遺傳代謝病和癲癇

1、關(guān)于遺傳代謝病與癲癇第一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月人類11,000多種已知遺傳病中，約1/3直接或間接累及CNS功能，至少200多種伴驚厥,其中50多種出現(xiàn)在嬰兒。遺傳代謝病較少成為癲癇發(fā)生的原因，但常有驚厥代謝性對(duì)癥治療少數(shù)對(duì)癲癇防治有效，多需用抗癇藥未控制的癲癇不僅影響發(fā)育，導(dǎo)致進(jìn)一步腦損傷發(fā)作類型與EEG無特殊性，但往往呈難治性嬰兒，兒童多，可發(fā)生在急性失代償期，也可為主要癥狀之一第二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳代謝病癲癇的分類原則主要按照導(dǎo)致驚厥可能的發(fā)病機(jī)制（能量缺乏，中毒，神經(jīng)元功能，神經(jīng)介質(zhì)，維生素依賴）按臨床癲癇發(fā)作類型按代謝病發(fā)病年齡按對(duì)代謝

2、治療是否有效?第三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、遺傳性能量代謝疾病與癲癇1) 線粒體?。耗X肌病為主。2660%有癲癇，Leigh病中1/2驚厥，發(fā)生早，伴智力倒退，各種類型驚厥。因ATP產(chǎn)生產(chǎn)生膜電位不穩(wěn)。嬰兒，兒童發(fā)病的線粒體腦病多見肌陣攣驚厥（包括眼瞼撲動(dòng)），伴智力下降。全部嬰兒痙攣病例中8%為線粒體病EEG爆發(fā)抑制，陣發(fā)不規(guī)律多棘波形式多種形式發(fā)作，持續(xù)狀態(tài)第四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月線粒體DNA(mtDNA)是細(xì)胞中唯一的、能自我復(fù)制的、多拷貝環(huán)狀雙鏈DNA(16.6Kb)。由于高密度地編碼呼吸鏈酶蛋白及相應(yīng)的tRNA。故具有無內(nèi)含子，高度保守的特點(diǎn)。

3、同時(shí)由于無核蛋白保護(hù)，易產(chǎn)生獲得性突變。與高能量消耗器官，(如腦、心、肌肉)的病變密切相關(guān)。由mtDNA本身突變導(dǎo)致的疾病屬于母系遺傳方式，如幾種常見于小兒時(shí)期的線粒體腦肌病(mitochondrial encephalomyopathy)。但線粒體病還可在丙酮酸代謝、脂肪酸氧化等過程中，由各種生化酶的基因缺陷所致，近年證實(shí)70由核基因突變 引起。線粒體腦肌病臨床表現(xiàn)取決于體內(nèi)異常mtDNA所占比例，線粒體代謝包括幾個(gè)環(huán)節(jié)：底物轉(zhuǎn)運(yùn)，底物利用，三羧循環(huán)，呼吸鏈，氧化磷酸化。第五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月表2 線粒體腦肌病遺傳方式基因

4、突變 疾病 DNA突變 遺傳方式 生化缺陷 KSS mtDNA缺失、重排 散發(fā) 呼吸鏈酶多處部分缺陷 MELAS mtDNA點(diǎn)突變 母系 呼吸鏈酶、 A3243G多 MERRF mtDNA點(diǎn)突變 母系 同上， A8344G，T8356C Leigh 1.核DNA突變 1.常隱 CoX 2.mtDNA點(diǎn)突變 X連鎖 PDHCEI-a (nt8993) 2.母系 LHON mtDNA 母系 15種點(diǎn)突變 nt11778,14459 肉鹼缺乏癥 核DNA突變 常隱 基質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)或利用的缺陷第七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)取決于體內(nèi)異常mtDNA所占比例線粒體腦肌病伴乳酸酸中毒與卒中

5、(MELAS)3-11歲起病多，卒中樣發(fā)病，驚厥，偏癱，頭痛及耳聾。MRI顯示雙側(cè)腦軟化灶。肌陣攣癲癇伴破碎樣紅纖維(MERRF)肌陣攣發(fā)作及小腦共濟(jì)失調(diào)，應(yīng)與Ramsay Hunt 病鑒別。Kearns-Sayre綜合征(KSS)外眼肌麻痹，心肌傳導(dǎo)異常，小腦癥候等為主。Leigh病以吸呼異常，進(jìn)行性肌張力低下，外眼肌麻痹為主要表現(xiàn)。MRI/CT雙側(cè)基底節(jié)區(qū)異常。肉鹼缺乏綜合征進(jìn)行性肌無力，發(fā)性低酮性低血糖、類Reye征樣嘔吐甚至昏迷。血中肉鹼減低。Leber遺傳性視神經(jīng)萎縮(LHON)少年起病，以進(jìn)行視力下降及全身肌張力不全為主。第八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)室診斷血清

