新藥開(kāi)發(fā)概論

1、第二章 前期工作科研選題 概念 科研選題是指在一個(gè)特定的、 具體的研究過(guò)程中， 選擇和確定尚未認(rèn)識(shí)而必需探索和認(rèn) 識(shí)的問(wèn)題。確定科研方向，提出科學(xué)問(wèn)題，并確定科研課題。選題包括：確定本科研的目的 確定研究方向 選擇研究對(duì)象科研的意義 選題是科學(xué)研究過(guò)程中具有戰(zhàn)略意義的首要問(wèn)題和關(guān)鍵環(huán)節(jié) 其意義在于科研選題是否恰當(dāng)關(guān)系到整個(gè)科研工作的成敗與成果水平的高低新藥開(kāi)發(fā)的選題 就是選擇創(chuàng)造一個(gè)新的物質(zhì)制成可以治療某種疾病的物質(zhì)。選題是否得當(dāng)， 往往是新藥開(kāi)發(fā)能否成功的關(guān)鍵， 它也直接影響產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的前景， 企業(yè) 的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。科研選題的步驟確定方向及目標(biāo) 問(wèn)題調(diào)研 課題選擇 課題論證 課題決策 選

2、題本身是一項(xiàng)科研工作，選題是培養(yǎng)和提高科研人員研究能力的一個(gè)十分重要的環(huán) 節(jié)?？蒲羞x題的基本原則 科研選題是科學(xué)研究過(guò)程中的決定性環(huán)節(jié)，要做到科學(xué)選題必須遵循以下基本原則 ： 需要性原則 科學(xué)性原則 創(chuàng)造性原則 可行性原則 效益性原則 需要性原則最基本原則選題的五項(xiàng)原則相互聯(lián)系又相互區(qū)別需要性原則規(guī)定著研究的根本方向，這為社會(huì)和科學(xué)發(fā)展的需要服務(wù)；創(chuàng)新性原則體現(xiàn)了科學(xué)研究的特征，即探索求知領(lǐng)域的新規(guī)律、新現(xiàn)象，否則就難以 創(chuàng)新，不僅不能滿足社會(huì)和科學(xué)發(fā)展的需要，而且造成社會(huì)財(cái)富的浪費(fèi)；科學(xué)性原則體現(xiàn)了科學(xué)研究的內(nèi)在根據(jù)，即實(shí)踐、事實(shí)、規(guī)律、理論及定律，如果不 符合客觀規(guī)律，就會(huì)走入非科學(xué)、偽科

3、學(xué)的歧途；可行性原則表達(dá)了科學(xué)研究的現(xiàn)實(shí)條件，即得以實(shí)現(xiàn)預(yù)期結(jié)果的主客觀因素，否則就 達(dá)不到規(guī)定的目標(biāo)。中藥新藥選題 天然藥物：指動(dòng)物、植物、和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物 。 中藥：指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用的藥物。新藥開(kāi)發(fā)信息及其應(yīng)用 選題前必須做好充分的調(diào)研工作，準(zhǔn)確的情報(bào)信息是選好課題避免低水平重復(fù)的依據(jù) ;初選的項(xiàng)目是否有開(kāi)發(fā)的價(jià)值，必須通過(guò)項(xiàng)目論證來(lái)證實(shí)，論證的首要條件是掌握信息。 新藥研究的藥學(xué)信息文獻(xiàn)信息 專利信息 醫(yī)藥政策法規(guī) 新藥審批信息 藥物臨床試驗(yàn)信息 新藥研發(fā)信息 藥品市場(chǎng)信息 疾病信息 毒副作用研究方案與編制 研究方案：是對(duì)擬定課題的構(gòu)思、設(shè)想、意圖和擬定采

4、用的技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方法、步驟 和最終目標(biāo)的書(shū)面表達(dá)。研究方案設(shè)計(jì)的目的、意義 根據(jù)現(xiàn)有條件，確定研究方向，集中構(gòu)思、設(shè)想和意圖，描繪將來(lái)采取的技術(shù)路線、實(shí) 驗(yàn)方法和步驟，制定階段目標(biāo)和最終目標(biāo)，以便按照制定的方案進(jìn)行研究。新藥開(kāi)發(fā)論證全面考察選題的基本原則，對(duì)科研課題進(jìn)行可行性論證。（1）目的性論證：論證課題的目的是否為了適應(yīng)社會(huì)需要和科技發(fā)展需要。（2）根據(jù)性論證：論證課題是否有一定的科學(xué)事實(shí)和科學(xué)理論作為根據(jù)。（3）創(chuàng)造性論證：論證課題在理論和方法上是否具有先進(jìn)性、新穎性和突破性。（4）條件性論證：論證完成課題的主客觀條件是否具備。（5）效益性原則：具有經(jīng)濟(jì)或社會(huì)效益的可預(yù)見(jiàn)性成果科研課題

5、申請(qǐng)書(shū) 內(nèi)容框架一、項(xiàng)目名稱 二、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀、研究意義、立題依據(jù) 三、研究目標(biāo) 四、研究?jī)?nèi)容和主要技術(shù)關(guān)鍵 五、現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ) 六、研究工作條件 七、主要研究人員情況 八、經(jīng)費(fèi)概算 九、階段計(jì)劃及預(yù)測(cè)進(jìn)展 十、其他問(wèn)題 申請(qǐng)審批課題程序個(gè)人立項(xiàng)填表 單位審查申報(bào) 資助部門(mén)受理 形式審查專家評(píng)審 （函評(píng)、會(huì)評(píng)）批準(zhǔn)發(fā)文 如何評(píng)價(jià)一個(gè)科研項(xiàng)目研究者的能力：教育背景 研究背景 研究成果 研究項(xiàng)目的意義和價(jià)值：創(chuàng)新性 科學(xué)性（倫理性） 實(shí)用性 研究項(xiàng)目的可行性：前期研究的基礎(chǔ) 關(guān)鍵的技術(shù)和條件 研究團(tuán)隊(duì) 為什么要進(jìn)行開(kāi)題論證？使課題組成員進(jìn)入研究狀態(tài)： 使研究思路更清晰： 使研究計(jì)劃更具體： 研究的

6、操作 假設(shè)。藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)主要類型藥物開(kāi)發(fā)的一般過(guò)程新藥的發(fā)現(xiàn) 臨床前研究 臨床研究 申請(qǐng)與審批 藥物臨床前研究?jī)?nèi)容藥學(xué)研究 藥理研究 毒理學(xué)研究 評(píng)價(jià)新藥的核心是藥品的安全、有效、質(zhì)量可控。安全，是毒理學(xué)研究的范疇；有效， 是指藥理學(xué)所評(píng)價(jià)的內(nèi)容，它包括主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)三個(gè)方面的內(nèi)容； 質(zhì)量可控是藥學(xué)涉足的領(lǐng)域。藥學(xué)研究的主要內(nèi)容制藥工藝研究 結(jié)構(gòu)確證研究 質(zhì)量穩(wěn)定性研究 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 第三章 工藝研究工藝研究 目的： 設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，通過(guò)大量的反復(fù)實(shí)驗(yàn)摸索，優(yōu)化反應(yīng)條件，找到了最合理的工藝路線， 才能拿到合格的原料藥成品。（1）是提供穩(wěn)定樣品的技術(shù)基礎(chǔ)。（2）是工業(yè)化生產(chǎn)的需

