兒科地中海貧血

1、兒科地中海貧血第1頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一地中海貧血：海洋性貧血，珠蛋白生成障礙性貧血 由于珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）導致一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全被抑制，珠蛋白肽鏈間的正常平衡異常、正常成人型Hb（HbA22）合成降低的一種高度異質(zhì)性的遺傳性血紅蛋白病。概念第2頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一地中海沿岸國家：如意大利、希臘、塞浦路斯。非洲：主要在北非國家，阿爾及利亞及利比亞北部、埃及、蘇丹和索馬里北部亞洲：中東國家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中國、東南亞各國（印度、巴基斯坦、泰國、印度尼西亞、馬來西亞等）。中國：長江以

2、南省份，尤其以廣東、廣西、海南、四川、云南、臺灣等省份為多發(fā)。 主要分布第3頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一中國地中海貧血基因頻率及發(fā)病率：云南4.8%、四川2.37%, 貴州2.21%、 福建1.83%，廣西1.52%、廣東：1.08%第4頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一結構： Hb =血紅素 + 珠蛋白 血紅素=原卟啉 + Fe+ 珠蛋白=1對 類 肽鏈 + 1對非類 肽鏈 每一條珠蛋白肽鏈結合一個血紅素分子，構 成一個血紅蛋白單體，血紅蛋白是由兩種（類 和非類）共4個血紅蛋白單體構成的四聚體。只有由兩條類肽鏈和兩條非鏈組成的四聚體才是最穩(wěn)定

3、的。功能：攜帶O2和CO2Hb的結構和功能第5頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一血紅蛋白結構圖第6頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一第7頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一一種或多種珠蛋白基因缺陷一種或多種珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類型珠蛋白肽鏈相對過多珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb的生物合成降低- -貧血過剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破壞 無效造血和溶血骨髓造血代償性增強，腸道鐵吸收增加，輸血- -繼發(fā)性鐵負荷增多癥地中海貧血的病理生理第8頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一根據(jù)肽鏈合成障礙的不

4、同，一般將地中海貧血分為-地貧； -地貧； -地貧； -地貧-地貧由基因的點突變所致。-地貧一般由基因的缺失（deletion）引起。（現(xiàn)在我們主要了解-地貧、 -地貧）分型第9頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 -地 中 海 貧 血定義： -珠蛋白基因缺失導致鏈合成障礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。發(fā)病機制： 正常人鏈的合成是由第16對染色體上兩對連鎖的珠蛋白基因控制 這4個基因不同程度的缺失造成鏈合成減少、HbA不足和小細胞低色素性貧血第10頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽鏈合成減少或缺如胎兒期：肽鏈相對過多Hb

5、Barts (4)與非肽鏈合成之間的平衡異常，過剩的非肽鏈形成異常Hb正常Hb生物合成降低HbH沉積于RBC形成包涵體 溶血宮內(nèi)缺氧、水腫、死胎造血代償性增強，肝脾腫大、骨骼病變 貧血腸道鐵吸收增加，輸血- -繼發(fā)性鐵負荷增多癥 -地中海貧血的病理生理第11頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 Hb Barts 胎兒水腫綜合征（重型 地貧） 中間型-地中海貧血（HbH病) 標準型-地中海貧血 靜止型-地中海貧血-地中海貧血的分型第12頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 -地中海貧血各分型的臨床癥狀 （4型）第13頁，共40頁，2022年，5月20日，2

6、點50分，星期一 Hb Barts 胎兒水腫綜合征（重型 地貧）臨床表現(xiàn)早產(chǎn)、死產(chǎn)或生后不久死亡。嚴重貧血（蒼白）、可有黃疸，肝、脾腫大。心臟擴大，水腫、胸腔、心包、腹腔積液。低體重、發(fā)育不良。第14頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 Hb Barts 胎兒水腫綜合征（重型 地貧）第15頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 臨床表現(xiàn)出生時一般無明顯癥狀，肝脾不腫大，但紅細胞形態(tài)異常。多在嬰兒期以后出現(xiàn)溶血性貧血，一般為輕中度貧血，肝、脾腫大，以脾大為主?？沙霈F(xiàn)黃疸，膽結石。繼發(fā)感染或服用氧化性藥物可使溶血性貧血加重。年齡較大患者可以出現(xiàn)類似 -地貧的特

7、殊面容。中間型地中海貧血（HbH病)第16頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 黃疸第17頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一臨床表現(xiàn) 臨床無癥狀或癥狀輕微，無或僅有輕度貧血和血常規(guī)改變，易誤診為低色素性營養(yǎng)性貧血。標準型地中海貧血第18頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 臨床表現(xiàn) 沒有任何臨床癥狀及血常規(guī)改變，僅在進行家系調(diào)查或臍帶血的血紅蛋白普查中才發(fā)現(xiàn)（臍血中有少量13%HbBarts)。靜止型地中海貧血第19頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 -地 中 海 貧 血 定義： -珠蛋白基因缺失導致-鏈合成障