6、乳酸，丙酮酸濃度升高，正常乳酸0.5-2mmol/L,丙酮酸0.03-0.1mmol/L。 肌肉活檢病例檢查可見異型線粒體及RRF。DNA診斷PCR鑒定mtDNA突變。第九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 MERRFmttRNAlys突變累及線粒體鈣離子調(diào)控，mt谷氨酸代謝失調(diào)，有EEG光敏巨大電位MELAS mt tRNAleu突變急性類卒中發(fā)作時(shí)

7、驚厥多可有部分癲癇持續(xù)狀態(tài)（起源于受累皮層區(qū)）第十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇部分持續(xù)狀態(tài)（Epilesia partialis Continua）進(jìn)行性嬰兒腦灰質(zhì)營養(yǎng)不良（Alpers病）常隱，進(jìn)行性腦灰質(zhì)變性伴肝硬化。肌陣攣，GTCS，認(rèn)知落后，肌無力，偏癱，乳酸（與Leigh不同處為腦皮層，小腦，底節(jié)，腦干均受累），累及NADH利用，ComplexI,PDH缺陷， mtDNA 多聚酶，注意與Rasmussen綜合征鑒別。非抽搐性持續(xù)狀態(tài)，EEG高峯失律產(chǎn)生認(rèn)知減退。第十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2）肌酸（creatine)代謝病的三種主要缺陷X連鎖肌

8、酸轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷，累及肌酸進(jìn)入腦內(nèi)胍基乙酸甲基轉(zhuǎn)移酶（GAMT）缺陷，累及肌酸合成，難治癲癇精氨酸甘氨酸脒基移換酶缺陷GAMT缺陷癥常隱出生一月內(nèi)發(fā)育遲，肌無力，特殊運(yùn)動(dòng)，伴多種類型難治癲癇。EEG異常。年長兒有孤獨(dú)癥樣行為，MRI蒼白球異常信號(hào)。H-MRS腦肌酸、磷酸肌酸峰消失，淋巴、成纖、羊水細(xì)胞GAMT活性，體液中胍基乙酸。口服補(bǔ)充肌酸（350mg2g/kg/天）第十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 3）葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子I（GLUT1）缺乏綜合征： GLUT1是膜糖基化的蛋白與其它GLUT提供葡萄糖專一性穿過多數(shù)BBB的基礎(chǔ)速度，缺陷時(shí)無法補(bǔ)償而導(dǎo)致腦能量危機(jī)，GLUT1基因（chr1

9、p35-p31.5），多為雜合突變，常顯？新生突變。出生前后正常，早發(fā)驚厥（青紫發(fā)作，點(diǎn)頭，眼動(dòng)）?？崭怪?，肌無力，共濟(jì)失調(diào)，特殊運(yùn)動(dòng)步態(tài)，全面發(fā)育落后，小頭等。嚴(yán)重性變異大（有很輕者）。臨床非進(jìn)行性，逐漸進(jìn)步。已有本病不伴驚厥的報(bào)告。第十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月凡不伴低血糖及CNS感染，驚厥、CSF糖低者（減至正常1/2）均應(yīng)疑似GLUT1DS。診斷：CSF糖與血糖比例應(yīng)在46小時(shí)空腹后取， 而非發(fā)作后，CSF/血（葡糖） 0.46 血糖在腰穿前取，防止高血糖應(yīng)分析CSF細(xì)胞，蛋白，糖，乳酸濃度根據(jù)患兒查體，血糖，發(fā)作間EEG正常，發(fā)作時(shí)EEG嬰兒可見局部慢波或癇樣放電，

