寄生蟲(chóng)感染的免疫學(xué)

1、寄生蟲(chóng)感染的免疫學(xué)第1頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三概 述第2頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三一、非特異性免疫： 指人類(lèi)在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸建立起來(lái)的天然防御能力，又稱(chēng)天然免疫。第3頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三二、非特異性免疫組成及作用生理屏障：粘膜、氣管纖毛、皮 膚、胃酸 血腦屏障、胎盤(pán)屏障非特異性免疫細(xì)胞：?jiǎn)?吞噬系統(tǒng)細(xì)胞、 中性粒細(xì)胞、NK、嗜酸性粒 細(xì)胞體液因素：溶菌酶 補(bǔ)體 IFN-r C-反應(yīng)蛋白 （CRP）血清中高密度脂蛋白第4頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三二、非特異性免疫組成及作

2、用第5頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三二、非特異性免疫組成及作用第6頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三三、特異性免疫 指人體后天經(jīng)與抗原接觸（如感染），機(jī)體特異T、B細(xì)胞經(jīng)活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞及效應(yīng)分子，對(duì)外來(lái)抗原進(jìn)行清除。 特異性免疫保留了非特異性免疫清除入侵寄生蟲(chóng)的防御能力，而且還有記憶功能，對(duì)再次感染將產(chǎn)生更為強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，稱(chēng)為免疫記憶。第7頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫TD-Ag:參與的免疫細(xì)胞及分子:APC, Th, B, CKs, Ab 有記憶TI Ag

3、: 參與的免疫細(xì)胞及分子: B, Cks, Ab 無(wú)記憶第8頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第9頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第10頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第11頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第12頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫 寄生蟲(chóng)感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕蟲(chóng)感

4、染有IgE增加，腸道寄生蟲(chóng)感染有slgA增加。第13頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫Ab結(jié)合蟲(chóng)體表膜，或通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，殺傷蟲(chóng)體或蟲(chóng)體溶解 或是經(jīng)藥物先破壞其表膜，隨后 Ab結(jié)合到其表面暴露的 Ag上，再經(jīng) ADCC，導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡。第14頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第15頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(2) Ab與Ag結(jié)合，阻止寄生蟲(chóng)侵入宿主細(xì)胞（中 和作用）(3) 促進(jìn)吞噬： Ag+Ab/ Ag+Ab+

5、c 經(jīng)C3bR，F(xiàn)cR（M,嗜酸 性粒細(xì)胞表面）促進(jìn)對(duì)寄生蟲(chóng)的吞噬殺傷作用.第16頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(4) ADCC作用：為防御蠕蟲(chóng)再感染的重要方式 特異性Ab：lgG、lgE 、 lgA 效應(yīng)細(xì)胞： 嗜酸性粒cell，M、中粒、NK 作 用： 直接殺傷覆蓋有特異Ab的寄生 蟲(chóng)感染的靶cell。第17頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(5) 形成Ag-Ab復(fù)合物:大型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)血循環(huán)至肝脾,被吞噬cell清 除。Ag-Ab complex 激活補(bǔ)體, 形成

6、Ag-Ab-C3b與CR1結(jié)合至RBC表面,血循環(huán)至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。小型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)腎小球隨尿排出體外中型Ag-Ab復(fù)合物常沉積于腎肺腦關(guān)節(jié)處致免疫復(fù)合物病. 例如：瘧原蟲(chóng)性腎病綜合征第18頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第19頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫: 參與的免疫細(xì)胞及分子:APC, Th, TDTH,CTL, CKs第20頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫: 第21頁(yè)，共72頁(yè)

7、，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫: 第22頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)第23頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)一、寄生蟲(chóng)抗原 1.抗原復(fù)雜：多cell、多階段、多種類(lèi)成分多（蛋白質(zhì)，多肽 ，糖蛋白，糖脂，多 糖等）變異多（特別是原蟲(chóng)）宿主多（人 動(dòng)物 昆蟲(chóng) 魚(yú)類(lèi) 兩棲類(lèi) 爬蟲(chóng)類(lèi) 鳥(niǎo)類(lèi)等）來(lái)源廣（蟲(chóng)體 蟲(chóng)體表膜 蟲(chóng)卵 蟲(chóng)體排泄分泌物 和幼蟲(chóng)蛻皮液 囊液 代謝產(chǎn)物 腺體 分泌物等）第24頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)一、寄生蟲(chóng)抗

