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1、免疫耐受1第1頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一免疫耐受是機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象免疫耐受具有特異性自身耐受可以避免自身免疫病的發(fā)生Introduction2第2頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一胚胎期自身或外來(lái)的抗原刺激不成熟的T、B細(xì)胞形成免疫耐受出生后對(duì)相同抗原不引起應(yīng)答1.免疫耐受的形成及表現(xiàn)3第3頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一一、胚胎期及新生期接觸抗原所致免疫耐受Owen的觀察 于1945年首先報(bào)道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象4第4頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星
2、期一(一)異卵雙生牛的先天耐受5第5頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一(二)免疫耐受實(shí)驗(yàn)的誘導(dǎo)6第6頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一淋巴細(xì)胞7第7頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一嵌合體(chimaeric)小鼠8第8頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受9第9頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一(一)抗原因素與免疫耐受抗原劑量 抗原劑量過(guò)低,不足以激活T及B細(xì)胞低帶耐受抗原劑量過(guò)高誘導(dǎo)抑制細(xì)胞活化抑制免疫應(yīng)答1.抗原劑量10第10頁(yè),共37頁(yè),2022年,5
3、月20日,5點(diǎn)25分,星期一11第11頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一T ,B 細(xì)胞的免疫耐受12第12頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一HGG(人丙種球蛋白)13第13頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一低帶與高帶免疫耐受特征比較低帶耐受高帶耐受參與細(xì)胞T細(xì)胞T、B細(xì)胞產(chǎn)生速度快慢持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短抗原TD任何抗原14第14頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一2、抗原類(lèi)型3、抗原免疫途徑4、抗原表位特點(diǎn)(二)抗原變異與免疫耐受15第15頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免
4、疫耐受中樞耐受外周耐受16第16頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制一、中樞耐受啟動(dòng)細(xì)胞凋亡,致克隆消除T細(xì)胞及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育,此間進(jìn)行陰性選擇減少生后自身免疫病的發(fā)生17第17頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一18第18頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一Negative selection of B cells inbone marrow19第19頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一二、外周耐受1.克隆清除(clone deletion)20第20頁(yè),共37頁(yè),2022
5、年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一APCT組織特異性抗原殺傷deletion21第21頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一2.免疫忽視: 體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度低或TCR對(duì)其親和力低,經(jīng)APC提呈不足以活化T細(xì)胞,不引起自身免疫病,這種自身反應(yīng)答性T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織抗原并存的狀態(tài)稱(chēng)免疫忽視(immunological ignorance)22第22頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一無(wú)應(yīng)答應(yīng)答,致AIDsT細(xì)胞對(duì)自身Ag的免疫忽視低劑量AgAPC高劑量AgAPC23第23頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一3.克隆無(wú)能 自身反應(yīng)
6、性T細(xì)胞與組織細(xì)胞MHC-I和自身Ag復(fù)合物接觸,產(chǎn)生第一信號(hào),但組織細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子,無(wú)第二信號(hào),導(dǎo)致克隆無(wú)能狀態(tài)(clonal anergy)凋亡24第24頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一Clonal anergy in T cells25第25頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一Clonal anergy in B cells26第26頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一27第27頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一4.細(xì)胞因子的作用T,B細(xì)胞高IL-7BAFF存活低IL-7BAFF自身應(yīng)答(SLE
7、,RA)28第28頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一5.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受29第29頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一ITAMPPTK酶PP酶ITIMPTP活化信號(hào)抑制Lyn缺陷30第30頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一6.免疫隔離生理屏障抑制性CKs免疫隔離部位:腦,眼,腦,睪丸免疫豁免部位(immune privileged site)31第31頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一7、免疫抑制性細(xì)胞的作用32第32頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一第三節(jié) 免疫耐受與醫(yī)學(xué)口服免疫原,建立全身耐受靜脈注射抗原,建立全身耐受性移植骨髓及胸腺,建立或恢復(fù)免疫耐受脫敏治療,防止IgE抗體產(chǎn)生一.建立耐受33第33頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一34第34頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一防止感染誘導(dǎo)產(chǎn)生特異拮抗性免疫細(xì)胞,抑制效應(yīng)免疫細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的攻擊自身抗原肽拮抗劑的使用35第35頁(yè),共37頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)25分,星期一免疫原及免疫
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