中藥藥理學(xué)教材

1、第二章中藥藥性理論的現(xiàn)代研究【目的要求】1、掌握中藥的基本作用；2、熟悉中藥藥理作用與功效關(guān)系及作用特點；了解中藥藥性的現(xiàn)代知識?！窘虒W(xué)方法與時數(shù)】課堂講授；3學(xué)時中藥藥性理論是祖國醫(yī)藥學(xué)理論體系中重要組成部分，它是幾千年臨床用藥 經(jīng)驗的結(jié)品，是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對中藥作用性質(zhì)和功能的高度概括，是中醫(yī)治病的用藥 規(guī)律。研究中藥藥性的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，將有助于揭示前人用藥的現(xiàn)代科學(xué)規(guī)律， 有利于進一步提高臨床用藥水平，還可更加豐富和完善藥性理論。中藥藥性常指 四氣、五味、升降浮沉、歸經(jīng)、有毒無毒等，其核心為“四氣五味”。（一）四性的現(xiàn)代研究1、中醫(yī)傳統(tǒng)認識概念 又稱四tt（four properties），即

2、寒、熱、溫、涼四種不同藥性。 四氣中、溫一熱（大溫）、寒一涼（微寒）藥性相同而程度不同，故四氣也可看 作寒（涼）、熱（溫）二性。另：平性一藥性平和，偏溫偏涼之性不很明顯，實際上平性藥也有偏于溫或 涼的藥物，稱為微溫或微寒，基本上屬四氣之內(nèi)，習(xí)慣上仍稱四氣而不稱五氣。由來根據(jù)藥物作用于機體之后所產(chǎn)生的不同反應(yīng)來概括的：凡能減輕或 治療熱證的藥物，屬于寒性或涼性；減輕或治療寒證的藥物，屬于溫性或熱性， 即所謂“熱者寒之，寒者熱之”，這也是中醫(yī)辯證用藥的重要原則。古代醫(yī)家根據(jù)藥物作用于人體所發(fā)生的不同反應(yīng)與臨床獲得的不同療效，認 為中藥有四種藥性一一“寒、熱、溫、涼”。主要是針對證的寒、熱而提出的。

3、寒證：形寒肢冷，面色蒼白，惡寒喜熱，口淡不渴，喜靜，小便清長，大便 稀溏，咯痰稀薄，腹痛喜溫，關(guān)節(jié)疼痛，舌淡苔白，脈遲。熱證：面紅目赤，畏熱喜涼，身熱，口渴喜冷飲，煩躁譫妄，小便短赤，大 便秘結(jié)，痰黃而粘稠，腹痛拒按，舌紅苔黃，脈數(shù)。認為：凡能治療熱證的藥物，便認為屬寒性或涼性（清熱解毒、涼血、滋陰、 瀉火功能的藥物）凡能治療寒證的藥物，便認為屬熱性或溫性藥（祛寒、溫里、助陽、補氣 等功能的中藥）從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度怎樣認識“四氣”，我們認為“四氣”乃中藥作用于機體后 所產(chǎn)生的反應(yīng)。2、現(xiàn)代認識一一即中藥的藥理效應(yīng)：是中藥作用的結(jié)果，是機體反應(yīng)的表現(xiàn)。實際上是機體器官原有功能水平的改變。是藥物作用最

4、基本表現(xiàn)形式：興奮：機體功能水平提高（溫、熱藥）抑制：機體功能水平降低（寒、涼藥）寒、熱、溫、涼可分為一一興奮、抑制。例如：（1）寒、熱藥性對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響寒涼藥多具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥等中樞抑制作用：如平肝息風(fēng)藥（鉤藤、羚羊角）， 芳香開竅藥（牛黃、冰片）。溫?zé)崴幎嗑哂信d奮中樞作用：如麻黃、獨活、五加皮等。（2）對交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的影響（植物神經(jīng)系統(tǒng)）在臨床研究工作中，對寒證和熱證患者進行觀察分析時，根據(jù)唾液分泌量、心率、 體溫、血壓和呼吸頻率等項指標(biāo)，綜合衡量病人的植物神經(jīng)機能狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)：熱證患者大多有交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)功能偏亢的表現(xiàn)。寒證患者多表現(xiàn)為交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)功能偏低的