8、原 2. 根據(jù)蟲(chóng)體結(jié)構(gòu)分為體Ag、表膜Ag、蟲(chóng)卵Ag 和排泄分泌物Ag等 3. 按功能分：診斷Ag、保護(hù)性Ag、致病Ag等。第25頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)二、慢性感染多見(jiàn) 慢性感染的結(jié)果是出現(xiàn)循環(huán)抗原，持續(xù)抗原刺激，抗原抗體復(fù)合物形成。第26頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)表一 寄生蟲(chóng)感染免疫球蛋白增高 IgM IgG IgE 增高幅度瘧原蟲(chóng) + + 7X錐 蟲(chóng) + 6利什曼原蟲(chóng) + 3多種蠕蟲(chóng) + + +三、Ig水平增高第27頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)四、脾腫

9、大見(jiàn)于某些寄生蟲(chóng)感染五、寄生蟲(chóng)抗原可作為多克隆激活絲裂原 活化淋巴細(xì)胞,出現(xiàn)非特異性高Ig水平六、機(jī)體免疫過(guò)程中常伴有免疫抑制和免 疫病理第28頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫類(lèi)型第29頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫類(lèi)型一、清除性免疫（sterilizing immunity） ：指宿主能清除體內(nèi)寄生蟲(chóng)，并對(duì)再感染產(chǎn)生完全抵抗力（很少見(jiàn)）第30頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫類(lèi)型二、非清除性免疫（non-sterilizing immunity）：寄生蟲(chóng)誘導(dǎo)宿主對(duì)再感染產(chǎn)生一定免

10、疫力，但不能完全清除體內(nèi)的寄生蟲(chóng)，一旦用藥物清除體內(nèi)殘余寄生蟲(chóng)后，宿主獲得的免疫力便隨之消失（見(jiàn)于大多數(shù)寄生蟲(chóng)感染）。第31頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫類(lèi)型二、非清除性免疫1、帶蟲(chóng)免疫（premunition immunity ）：人體感染原蟲(chóng)后，當(dāng)臨床發(fā)作停止后，血內(nèi)原蟲(chóng)數(shù)維持低水平，對(duì)再感染具有抵抗力，這叫帶蟲(chóng)免疫。第32頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫類(lèi)型二、非清除性免疫2、伴隨免疫（concomitant immunity）：血吸蟲(chóng)感染中，活的成蟲(chóng)可使宿主產(chǎn)生獲得性免疫力，這種免疫力對(duì)體內(nèi)原有的成蟲(chóng)不發(fā)生效

11、應(yīng)，可繼續(xù)存活，但對(duì)再感染的童蟲(chóng)有一定的抵抗力，這叫伴隨免疫。第33頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫類(lèi)型三、缺乏有效的獲得性免疫 布氏羅得西亞錐蟲(chóng)、布氏岡比西亞錐蟲(chóng)致錐蟲(chóng)病，機(jī)體不產(chǎn)生有效的免疫，患者可終身帶蟲(chóng)，嚴(yán)重時(shí)引起死亡。 內(nèi)臟利什曼?。ê跓岵。┳匀蝗稚僖?jiàn)，如不治療，常因并發(fā)病而死亡。藥物治療后，獲得性免疫才出現(xiàn)。 阿米巴病對(duì)再感染也缺乏抵抗力。第34頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三 病名 主要寄生部位 免 疫 類(lèi) 型 阿米巴病 結(jié)腸 無(wú)賈第鞭毛蟲(chóng)病 小腸 不完全 非洲錐蟲(chóng)病 血液 無(wú) 南美錐蟲(chóng)病 巨噬細(xì)胞 不完全利什曼