10、兒童可有廣泛2.5-4HZ棘慢波。有多種驚厥發(fā)作形式第十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月腦CT、MRI多正常，PET可有代謝性改變，基因突變鑒定，RBC葡糖攝取可比對(duì)照減1/2，胞膜GLUT1表達(dá)。尚不能產(chǎn)前診斷。生酮飲食， -lipoic acid硫辛酸(Thioctic acid 600-1800mg/day 分為Tid)，免用抗癇藥，咖啡、茶可抗GLUT1。體外GLUT1突變體在蛙卵母細(xì)胞表達(dá)功能研究。GLUT1D轉(zhuǎn)基因動(dòng)物證實(shí)可產(chǎn)生胚胎畸形。第二十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月4）低血糖：是驚厥的常見而易處理的代謝性原因，每個(gè)驚厥病兒均應(yīng)注意除外。長程低血糖驚厥

11、可導(dǎo)致海馬硬化，以后可致TLE。新生兒累及枕葉也可導(dǎo)致病變性癲癇。除外潛在代謝病產(chǎn)生低血糖，應(yīng)檢測(cè)：(1)血糖(2)-羥丁酸(3)自由脂肪酸(4)乳酸(5)氨基酸(6)?；恹|脂(7)氨(8)胰島素(9)生長激素(10)皮質(zhì)醇(11)有機(jī)酸，尿酮體。第二十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二）貯積產(chǎn)物累及神經(jīng)元功能，多伴難治癲癇1）神經(jīng)節(jié)腦苷脂貯積癥：Tay-Sachs-驚厥突出，驚跳，黃斑櫻紅點(diǎn)，已糖胺酶A缺陷第二十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月進(jìn)行性早嬰期神經(jīng)脂類代謝病病名 發(fā)病 遺傳 內(nèi)臟 黃斑骨骼 驚厥 步態(tài) 智低 年齡紅點(diǎn)共濟(jì)GM1 出生 常隱 + + + +

12、面畸GM2 (Tay- Sachs46月 常隱 - + - 驚跳 - +Krabbe 46月 常隱 - - - - + 熱、強(qiáng)直MLD1歲半 常隱 - - - + + 神經(jīng)傳速高雪68月 常隱 + - - 頸后仰 + + 球征BM牛門匹克 68月 常隱 + + - 特異 + + BM 第二十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2）神經(jīng)元臘樣脂褐質(zhì)沉積癥（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis, NCL）常隱，是重要的

13、兒童早年致死性神經(jīng)變性病，1826年發(fā)現(xiàn)首例，1995年證實(shí)首個(gè)相關(guān)基因?，F(xiàn)按遺傳學(xué)分為8種包含臨床多種表型的分型。第二十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月兩種溶酶體酶缺陷：棕櫚酰蛋白硫脂酶I （PPT1）三肽基肽酶I（TPP1）（底物含線粒體ATP合酶亞單位C，SCMAS）溶酶體貯積物（脂色素，自發(fā)螢光，病理特點(diǎn)），存在各種組織，只在CNS/網(wǎng)膜伴神經(jīng)元丟失超微水平特點(diǎn)：嗜鋨顆粒沉殿（GRODS），曲線狀（CV），指紋狀（FP），直線狀（RL）。淋巴細(xì)胞胞質(zhì)空泡第二十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共七十

14、四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月表： NCLS遺傳學(xué)分類遺傳 基因 基因產(chǎn)物 起病 EM 主要病名 位 （年齡，歲） 脂色素 貯積蛋白CLN1 1p32 PPT1（可溶溶酶體） 0.1-38 GROD SAPA/D 蛋白CLN2 11p15 TPP1 （可溶溶酶體） 2-8 CV/混 SCMAS 蛋白CLN3 16p12 CLN3蛋白（溶酶 4-10 FP/混 SCMAS 體膜蛋白） CLN4 ? ？ 11-55 FP/GR SCMASCLN5 13q22 CLN5蛋白（可溶溶 4-7 FP.CV.RL SCMAS 酶體膜蛋白）CLN6 15q21-

15、23 CLN6蛋白 (ER 1.5-8 CV .FP .RL SCMAS 膜蛋白)CLN7 ? ？ 1-6 FP/混 SCMAS CLN8 8p23 CLN8蛋白 5-10 CV or SCMAS (ER膜蛋白) 類GROD第三十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床：顯著視力受累CNS受累特殊溶酶體貯積物第三十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 CLN1：PPT1缺陷有嬰兒（50%），晚嬰，少年，成年四型，GROD特異，芬蘭多，臨床MR1EM酶診斷。 嬰兒型（M1M256730）發(fā)育遲，肌無力，興奮性高（出生30月），進(jìn)行性認(rèn)知視覺（2歲），共濟(jì)征，異常 運(yùn)動(dòng)，（3歲），

