加，硫酸銅，高錳酸鉀、孔雀石綠等被用于治療魚蝦寄生蟲病和真菌病

8、。在對(duì)蝦育苗中出現(xiàn)的細(xì)菌性疾病，則主要用抗生素治療，如氯霉素、土霉素、紅霉素等。 80年代中后期逐漸開始使用磺胺類藥物來預(yù)防和治療疾病。 80年代末到90年代，我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，病害的發(fā)生越來越頻繁，使用的藥物的種類也越來越多。對(duì)于細(xì)菌性疾病的治療，主要使用喹諾酮類藥物；對(duì)病毒性疾病沒有有效的藥物治療，只能采取預(yù)防措施。免疫增強(qiáng)劑2.藥物的種類 漁藥按其使用目的的不同，分為8大類。(1)抗微生物藥 指通過內(nèi)服或注射，殺滅或抑制體內(nèi)病原微生物繁殖、生長的藥物。包括抗病毒藥、抗細(xì)菌藥、抗真菌藥等。如四環(huán)素，復(fù)方新諾明、制霉菌素等。(2)殺蟲驅(qū)蟲藥 指通過內(nèi)服或注射，殺滅或驅(qū)除體外

9、或體內(nèi)寄生蟲的藥物以及殺滅水體中有害無脊椎動(dòng)物的藥物，包括抗原蟲藥、抗蠕蟲藥和抗甲殼動(dòng)物藥等，如硫酸銅，敵百蟲等。(3)消毒劑和防腐劑 以殺滅水體中的有害微生物（包括有害原生動(dòng)物）為目的所使用的藥物，如漂白粉、高錳酸鉀、福爾馬林、新潔爾滅、孔雀石綠等。(4)環(huán)境改良劑 以改良養(yǎng)殖水域環(huán)境為目的所使用的藥物，包括底質(zhì)改良劑、水質(zhì)改良劑和生態(tài)條件改良劑等，如生石灰、沸石粉、白云石粉、活菌制劑等。(5)中草藥 指為防治水產(chǎn)動(dòng)、植物疾病或改善養(yǎng)殖對(duì)象健康為目的而使用的經(jīng)加工或未經(jīng)加工的藥用植物（或動(dòng)物），又稱天然藥物，如大黃、穿心蓮等。(6) 免疫增強(qiáng)劑 指以改善養(yǎng)殖對(duì)象機(jī)體代謝、增強(qiáng)機(jī)體體質(zhì)、病后恢

10、復(fù)，促進(jìn)生長為目的而使用的藥物。通常以餌料添加劑方式使用，如維C，磷酸酯、蛋氨酸等。(7) 生物制品 通過生物化學(xué)、生物技術(shù)制成的藥劑，通常有特殊功用。包括疫苗、免疫激活劑、某些激素、診斷試劑、生物水質(zhì)凈化劑等 (8) 其他 包括抗氧化劑、麻醉劑、防霉劑、增效劑等用作輔助療效等藥物，如山梨酸、叔丁基對(duì)羥基茴香醚等。三、漁藥的發(fā)展趨勢食品安全決定漁藥的出路 人們食品安全意識(shí)日益增強(qiáng)，生產(chǎn)漁藥必須符合食品安全的要求，既要考慮對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物的治病效果，又要顧及對(duì)環(huán)境和人類的影響。漁藥的研制和生產(chǎn)日趨規(guī)范1.原始的作坊式的生產(chǎn)車間被符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的車間取代 Good Manufacturing Pract

11、ice ，是國際上通用的“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，是世界制藥工業(yè)公認(rèn)的藥品生產(chǎn)必須遵守的準(zhǔn)則。確保產(chǎn)品的生產(chǎn)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制之下，確保產(chǎn)品安全有效，符合使用目的。2.漁藥的審批日趨嚴(yán)格 標(biāo)準(zhǔn)化的藥效試驗(yàn)規(guī)范正在制定和探索 藥效試驗(yàn)的最大問題：缺乏公認(rèn)的取材方便而又符合標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究和篩選 國際通用的水生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要是斑馬魚和金魚，用于環(huán)境檢測，國內(nèi)已培育出劍尾魚 青鳉，常用于發(fā)育生物學(xué)，致癌性分析等研究斑馬魚，常用于發(fā)育生物學(xué)，水源毒理學(xué)研究劍尾魚，常用于致癌作用研究金魚常用于神經(jīng)科學(xué)研究漁藥使用強(qiáng)調(diào)對(duì)環(huán)境的保護(hù)漁藥的使用多數(shù)是群體用藥，環(huán)保要求尤為重要。微生態(tài)制劑用于水產(chǎn)動(dòng)物及