12、原蟲(chóng)病 巨噬細(xì)胞 消除性（皮膚利什曼原蟲(chóng)） 不完全（巴西利什曼原蟲(chóng)） 無(wú)（杜氏利什曼原蟲(chóng)） 弓形蟲(chóng)病 巨噬細(xì)胞 不完全 瘧疾 肝細(xì)胞、紅細(xì)胞 不完全 血吸蟲(chóng)病 血液 不完全 淋巴絲蟲(chóng)病 淋巴系統(tǒng) 無(wú) 旋毛蟲(chóng)病 小腸、肌細(xì)胞 不完全 線蟲(chóng)感染 腸 無(wú) 絳蟲(chóng)感染 小腸 無(wú) 表二 主要人體寄生蟲(chóng)病的寄生部位和免疫類(lèi)型第35頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理第36頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三一、 TDTH作用 1、CKs是DTH發(fā)生的分子基礎(chǔ) IL-2;促T細(xì)胞活化，產(chǎn)生LKs IFN-r: 促M(fèi)、內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MHC-II， 活化M

13、TNF-, :促內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，產(chǎn)生IL-8， 吸引血 流中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì) 胞，單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附 MCF, MAF, MIF: 活化M寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理第37頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三一、 TDTH作用 2、活化M為DTH的終末效應(yīng)細(xì)胞 活化M表現(xiàn)為: FcR, C3b表達(dá)增加 多種酶分泌增加 呼吸氧爆破增加 氧代謝產(chǎn)物增加寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理第38頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理二、 CTL作用第39頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理三、LK活化后M的作用:吞噬增加,

14、MHC- II增加,TNF-aR增加,溶酶體酶活性增加, 超氧化物產(chǎn)生增加四、肝臟肉芽腫形成和纖維化第40頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲(chóng)感染中的作用Eos來(lái)源：局部:ECF(肥大細(xì)胞),C3a,C5a ECF-P(寄生蟲(chóng)) Eotaxin(Th2), 全身:Ag致淋巴細(xì)胞活化產(chǎn)生IL-5,刺 激骨髓合成新嗜酸性粒細(xì)胞 ESP(eosinophile stimulation promotor by T) 第41頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理 五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲(chóng)感染中的作用 1、Eos

15、增加10-100X 2、Eos的作用 1）調(diào)節(jié)型超敏反應(yīng) 2）ADCC 第42頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理六、清除腸線蟲(chóng)的作用第43頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避第44頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避 某些寄生蟲(chóng)能逃避宿主的免疫效應(yīng)而發(fā)育、繁殖、生存，這種現(xiàn)象叫免疫逃避(immune evasion)。第45頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避一、寄生部位解部學(xué)隔離 寄生部位的特殊生理屏障使之與免疫系統(tǒng)隔離。眼部、腦部：囊尾蚴空腔臟器內(nèi)：腸腔只有SIgA存

16、在，但由于其作用不大， 故寄生蟲(chóng)能在此存留較長(zhǎng)時(shí)間。細(xì)胞內(nèi)：M內(nèi)寄生(利什曼原蟲(chóng)、克氏錐形蟲(chóng)、剛地 弓形蟲(chóng)) 納蟲(chóng)空泡(瘧原蟲(chóng)的裂殖子) RBC內(nèi)(瘧原蟲(chóng)) 肌cell內(nèi)(旋毛蟲(chóng)幼蟲(chóng)形成囊包)第46頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避二、保護(hù)層形成：囊壁或囊包 (棘球 蚴、旋毛蟲(chóng)幼蟲(chóng)), 雖然其囊液具 很強(qiáng)的免疫原性，但由于囊壁使 免疫cell和分子不能接觸。 第47頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避二、保護(hù)層形成：第48頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避三、表面Ag的改變1. Ag變異：不同發(fā)育階段，具有