16、社交肌陣攣癲癇。眼底視神經(jīng)萎縮，黃斑棕，無色素，613歲死亡。第三十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月晚嬰上述征稍遲少年57歲上述癥狀漸重，網(wǎng)膜有色素，成年精神征EEG1歲半2歲睜眼反應(yīng)紡綞消失，3歲內(nèi)波幅平MRI13月開始腦萎縮，3歲小腦萎縮，4歲嚴(yán)重腦萎縮ERG（3歲），VEP（4歲），皮層SEP進(jìn)行性消失注意除外線粒體病，lebers視神經(jīng)萎縮。PPT1缺陷使長鏈脂肪酸的半胱氨酸三脂貯積有毒性，正試Cysteamine。產(chǎn)前診斷第三十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月CLN2典型晚嬰型，TPP1突變，2 4歲起病，0.46/10萬活嬰，伴癲癇，肌陣攣，認(rèn)知異常運(yùn)動(dòng)，4

17、6歲盲，網(wǎng)膜變性無色素，10 20歲死亡。少年型6 8歲起病，可保存視力，有癲 癇，存活長。 EEG-枕區(qū)光敏感12HZ棘波 ERG，VEP-后期消失 MRI-進(jìn)行性腦萎縮 臨床+CV+酶+DNA 產(chǎn)前診斷第三十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 CLN3少年型NCL伴CLN3突變（溶酶體跨膜糖蛋白）冰島7/10萬，47歲視力，2 10歲內(nèi)盲，黃斑網(wǎng)膜變性有色素，視神經(jīng)萎縮，認(rèn)知，語言 ，肌陣攣癲癇，小腦，錐外系運(yùn)動(dòng)， EEG-雜亂棘慢波，ERG，VEP-異常早，MRI-腦萎縮（多在15歲后），PET葡糖利用（距裂重），淋巴細(xì)胞胞質(zhì)空泡（血片），皮膚超微FP，DNA 。注意除外過氧化

18、物酶體/線粒體病，色素網(wǎng)膜炎等，本病有進(jìn)展緩慢型。第三十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月CLN4成人NCL，kufs病，常隱，基因未知，30歲后（少數(shù)11歲）起病，兩種表型： 進(jìn)行性肌陣攣癲癇（抗藥），呆，異常運(yùn)動(dòng)，多無盲 行為異常，特殊運(yùn)動(dòng) EEG，MRI無特殊，眼底有脂色素，皮膚超微FP，CV等。 第三十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月新型NCL-晚嬰，少年變異，CLN5，6，7，8： CLN5-13q 21-32，編碼溶酶體可溶糖蛋白表型似CLN2，遲至4歲半-7歲發(fā)病，進(jìn)行性智，視，肌陣攣癲癇，早累小腦（MRI，SPECT，組化），2030歲死亡。 皮膚超微呈多

19、形性（FP，CV，RL），無空泡淋巴細(xì)胞 CNS及CNS外組織SCMAS強(qiáng)免疫反應(yīng)，弱 SAPs第三十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 CLN6-15q21-23，臨床似晚嬰，病理似少年，18月（可8歲）起病，盲，癲癇，智，異常運(yùn)動(dòng)，410歲不能動(dòng)，20-30歲死亡，CT/MRI嚴(yán)重腦萎縮（600-900gm）SCMAS強(qiáng)反應(yīng)只在腦，不在其它組織，無空泡淋巴，腦超微RL，F(xiàn)P第四十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 CLN7-為CLN8等位基因病 CLN8-8p23，兩種類型：Turkish晚嬰變異-37歲半發(fā)病，進(jìn)行性視 ，語言，智力 ，肌陣攣驚厥，共濟(jì)失調(diào)，皮膚活檢有自

