雙重移植臨床療效觀(guān)察

1、雙重移植臨床療效觀(guān)察雙重移植臨床療效觀(guān)察Haplo-SCT vs CBT由于供體的易獲得性，單倍型供體移植和臍血移植近年獲得了較快發(fā)展，成為替代供體的主要選擇Haplo-SCT和CBT分別存在各自的優(yōu)勢(shì)，但也存在較難克服的困難Haplo-SCTCBTHigh GVLFast engraftHigh GVHDHigh NRMHigh GVLLow GVHDSlowly engraftGraft failureHaplo-SCT vs CBT由于供體的易獲得性，單倍型供Dual TransplantHaplo-SCTCBT+=DualTransplant該模式稱(chēng)為雙重移植，或第三方（TPD）造血干

2、細(xì)胞聯(lián)合輸注Dual TransplantHaplo-SCTCBT+=D國(guó)外雙重移植研究多個(gè)研究提示，雙重移植可實(shí)現(xiàn)兩者的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，彌補(bǔ)對(duì)方缺陷 國(guó)外雙重移植研究多個(gè)研究提示，雙重移植可實(shí)現(xiàn)兩者的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，TCD條件下臨床研究TCD條件下臨床研究雙重移植 vs 同胞移植Sebrango A, et al. Best Pract Res Clin Haematol, 2010, 23: 259-274.雙重移植：49例 vs 同胞全相合移植：39例雙重移植 vs 同胞移植Sebrango A, et al.Comparable outcomesSebrango A, et al. Best Pr

3、act Res Clin Haematol, 2010, 23: 259-274.aGVHDP=0.018RelapseP=0.069TRMP=0.31 除aGVHD外，雙重移植后的復(fù)發(fā)率和TRM與同胞全相合移植相比均無(wú)顯著差異Comparable outcomesSebrango A,Comparable survivalSebrango A, et al. Best Pract Res Clin Haematol, 2010, 23: 259-274.P0.05P0.055年OS：61% vs 50%5年DFS：52% vs 38%雙重移植雙重移植同胞移植同胞移植兩者OS及DFS均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

4、差異Comparable survivalSebrango A,雙重移植 VS 無(wú)關(guān)供體移植Kwon M, et al. BBMT, 2013, 19: 143-149.雙重移植 VS 無(wú)關(guān)供體移植Kwon M, et al. BComparable Results againKwon M, et al. BBMT, 2013, 19: 143-149.DFSRelapseNRMOSIIIVaGVHD中重度cGVHDComparable Results againKwon M國(guó)內(nèi)研究國(guó)內(nèi)研究特點(diǎn)：Unmanipulated graftT cell depletion Enrichment of

5、 CD34+ cellsExpansion of CB stem cells早期研究結(jié)果：北京：顯著降低中重度aGVHD四川：有降低aGVHD趨勢(shì)，但差異不顯著Lu DP, et al. ASH Meeting Abstract,陳心傳, 等. 中華器官移植雜志. 2012. 國(guó)內(nèi)研究國(guó)內(nèi)研究特點(diǎn)：Unmanipulated graftOur Previous Report20%0.327%19.78%1%IIIVaGVHD100dcGVHD1yRI1yTRM1y19.8%1%16.5%0.5%20%0.33%19.78%1%III-IVaGVHD100dcGVHD1yRI1yTRM1y19.

6、8%1%16.5%0.5%前瞻性單臂研究納入50例惡性血液病Chen J, et al. BMT, 2014, 49: 206-211Our Previous Report20%0.327%1生 存Chen J, et al. BMT, 2014, 49: 206-2111年OS：78.6%7.6%1年DFS：64.0%11%優(yōu)于本中心單倍型移植歷史對(duì)照生 存Chen J, et al. BMT, Recent UpdateRecent UpdateCharacteristics 2011年1月至2014年12月：共納入219例雙重移植患者 中位年齡：26歲（15-60歲）Male 62%Fe

7、male 38%Characteristics 2011年1月至2014年1Donor & Graft單倍型供體與移植物臍血HLA配合情況Donor & Graft單倍型供體與移植物臍血HLA配合情同期接受單倍型供體移植的176例患者作為平行對(duì)照（基線(xiàn)水平無(wú)顯著差異）Results同期接受單倍型供體移植的176例患者作為平行對(duì)照（基線(xiàn)水OS & PFSdual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTOSPFSOS & PFSdual-SCTdual-SCThaplo-TRM & Relapse Incidencedual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-

8、SCTTRMRITRM & