《細(xì)胞周期》-細(xì)胞生物學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)_第1頁
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文檔簡介

1、細(xì)胞周期細(xì)胞的最終命運(yùn):細(xì)胞分裂及生長相關(guān)物質(zhì)預(yù)備細(xì)胞增殖受到嚴(yán)密的調(diào)控機(jī)制所監(jiān)控細(xì)胞死亡標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周期:G1 SG2M 期完畢一細(xì)胞周期的根本概念:終了所經(jīng)受的全過程。細(xì)胞周期時(shí)間(Tc):細(xì)胞周期時(shí)間因細(xì)胞類型、狀態(tài)和環(huán)境而異,變異范圍大,從 0h數(shù)年都可能。細(xì)胞的增殖特性機(jī)體細(xì)胞的狀態(tài):增殖細(xì)胞周期性細(xì)胞周期完成分裂。暫不增殖細(xì)胞休眠細(xì)胞,G0細(xì)胞G1 晚期 G0 期 而不越過限制點(diǎn),未喪失分裂力量,在適當(dāng)條件下可恢復(fù)到增殖狀態(tài)。永不增殖細(xì)胞終末分化細(xì)胞 G1二細(xì)胞周期的爭辯方法:細(xì)胞周期模型胚胎細(xì)胞和哺乳動(dòng)物體外培育細(xì)胞。細(xì)胞周期同步化的細(xì)胞周期階段,所以常需要使細(xì)胞周期同步化。同步化

2、的策略:誘導(dǎo)同步化;選擇同步化同步化常用方法:細(xì)胞分裂收獲法代謝抑制法參加過量胸苷后清洗培育法3H-TdR氚標(biāo)記胸苷有絲分裂標(biāo)記法測(cè)定細(xì)胞周期的時(shí)間3H-TdR 3H-TdR 洗脫,置換穎培育1 小時(shí)定期取樣,作放射自顯影觀看分析,從而確定細(xì)胞周期各個(gè)時(shí)相的長短。出細(xì)胞周期的總時(shí)間S、M 期的時(shí)間可以通過添加氚標(biāo)記胸苷到培育液中進(jìn)展測(cè)定。流式細(xì)胞技術(shù)三細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)(checkpoint):檢查點(diǎn)是指檢查和抑制細(xì)胞周期進(jìn)程的一些特定信號(hào)通路把握細(xì)胞周期的進(jìn)度,確?;蚪M復(fù)制和染色體分別的時(shí)空獨(dú)立性,并使細(xì)胞能夠適應(yīng)環(huán)境變化和機(jī)體發(fā)育的各種需要。G1RRG1SRR機(jī)制:生長因子信號(hào)途徑。DNAD

3、NADNADNA機(jī)制:P53P53P53:多功能轉(zhuǎn)錄因子,可以激活CdkP21P53P53Mdm2DNAATM/ARTMdm2P53P53P21Cdk,使細(xì)胞停滯在G1G2S 期的DNADNADNADNAS程。機(jī)制:類似于 DNA 損傷檢查點(diǎn)的非 P53 依靠途徑。中期后期的紡錘體組裝檢驗(yàn)點(diǎn)(分裂檢驗(yàn)點(diǎn)):紡錘體組裝檢驗(yàn)點(diǎn)(分裂檢驗(yàn)點(diǎn))是一種進(jìn)化上高度保守的機(jī)制,它保證中期染色體在赤道面上完全排列整齊之前染色單體不會(huì)比吃分別,從而保證染色體安排的準(zhǔn)確性。四細(xì)胞周期的主要大事:一G1細(xì)胞生長、分裂打算、復(fù)制預(yù)備RNA、蛋白質(zhì)與 DNA 復(fù)制有關(guān)的酶及與 G1 期向 S 期轉(zhuǎn)變相關(guān)的蛋白質(zhì)等合成和

4、細(xì)胞的第一生長期分裂打算于:越過限制點(diǎn)RDNA2n二SDNADNA,2n 4n組蛋白、非組蛋白合成染色質(zhì)復(fù)制組裝成核小體中心體復(fù)制三G2復(fù)制檢查、分裂預(yù)備分裂打算于:越過 G2 期檢驗(yàn)點(diǎn)RNA、蛋白質(zhì)如微管蛋白、染色質(zhì)凝集相關(guān)蛋白、M 期調(diào)控蛋白合成細(xì)胞的其次生長期DNA4n四M染色體分別、胞質(zhì)分裂/減數(shù)分裂五細(xì)胞周期的運(yùn)行機(jī)制:一周期性基因表達(dá)細(xì)胞周期的原動(dòng)力:周期性基因表達(dá)是細(xì)胞周期的宏觀組織和調(diào)控方式。周期性基因表達(dá)受到轉(zhuǎn)錄因子回路的調(diào)整。e.g細(xì)胞分裂周期基因cell division cycle gene,cdc二細(xì)胞周期的引擎周期性 cyclin-Cdk 蛋白質(zhì)磷酸化:cyclin

5、-Cdk 復(fù)合物:催化靶蛋白(如 H1、H3、NHP、lamin、細(xì)胞骨架蛋白等)的磷酸化,參與周期的調(diào)控。周期蛋白(cyclin): 細(xì)胞周期中周期性合成和降解的蛋白質(zhì),與Cdk 結(jié)合,促Cdk 對(duì)靶蛋30A1-2、B1-3 、C、 D1-3、E1-2、F、G、H依靠周期蛋白的蛋白激酶(cyclindependentkinase,Cdk):催化靶蛋白的磷酸化,為復(fù)CDK7G1G1cyclin D-Cdk4/6cyclin E-Cdk2;SG2cyclin A-Cdk2;Mcyclin A/B-Cdk1MPFG12CDK1Cyc B 留意:MPF 在M&核仁解體組蛋白H1cyclinA/B-C

6、dk1核纖層蛋白磷酸化后解聚核膜裂開&細(xì)胞核解體激活后期啟動(dòng)復(fù)合體APcyclinA/B降解三APCSCFE1:泛素激活酶E2:泛素結(jié)合酶E3:泛素連接酶,包括APCSCF。 APC(后期啟動(dòng)復(fù)合物)的活性變化是分裂中期/后期轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵問題。SCF(蛋白降解復(fù)合體)自身則由APC。泛素化蛋白降解機(jī)制是細(xì)胞內(nèi)短壽命蛋白和一些特別蛋白降解的普遍途徑。保證細(xì)胞周期運(yùn)行的方向。因此,周期性蛋白質(zhì)降解機(jī)制被稱為。四生長因子細(xì)胞周期的外在動(dòng)力:沒有生長因子時(shí),動(dòng)物細(xì)胞不能越過 R 點(diǎn),而不能進(jìn)入 S 期。生長因子的作用主要是啟動(dòng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,激活 CycD 的表達(dá)。生長因子對(duì)細(xì)胞增殖的影響: 1多數(shù)有促進(jìn)細(xì)胞增殖的功能,如表皮生長因子EGF、神經(jīng)生長因子少數(shù)具有抑制作用,如腫瘤壞死因子TNF;(TGF-)具有雙重調(diào)整作用,能促進(jìn)一類細(xì)胞的增殖,而抑制另一類細(xì)胞。五細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的阻遏(負(fù)調(diào)控):Cdk 抑制蛋白(CKI):通過與 CDK 結(jié)合來抑制 Cyclin-Cdk胞阻擋在不同的檢驗(yàn)點(diǎn)。周期調(diào)控系統(tǒng)組分停頓合成抑癌基因:其產(chǎn)物主要是細(xì)胞周期負(fù)調(diào)

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