20、發(fā)螢光色素，超微FP，RL CV（+）進(jìn)行性癲癇-510歲，緩慢智力，視 ，MRI至30歲才有腦萎縮 第四十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 NCL的診斷，表型-基因型相關(guān)： 臨床-病理-生化-DNA-PPT1/TPP1活性 視覺，癡呆，癲癇 ，組織活檢-直腸，蘭尾，結(jié)膜， 皮膚，淋巴細(xì)胞 GROD，PPT1-嬰兒NCL（遺傳CLN1）， CV， TPP1-晚嬰NCL（CLN2） FP-典型少年NCL（CLN3） 晚嬰變異CLN5-8-無空泡淋巴，孤立脂色素，顆粒基質(zhì)FP第四十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月注意CLN1不僅嬰兒型，還有晚嬰，少年及成人型 CLN2不僅典

21、型晚嬰，還有少年CLN3還包含少見晚嬰脂色素可延伸-富含Saposins，在VitE缺乏癥可有CV，SCMAS也可見于Chloroquine中毒*CLN2，3貯積物主要蛋白質(zhì)是SCMAS，Saposins （SAP，鞘脂激活蛋白），其它為- amyloid或前體EM-淋巴，皮膚，結(jié)膜活檢重要1038例NCL中存活483-多為JNCL，次晚嬰，次嬰及成年型各類NCL，癲癇均為主要特點(diǎn)：第四十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、毒性作用累及神經(jīng)元功能1）尿素循環(huán)障礙-驚厥多發(fā)生在新生兒，昏迷，適宜代謝性處理可減輕驚厥。第四十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT

22、共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2）氨基酸代謝?。罕酵虬Y（PKU）-未處理者癲癇1/21/4，嬰兒痙攣多，癥前處理有效楓糖尿癥（MSUD）-失代償，新生兒驚厥，EEG有中央?yún)^(qū)“梳狀”節(jié)律3）有機(jī)酸代謝病-急性失代償時(shí)，甲基丙二酸/丙酸血癥多見驚厥。戊二酸血癥 -chr19p13.2，glutaryl戊二酰COA脫氫酶缺陷（賴，色氨酸代謝）1歲內(nèi)起病，大頭，CT/MRI額顳萎縮，雙硬膜下積液，痙攣，肌張力不全，午蹈，智力急性腦病伴驚厥。限制蛋白（賴，色），VB2，肉鹼第四十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)酸血癥膽固醇奇鏈FA 異亮、蛋、蘇氨酸丙酸CoA D-甲基丙二酰 L甲基丙

23、二 三羧 CoA 酰CoA 循環(huán) 丙酸血癥 甲基丙二酸血癥 甲基丙二酸血癥 (消旋酶) (變位酶) (VitB12) 丙酸 甲基丙二酸 圖1 丙酸及甲基丙二酸代謝異常第四十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月丙酸血癥丙酰CoA羧化酶缺陷（發(fā)育遲，酮癥，代酸，異常運(yùn)動(dòng)，癲癇）低蛋白，高糖，肉堿 多羧化酶缺陷（生物素基酶，全羧酶）：癲癇，皮疹，肌張力低下，視力低下。生物素治療第四十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月甲基丙二酸血癥甲基丙二酰CoA變位酶缺陷（mut0,mut-,cb1A, cb1B)貧血，代酸，酮癥等 甲基四氫葉酸，同型半光氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶缺陷（cb1c,1D,1F)

24、限蛋白，大劑量VitB12,L-肉堿，甜菜堿 第四十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月戊二酸血癥 -多?；鵆OA脫氫酶缺陷（黃素蛋白異常）新生兒低血糖，汗足味。遲發(fā)型多癲癇。4）嘌呤與嘧啶代謝病腺苷琥珀酸裂解酶缺乏-常隱，22q,累及新嘌呤合成，癲癇多在新生兒或1歲后，伴嚴(yán)重智低，孤獨(dú)癥。予后差。CSF/尿中琥珀酰咪唑羧胺核糖（SAICA riboside）及（S-Ado）.可能貯積的琥珀酰有神經(jīng)毒，S-Ado保護(hù)？二氫嘧啶脫氫酶缺乏-1/2癲癇，1p22-q21，常隱丙氨酸代謝異常第五十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月四）累及神經(jīng)介質(zhì)系統(tǒng)1）非酮性高甘氨酸血癥：典型者因甘

