叔胺類解痙藥課件

1、擬膽堿(dn jin)藥 Cholinergic Drugs第一頁(yè)，共四十三頁(yè)。毛果蕓香(ynxing)堿堿性(jin xn) 異構(gòu)化水解性 穩(wěn)定性毒扁豆堿堿性(jin xn) 水解性溴新斯的明堿性水解性鑒別反應(yīng)碘解磷定穩(wěn)定性水解性鑒別反應(yīng)第二頁(yè)，共四十三頁(yè)?？鼓憠A(dn jin)藥Anticholinergic Drugs第三頁(yè)，共四十三頁(yè)。膽堿受體拮抗劑作用 阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用治療 膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過度(gud)興奮造成的病理狀態(tài)第四頁(yè)，共四十三頁(yè)。抗膽堿(dn jin)藥分類按照藥物的作用(zuyng)部位及對(duì)膽堿受體亞型的選擇性 M膽堿受體拮抗劑 （節(jié)后抗膽堿藥/平滑肌解痙

2、藥） 神經(jīng)節(jié)阻斷劑（N1) 神經(jīng)肌肉阻斷劑(N2) （骨骼肌松馳藥）第五頁(yè)，共四十三頁(yè)。M膽堿受體拮抗劑（節(jié)后抗膽堿(dn jin)藥/平滑肌解痙藥）可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體 抑制腺體分泌（唾液腺、汗腺(hnxin)、胃液） 散大瞳孔 加速心律 松弛支氣管和胃腸道平滑肌等治療消化性潰瘍散瞳內(nèi)臟絞痛(jio tn)等（平滑肌痙攣）第六頁(yè)，共四十三頁(yè)。神經(jīng)節(jié)阻斷劑在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗(ji kn)N1膽堿受體 穩(wěn)定突觸后膜，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞 降低血壓治療重癥高血壓（見“心血管系統(tǒng)藥物”）第七頁(yè)，共四十三頁(yè)。神經(jīng)(shnjng)肌肉阻斷劑（骨骼肌松馳藥）與

3、骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合(jih) 阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞 骨骼肌松弛作用臨床用于麻醉輔助藥第八頁(yè)，共四十三頁(yè)。節(jié)后抗膽堿(dn jin)藥顛茄(din qi)生物堿類（托烷類生物堿） 阿托品山莨菪堿東莨菪(lng dng)堿樟柳堿 合成類專屬行較強(qiáng)后馬托品溴甲基阿托品叔胺類解痙藥貝那替秦阿地芬寧（解痙素）胃安季銨類解痙藥服止寧奧芬溴銨溴本辛普魯本辛（溴丙胺太林）第九頁(yè)，共四十三頁(yè)。阿托品山莨菪堿東莨菪(lng dng)堿樟柳堿 莨菪(lng dng)醇莨菪(lng dng)酸增加分子的親脂性，使中樞作用增強(qiáng)增加分子的親水性，使中樞作用減弱第十頁(yè)，共四十三頁(yè)。后馬托品 溴甲

4、基阿托品 貝那替秦 阿地芬寧（解痙素）胃安擴(kuò)瞳時(shí)間短，副作用少，不抑制(yzh)腺體分泌對(duì)中樞(zhngsh)作用較弱，胃腸道作用強(qiáng)解痙作用明顯(mngxin)，抑制胃液分泌較弱第十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。服止寧奧芬溴銨溴本辛普魯本辛（溴丙胺太林）解痙作用增強(qiáng)(zngqing)，中樞作用減弱第十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。硫酸(li sun)阿托品 Atropine sulfate第十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。歷史(lsh)歷史悠久的藥物（毒藥） 顛茄 曼陀羅 莨菪(lng dng)（天仙子）1831年分離1880年闡明結(jié)構(gòu)第十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。結(jié)構(gòu)(jigu)、命名-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)(shu

5、n hun)3,2,1-3-辛酯硫酸鹽一水合物 12345678第十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。結(jié)構(gòu)(jigu)特點(diǎn)莨菪烷骨架(gji)莨菪醇的構(gòu)象莨菪酸莨菪堿外消旋體第十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。莨菪(lng dng)烷莨菪(lng dng)烷 3位羥基為莨菪醇（托品）（endo） 3位羥基為偽莨菪醇（exo）手性碳：C1、C3、C5內(nèi)消旋：而無旋光性153第十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。莨菪(lng dng)酸莨菪(lng dng)酸（托品酸，Tropic acid） -羥甲基苯乙酸天然的（-）-莨菪酸為S-構(gòu)型第十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。莨菪(lng dng)堿（-）-莨菪(lng dng)堿（天仙子胺） 即（-）-莨菪

6、酸與莨菪醇形成的酯第十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。外消旋體阿托品是莨菪堿的外消旋體莨菪酸在提取分離過程中極易發(fā)生(fshng)消旋化抗膽堿活性主要來自S（-）-莨菪堿第二十頁(yè)，共四十三頁(yè)。來源(liyun)經(jīng)提取法和合成法制備目前我國(guó)是從茄科植物顛茄(din qi)、曼陀羅及莨菪中分離提取得粗品后，經(jīng)氯仿回流或冷烯堿處理使之消旋后制得第二十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。全合成(hchng)第二十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。理化(lhu)性質(zhì)堿性水解(shuji)性鑒別反應(yīng)第二十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。堿性(jin xn)叔胺堿性較強(qiáng)易與酸形成(xngchng)穩(wěn)定的鹽第二十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。水解(shuji)性酯鍵易水解，堿性(j