12、養(yǎng)殖環(huán)境，是一種有益的嘗試預(yù)防用藥是發(fā)展趨勢 a.防重于治 環(huán)境消毒劑適當(dāng)使用，預(yù)防傳染病的發(fā)生，如PVP-I 漁用疫苗不產(chǎn)生環(huán)保問題，不會(huì)造成食品安全隱患，應(yīng)大力發(fā)展 b. 使用診斷試劑 早期快速診斷疾病，尤其是傳染性疾病 診斷試劑盒（對(duì)蝦白斑病診斷試劑盒） c.開發(fā)使用中草藥或相應(yīng)配方制劑 云南白藥治療白鰭豚外傷第二節(jié) 漁藥藥理學(xué)基本概念生藥學(xué)指以生藥為主要研究對(duì)象，對(duì)生藥的名稱、來源（基源）、生產(chǎn)（栽培）、采制（采集、加工、炮制）、鑒定（真?zhèn)舞b別和質(zhì)量評(píng)價(jià)）、化學(xué)成分、醫(yī)療用途、組織培養(yǎng)、資源開發(fā)與利用和新藥創(chuàng)制等的學(xué)問。換句話說，生藥學(xué)是研究天然藥物應(yīng)用的學(xué)科。藥物化學(xué)（Medicin

13、al Chemistry）是建立在多種化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科基礎(chǔ)之上，設(shè)計(jì)、合成和研究藥物的一門學(xué)科。研究內(nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和鑒定新藥，以及在分子水平上解釋藥物及具有生物活性化合物的作用機(jī)理。藥劑學(xué)基本任務(wù)是研究將藥物制成適宜的劑型，保證以質(zhì)量優(yōu)良的制劑滿足醫(yī)療衛(wèi)生和實(shí)際養(yǎng)殖工作的需要。由于方劑調(diào)配和制劑制備的原理和技術(shù)操作大致相同，將兩部分合在一起論述的學(xué)科，稱藥劑學(xué)。大多數(shù)藥物的原料一般不宜直接用于動(dòng)物疾病的防治，必須經(jīng)加工制成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式，稱劑型。粉劑、片劑、注射劑等漁藥的劑型：漁藥多種多樣，按其來源可分為：1.氣體劑型 以氣體為分散介質(zhì)。如臭氧，氣態(tài)氯，作為消毒劑用于水族館魚

14、病的防治2.液體劑型 以液體為分散介質(zhì)。a.溶液劑，可外服內(nèi)用。如甲醛，氨溶液等。b.注射劑；c.煎劑或浸劑 如大黃浸劑等；d.乳劑3.半固體劑型a.軟膏 如四環(huán)素軟膏等；b.糊劑 如一些藥餌4.固體劑型a.散劑 又稱粉劑，如抗生素，磺胺類藥物等；b.片劑；c.顆粒劑；e.微囊劑 如微囊大蒜素、Vc微囊等。藥理學(xué)是與藥物學(xué)關(guān)系緊密的一個(gè)重要分支學(xué)科藥理學(xué) (pharmacology)是研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律和作用機(jī)制的一門學(xué)科。研究內(nèi)容包括：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用 機(jī)制、作用規(guī)律和作用方式，以及所引起的生物效應(yīng)的科學(xué)，就是藥效學(xué)。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究藥

15、物在機(jī)體吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄、代謝以及血漿藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的科學(xué)。毒理學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的毒性作用，中毒原因及防治措施的科學(xué)一、藥物對(duì)機(jī)體的作用藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1.漁藥作用的基本規(guī)律和作用原理（1）基本規(guī)律 漁藥作用于機(jī)體而引起機(jī)體機(jī)能改變，如興奮性改變、新陳代謝改變、適應(yīng)性改變，但主要指興奮性改變。興奮：指水生動(dòng)物機(jī)能活動(dòng)增強(qiáng)或提高（魚體粘液分泌、呼吸加快）抑制：指機(jī)能減弱或降低（丁香酚對(duì)大黃魚活動(dòng)的麻痹和抑制） 水產(chǎn)養(yǎng)殖中漁藥主要是對(duì)病原體的作用，干擾病原體的生長而抑制其生長或直接殺滅病原體。（青霉素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，抑制細(xì)菌生長與繁殖） 漁藥機(jī)體機(jī)能改變（加強(qiáng)或減弱原有生理

16、機(jī)能）殺滅或抑制寄生性生物（2）作用原理非特異性漁藥作用原理 非特異性漁藥是指藥效與漁藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)無關(guān)，而與漁藥的理化性質(zhì)（解離度、溶解度、表面張力）有關(guān)的一類漁藥a.滲透壓作用：高濃度鹽類溶液脫水生理上的干燥b.表面活性作用：兩親性機(jī)團(tuán)分子或離子積聚在表面層分子層表面膜聚集在菌體表面影響新陳代謝（季銨鹽類）c.解離作用：生石灰遇水發(fā)熱，并釋放出OH-，使水體成堿性，對(duì)病原體起殺滅作用d.絡(luò)合作用：高錳酸鉀（還原二氧化錳與蛋白結(jié)合）絡(luò)合物（膠狀物）沉積于蟲體表面窒息死亡 新潔爾滅作為消毒劑的作用機(jī)理是：其分子結(jié)構(gòu)中的疏水基團(tuán)與親水基團(tuán)可分別滲人細(xì)菌胞漿膜的類脂層和蛋白質(zhì)層，使胞膜的通透性發(fā)生變