25、氨酸降解異常，新生兒嗜睡，張力低，呃逆，眼肌麻痹，腦干功能異常，頻發(fā)節(jié)段性肌陣攣驚厥，轉(zhuǎn)為嚴(yán)重難治多種發(fā)作形式驚厥，智力，四肢癱。 EEG-無正常背景波，爆發(fā)癇樣尖波，爆發(fā)抑制，高峯失律 MRI正?；螂蓦阵w發(fā)育不良 第五十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月全身體液甘氨酸濃度，CSF/血漿 0.08肝甘氨酸裂解酶活性，甘氨酸在腦干以下為抑制，是NMDA受體輔助激動(dòng)劑苯甲酸鈉促酶活性，抗NMDA受體活性，避免使用丙戊酸（防抑制肝酶）2）GABA代謝缺陷少見第五十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月五、伴腦發(fā)育畸形過氧化物酶體生物發(fā)生異常，如Zellweger綜合征，有特異性皮層發(fā)

26、育畸形，額葉，島 區(qū)“多小腦回”“巨腦回”。尾-丘切跡原始囊泡。局部運(yùn)動(dòng)性癲癇。肌-眼-腦綜合征（WWS），F(xiàn)ukuyama肌?。∣-糖基化病，腦畸形伴難治癲癇）第五十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 腦白質(zhì)營養(yǎng)不良1*生化診斷2*攜帶者檢查3*產(chǎn)前診斷4*遺傳咨詢病名基因定位遺傳方式表達(dá)產(chǎn)物發(fā)病率代謝受累成份1*2*3*4*治療異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良MLD是常隱芳基硫酸脂酶A1:40000腦硫脂是是骨骼移植？球型腦白質(zhì)營養(yǎng)不良Krabbe病是常隱半乳糖腦苷-半乳糖苷酶1:150000半乳糖腦苷脂是是骨肉標(biāo)稱？腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良ALD是X-連鎖ALDP1:20000至50000VL

27、CFA是是特殊飲食/骨肉移植？Pelizaeus Merzbacher病PMD是X-連鎖蛋白脂類蛋白未知蛋白脂類蛋白是是無Canavan病是常隱天冬氨酸酰基轉(zhuǎn)移酶1:5000(猶太人)N-乙酰天冬氨酸是是無Alexander病否常隱GFAP未知？否否無Zellweger綜合征/新生兒ALD型/嬰兒Refsum??？常隱過氧化小體轉(zhuǎn)運(yùn)酶1:50000VLCFA是是DHA？膽酸？Refsum病否常隱？未知植烷酸是是特殊飲食第五十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十七張，PPT共七十四頁，

28、創(chuàng)作于2022年6月第五十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月六、維生素反應(yīng)性癲癇 VitB6依賴性癲癇：血/csf中pipecolic acid用VitB6后下降。Chr5q31典型-早發(fā)，出生前后驚厥，1/3腦病，多型驚厥抗藥。MRI胼體，小腦發(fā)育不良，白質(zhì)異，積水等。靜注VitB6100mg速效非典型-遲發(fā)可至3歲，無腦結(jié)構(gòu)異，可伴熱驚厥，持續(xù)狀態(tài)?？顾?，每日口服VitB6100mg有效第六十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月停用VitB6即抽，可診斷，過遲治療者可 有學(xué)習(xí)，語言問題，終生用VitB6 15mg/kg/d，

29、凡新生兒驚厥者均應(yīng)試VB6。PNPO磷酸吡哆醇氧化酶缺乏:可產(chǎn)生近似新生兒VitB6依賴癥，但對(duì)VB6無反應(yīng)，只對(duì)磷酸吡哆醛10-15mg/kg/d有反應(yīng)（多種合成神經(jīng)介質(zhì)的酶輔助因子）。CSF-HVA，5HIAA甘氨酸蘇氨酸第六十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 亞葉酸（folinic acid）反應(yīng)性驚厥：少見，新生兒難治驚厥，若對(duì)VB6無反應(yīng)則應(yīng)試亞葉酸。原因不明。生物素基酶及全羧化酶合酶 缺乏：是各種羧化酶輔助因子，缺乏是內(nèi)源生物素再循環(huán)受累，生后34月多癲癇（嬰兒痙攣），視神經(jīng)萎縮，聾。多伴禿發(fā)，皮炎。驚厥抗藥，對(duì)生物素5-20mg/d敏感。全羧化酶合酶缺乏-新生兒起病，

