常用糖皮質(zhì)激素臨床使用管理辦法

1、關(guān)于常用糖皮質(zhì)激素臨床使用管理辦法第一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月簡介化學(xué)結(jié)構(gòu)藥理作用臨床使用管理辦法第二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月簡介 糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥，如SARS、敗血癥等，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識。第三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 目前糖皮質(zhì)激素這個概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，

2、還包括很多經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物，目前糖皮質(zhì)激素類藥物是臨床應(yīng)用較多的一類藥物。 第四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月化學(xué)結(jié)構(gòu) 糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)特征包括腎上腺皮質(zhì)激素所具有的C3的羰基、4和17酮醇側(cè)鏈以及糖皮質(zhì)激素獨有的17-OH和11-OH。 第五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用 1、抗炎作用 2、免疫抑制作用 3、抗休克作用 4、抗毒作用 5、其他作用第六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 大劑量或高濃度時產(chǎn)生如下藥理作用作用。 1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛

3、細(xì)血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。第七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、免疫抑制作用 GCS抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理；促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量；小劑量時主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量時抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。 第八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能，必須同時應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。第九張，P

4、PT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、 抗休克作用： 1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷。 2) 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的生成，加強心肌收縮力。 3) 抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護(hù)機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細(xì)菌外毒素?zé)o效。第十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 4）解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。 5）降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)

5、正常，改善休克。第十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 4、抗毒作用 糖皮質(zhì)激素能提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素，也不能破壞內(nèi)毒素，對外毒素亦無作用。第十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 5、 其它作用 1) 與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多，能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。第十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月

6、2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。3）消化系統(tǒng)：GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。4）骨骼：長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。5）影響激素水平，特別是生長激素水平第十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用 1、替代療法 用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后的補充替代療法。第十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、嚴(yán)重急性感染或炎癥1）嚴(yán)重急性感染，對細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染在應(yīng)用足量有效抗菌藥物的同時。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人

7、度過危險期。對病毒性感染，一般不用GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。2) 防止炎癥后遺癥、對腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作用外，尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。第十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、呼吸疾病 支氣管哮喘是由單純氣道平滑肌功能性過度痙攣深化為種氣道慢性炎癥性疾病的理論。此種炎癥是由多種炎性細(xì)胞如肥細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞參與的。第十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4、自身免疫性和過敏性疾病1）自身免疫性疾?。篏CS對風(fēng)濕熱

8、，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病均可緩解癥狀。對器官移植術(shù)后應(yīng)用，可抑制排斥反應(yīng)。2)過敏性疾?。篏CS對蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等過敏性疾病均可緩解癥狀。但不能根治。第十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 5、治療休克： 對感染中毒性休克效果最好。其次為過敏性休克，對心原性休克和低血容量性休克也有效。 6、血液系統(tǒng)疾?。?對急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好。對再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過敏性紫癜等也能明顯緩解，但需長期大劑量用藥。第十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 7、皮膚病： 對牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴(yán)重皮

9、膚病則需全身給藥。 8、惡性腫瘤： 惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。第二十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氫化可的松1、藥理學(xué)： 生理劑量可影響機體各種物質(zhì)代謝過程，參與調(diào)解糖、蛋白質(zhì)、脂肪、核酸等代謝，并有一定的鹽皮質(zhì)激素樣作用，能夠保鈉排鉀。 藥理劑量還具有抗炎、免疫抑制、抗毒素和抗休克作用。第二十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 氫化可的松可自消化道迅速吸收，也可經(jīng)皮膚吸收，尤其在皮膚破損處吸收更快?？诜蘸笱?9%與血漿蛋白結(jié)合，作用可持續(xù)1.25-1.5日，生物半衰期約為100分鐘。2、適應(yīng)癥： 主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療

10、，也可用于炎癥性和過敏性疾病、自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)、抗休克及危重病例的搶救等。第二十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、不良反應(yīng)： 不良反應(yīng)與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等密切相關(guān)。在生理劑量替代治療時無明顯不良反應(yīng)，大劑量或長期應(yīng)用，可以起醫(yī)源性庫欣綜合征。 其它常見不良反應(yīng)有：代謝紊亂、下肢水腫、創(chuàng)口愈合不良、月經(jīng)紊亂、骨質(zhì)疏松、股骨頭缺血性壞死、肌無力、肌萎縮、消化性潰瘍或腸穿孔、胰腺炎等，使用本品還可并發(fā)或加重感染。 第二十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4、注意事項： 1）兒童用藥：給藥劑量應(yīng)按年齡和體重、疾病的嚴(yán)重程度、患兒對治療的反應(yīng)而