7、要實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 目的： 科學(xué)地安排實(shí)驗(yàn)， 以最少的人力和物力消費(fèi)， 在最短的時(shí)間內(nèi)取得更多、 更好的生產(chǎn)和 科研成果?？茖W(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的核心準(zhǔn)確把握研究設(shè)計(jì)的 : “三要素和六原則” 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的“三要素”） 實(shí)驗(yàn)對(duì)象：實(shí)驗(yàn)所用的材料即為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。注意受試對(duì)象的同質(zhì)性） 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：實(shí)驗(yàn)因素取不同水平時(shí)在實(shí)驗(yàn)單位上所產(chǎn)生的反應(yīng)稱為實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)通過(guò)觀察指標(biāo)來(lái)體現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)指標(biāo)： 在試驗(yàn)中用來(lái)判斷試驗(yàn)處理效果好壞的標(biāo)準(zhǔn)稱為試驗(yàn)指標(biāo)（簡(jiǎn)稱指標(biāo)） ，有定性指標(biāo)和定量指標(biāo)。指標(biāo)選擇：有效，客觀，靈敏，精確。） 實(shí)驗(yàn)因素： 對(duì)試驗(yàn)指標(biāo)有影響， 在試驗(yàn)中需加以考察的條件叫試驗(yàn)因素， 簡(jiǎn)稱因素 或因子，否則稱非試驗(yàn)因

8、素或非試驗(yàn)條件。影響因素有客觀與主觀，主要與次要因素之分。 研究者希望通過(guò)研究設(shè)計(jì)進(jìn)行有計(jì)劃的安排， 從而能夠科學(xué)地考察其作用大小的因 素稱為實(shí)驗(yàn)因素（如藥物的種類、劑量、濃度、作用時(shí)間等） 。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的“六原則”1 隨機(jī)原則 （randomization）目的： 使總體中各觀察對(duì)象被抽中的機(jī)會(huì)均等；保證各試驗(yàn)組的非試驗(yàn)因素均衡化 。對(duì)照原則 目的：鑒別出試驗(yàn)組的效應(yīng)；消除和控制非試驗(yàn)因素；消除或減少試驗(yàn)誤差或偏倚。重復(fù)原則 重復(fù)的主要目的是估計(jì)試驗(yàn)誤差、提高試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。 所謂重復(fù)原則，就是在相同實(shí)驗(yàn)條件下必須做多次獨(dú)立重復(fù)實(shí)驗(yàn)。均衡原則： 目的：非實(shí)驗(yàn)因素的條件應(yīng)一致，以消除非實(shí)驗(yàn)因素

9、對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響。 一個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的均衡性好壞，關(guān)系到實(shí)驗(yàn)研究的成敗。如時(shí)間、人員的安排。彈性原則： 指的是在時(shí)間分配圖上留有空缺。 適當(dāng)?shù)目杖笔欠浅１匾模?只有這樣才能富有彈性的實(shí)施實(shí)驗(yàn)計(jì)劃， 并不斷地調(diào)整好自 己的實(shí)驗(yàn)進(jìn)度。最經(jīng)濟(jì)原則 .全面試驗(yàn)法的優(yōu)缺點(diǎn) ： 優(yōu)點(diǎn)：對(duì)各因素于試驗(yàn)指標(biāo)之間的關(guān)系剖析得比較清楚 缺點(diǎn)：試驗(yàn)次數(shù)太多，費(fèi)時(shí)、費(fèi)事，當(dāng)因素水平比較多時(shí)，試驗(yàn)無(wú)法完成。不做重復(fù)試 驗(yàn)無(wú)法估計(jì)誤差。無(wú)法區(qū)分因素的主次。簡(jiǎn)單比較法的優(yōu)缺點(diǎn)： 優(yōu)點(diǎn)：試驗(yàn)次數(shù)少 缺點(diǎn)：（1）試驗(yàn)點(diǎn)不具代表性?？疾斓囊蛩厮絻H局限于局部區(qū)域，不能全面地反映 因素的全面情況。 （ 2）無(wú)法分清因素的主次。 （3