5、表現(xiàn)。熱性藥（附子、肉桂、干姜等）可使交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動增強。寒性藥（知母、石膏、黃柏等）可使交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動降低。故認為：寒涼藥：有擬膽堿作用。如黃連：性寒，抗心律失常。溫?zé)崴帲河袛M腎上腺素作用。（3）對能量代謝的影響根據(jù)寒象、熱象的表現(xiàn)，推測可能與能量代謝，體內(nèi)產(chǎn)熱量過多或不足有關(guān)。如：溫?zé)崴幝谷啄芴岣叽笫竽X、肝、腎組織的耗氧量，促進糖代謝。而寒涼藥生 石膏、龍膽草、知母、黃柏所組成的復(fù)方則明顯降低大鼠耗氧量。表明兩類 藥性對機體能量代謝有一定的影響。（4）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響寒涼、溫?zé)崴帉ο虑鹉X一垂體一腎上腺皮質(zhì)、性腺、甲狀腺功能均有一定的影響。據(jù)現(xiàn)有資料，多數(shù)補陽藥和補氣藥

6、屬溫?zé)崴幮裕墒寡?7-羥皮質(zhì)類 固醇和性激素含量增加。（5）寒涼藥有抗感染及抗癌作用?？垢腥镜暮疀鏊帲狐S連、黃柏、連翹、金銀花、板藍根抗癌作用的寒涼藥：山慈菇、山豆根、青黛（靛玉紅）（6）物質(zhì)基礎(chǔ)方面表現(xiàn)：寒涼、溫?zé)崴幮允瞧渌行С煞肿饔糜跈C體的客觀反應(yīng)，但哪些成分起寒 涼作用，哪些成分起溫?zé)嶙饔没蛴伤幬锎碳つ称鞴佼a(chǎn)生新的物質(zhì)的作用，尚須深 入研究。藥物本身的作用；A溫?zé)崴幦绺阶印躅^、細辛、丁香、吳茱萸、高良姜、花椒等均含有有效成分 去甲烏藥堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)與環(huán)兒茶酚胺結(jié)構(gòu)相似，并證明為6受體激動劑，具 有加強心肌收縮力，增加心率，擴張血管等一些相似的藥理作用，有人主張 該成分是多種溫?zé)崴?/p>

7、性的物質(zhì)基礎(chǔ)，對6受體的興奮是其共同的作用方式。B藥性寒熱可能與其所含微量元素有關(guān)。a有明顯壯陽作用的濕熱藥：Fe、Mn、Co的含量都顯著高于寒涼藥。b有人認為，含Zn高的中藥為寒性，如羚羊角、牛黃。c無機鹽類中藥，結(jié)品水的存在，是此類中藥產(chǎn)生寒涼性的重要因素。中樞物質(zhì)的作用：藥物進入體內(nèi)后除直接作用于各器官、系統(tǒng)呈現(xiàn)一系 列興奮或抑制現(xiàn)象外，也可能通過血腦屏障進入中樞而起作用。寒涼藥：促進中樞產(chǎn)生某種新的物質(zhì)或促使原有的某種抑制藥含量減少。 溫?zé)崴帲捍龠M中樞產(chǎn)生某種新的物質(zhì)或促使原有的某種抑制藥含量升高。注意點：1）現(xiàn)代研究的現(xiàn)象不可和寒證、熱證完全等同起來看待。2）不能絕對化地認為：寒證用