11、定，對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退的患兒，用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，若按體重而定則易發(fā)生過量。 本藥可抑制患兒的生長和發(fā)育，長期使用本品及其他糖皮質(zhì)激素應(yīng)十分慎重。第二十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2）老年患者：使用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓和骨質(zhì)疏松，更年期后的女性發(fā)生骨質(zhì)疏松的可能性更大。 3）孕婦：糖皮質(zhì)激素可透過胎盤，藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減輕或死胎的發(fā)生率。妊娠安全性分級為D級。 第二十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 4）哺乳期婦女：糖皮質(zhì)激素可由乳汁分泌，對嬰兒造成影響，若接受大劑量糖皮質(zhì)激素治療則不應(yīng)哺乳。第二十六張，PPT共五十五

12、頁，創(chuàng)作于2022年6月5、藥物相互作用： 本品與氨茶堿、強心苷、抗膽堿藥、異丙腎上腺素合用可增強后者作用；與抗凝藥、神經(jīng)肌肉組織藥、異煙肼、美西律合用可降低后者作用。 維生素E、維生素K、非甾體類抗炎藥可增加本品抗炎作用。 甲狀腺激素、麻黃堿、利福平、苯妥英鈉、苯巴比妥可加快本品體內(nèi)代謝，降低藥效。第二十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月潑尼松1、藥理學(xué) 潑尼松為中效糖皮質(zhì)激素，抗炎作用及對糖代謝的影響較強，對水鹽代謝影響較小，需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為潑尼松龍后才有藥理活性。2、適應(yīng)癥 主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。第二十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、不良反應(yīng) 本藥

13、對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強，水鈉潴留作用較可的松相對較弱，一般不引起電解質(zhì)紊亂或水腫等不良反應(yīng)，其余不良反應(yīng)同其他糖皮質(zhì)激素。4、注意事項 妊娠安全性分級B級，其余同其他糖皮質(zhì)激素。 第二十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月地塞米松 屬長效糖皮質(zhì)激素，對下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的抑制較強，一般不用于兒童或需長期使用激素者；其抗炎、抗過敏作用比潑尼松更為顯著，其水鈉潴留作用及促進(jìn)排鉀作用很輕微。 因其潴鈉作用較弱，故一般不用作腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療。第三十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月類別藥物 糖代謝（比值）水鹽代謝（比值）抗炎作用（比值）等效劑量（mg）

14、半衰期（分）作用持續(xù) 時間（小時）一次口服 常用量 （mg）短效氫化可的松11120908-1210-20可的松0.80.80.825908-1212.5-25中效潑尼松3.50.63.5520012-362.5-10潑尼松龍4.00.64.0520012-362.5-10甲潑尼龍5.00.55.0420012-362.0-8曲安奈德5.005.0420012-362.0-8長效地塞米松300300.7530036-540.75-1.5倍他米松30-50025.350.6030036-540.6-1.2外用氟氫可的松1275124200氟輕松17強404200常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較第三十一張

15、，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月管理辦法 為規(guī)范糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用，避免或減少不良反應(yīng)，保障患者的用藥安全，提高療效及降低醫(yī)藥費用，根據(jù)衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的有關(guān)規(guī)定，制定本辦法。 第三十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、組織領(lǐng)導(dǎo)（一）藥事管理與藥物治療學(xué)委員會負(fù)責(zé)開展合理用藥培訓(xùn)與教育，督導(dǎo)臨床科室合理使用糖皮質(zhì)激素類藥物。（二）醫(yī)務(wù)科定期組織對糖皮質(zhì)激素的臨床使用情況進(jìn)行監(jiān)督檢查，內(nèi)容包括：糖皮質(zhì)激素使用情況調(diào)查分析，醫(yī)師、藥師與護(hù)理人員糖皮質(zhì)激素知識調(diào)查。對不合理用藥情況提出糾正與改進(jìn)意見。第三十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年

16、6月二，糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則 糖皮質(zhì)激素主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制，其應(yīng)用涉及臨床多個?？?。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素要非常謹(jǐn)慎。正確、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是提高其療效、減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。第三十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 其正確、合理應(yīng)用主要取決于以下兩方面： 一是治療適應(yīng)證掌握是否準(zhǔn)確； 二是品種及給藥方案選用是否正確、合理。第三十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 1、嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證 糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應(yīng)證尤其是相對適應(yīng)證較廣的藥物，但是，臨床應(yīng)用存在未嚴(yán)格按照適應(yīng)證給藥，如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素，特別是在感染性疾病中以

