WN第十六章-抗癲癇和抗驚厥藥

1、第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥 第一頁，共二十一頁。 第一節(jié) 抗癲癇藥Epilepsy 由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)綜合征。 主要表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神異常，反復(fù)發(fā)作。第二頁，共二十一頁。單純性局限性發(fā)作復(fù)合性局限性發(fā)作 神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作全身性發(fā)作失神性發(fā)作小發(fā)作肌陣攣性發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作的分型局限性發(fā)作第三頁，共二十一頁。大發(fā)作：意識(shí)喪失，尖叫，全身痙攣、口吐白沫。小發(fā)作：短暫的意識(shí)喪失和動(dòng)作中斷精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：陣發(fā)性精神失常和無意識(shí)的非自主活動(dòng)，有意識(shí)障礙。局限性發(fā)作：一側(cè)面部和肢體肌肉抽搐和感覺異常，無意

2、識(shí)障礙。第四頁，共二十一頁。常用抗癲癇藥 苯妥英鈉【體內(nèi)過程】 苯妥英鈉口服吸收慢而不規(guī)那么，藥物在體內(nèi)分布廣泛，能穿透血-腦屏障,腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的濃度是血漿濃度的13倍。血漿蛋白結(jié)合率約90%。血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高，容易出現(xiàn)毒性反響。第五頁，共二十一頁?！舅幚碜饔眉皺C(jī)制】 苯妥英鈉有膜穩(wěn)定作用，阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流；抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流；抑制K+通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。第六頁，共二十一頁?！九R床應(yīng)用】 1抗癲癇：苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作首選藥。小發(fā)作無效。機(jī)理：阻止病灶放電的擴(kuò)散。特點(diǎn)： 不嗜睡，作用強(qiáng)。 2治療外周疼痛綜合征：外周性疼痛綜合征包括三叉神

3、經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。 3抗心律失常：主要治療室性心律失常。第七頁，共二十一頁?！静涣挤错憽恳蜷L(zhǎng)期用藥，故較多。1局部刺激：宜飯后服用2齒齦增生：多見于兒童和青少年3神經(jīng)系統(tǒng)反響：藥量過大引起中毒4血液系統(tǒng)反響：可致巨幼紅細(xì)胞型貧血，宜用甲酰四氫葉酸治療5骨骼系統(tǒng)反響：誘導(dǎo)肝藥酶加速維生素D代謝6過敏反響7. 其他反響：致畸胎第八頁，共二十一頁?！舅幬锵嗷プ饔谩?苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。苯妥英鈉與異煙肼、氯霉素等肝藥酶抑制劑合用時(shí)，血藥濃度升高，療效增強(qiáng)；與苯巴比妥、乙醇等肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，血藥濃度降低，療效降低。第九頁，共二十一頁?？R西平【體內(nèi)過

4、程】 口服吸收良好，約26小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均為35小時(shí)。因本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥34周后，半衰期可縮短50%。第十頁，共二十一頁?！舅幚碜饔眉皺C(jī)制】 卡馬西平的作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治療濃度時(shí)能阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電。同時(shí)，還能增強(qiáng)中樞性抑制遞質(zhì)GABA在突觸后的作用。第十一頁，共二十一頁?！静涣挤错憽?用藥早期可出現(xiàn)多種不良反響，如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反響。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。 【臨床應(yīng)用】 1抗癲癇：是治療精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作

5、的首選藥物2抗外周神經(jīng)痛3抗躁狂、抗抑郁4. 治療尿崩癥第十二頁，共二十一頁。苯巴比妥 phenobarbital luminal, 魯米那【臨床應(yīng)用】 主要用于大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可用于單純局限性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的治療。作用機(jī)制 與增強(qiáng)腦內(nèi)由GABAA受體介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流有關(guān)，能降低病灶及其周圍神經(jīng)元的興奮性。不良反響 嗜睡、精神萎靡等。本品具肝藥酶誘導(dǎo)作用。第十三頁，共二十一頁。撲米酮【臨床應(yīng)用】對(duì)大發(fā)作及局限性發(fā)作療效好，可作為精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的輔助藥。與苯妥英鈉和卡馬西平有協(xié)同作用。第十四頁，共二十一頁。乙琥胺 ethosuximide 【臨床應(yīng)用】 治療小發(fā)作失神性發(fā)作的首選藥

6、。作用機(jī)制 主要與T型Ca2+通道阻斷有關(guān)。不良反響 常見胃腸道刺激病癥、精神行為異常等。第十五頁，共二十一頁。丙戊酸鈉 sodium valproate 【臨床應(yīng)用】 廣譜抗癲癇藥，是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物。 作用機(jī)制 增加腦內(nèi)GABA含量； 具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻斷作用。不良反響 常見一過性消化系統(tǒng)病癥；肝損害第十六頁，共二十一頁。苯二氮卓類靜注地西泮用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。硝西泮nitrazepam) 主要用于癲癇小發(fā)作。氯硝西泮clonazepam) 抗癲癇譜廣但患者易對(duì)本品產(chǎn)生耐藥性。第十七頁，共二十一頁。臨床用藥原那么1合理選藥 對(duì)癥選藥，并結(jié)合不良反響依次選取

7、。2病癥性癲癇應(yīng)消除病因 3治療方案?jìng)€(gè)性化4堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥：長(zhǎng)期用藥注意毒性反響，不能突然停藥或換藥，以免“反跳。5定期檢查：肝、腎功能、血象。第十八頁，共二十一頁。 癲癇發(fā)作類型及藥物的選擇 發(fā)作類型 藥物選擇 大發(fā)作 苯妥英納 苯巴比妥 小發(fā)作 乙琥胺 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 卡馬西平單純性局限性發(fā)作 苯妥英納 卡馬西平 持續(xù)狀態(tài) 地西泮大發(fā)作合并小發(fā)作 丙戊酸鈉第十九頁，共二十一頁。第三節(jié) 抗驚厥藥硫酸鎂 magnesium sulfate 【藥理作用】 1、口服用藥：瀉下、利膽2、外用：熱敷消炎去腫3、注射給藥：引起中樞抑制和骨骼肌松弛、降壓作用細(xì)胞外液 Mg2+，拮抗Ca2+ 作用，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢 Ach釋放骨骼肌松弛；細(xì)胞內(nèi)Ca2+血管擴(kuò)張； Mg2+過量能抑制心肌?！九R床應(yīng)用】用于緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥，高血壓危象不良反響 呼吸抑制，血壓下降，心臟抑制等第二十頁，共二十一頁。內(nèi)容總結(jié)第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥。由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)綜合征。強(qiáng)直陣攣發(fā)作大發(fā)作。局限性發(fā)作：一側(cè)面部和肢體肌肉抽搐和感覺