8、熱藥、熱證用寒藥，中醫(yī)強調(diào)辯證診治，如生姜 黃苓黃連湯。（二）、五味的藥理1、概念五味（five tastes of drug）就是辛、甘、酸、苦、咸五種味道。2、現(xiàn)代研究認為：味的含義有兩種1）味覺所感到的真實滋味一不同成分有不同味道藥物的味與其所含成分有關(guān)，含有不同成分就有不同的味，這種味可由人的味覺辨別出來，這僅是“味”的一個方面。A、辛味約多含揮發(fā)油肉桂含桂皮油B、酸味藥有機酸烏梅多量枸櫞酸C、甘味藥糖、苷類人參含人參皂苷、糖D、苦味藥生物堿、苷類黃連含小蘗堿、大黃含蒽苷E、咸味藥無機鹽、碘昆布含I、K、Ca2）反映了藥物的實際性能一不同味的藥有不同的功能近代老中醫(yī)口嘗285種中醫(yī)和古

9、書作對照，味的符合率僅占78%，這說明僅 以味的感覺來區(qū)分是不夠的，味還有另一層含義。A、辛味約發(fā)散、行氣、活血用于表證和氣滯、血瘀證肉桂活血通經(jīng)B、酸味藥收斂、固澀治療虛汗、泄瀉、出血等烏梅治久痢脫肛C、甘味藥補益和中緩急人參大補元氣（上品）治療虛證及拘急疼痛證D、苦味藥清熱、瀉火、解毒、燥濕大黃治便秘（下品）治療熱證、濕證E、咸味藥軟堅散結(jié)、潤下治療痞塊及大便燥證昆布用于甲狀腺腫近年來，雖已開始用現(xiàn)代科學(xué)知識對四氣五味進行研究，但離深入簡明其實 質(zhì)相差甚遠，對中藥藥性理論的研究僅僅是初步和不全面的，但已有良好開端。（三）、歸經(jīng)的藥理1、概念：歸一歸屬 即藥物作用的部位；經(jīng)一臟腑經(jīng)絡(luò)；歸經(jīng)一

10、指藥物對機體某臟腑、經(jīng)絡(luò)的選擇作用?；蛑杆幬锏闹饕饔貌课辉?哪一個臟腑經(jīng)絡(luò)，歸經(jīng)是以臟腑，經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，從中醫(yī)的臨床實踐中歸納和 總結(jié)出來的。如黃連主瀉心火、除心煩、安心神一入心經(jīng)。2、現(xiàn)代研究認為1）歸經(jīng)與藥物中的有效成分在體內(nèi)某些臟器的高濃度分布有關(guān)，即歸經(jīng)不是藥 物作用的定向，而是機體選擇接受能力的表現(xiàn)。如：如-川芎嗪的靶器官是肝臟和膽囊，與川芎嗪歸肝、膽經(jīng)的理論相符合。2）中醫(yī)的五臟六腑不宜用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的解剖部位生搬硬套。中醫(yī)的臟腑既代表某 些有形的臟器，又概括了某些臟腑生理功能和病理變化，故不宜將藥物在體內(nèi)器 官分布完全與中醫(yī)臟腑相對應(yīng)。如肝經(jīng)：包括了中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)及肝

11、、膽等。3）臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說是藥物歸經(jīng)的主要依據(jù)，離開了臟腑辯證就無法決定歸經(jīng)。如酸棗仁入心經(jīng)一養(yǎng)心、益肝、安神，能鎮(zhèn)靜催眠4）近年來提出的微量元素“歸經(jīng)”學(xué)說：中藥有效成分之所以能到達病變部位 是由于微量元素協(xié)同有效成分，向其配體遷移，富集和親和作用。5）“歸經(jīng)”的受體學(xué)說：中醫(yī)的歸經(jīng)就是藥物選擇性作用于不同受體。以上學(xué) 說都缺乏系統(tǒng)實驗研究資料。5）歸經(jīng)學(xué)說的不足之處：藥物的某些功能，如抗腫瘤，抗休克、免疫、升壓等 某作用很難用歸經(jīng)來表述。同一味中藥，各書所載歸經(jīng)不一，雖然原因很多，但 對歸經(jīng)統(tǒng)一也有一定影響。（四）、升降浮沉的藥理1、概念 升降浮沉是藥物在體內(nèi)發(fā)生的四種趨向性能。和歸經(jīng)一樣，

