Rh血型系統(tǒng)培訓(xùn)教學(xué)課件

1、Rh血型系統(tǒng)第1頁，共54頁。2、Rh血型系統(tǒng)是最復(fù)雜的血型系統(tǒng)，其重要性僅次于ABO血型系統(tǒng)ISBT已確定Rh血型系統(tǒng)中共有57個(gè)血型抗原其中主要的抗原D、C、c、E、e分別表示為RH1、RH2、RH3、RH4、RH5或004001、004002、004003、004004、004005。G抗原、Cw抗原、Rh缺失型、Rh無效型等其他的抗原中包括了這五個(gè)抗原之間的復(fù)合體以及弱表達(dá)等等。第2頁，共54頁。Rh血型抗原臨床上重要的抗原為D、C、c、E、e根據(jù)5種主要抗原，可有18種Rh表型CCDee CcDee CCDEe CcDEe ccDEE CCDEE ccDee ccDEe CcDEE

2、CCdee ccdEE CcdEe Ccdee ccdEe CCdEE CCdEe CcdEE ccdee第3頁，共54頁。Rh血型的命名法Fisher-Race CDE 命名法Rh-Hr命名法數(shù)字命名法第4頁，共54頁。Rh表型的三種不同命名法Rh-hr命名法CDE命名法數(shù)字命名法R1DCeRh:1,2,-3,-4,5R2DcERh:1,-2,3,4,-5R0DceRh:1,-2,-3,4,5RZDCERh:1, 2, 3, -4, -5rdceRh:-1,-2,-3,4,5rdCeRh:-1,2,-3,-4,5r”dcERh:-1, -2, 3,-4,5rydCERh:-1,2,3,-4,

3、-5第5頁，共54頁。Rh血型系統(tǒng)Rh血型抗原為器官血型，只存在于紅細(xì)胞膜中，不存在于其他組織細(xì)胞膜、體液和分泌液中。在胎兒早期就已開始出現(xiàn)，在出生時(shí)就已經(jīng)發(fā)育良好其中D抗原抗原性很強(qiáng)，D抗原陰性個(gè)體輸入D陽性血或懷孕接觸D抗原，7080%的個(gè)體會(huì)產(chǎn)生抗-D。第6頁，共54頁。Rh血型抗原的生化特性疏水性蛋白R(shí)h多肽中碳水化合物成份少Rh多肽是紅細(xì)胞細(xì)胞膜骨架形必要組成部分細(xì)胞膜中膽固醇/磷脂的比率將影響Rh抗原的活性第7頁，共54頁。3、Rh血型的遺傳編碼RH血型抗原的是兩個(gè)高度同源性基因RHD基因和RHCE基因。RHD基因編碼D抗原，RHCE基因編碼Cc/Ee抗原。位于1p34.336.1

4、第8頁，共54頁。RhD陰性的遺傳機(jī)制RhD基因缺失：無D抗原RhD基因改變：D蛋白失活RHD-CE-D融合基因：無D抗原產(chǎn)生第9頁，共54頁。4、D抗原D抗原位于RHD基因編碼的D多肽鏈上，用單克隆抗體已確定至少有30種的抗原表位。第10頁，共54頁。D抗原的發(fā)生頻率 高加索人約為85%，黑人為92%，亞洲人和土著美國人為99%以上，在我國漢族人中大約為99.6%。 第11頁，共54頁。D抗原的表達(dá) D抗原的表達(dá)有量的變化和質(zhì)的變化量的變化可以表現(xiàn)在抗原性的強(qiáng)弱上而質(zhì)的變化則由抗原表位數(shù)目的減少引起D抗原在不同RBC上表達(dá)強(qiáng)度的不均一性 D弱DDEL第12頁，共54頁。D抗原的分類 D （正