10、）如果不進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，試驗(yàn)誤差就估計(jì)不 出來(lái)，因此無(wú)法確定最佳分析條件的精度。 （ 4）無(wú)法利用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，提出展望好條件。試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法 : 正交設(shè)計(jì) 均勻設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法是研究與處理多因素試驗(yàn)的一種科學(xué)方法。 它在實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與理論認(rèn)識(shí)的 基礎(chǔ)上，利用規(guī)格化的表格正交表，科學(xué)地挑選試驗(yàn)條件，合理安排試驗(yàn)。對(duì)多因素、 多水平的試驗(yàn)具有設(shè)計(jì)、計(jì)算簡(jiǎn)便、節(jié)省實(shí)驗(yàn)單元、統(tǒng)計(jì)效率高等優(yōu)點(diǎn)，故在藥物拆方、藥 品制備工藝、試驗(yàn)條件的優(yōu)化等方面運(yùn)用廣泛。正交試驗(yàn)定義：用正交表來(lái)安排試驗(yàn)及分析試驗(yàn)結(jié)果的方法叫做正交試驗(yàn)法。事實(shí)上， 正交最優(yōu)化方法的優(yōu)點(diǎn)不僅表現(xiàn)在試驗(yàn)的設(shè)計(jì)上，更表

11、現(xiàn)在對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的處理上。正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括兩部分內(nèi)容：第一、是怎樣安排試驗(yàn); 第二、是怎樣分析試驗(yàn)結(jié)果 .用正交表安排試驗(yàn)一、指標(biāo)、因素和水平試驗(yàn)需要考慮的結(jié)果稱為試驗(yàn)指標(biāo)（簡(jiǎn)稱指標(biāo)）可以直接用數(shù)量表示的叫定量指標(biāo)；不能用數(shù)量表示的叫定性指標(biāo)。試驗(yàn)中要考慮的對(duì)試驗(yàn)指標(biāo)可能有影響的變量簡(jiǎn)稱為因素，用大寫(xiě)字母A、 B表示每個(gè)因素可能處的狀態(tài)稱為因素的水平（簡(jiǎn)稱水平）正交表的記號(hào)及含義正交表是一種特別的表格，是正交設(shè)計(jì)的基本工具。它的記號(hào)、特點(diǎn)和使用方法 :正交表的特點(diǎn)1、正交表中任意一列中，不同的數(shù) 字出現(xiàn)的次數(shù)相等；表示：在試驗(yàn)安排 中，所挑選出來(lái)的水平組合是均勻分布的（每個(gè)因素的各水平出現(xiàn)的次數(shù)

12、相同）均衡分散性2、正交表中任意兩列，把同行的兩個(gè)數(shù)字看成有序數(shù)對(duì)時(shí)，所有可能的數(shù)對(duì)出現(xiàn)的次數(shù)相同。 表示：任意兩因素的各種水平的搭配在所選試驗(yàn)中出現(xiàn)的次數(shù)相等整齊可比性兩個(gè)特點(diǎn)稱為正交性正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟 確定目標(biāo)、選定因素（包括交互作用） 、確定水平；選用合適的正交表；按選定的正交 表設(shè)計(jì)表頭，確定試驗(yàn)方案；組織實(shí)施試驗(yàn)；試驗(yàn)結(jié)果分析。選擇正交表的基本原則 一般都是先確定試驗(yàn)的因素、水平和交互作用，后選擇適用的 L 表。（1）先看水平數(shù)。若各因素全是 2 水平，就選用 L（2 ）表；若各因素全是 3 水平，就選 L（3 ）表。若各 因素的水平數(shù)不相同，就選擇適用的混合水平表。（ 2）為

13、了對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行方差分析或回歸分析，還必須至少留一個(gè)空白列， 作為“誤差”列，在極差分析中要作為“其他因素”列處理。（3）要看試驗(yàn)精度的要求。若要求高， 則宜取實(shí)驗(yàn)次數(shù)多的 L 表；若經(jīng)費(fèi)很有限，或人力和時(shí)間都比較緊張， 則不 宜選實(shí)驗(yàn)次數(shù)太多的 L 表。正交試驗(yàn)結(jié)果分析方法（ 1）極差分析方法（ 2）方差分析方法正交試驗(yàn)法優(yōu)點(diǎn)：（1）試驗(yàn)點(diǎn)代表性強(qiáng)，試驗(yàn)次數(shù)少。 （ 2）不需做重復(fù)試驗(yàn)，就可以估計(jì)試驗(yàn)誤差。（ 3）可以分清因素的主次。 （ 4）可以使用數(shù)理統(tǒng)計(jì)的方法處理試驗(yàn)結(jié)果，提出展望好條 件。當(dāng)試驗(yàn)中因素?cái)?shù)或水平數(shù)比較大時(shí)，正交試驗(yàn)的次數(shù)也會(huì)很大。 正交設(shè)計(jì)可使試驗(yàn)點(diǎn)“均勻分散、整齊可比