8、礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。發(fā)病機制： 貧血增加腸道鐵的吸收反復輸血，含鐵血黃素沉著癥。第20頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 -珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽鏈合成減少或缺如HbF比例顯著增高, HbA2增高珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb A生物合成降低溶血(原位、外周）多余的鏈形成包涵體沉積于RBC缺氧骨髓造血和髓外造血代償性增強-骨骼病變、肝脾腫大 貧血腸道鐵吸收增加，反復輸血- -繼發(fā)性鐵負荷增多癥 -地中海貧血的病理生理第21頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 輕型-地中海貧血中間型-地中海貧血重型-地中海貧血 -地中海貧血的分型

9、（3型）第22頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 -地中海貧血各分型的臨床癥狀 （3型）第23頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 輕型-地中海貧血臨床表現(xiàn) 無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。 多在家系調(diào)查時發(fā)現(xiàn)。實驗室檢查 紅細胞形態(tài)正?；蜉p度改變， 紅細胞脆性正?；蚪档?HbA2升高（0.0350.06)，HbF正常。預后 壽命與正常人相似。第24頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 中間型-地中海貧血臨床表現(xiàn) +地貧純合子 介于輕型和重型之間，中度貧血，肝、脾輕中度 腫大，可有黃疸，骨骼改變輕。實驗室檢查 血象：小細胞低色素

10、貧血 骨髓象：增生性貧血骨髓象 紅細胞脆性降低 HbF升高（ 0.40.8)，HbA2正?；蛏哳A后 可能需要輸血，病人可活至成年甚至老年。第25頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 重型-地中海貧血 發(fā)病機制鏈的合成完全或幾乎完全受抑，HbA合成減少或消失，多余的鏈與鏈結合成HbF，HbF;過剩的鏈沉積于幼紅細胞和紅細胞中，在骨髓或脾微循環(huán)內(nèi)破壞，呈慢性溶血性貧血；貧血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改變；第26頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 重型-地中海貧血 臨床表現(xiàn)自幼起?。?-6月）慢性進行性貧血，面色蒼白，黃疸肝脾腫大，腹部膨隆地中海貧血

11、面容：顴骨隆起，眼距增寬，鼻梁低平體格發(fā)育落后，智力發(fā)育遲滯特殊外貌第27頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 重型-地中海貧血實驗室檢查血象： Hb0.4），HbA2正常。X-ray：內(nèi)、外板變薄，髓腔增寬，骨小梁增粗（豎發(fā)征）預后 需要終生輸血，如不治療，多于5歲前死亡。第28頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 靶形紅細胞第29頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 地中海貧血面容第30頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 X-ray豎發(fā)征第31頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 11歲重

12、度地貧患兒，接受正規(guī)高量輸血，生長發(fā)育接近正常同齡兒童4歲重度地貧患兒，特殊地貧面容，生長發(fā)育障礙，身高僅80公分第32頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 如何治療地中海貧血？因沒錢，可以利用火熏來治療地貧？第33頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。輸血和去鐵治療，在目前仍是重要治療方法之一。地中海貧血的治療方法第34頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 1.一般治療注意休息和營養(yǎng)，積極預防感染。適當補充葉酸和維生素B12。2.紅細胞輸注輸血是治療本病的主要措

13、施，最好輸入洗滌紅細胞，以避免輸血反應。少量輸注法僅適用于中間型和地貧，不主張用于重型地貧。對于重型地貧應從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長發(fā)育接近正常和防止骨骼病變。其方法是：先反復輸注濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120150g/L;然后每隔24周輸注濃縮紅細胞 1015ml/kg，使血紅蛋白含量維持在90105g/L以上。但本法容易導致含鐵血黃素沉著癥，故應同時給予鐵螯合劑治療。第35頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 3.去鐵治療適應癥：年齡23歲,已接受1020次以上的輸血并有鐵負荷過重的指征：SF5001000ug/L, TS完全飽和或SI 35.8mmo/L。去鐵胺（deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬 與三價鐵離子結合形成大分子鐵胺復合物從尿及糞便中排泄。不能阻止腸道吸收鐵。加用維生素C（200mg/d)促進鐵的排泄。第36頁，共40頁，2022年，5月20日，2點50分，星期一 4.脾切除脾切除對血紅蛋白H病和中間型地貧的療效較好，對重型地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應在56歲以后施行并嚴格掌握適應證。5.造血干細胞移植異基因造血干細胞移植是目前能根治重型地貧的方法。如有HLA相配的造血干細胞供者，應作為治療重型地貧的首選方法。6.基因活化治療應用化學藥物可增加基因表達或減少