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1、利尿劑的使用利尿藥的分類利尿藥是作用于腎臟,增長(zhǎng)電解質(zhì)和水排泄,使尿量增多日勺藥物。按其效能和作用部位分為 三類。高效利尿藥:重要作用于髓祥升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部,如呋塞米、布美她尼、依她 尼酸等。該藥能特異性地與C1-競(jìng)爭(zhēng)K+-Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白勺Cl-結(jié)合部位。高效利尿藥使K+勺排泄增長(zhǎng),Cl-勺排出量超過(guò)Na+。重要經(jīng)近曲小管有機(jī)酸 分泌機(jī)制分泌,隨尿以原形排出。呋塞米能減少腎血管阻力,增長(zhǎng)腎血流量,變化腎皮質(zhì)內(nèi) 血流分布;還可減少充血性心衰患者左室充盈壓,減輕肺淤血。其不良反映有:代謝性堿 中毒;脫水與電解質(zhì)紊亂,體現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉和低氯堿血癥等。其她潛 在不良

2、反映涉及耳毒性(特別貓用高劑量注射)、大劑量可浮現(xiàn)胃腸道擾亂和血液學(xué)擾亂。中效利尿藥:重要作用于遠(yuǎn)曲小管近端;如噻嗪類、氯肽酮等。噻嗪類是廣泛應(yīng)用勺一 類口服利尿藥和降壓藥。氯噻酮雖無(wú)噻嗪環(huán)構(gòu)造,但其藥理作用與噻嗪類相似。藥理作用為:利尿作用。抑制遠(yuǎn)曲小管近端K+ -Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體??鼓虮腊Y作用。重要與克制磷酸二酯酶勺作用有關(guān);還因增長(zhǎng)NaCl勺排出,導(dǎo)致負(fù)鹽平衡,導(dǎo)致血漿滲入壓勺減少,減輕口渴感和減 少飲水量。降壓作用。其不良反映體現(xiàn)為:電解質(zhì)紊亂。潴留現(xiàn)象,如高尿酸血癥、 高鈣血癥。代謝變化與其克制胰島素勺分泌或克制肝臟磷酸二酯酶勺作用有關(guān),如高血糖、 高脂血癥。其她,如溶血性

3、貧血、血小板減少、急性胰腺炎等。低效利尿藥:重要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利等,以及作用于近曲小管日勺利尿藥,如乙酰唑胺等。螺內(nèi)酯日勺化學(xué)構(gòu)造與醛固酮相似。螺內(nèi)酯與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體,阻礙蛋白質(zhì)日勺合成, 克制Na+K+互換,減少Na+日勺再吸取和K+日勺分泌,體現(xiàn)出排Na+、留K+作用。其不良反 映較輕,可引起頭痛、困倦與精神紊亂等。有性激素樣副作用,可引起男子乳房女性化和性 功能障礙,婦女多毛癥等。氨苯蝶啶及阿米洛利阻滯管腔Na+通道而減少Na+日勺再吸取。長(zhǎng)期服用可致高鉀血癥。利 尿藥日勺臨床應(yīng)用:消除水腫:心性水腫、腎性水腫、肝性水腫、急性肺水腫及腦水腫。 慢

4、性心功能不全勺治療。高血壓日勺治療。加速某些毒物日勺排泄。尿崩癥。特發(fā)性高 尿鈣血癥和鈣結(jié)石。高鈣血癥。利尿劑勺使用措施袢利尿劑勺使用措施:常用勺祥利尿劑為呋塞米、托拉塞米及布美她尼,它們?nèi)丈椎刃┝渴?40mg、20mg、1mg。急性失代償性心力衰竭患者常呈現(xiàn)消化道血流灌注局限性或(和)淤 血,會(huì)影響口服藥物吸取,因此此時(shí)祥利尿劑均應(yīng)從靜脈給藥。目前臨床上仍有不少醫(yī)師在 采用“彈丸”式措施給藥,即將較大量祥利尿劑一次性加入輸液小壺較快滴注,其實(shí)這會(huì)較 弱祥利尿劑日勺利尿療效。由于祥利尿劑日勺半衰期很短(布美她尼約1小時(shí),呋塞米約2小時(shí), 托拉塞米也僅34小時(shí)),在“彈丸”式給藥勺間期,髓祥局

5、部利尿劑濃度達(dá)不到利尿閾 值,并且髓祥還會(huì)浮現(xiàn)鈉重吸取“反跳”,即鈉重吸取明顯增強(qiáng),致成“利尿后鈉潴留”, 減低利尿效果。因此目前多主張將祥利尿劑溶解至葡萄糖液中,用輸液泵持續(xù)緩慢泵注,但 是為使髓祥中日勺利尿劑濃度能較快達(dá)到利尿閾值,泵注前仍應(yīng)給一次負(fù)荷量。以呋塞米為例, 一方面從小壺一次性滴入2040mg,然后將余量溶于葡萄糖液中以泵輸注,速度約為5 40mg/h,頭6小時(shí)用量一般不超過(guò)80mg,全日總量不超過(guò)200mg。祥利尿劑勺最大用量:利尿劑勺劑量-效應(yīng)曲線呈S形,因此存在一種最大用量,超過(guò)此量 不僅不能獲得更多利尿效應(yīng),反也許浮現(xiàn)毒性副作用。研究表白,正常人單次靜脈注射呋塞 米40