5、常D抗原） 弱D（weak D） 不完全D（partial D） 不完全弱D 增強(qiáng)性D（elevated D）第13頁，共54頁。正常D抗原 常見的幾種表型紅細(xì)胞其抗原的量可以從1.0104-3.3104 劑量效應(yīng)從基因型上來說，純合子比雜合子要強(qiáng)。例如cDe/cDe比cDe/cde要強(qiáng) D抗原在C抗原存在時(shí)減弱 常見表型D抗原含量強(qiáng)弱大致為： ccDEE CcDEe CCDeeccDEeCcDee第14頁，共54頁。弱D抗原 (weak D或Du )紅細(xì)胞上D抗原與正常D抗原無性質(zhì)上的差別，但是數(shù)量很少。 抗原數(shù)為21021104 在中國漢族人中約占0.04%，約為Rh陰性者的1/10。由于

6、紅細(xì)胞上的D抗原較少，weakD抗原不能與鹽水抗體（IgM）凝集，只能通過與不完全抗體的結(jié)合用抗球蛋白試驗(yàn)檢出。第15頁，共54頁。 Del一些非常弱的D型抗原，只能通過吸收放散試驗(yàn)（如三氯乙烯和三氯甲烷放散法）檢測(cè)出來在香港的中國人中，約有30%的D陰性者為Del型，國內(nèi)也有報(bào)道得出相同的比例，日本人中為10%。 第16頁，共54頁。不完全D抗原（部分D）與正常D抗原相比缺失了部分的抗原表位 抗原數(shù)量基本正常 第17頁，共54頁。弱D與不完全DD抗原的分子結(jié)構(gòu)剖面圖第18頁，共54頁。有不完全D抗原的人被免疫后可以產(chǎn)生針對(duì)缺失抗原表位的抗體，引起輸血反應(yīng)和新生兒溶血病其中的DVI抗原性極弱，

7、該血型患者或孕婦被免疫很容易產(chǎn)生抗D，故要求用對(duì)其不識(shí)別的單克隆抗體來做血型抗D試劑，將其視為陰性對(duì)病人較為安全。第19頁，共54頁。第20頁，共54頁。不完全弱D抗原 缺失部分抗原表位同時(shí)抗原數(shù)量減少第21頁，共54頁。弱D與不完全D弱D不完全DRhD基因基本無變化缺失或突變D抗原表位正常缺失抗D反應(yīng)性一致變?nèi)醪灰恢?陽性/陰性免疫產(chǎn)生抗D不會(huì)會(huì)第22頁，共54頁。正常D、弱D與不完全D第23頁，共54頁。增強(qiáng)型D 其抗原數(shù)量可為7.51042.0105 -D-型(C、c、E、e抗原缺失，Rh缺失型)及其相應(yīng)的復(fù)合物該型的紅細(xì)胞能與IgG類的不完全抗體在鹽水中直接凝集 第24頁，共54頁。R

8、h null型紅細(xì)胞膜上完全沒有Rh抗原個(gè)體可發(fā)生不同程度的溶血及貧血口型紅細(xì)胞增多。第25頁，共54頁。4、其它Rh抗原C、c、E、e復(fù)合抗原:如CD、ce、Ce、cE。Cw抗原：等位基因位于C位點(diǎn)。G抗原：與抗CD血清發(fā)生反應(yīng)。第26頁，共54頁。4、其它Rh抗原Rh血型各表型的分布頻率CCDee0.457CcDEe0.335ccDEE0.068CcDee0.090CCDEe0.013ccDEe0.032ccDee0.003CcDEE0.002CCDEE0第27頁，共54頁。5、Rh血型抗體Rh血型的免疫原性強(qiáng)度可能僅次于ABO血型，其中以D抗原最強(qiáng)，其次為E、c、C、e。 絕大部分Rh抗