17、退熱和止痛為目的使用。糖皮質(zhì)激素有抑制自身免疫的藥理作用，但并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細(xì)胞浸潤性甲狀腺炎（橋本?。?型糖尿病、尋常型銀屑病等。 第三十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案 糖皮質(zhì)激素治療方案應(yīng)綜合患者病情及藥物特點制訂，治療方案包括選用品種、劑量、療程和給藥途徑等。 第三十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 （1）品種選擇：各種糖皮質(zhì)激素的藥效學(xué)和人體藥代動力學(xué)(吸收、分布代謝和排出過程)特點不同，因此各有不同的臨床適應(yīng)證，應(yīng)根據(jù)不同疾病和各種糖皮質(zhì)激素的特點正確選用糖皮質(zhì)激素品種。 （2）給藥劑量：生理劑量和藥理

18、劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作用，應(yīng)按不同治療目的選擇劑量。第三十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 3）療程：不同的疾病糖皮質(zhì)激素療程不同,一般可分為以下幾種情況：沖擊治療：療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救，如暴發(fā)型感染、過敏性休克、嚴(yán)重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫、狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹、急進(jìn)性腎炎等。沖擊治療須配合其他有效治療措施，可迅速停藥，若無效大部分情況下不可在短時間內(nèi)重復(fù)沖擊治療。 第三十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 短程治療：療程小于1個月，包括應(yīng)激性治療。適用于感染或變態(tài)反應(yīng)類疾病，如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性

19、排斥反應(yīng)等。短程治療須配合其他有效治療措施，停藥時需逐漸減量至停藥。 第四十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 ）中程治療：療程3個月以內(nèi)。適用于病程較長且多器官受累性疾病,如風(fēng)濕熱等。生效后減至維持劑量，停藥時需要逐漸遞減 。第四十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 長程治療：療程大于3個月。適用于器官移植后排斥反應(yīng)的預(yù)防和治療及反復(fù)發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統(tǒng)性血管炎、結(jié)節(jié)病、大皰性皮膚病等。維持治療可采用每日或隔日給藥，停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥。 第四十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 終身替代治療：適用

20、于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，并于各種應(yīng)激情況下適當(dāng)增加劑量。 給藥途徑：包括口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注等全身用藥，以及吸入、局部注射、點滴和涂抹等局部用藥。 第四十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、重視疾病的綜合治療 在許多情況下，糖皮質(zhì)激素治療僅是疾病綜合治療的一部分，應(yīng)結(jié)合病人實際情況，聯(lián)合應(yīng)用其他治療手段，如嚴(yán)重感染病人，在積極有效的抗感染治療和各種支持治療的前提下，為緩解癥狀，確實需要的可使用糖皮質(zhì)激素。第四十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 4、監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關(guān)

21、，在使用中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)，如感染、代謝紊亂（水電解質(zhì)、血糖、血脂）體重增加、出血傾向、血壓異常、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等，小兒應(yīng)監(jiān)測生長和發(fā)育情況。 第四十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 5、注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象 糖皮質(zhì)激素減量應(yīng)在嚴(yán)密觀察病情與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的前提下個體化處理，要注意可能出現(xiàn)的以下現(xiàn)象： 反跳現(xiàn)象：在長期使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可使原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重，應(yīng)恢復(fù)糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量，穩(wěn)定后再慢慢減量。第四十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 停藥反應(yīng)：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕

22、者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時搶救 。第四十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）糖皮質(zhì)激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中的應(yīng)用 1、兒童糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用 兒童長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素更應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和妥當(dāng)選用治療方法。應(yīng)根據(jù)年齡、體重（體表面積更佳）、疾病嚴(yán)重程度和患兒對治療的反應(yīng)確定糖皮質(zhì)激素治療方案。更應(yīng)注意密切觀察不良反應(yīng)，以避免或降低糖皮質(zhì)激素對患兒生長和發(fā)育的影響。第四十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、妊娠期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用 大劑量使用糖皮質(zhì)激素者不宜懷孕。孕婦慎用糖皮質(zhì)激素。特殊情況下臨床醫(yī)師可根據(jù)情況決定糖皮質(zhì)激素的使用，