12、都是表述 中藥藥性的方法，它補充了性味、歸經(jīng)的不足，在臨床應(yīng)用上非常重要，如：同 為發(fā)熱之證，有用升浮藥以發(fā)散表邪，有用沉降藥以瀉其實熱，因此，升降沉浮 理論為中醫(yī)臨床提供了用藥法則。升浮一向上，向外作用v即藥物作用的不同趨向-沉降一向下，向內(nèi)作用 相當(dāng)于西藥的興奮與抑制作用。中醫(yī)治病時，中藥作用的趨向與疾病趨向相反，以調(diào)整病勢的下陷或上逆之 偏。如：證有向上（嘔吐、咳喘）；中藥作用趨向以下（止吐、止咳平喘）。2、現(xiàn)代研究認為1）藥物的作用趨向與性味有關(guān)；升浮藥大多具甘味、溫?zé)嵝猿两邓幋蠖嗑咚?、苦、咸味、寒涼?）不同藥物所含成分不同作用趨向不同；同一藥物含多種成分，有多種不同作用趨向。如麻黃

13、含揮發(fā)油一升浮一發(fā)汗；麻黃堿一沉降一平喘3）多成分的藥物，表現(xiàn)為何種趨向，可因不同配伍而改變；如：橘皮“同補藥則補，同瀉藥則瀉、同升藥則升、同降藥則降，但隨所配 面補瀉升降也”，桔梗載藥上升。4）炮制也可影響藥物作用趨向；如大黃，其性向下，用于大便秘結(jié)；酒制后，突出瀉下以外的清熱解毒等功 效，能使藥效達到頭面部，體現(xiàn)了 “酒制提升”引苦性上行全巔的炮制理論。（五）中藥毒理學(xué)一、對中藥不良反應(yīng)的認識隨著中國加入WTO,中藥也加快了步伐走向了世界?！靶〔窈鷾庇嗖ㄎ聪?， “馬兜鈴酸”驚魂未定，“排毒養(yǎng)顏”官司又起，引發(fā)國際市場上中藥全行業(yè)的 危機。包括馬兜鈴酸在內(nèi)的上百種“問題中藥”，中藥毒性90

14、%以上是由外國機 構(gòu)檢測出來的。最新國內(nèi)研究提示，在藥物引起不良反應(yīng)的藥品種類中，抗生素 占首位，中藥比例占第二位。問題：“中藥及其制劑有病治病，無病健身，安全可靠”，此說法正確嗎？無病或保健最好少用藥物，治病時也需合理使用藥物，盡量避免和減少其對 機體的不良影響。藥物作用有二重性，其毒性大小與應(yīng)用適應(yīng)癥、藥物劑量、使 用時間等因素密切相關(guān)。中藥并非絕對安全，有毒中藥自古就有記載，中藥的不 良反應(yīng)一直是藥性（十九畏十八反、用藥禁忌、炮制去毒）理論的組成部分，我 國藥典亦明確規(guī)定了有毒中藥的種類。目前我國對中藥不良反應(yīng)的臨床和實驗研 究仍很薄弱，隨對中藥研究的深入及各種檢測手段的提高，應(yīng)重視對中藥不良反 應(yīng)的監(jiān)察，以保障中藥的安全用藥。二、不良反應(yīng)（adverse reaction）的概念與類型副作用（side effect）副作用指在治療量下產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。如麻黃致中樞興奮作 用，延胡索中樞抑制（嗜睡、眩暈、乏力）作用等。這可能與中藥的多成分有關(guān)。 不同成分發(fā)揮不同藥理作用。毒性反應(yīng)（toxic reaction）毒性反應(yīng)是指用量過大或用藥時間過長而產(chǎn)生的對機體損害性反應(yīng)。如烏頭 堿口服0.2mg中毒；雷公藤引起腎臟及生殖系統(tǒng)損害等。有人對103種中藥長期 毒性觀察結(jié)果顯示，有44種中藥（占42.7%）可引起機體臟器的病理形態(tài)