中藥注射劑過(guò)敏原因分析及防治對(duì)策

1、中藥注射劑過(guò)敏原因分析及防治對(duì)策【摘要】中藥注射劑導(dǎo)致過(guò)敏反響是中藥常見(jiàn)的不良反響之一。本文綜述了發(fā)生過(guò)敏反響的中藥種類、過(guò)敏反響發(fā)生的原因、中藥注射劑過(guò)敏的防治對(duì)策。目的在于為在中藥注射劑的研發(fā)過(guò)程中減少其過(guò)敏因素提供新的思路和方法?！娟P(guān)鍵詞】中藥注射劑;過(guò)敏反響;過(guò)敏原隨著中藥新劑型研究的開(kāi)展,中藥注射劑(traditinalhineseediineinjetin，TI)的品種增多,為臨床治療各種疾病提供了更多的選擇。隨其臨床應(yīng)用的日益廣泛,有關(guān)TI不良反響(ADR)及致死亡病例報(bào)道日益增多，過(guò)敏反響均為常見(jiàn)的不良反響之一1。過(guò)敏反響即變態(tài)反響，是外源性抗原物質(zhì)與體內(nèi)抗體間所發(fā)生的一種非正

2、常的免疫反響。中草藥中可以誘發(fā)過(guò)敏反響的物質(zhì)很多，如蛋白質(zhì)、多肽、多糖等大分子物質(zhì)具有完全的抗原性;另一些分子較小的化合物可作為半抗原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原，從而引起過(guò)敏反響，這些半抗原在中草藥中廣泛存在，如茶堿、丹參酮等。具有生化活性基因的化學(xué)成分都有可能成為半抗原。1導(dǎo)致過(guò)敏反響的中藥種類目前涉及到過(guò)敏反響的中藥種類很多，大致分3類：?jiǎn)挝吨兴幖爸苿⒅谐伤幖皬?fù)方制劑、有效成分制劑。目前有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)了從19942002年國(guó)內(nèi)主要醫(yī)藥報(bào)道的中藥注射劑中發(fā)生不良反響的共193篇，共355例。根據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)生頻率較高的前5位藥品依次為：雙黃連粉針、清開(kāi)靈注射液、穿琥寧注射液、參麥注射液、魚(yú)腥草注射液2

3、。另有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)了僅河南省20222022年的中藥注射劑不良反響3414例，前五位為雙黃連注射液、清開(kāi)靈注射液、魚(yú)腥草注射液、復(fù)方丹參注射液、脈絡(luò)寧注射液3。2過(guò)敏反響發(fā)生的原因2.1藥材方面2.2消費(fèi)工藝中藥注射劑成分較為復(fù)雜，一樣品種由于不同廠家制備工藝的差異，致使制劑中鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹(shù)脂等雜質(zhì)含量不同，易引起部分疼痛、過(guò)敏、紅腫、硬結(jié)等過(guò)敏反響的發(fā)生。在消費(fèi)過(guò)程中為了進(jìn)步有效成分的溶解度、穩(wěn)定性而參加助溶劑、穩(wěn)定劑等添加劑，也是發(fā)生藥品過(guò)敏反響原因之一6。藥物本身的氧化、復(fù)原、分解、聚合等所形成的雜質(zhì)均能成為過(guò)敏原物質(zhì)而致機(jī)體過(guò)敏。中藥及其制劑中的鞣質(zhì)也是致敏的主要原因，所以中藥注射劑中要

4、求除去鞣質(zhì)。2.3臨床應(yīng)用方面3中藥注射劑過(guò)敏的防治對(duì)策3.1消費(fèi)工藝改良明確中藥注射劑中的有效成分，并應(yīng)用新技術(shù)對(duì)其有效成分進(jìn)展提娶精制、別離，減少無(wú)效成分和雜質(zhì)，以進(jìn)步中藥注射劑的平安性。對(duì)于增溶劑等輔料的使用應(yīng)慎重，并應(yīng)進(jìn)展相應(yīng)的研究以減少由于該類物質(zhì)的參加而引發(fā)過(guò)敏反響的風(fēng)險(xiǎn)。明確引發(fā)過(guò)敏反響的物質(zhì)，將其在工藝消費(fèi)過(guò)程中除去，并依成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其作限量檢查，防止成品因此類物質(zhì)引發(fā)過(guò)敏反響。3.2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測(cè)中藥、天然藥物免疫毒性通常部分給藥發(fā)揮全身作用的藥物(如注射劑和透皮吸收劑等)需考察型過(guò)敏反響，如注射劑需進(jìn)展全身主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)和皮膚被動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)，透皮吸收劑需進(jìn)展皮膚主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)等。

5、和型過(guò)敏反響可在進(jìn)展長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中選擇相關(guān)指標(biāo)進(jìn)展觀察，如觀察動(dòng)物的體征、一般表現(xiàn)及免疫系統(tǒng)損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)等。經(jīng)皮給藥制劑(包括經(jīng)皮給藥發(fā)揮全身作用或部分作用的藥物)應(yīng)進(jìn)展型過(guò)敏反響試驗(yàn)。詳細(xì)試驗(yàn)方法的選擇應(yīng)根據(jù)給藥途徑、過(guò)敏反響發(fā)活力制、影響因素和臨床意義等為根底進(jìn)展選擇，如皮膚主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)、全身主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)、皮膚被動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)、小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)(EST)、嚙齒類部分淋巴結(jié)實(shí)驗(yàn)(LLNA)、Buehler分析法、豚鼠最大值法(GPT)等1013。四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所藥品非臨床平安性研究室就是通過(guò)Beagle犬的過(guò)敏反響區(qū)別藥物的藥理作用和過(guò)敏反響。通過(guò)這個(gè)實(shí)驗(yàn)可以證實(shí)很多中藥本身含有過(guò)敏物質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)是何種成分致敏，去掉了這個(gè)成分是否影響藥效14。3.3生物信息學(xué)的應(yīng)用運(yùn)用生物信息學(xué)在中藥過(guò)敏原研究中的查找可能存在的變應(yīng)原。包括變應(yīng)原的構(gòu)造分析，蛋白質(zhì)致敏性的評(píng)估，變應(yīng)原之間穿插反響的預(yù)測(cè)，確定中藥中可能存在的過(guò)敏原。生物信息學(xué)是以計(jì)算機(jī)為主要工具，從核酸和蛋白質(zhì)序列出發(fā)，分析序列中表達(dá)構(gòu)造和功能的生物信息。它可以對(duì)日益增長(zhǎng)的變應(yīng)原的序列和構(gòu)造等相關(guān)信息進(jìn)展搜集、儲(chǔ)存、提娶加工、分析和研究，同時(shí)建立理論模型，指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)研究。4結(jié)語(yǔ)中藥注射劑不良反響引