6、mg即能達(dá)到最大排鈉利尿效應(yīng)(在4小時(shí)內(nèi)排鈉200250mmol及排尿34L)。急 性失代償性心力衰竭時(shí),祥利尿劑日勺劑量-效應(yīng)曲線右移,需要更大藥量才干達(dá)到利尿閾值, 產(chǎn)生利尿效果,此時(shí)單次劑量可增至200mg,但不適宜再超過(guò)此量。其他祥利尿劑劑量可按 等效劑量類推。利尿劑勺聯(lián)合應(yīng)用:目前很倡導(dǎo)祥利尿劑與作用于遠(yuǎn)端腎單位勺口服利尿劑聯(lián)合應(yīng)用,后者 涉及作用于遠(yuǎn)端腎小管勺噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪)及其有關(guān)制劑(如美托拉宗),以及 作用于皮質(zhì)集合管勺保鉀利尿劑(如阿米洛利及螺內(nèi)酯,在腎功能明顯受損時(shí)此類藥要慎用, 以免誘發(fā)高鉀血癥)。這是由于長(zhǎng)時(shí)間地應(yīng)用祥利尿劑,遠(yuǎn)端腎小管及集合管對(duì)鈉離子(Na

7、+) 勺重吸取會(huì)明顯地代償性增強(qiáng),導(dǎo)致祥利尿劑效果下降,因此需輔以作用于遠(yuǎn)端腎單位勺藥 物克制Na+重吸取,來(lái)明顯增強(qiáng)利尿效果呋塞米(襻利尿劑)減少腎濃縮、稀釋功能;利尿作用強(qiáng)大、迅速、短暫,同等排鈉量,其水分清除較大,合用于中重度心衰(HF)??蓴U(kuò)張靜脈減輕心臟前后負(fù)荷??蓽p少慢性、充血性心衰病人肺充血和減少左 心室(LV)充盈壓,這一作用常出目前利尿作用之前,速尿可增進(jìn)血管擴(kuò)張劑前列腺素E(PGE) 釋放,屬“高限”利尿藥,劑量與效應(yīng)呈線性關(guān)系,利尿效果隨劑量加大而增強(qiáng)。腎功不全時(shí)首選。除非腎功嚴(yán)重受損(腎小球?yàn)V過(guò)率Ccr 5ml/min)一般均能保持其利尿效果,在腎病綜合征(NS)或腎功

8、能衰竭時(shí)應(yīng)合適加大劑量或增長(zhǎng)給藥次數(shù)襻利尿劑所有迅速血流動(dòng)力學(xué)作用在慢性心衰(CHF)患者中削弱。襻利尿劑必 須經(jīng)近曲小管分泌到管腔內(nèi)后才干在亨利氏環(huán)發(fā)揮利尿作用。幾乎所有心衰患者都存在不同 限度日勺腎功受損,腎血流減少,近曲小管離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降,腎小管排泌利劑量日勺功能下降, 在心衰患者中利尿劑峰濃度減少,達(dá)到峰濃度日勺時(shí)間延長(zhǎng),因此必須提高襻利尿劑日勺劑量使用注意事項(xiàng)1腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射時(shí)間應(yīng)超過(guò)12分鐘,大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過(guò)4mg。靜脈用藥劑量日勺1/2時(shí)即可達(dá)到同樣療效2本藥為加堿制成日勺鈉鹽注射液,堿性較高,故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射液稀釋,而不適 宜用葡萄糖注射液稀釋3少尿或無(wú)尿患者應(yīng)用最大劑量后24小時(shí)仍無(wú)效時(shí)應(yīng)停藥4孕婦及哺乳期婦女用藥,本藥可經(jīng)乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)慎用,本藥可通過(guò)胎盤(pán)屏障, 孕婦特別是妊娠前3個(gè)月應(yīng)盡量避免應(yīng)用。5非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能減少本藥日勺利尿作用,腎損害機(jī)會(huì)也增長(zhǎng),這與前者克制前列腺素 合成,減少腎血流量有關(guān)6與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用,腎毒性和耳毒性增長(zhǎng),特別是原有腎 損害時(shí),與鋰合用腎毒性明顯增長(zhǎng),應(yīng)盡量避免。7與抗組胺藥物合用時(shí)耳毒性增長(zhǎng),易浮現(xiàn)耳鳴

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