9、體為免疫抗體，但少部分可能為自然發(fā)生的抗體，如抗E、抗CW。 第28頁，共54頁。初次免疫應(yīng)答為IgM類，再次免疫應(yīng)答為IgG、IgA。一般不結(jié)合補(bǔ)體，發(fā)生遲發(fā)型血管外溶血。 Rh抗體（IgG)常長期地存在于血液循環(huán)內(nèi)，且在以后暴露于抗原時(shí)，回憶反應(yīng)能快速產(chǎn)生大量抗體。IgG可通過胎盤，IgG1和IgG3是人血清抗D中最主要的亞類，前者更多。IgG1抗D是新生兒溶血病最主要的亞類。第29頁，共54頁。初次免疫劑量給Rh陰性人輸用D陽性血200ml ，80%的人可產(chǎn)生抗D（黃種人因RH陰性中有部分為Del型，約64%可產(chǎn)生抗D）。第30頁，共54頁。對(duì)小劑量D陽性細(xì)胞的應(yīng)答0.51ml 50%產(chǎn)

10、生抗D每周0.05ml 連續(xù)六周 15人中有6人產(chǎn)生抗D第31頁，共54頁。小劑量免疫與供體Rh血型的關(guān)系第32頁，共54頁。其他Rh抗體E、c、C、e的抗原性沒有D強(qiáng)，其中最多見的是抗E抗體，其次為抗c?？筫抗體極為少見Rh抗體常常一起出現(xiàn)，CDe/CDe型免疫產(chǎn)生抗E，通常有抗c。溫自身抗體：許多溫自身抗體呈現(xiàn)Rh抗體特性，且特異性復(fù)雜。第33頁，共54頁。6、Rh（D）血型鑒定ABO血型鑒定中有反定型來驗(yàn)證正定型鑒定。而D血型無法通過反定型對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。沒有對(duì)應(yīng)抗原可以驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果的正確由于在基層單位Rh（D）陰性紅細(xì)胞來源困難，不易于對(duì)試劑進(jìn)行質(zhì)量控制。錯(cuò)誤的Rh血型鑒定很難在交

11、叉配血中發(fā)現(xiàn)，因此在輸血前正確的定型非常重要第34頁，共54頁。Rh血清學(xué)定型方法玻片或試管直接離心法。（單克隆IgM抗體）間接抗球蛋白法（IgG類抗體）其他：凝膠試驗(yàn)；Polybrene；PEG等。第35頁，共54頁。Rh（D）血型鑒定常用試劑IgM型單克隆試劑（直接鹽水凝集）IgM+IgG型混合試劑（直接鹽水凝集、IAT）人源抗-D血清 （IAT）第36頁，共54頁。受血者的D抗原檢測(cè) 避免假的陽性使用不能檢測(cè)出DVI抗原等不完全D抗原的單克隆抗體試劑，不要使用多克隆抗體試劑。無需進(jìn)行Rh陰性確認(rèn)試驗(yàn)。 第37頁，共54頁。受血者的D抗原檢測(cè)提倡給病人用兩種以上單克隆抗-D抗血清檢測(cè)，尤其

12、是懷孕婦女，以減少某些不完全D抗原被定為陽性而漏檢。在確認(rèn)其D血型之前把患者當(dāng)做D陰性比較安全得到弱陽性的結(jié)果的患者不應(yīng)視為D陽性第38頁，共54頁。獻(xiàn)血者的D抗原檢測(cè) 避免假的陰性使用單克隆或多克隆的抗D試劑對(duì)陰性結(jié)果需進(jìn)行Rh陰性確認(rèn)試驗(yàn) 第39頁，共54頁。獻(xiàn)血者為弱D型抗原的意義 D抗原表達(dá)弱的紅細(xì)胞可能刺激D陰性受血者產(chǎn)生抗體，但是事實(shí)上這種機(jī)率較小，其抗原性遠(yuǎn)比正常D弱。有文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)45名陰性個(gè)體輸入了總共68單位的弱D血液，沒有一例產(chǎn)生抗-D，但臨床上也確有被弱D致敏發(fā)生溶血性反應(yīng)的病例 第40頁，共54頁。受血者為弱D的意義 不完全D抗原用單克隆抗體檢測(cè)，可呈強(qiáng)陽性反應(yīng)，但大多