17、化，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)的流失，細(xì)胞死亡。特異性漁藥的作用原理 特異性漁藥是指藥效是與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的一類漁藥（相同的有效機(jī)團(tuán)具有相同的藥效）。這類漁藥主要是指抗菌藥物。a.抑制細(xì)菌的酶系統(tǒng)：藥物的受體是酶，藥物可直接抑制。（青霉素抑制細(xì)菌的肽基轉(zhuǎn)移酶，影響了胞壁粘肽的合成；喹諾酮類抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，影響細(xì)菌DNA合成；磺胺類抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶，影響細(xì)菌生長繁殖）b.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成（青霉素抑制肽尾與肽橋間的轉(zhuǎn)肽作用，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損，菌體破裂溶解）c.抑制蛋白質(zhì)和核酸合成（四環(huán)素類藥物與30S核糖體結(jié)合，促進(jìn)錯(cuò)譯，抑制肽鏈延伸，影響蛋白質(zhì)合成）d.改變細(xì)胞通透性：作用于細(xì)胞膜，改變其通

18、透性e.藥物的構(gòu)效關(guān)系：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用密切相關(guān)（結(jié)構(gòu)類似的化合物能與同一酶或受體結(jié)合，產(chǎn)生激動(dòng)作用） 青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對(duì)細(xì)菌起到殺滅作用。 2、漁藥的作用方式根據(jù)藥物的作用范圍分：（1）局部作用 藥物停留在用藥部位發(fā)生藥效 外用消毒、殺蟲藥（甲基咪唑麻醉腸道寄生蟲肌肉，使其不能附著在宿主腸道）（2）全身作用（吸收作用） 藥物進(jìn)入血液循環(huán)，通過血液運(yùn)送到組織器官而發(fā)生藥效。內(nèi)服用藥 根據(jù)藥物的作用順序或作用發(fā)生的原理分：（1

19、）直接作用（原發(fā)性作用） 藥物直接與機(jī)體或者某些組織器官接觸后發(fā)生的作用 消毒劑（2）間接作用（繼發(fā)性作用） 藥物通過神經(jīng)或體液的聯(lián)系后才發(fā)生作用。 亞甲基藍(lán)：解救氰化物、亞硝酸鹽中毒，緩和服用磺胺類引起的高鐵血紅蛋白癥3.藥物作用的選擇性 漁藥被機(jī)體吸收后，選擇性地在某些器官、組織產(chǎn)生作用，而對(duì)其他組織器官不產(chǎn)生作用；選擇性還表現(xiàn)在漁藥只對(duì)病原體起作用，對(duì)機(jī)體物明顯影響。 選擇作用物質(zhì)基礎(chǔ)：機(jī)體組織和細(xì)胞的生化作用各有特點(diǎn)，不同組織器官對(duì)藥物的親和力不同或?qū)λ幬锏拿舾行圆煌?選擇性高的漁藥作用針對(duì)性強(qiáng)，有較好的治療效果，副作用??；選擇性低的漁藥作用廣泛，針對(duì)性差，副作用大。4.漁藥作用的雙

20、重性防治作用和不良反應(yīng)（1）防治作用a.預(yù)防作用：“無病先防，有病早治，防重于治”b.治療作用：對(duì)因（治本）；對(duì)癥（治標(biāo)） 對(duì)因治療是最佳處理，比對(duì)癥治療重要（2）不良反應(yīng)a.副作用：在治療劑量出現(xiàn)的與治療作用無關(guān)的效應(yīng)，可逆性的b.毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時(shí)間過長，體內(nèi)積蓄過多，導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重功能紊亂和病理變化。（急性毒性；慢性毒性（致癌、致畸、致突變）c.變態(tài)反應(yīng)（超敏反應(yīng)）：藥物刺激造成的異常免疫反應(yīng)。（青霉素為半抗原，進(jìn)入機(jī)體與機(jī)體蛋白結(jié)合成為抗原，引起機(jī)體病理損傷性免疫反應(yīng)）d.繼發(fā)效應(yīng)：治療后引起的治療后果，又稱治療矛盾。（長期使用抗生素破壞腸道微生態(tài)平衡引起繼發(fā)感染）e.耐藥性：病原體多次或長期接觸藥物而導(dǎo)致對(duì)藥物的敏感性降低或消失，需加大藥物劑量才能達(dá)到原來較小劑量時(shí)即可獲得的藥理作用的現(xiàn)象。f.停藥反應(yīng)：停藥后原有疾病加劇的現(xiàn)象。又稱回躍反應(yīng)4. 藥物作用的量效關(guān)系：（1）量效關(guān)系：指定量分析與闡明藥劑量和藥物效應(yīng)之間的變化規(guī)律， 即藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例的關(guān)系。（2）類型： a. 無效量：藥物劑量過小，不產(chǎn)生任何效應(yīng)。 b. 最小有效量（閾劑量）：能引起藥物效應(yīng)的最小藥物劑量。 c. 半數(shù)有效劑量