14、” ，為保證“整齊可比性” ，使試驗(yàn)設(shè)計(jì)的均 勻性受到了一定限制，使試驗(yàn)點(diǎn)的代表性還不夠強(qiáng)，試驗(yàn)次數(shù)不能充分地少。均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì) 中國(guó)科學(xué)家巧妙的將“數(shù)論方法”和“統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)”相結(jié)合，發(fā)明了一種全新的試驗(yàn) 設(shè)計(jì)方法，這就是均勻設(shè)計(jì)法。由中國(guó)著名數(shù)學(xué)家方開(kāi)泰教授和王元院士合作共同發(fā)明。均勻設(shè)計(jì)是另一種部分實(shí)施的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。它可以用較少的試驗(yàn)次數(shù)，安排多因素、 多水平的析因試 驗(yàn)，是在均勻性的度量下最好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。它可以使試驗(yàn)點(diǎn)在試驗(yàn)范 圍內(nèi)充分地均勻分散， 不僅可大大減少試驗(yàn)點(diǎn)， 而且仍能得到反映試驗(yàn)體系主要特征的試驗(yàn) 結(jié)果。均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法是用一套精心設(shè)計(jì)的表“均勻設(shè)計(jì)表”來(lái)安排試驗(yàn)。均

15、勻設(shè)計(jì)表名稱的表示方法及其意義如下：制劑制藥工藝均勻設(shè)計(jì)的特點(diǎn) 均勻設(shè)計(jì)是一種適用于多水平的多因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)方 法，具有如下特定：1 試驗(yàn)點(diǎn)分布均勻分散 ;2 在處理設(shè)計(jì)中各個(gè)因素 每個(gè)水平只出現(xiàn)一次 ;3 適用于多水平多因素模型擬合及 優(yōu)化試驗(yàn) ; 4 試驗(yàn)結(jié)果采用回歸分析方法（計(jì)算機(jī)處理） 制藥工藝的類別：按典型藥物生產(chǎn)過(guò)程分為：化學(xué)制藥工藝 生物制藥工藝 中藥制藥工藝 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程：中藥材的炮制中藥有效成分的提取、分離、純化中藥制劑的生產(chǎn)炮制的方法分為：修制 水制 火制 水火共制 其他制法 中藥提取提取技術(shù)：是指利用適當(dāng)?shù)娜軇?（水、乙醇 ）和方法（蒸餾、壓榨、 ），把中藥材中的可溶

16、 性有效成分提取出來(lái)的工藝技術(shù)。常用的提取分離方法煎煮法 回流法 浸漬法 滲漉法中藥制備工藝的特點(diǎn)（一）保證療效的關(guān)鍵性（二）工藝過(guò)程的復(fù)雜性（三）工藝的保守性 制備工藝是中藥新藥研究的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，包括提取、純化工藝和制劑工藝兩部分 噴霧干燥原理：一定比重的液態(tài)物料 , 霧化器噴射成霧狀液滴落于一定流速的熱氣流中干燥成粉狀或顆粒狀制品。（二） 中試的目的A 、驗(yàn)證工藝的可行性。B、驗(yàn)證試驗(yàn)工藝所得數(shù)據(jù)的可靠性C、對(duì)生產(chǎn)成本進(jìn)行初步估計(jì)。D、評(píng)價(jià)產(chǎn)品的質(zhì)量。E、為藥理、毒理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和穩(wěn)定性考察提供試驗(yàn)樣品，為申請(qǐng)臨床研究提供 報(bào)批樣品。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特性 ：法定性 權(quán)威性 科學(xué)性 進(jìn)展