13、數(shù)為弱凝集，如果弱D表型是由于缺乏一至多個(gè)D抗原表位所致，輸入陽性血可能產(chǎn)生抗體。目前對(duì)弱D及不完全D抗原的分子基礎(chǔ)已較為了解，使用分子診斷方法可確定弱D從而給予Rh陽性血，以減少Rh陰性血資源的浪費(fèi)。第41頁，共54頁。7、Rh表型鑒定有五種抗血清用以表型鑒定：抗D、抗C、抗c、抗E、抗e五種抗血清共可得到18種表型 ： CCDee CcDee CCDEe CcDEe ccDEE CCDEE ccDee ccDEe CcDEE CCdee ccdEE CcdEe Ccdee ccdEe CCdEE CCdEe CcdEE ccdee第42頁，共54頁。Rh表型鑒定Rh表型并不需要常規(guī)鑒定，通

14、常在出現(xiàn)以下情況時(shí)才需要： 患者有Rh抗體 患者有溫自身抗體（通常包含了Rh系 統(tǒng)的自身抗體） 第43頁，共54頁。Rh表型鑒定此時(shí)對(duì)病人進(jìn)行Rh表型鑒定，可以了解其在輸血后可能產(chǎn)生的抗體，提前預(yù)防以避免在后期輸血中出現(xiàn)更復(fù)雜的情況而很難得到配合的血液。 第44頁，共54頁。7、Rh（D）陰性患者的輸血首選同型輸血配合性輸血第45頁，共54頁。同型輸血的目的 D抗原的抗原性極強(qiáng)，給Rh(D)陰性患者輸入陽性血液，將導(dǎo)致其免疫產(chǎn)生抗體。產(chǎn)生抗體的患者不能再輸入Rh(D)陽性血液。育齡女性還將導(dǎo)致其后代的新生兒溶血病。第46頁，共54頁。Rh（D）配合性輸血 Rh陰性血屬于稀有血型 庫存量有限 A

15、BO血型不同而無法使用 獻(xiàn)血者的聯(lián)系，血液的采集、檢驗(yàn)等均需要一定的時(shí)間。 盡量尋找合適的血源，這對(duì)于在育齡的女性和已經(jīng)產(chǎn)生抗體的病人尤其重要第47頁，共54頁。緊急情況下Rh（D）陰性患者的Rh（D）陽性血液輸注 了解該病人的輸血史、妊娠史用靈敏的方法做抗體篩查實(shí)驗(yàn)（如聚凝胺、PEG抗球蛋白試驗(yàn)） 若為陰性，盡量為其選擇D抗原較弱的血液。輸注陽性血后觀察一至兩周，無輸血反應(yīng)則在一段時(shí)間內(nèi)（一般為一個(gè)月內(nèi)）可以安全輸注陽性血液。 第48頁，共54頁。緊急情況下Rh（D）陰性患者的Rh（D）陽性血液輸注若為陰性且已知經(jīng)過免疫的病人，可能在數(shù)天后發(fā)生遲發(fā)型血管外溶血，但一般不發(fā)生生命危險(xiǎn)，在這段時(shí)間內(nèi)可以做Rh陰性血的準(zhǔn)備工作。 若抗體篩選為抗D抗體陽性，則嚴(yán)禁輸注 第49頁，共54頁。緊急情況下Rh（D）陰性患者的Rh（D）陽性血液輸注因Rh 血液不相配合而造成的輸血不良反應(yīng)，多為在輸血后產(chǎn)生抗體的問題上。對(duì)于大多Rh陰性血型者，安全輸入D陽性血的機(jī)會(huì)僅有一次，應(yīng)該慎重 第50頁，共54頁。Rh（D）陰性患者的血小板輸注血小板上沒有D抗原的表達(dá)，由于血小板中混有的紅細(xì)胞量極少，可以不考慮其引起的輸血反應(yīng)，但有免疫產(chǎn)生的可能 濃縮血小板：混有的紅細(xì)胞為2109 /400ml制備機(jī)采血小板：8109 /治療量第51頁，共54