7、in xn)條件下水解更易水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸本品水溶液pH3.54.0時(shí)最穩(wěn)定第二十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。鑒別(jinbi)反應(yīng)維他立（Vitali）反應(yīng)與氯化汞反應(yīng)生物堿沉淀(chndin)反應(yīng)和顯色反應(yīng)第二十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。鑒別(jinbi)反應(yīng)維他立（Vitali）反應(yīng)莨菪酸的專屬反應(yīng)本品與發(fā)煙硝酸共熱，產(chǎn)生(chnshng)硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物，在氫氧化鉀的醇溶液中，分子內(nèi)雙鍵重排，生成紫色的醌型化合物。第二十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。鑒別(jinbi)反應(yīng)與氯化汞反應(yīng)本品游離(yul)體因堿性較強(qiáng)，與氯化汞作用，可析出黃色氧化汞沉淀，加熱后轉(zhuǎn)變成白色。生物堿沉淀反應(yīng)和顯色反應(yīng)

8、第二十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。作用(zuyng)本品常用于胃腸痙攣引起的絞痛(jio tn)、眼科診療，也可用于有機(jī)磷中毒和麻醉前給藥等。第二十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。氫溴酸山莨菪堿 Anisodamine hydrobromide本品易被水解(shuji)為山莨菪醇和莨菪酸，也可發(fā)生維他立反應(yīng)。本品水溶液顯溴化物的鑒別反應(yīng)。本品用于治療感染性休克及內(nèi)臟平滑肌絞痛等第三十頁(yè)，共四十三頁(yè)。溴化物的鑒別(jinbi)反應(yīng)取供品溶液，滴加硝酸銀試液，即生成淡黃色凝乳狀沉淀；分離(fnl)，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶。取供品溶液，滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色或紅棕色。第三十一頁(yè)，共

9、四十三頁(yè)。骨骼肌松馳(sn ch)藥根據(jù)(gnj)其來源不同 生物堿類 合成類第三十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。骨骼肌松馳(sn ch)藥生物堿類右旋氯化筒箭毒堿 最早應(yīng)用于臨床的骨骼肌松弛藥 從南美洲產(chǎn)防己科植物中提取分離出的有效成分 當(dāng)時(shí)廣泛(gungfn)用于骨骼肌松弛及輔助麻醉碘化二甲基粉防己堿（漢肌松） 臨床作為輔助麻醉藥第三十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。骨骼肌松馳(sn ch)藥合成類烴銨鹽類（雙季銨化合物）藥理作用取決于兩個(gè)季銨離子的距離(jl) n56 呈現(xiàn)乙酰膽堿樣作用，為擬膽堿藥 n12 箭毒樣作用很弱 n912 呈現(xiàn)箭毒樣作用 十烴溴銨臨床常用的肌肉松弛劑第三十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。骨骼肌松馳(

10、sn ch)藥合成類用氧原子或硫原子代替(dit)雙季銨鹽碳鏈中亞甲基 氯化琥珀膽堿對(duì)膽堿酚醚的研究 戈拉碘銨（弛肌碘）對(duì)十甲季銨的結(jié)構(gòu)改造 肌安松第三十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。骨骼肌松馳(sn ch)藥合成類當(dāng)季銨以雜環(huán)結(jié)構(gòu)(jigu)取代時(shí) 泮庫(kù)溴銨1-芐基四氫異喹啉類 雙季銨類 苯磺阿曲庫(kù)銨第三十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。中樞性抗膽堿(dn jin)藥 中樞的多巴胺含量減少，而乙酰膽堿含量增加時(shí)，可引起(ynq)震顫麻痹癥。最早用于治療震顫麻痹癥的藥物為阿托品、東莨菪堿及其他顛茄生物堿。在對(duì)其合成代用品的研究中，又發(fā)現(xiàn)了療效較好、中樞作用選擇性較高、毒副作用少的抗膽堿藥，如鹽酸苯海索、鹽酸丙環(huán)定等。第

11、三十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。鹽酸(yn sun)苯海索Benzhexol hydrochloride-環(huán)己基-苯基(bn j)-1-哌啶丙醇鹽酸鹽又名：安坦 第三十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。鹽酸(yn sun)苯海索本品溶解在溫?zé)岬囊掖?y chn)中后，滴加氫氧化鈉試液至遇石蕊試紙顯紅色，析出的苯海索沉淀，用乙醇重結(jié)晶，熔點(diǎn)為112116。本品水溶液具有氯化物的鑒別反應(yīng)。本品主要用于震顫麻痹綜合征，也可用于斜頸、顏面痙攣與控制多動(dòng)癥。第三十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。主要(zhyo)學(xué)習(xí)內(nèi)容節(jié)后抗膽堿(dn jin)藥 硫酸阿托品 氫溴酸山莨菪堿骨骼肌松弛藥中樞性抗膽堿藥 鹽酸苯海索第四十頁(yè)，共四十三頁(yè)?！菊n堂練習(xí)】 學(xué)習(xí)指導(dǎo)： 填空題5、6 判斷題3、4 選擇題6-8、11-13、19-48、52-55【布置作業(yè)(zuy)】 1、學(xué)習(xí)指導(dǎo)：簡(jiǎn)答題4、6、7、8 2、預(yù)習(xí)：第九章第四十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。謝謝(xi xie)！第四十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。內(nèi)容(nirng)總結(jié)擬膽堿藥 Cholinergic Drugs。擬膽堿藥 Cholinergic D