17、不同的特異Ag。即使在同一發(fā)育階段，蟲(chóng)種Ag也可變化。 eg：布氏錐蟲(chóng)蟲(chóng)體表面的糖蛋白膜Ag，不斷更新，宿主每次產(chǎn)生的Ab，對(duì)下一次出現(xiàn)的新變異體無(wú)作用（時(shí)間差）。這種Ag變異現(xiàn)象也見(jiàn)于瘧原蟲(chóng)寄生的RBC表面。瘧原蟲(chóng)Ag變異與疾病的再燃有關(guān)。第49頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避2分子模擬與偽裝 分子模擬(molecular mimicry)： 某些寄生蟲(chóng)體表達(dá)與宿主組織Ag相似的成分，妨礙宿主免疫系統(tǒng)的識(shí)別。 抗原偽裝(antigen disguise)：某些寄生能將宿主的Ag分子鑲嵌在蟲(chóng)體體表，或用宿主Ag包被自己。三、表面Ag的改變第50頁(yè)，共72頁(yè)，20

18、22年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避3. 表膜脫落與更新：蠕蟲(chóng)蟲(chóng)體表膜 不斷脫落與更新，與表膜結(jié)合的 抗體隨之脫落。三、表面Ag的改變第51頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。1、特異性B cell克隆的耗竭。 B細(xì)胞多克隆活化劑（TI Ag:多糖、糖脂、磷脂）活化多個(gè)B cell克隆,產(chǎn)生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形蟲(chóng) 在臨床上一些寄生蟲(chóng)感染往往誘發(fā)宿主產(chǎn)生高 Ig血癥，但又無(wú)明顯的保護(hù)作用，造成大 量B cell clones 無(wú)意義耗盡，包括下次其它寄生蟲(chóng)感染中的特異性B cell clone，多克隆活化也是造成

19、寄生蟲(chóng)感染中自身反應(yīng)性 Ab 產(chǎn)生的原因。第52頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。第53頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避2抑制性 T cell（TS）激活及抑制性M激活 Ts不是一個(gè)獨(dú)立的T cell亞群，Ts激活見(jiàn)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中感染利什曼原蟲(chóng)、錐蟲(chóng)或血吸蟲(chóng)的小鼠。3.蟲(chóng)源性淋巴cell毒性因子： 感染旋毛蟲(chóng)的小鼠血清、肝片吸蟲(chóng)Es均能使淋巴cell凝集被殺傷。枯氏錐蟲(chóng)Es中分離的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表達(dá)。四、抑制和破壞宿主的IR。第54頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20

20、日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避4.封閉Ab： 多 clone B cell 激活后，高 lg 血癥， 其中有一種 Ab，它結(jié)合于蟲(chóng)體表面，但無(wú)保護(hù)性，并阻止了保護(hù)性 Ab與蟲(chóng)體的結(jié)合，這種 Ab，稱(chēng)為封閉Ab.四、抑制和破壞宿主的IR。第55頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三免疫逃避5.釋放大量的可溶性抗原 阻斷特異性抗體 阻斷效應(yīng)細(xì)胞 誘導(dǎo)T、B細(xì)胞耐受 誘導(dǎo)多克隆活化 激活抑制性免疫細(xì)胞四、抑制和破壞宿主的IR。第56頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三超敏反應(yīng)第57頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三超敏反應(yīng)一、型超敏反應(yīng)。

21、多見(jiàn)于蠕蟲(chóng)感染：血吸蟲(chóng)尾蚴性皮炎（皮膚局部型） 包蟲(chóng)囊壁破裂，囊液吸收入血，過(guò)敏 性休克（全身型）二、型超敏反應(yīng) 杜氏利什曼原蟲(chóng)和瘧原蟲(chóng)所致的貧血。第58頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三超敏反應(yīng)三、型超敏反應(yīng) 由IC沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，激活補(bǔ)體，引起以充血水腫，局部壞死和中粒 cell 浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 全身型超敏反應(yīng): 血吸蟲(chóng)急性感染。 局部型超敏反應(yīng): 瘧疾及血吸蟲(chóng)病免疫性腎炎第59頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三超敏反應(yīng)四、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）（） 由TDTH介導(dǎo)的，單個(gè)核cell浸潤(rùn)為主的慢性炎癥。首先表現(xiàn)為Eos肉芽腫,隨后為單個(gè)核cell浸潤(rùn)的慢性肉芽腫第60頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三第61頁(yè)，共72頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)0分，星期三表三 寄生蟲(chóng)感染引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病舉例 感 染 臨床表現(xiàn) 變態(tài)反應(yīng)型別原蟲(chóng) 瘧