17、性一、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是具有高度均一性、量值準(zhǔn)確性和良好穩(wěn)定性的純物質(zhì) 是具有準(zhǔn)確量值的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采用是實(shí)現(xiàn)正確測(cè)量的必要條件之一。應(yīng)用：校準(zhǔn) 測(cè)量?jī)x器 、評(píng)價(jià) 測(cè)量方法 、確定其它材料的量值 我國(guó)將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為一級(jí)與二級(jí)，它們都符合有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義。 （1）一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)符合如下條件 :（a）用絕對(duì)測(cè)量法或兩種以上不同原理的準(zhǔn)確可靠的方法定值。 在只有一種定值方法 的情況下 . 用多個(gè)實(shí)驗(yàn)室以同種準(zhǔn)確可靠的方法定值 ;（b）準(zhǔn)確度具有國(guó)內(nèi)最高水平，均勻性在準(zhǔn)確度范圍之內(nèi) ;（c）穩(wěn)定性在一年以上，或達(dá)到國(guó)際上同類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的先進(jìn)水平 ;（d）包裝形式符合標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范的要求 .（

18、2） 二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)符合如下條件 :（a）用與一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行比較測(cè)量的方法或一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定值方法定值 .（b）準(zhǔn)確度和均勻性未達(dá)到一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的水平，但能滿足一般測(cè)量的需要，（c）穩(wěn)定性在半年以上，或能滿足實(shí)際測(cè)量的需要 .（d）包裝形式符合標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范的要求。 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理（1）專門(mén)的機(jī)構(gòu)與法規(guī)國(guó)家計(jì)量局標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理辦法（2）負(fù)責(zé)研制、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、發(fā)放的管理藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ：是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定特性量值， 用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)。 包括標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥材、對(duì)照品、參考品 藥品標(biāo)準(zhǔn)品是藥品標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分，是用于鑒別、檢查、

19、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定質(zhì)量穩(wěn)定性的研究： 試驗(yàn)?zāi)康模菏强疾煸纤幓蛩幬镏苿┰跍囟?、濕度、光線等影響下質(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī) 律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件等提供依據(jù)。穩(wěn)定性研究的內(nèi)容：影響因素試驗(yàn)，加速試驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)等影響因素試驗(yàn)： 在劇烈條件下進(jìn)行， 目的是了解影響穩(wěn)定性的因素可能的降解途徑和降解產(chǎn) 物，為制劑工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、存貯條件的確定等提供依據(jù)。 影響因素試驗(yàn)一般包括：高溫試驗(yàn)；高濕試驗(yàn)；光照試驗(yàn)穩(wěn)定性研究的結(jié)果 ; （一）貯存條件的確定 （二）包裝材料 / 容器的確定 （三）有效期的 確定1.創(chuàng)造潛能怎樣才能充分發(fā)揮？ 答：實(shí)現(xiàn)原始創(chuàng)新，只能依靠科學(xué)家自由探索、充分發(fā)揮想象力和創(chuàng)造力；只有“提倡 競(jìng)爭(zhēng)，促進(jìn)合作” ，才能真正弘揚(yáng)求真探源的科學(xué)精神， 最大限度地激發(fā)科學(xué)家的創(chuàng)造潛能 2.試論復(fù)方再優(yōu)化的理論與實(shí)踐。答：研究復(fù)方配伍的目的在于去除無(wú)效物質(zhì)，優(yōu)化組合處方，增效、減毒，擴(kuò)大治療范 圍，適應(yīng)復(fù)雜病情，預(yù)防藥物中毒中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)理論與計(jì)算機(jī)技術(shù)，從臨床病癥的特點(diǎn)與需求出發(fā)， 進(jìn)行了中藥復(fù)方再優(yōu)化研究， 避免了繁瑣的常規(guī)設(shè)計(jì)， 大大減少了實(shí)驗(yàn)量， 為進(jìn)一步的研究 與臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，為解釋中藥