30、1/2-1/4驚厥，生物素有效。第六十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月七、其它鉬輔助因子（Molybdenum cofactor）缺乏及亞硫酸鹽氧化酶缺乏：常隱，少見（ MOCS1)，新生兒起病伴腦病，嚴(yán)重肌陣攣驚厥，晶體脫位。MRI白質(zhì)囊變，嚴(yán)重萎縮。尿中有Sulphite（亞硫酸鹽）限蛋氨酸，胱氨酸。 Menkes?。篨隱 （ATP7A)，癲癇抗藥，脫發(fā)（念珠狀），血銅，銅蘭蛋白低。皮下注組氨酸銅止驚。第六十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 絲氨酸生物合成缺乏：少見，出生小頭，1歲內(nèi)癲癇（嬰兒痙攣多），MRI 腦萎縮，口服絲氨酸止驚，CSF中絲氨酸。先天糖基化病（C

31、DG）：Ia，Ic癲癇 腦興奮性遺傳?。弘x子通道病第六十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 CNS離子通道病 離子通道 疾病 遺傳 基因 染色體電壓門控Na+1 GEFS+ 顯性 SCNIB 19qNa+1 GEFS+ 顯性 SCNIA 2qK+ BNFC 顯性 KCNQ220qK+ BNFC顯性 KCNQ3 8qK+ EA1,EA1及癲癇顯性 Kv1.1 12p 癲癇及纖維顫動(dòng) Ca+ FHM,SCA6,EA2顯性 CACNL1A4 19q (PKD 16p)配體門控神經(jīng)元 ADNFLE 顯性 CHRNA4 20q nAch 受體4 神經(jīng)元 ADNFLE 顯性 CHRNB2 1p

32、nAch 受體2 甘氨酸受體hyperekplexia 顯性,隱性GLRA-1 5q第六十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月骨骼肌及神經(jīng)離子通道病離子通道 疾病 遺傳 基因 染色體電壓門控 K 家族性全身性肌纖維顫動(dòng) 顯性 Kv 1.1 12P Na高鉀周期性麻痹 顯性 SCNA4 17q先天性副肌強(qiáng)直 顯性 鉀促發(fā)性肌強(qiáng)直 顯性 Ca2 低鉀性周期麻痹 顯性 CACLNIA3 1q 惡性高熱 顯性 Ca2中央核心病 顯性 RYR1 19q 惡性高熱 顯性 CL 先天性肌強(qiáng)直顯性 CLCN1 7q Thomsens 顯性 Beckers 隱性 K(耳蝸) Jervell and La

33、nge-Nielsen隱性 KCNQ 1 11P 長QT及聾 隱性 KCNE1 21q 常顯耳聾第2型 顯性 KCNQ4 1PCa2(網(wǎng)膜)固定性夜盲 X鏈鎖 CACNA1F Xp配體門控nAch受體 先天肌無力 顯、隱 CHRNA 2q CHRNG CHRAD CHRNB 17P CHRNE第六十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇在很多代謝病中可見，何時(shí)應(yīng)篩查？難治抗藥者有附加智低，運(yùn)動(dòng)異常MRI異常第六十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)兒科不同年齡有不同考慮：新生兒抗藥難治癲癇-VB6，磷酸吡哆醛，F(xiàn)olinic酸早期肌陣攣癲癇-餐前發(fā)作，EEG異化，GLUT1

34、缺乏？異常運(yùn)動(dòng)-肌酸缺乏癥？毛發(fā)異常，皮膚皮炎-Menkes病？生物素特異畸形-Zellweger？多臟器受累-線粒體？局限性癲癇持續(xù)狀態(tài)-除外Rasmussens腦炎，線粒體Alpers病檢查血/CSF葡糖，乳酸，NH3，尿有機(jī)酸，部分抗癇藥不宜使用。第六十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 表：按驚厥型/癲癇綜合征的代謝病癲癇分類嬰兒痙攣 生物素基酶缺，Menkes病，mt病，有機(jī) 酸尿癥，氨基酸病癲癇伴肌陣 非酮高甘氨酸血癥， mt病，GLUT-1缺， 攣 貯積癥進(jìn)行性肌陣攣 Lafora病，MERRF，MELAS， 癲癇 Unverricht- lundborg病，唾液酸貯積癥GTCS癲癇 GLUT-1缺陷，NCL1，NCL2，NCL3， mt病， 其它貯積 癥肌陣攣-站立不能 GLUT1-缺陷，NCL2多灶驚厥ep NCL3，GLUT-1缺，其它部分持續(xù)ep Alpers病，其它mt病 第六十九張，PP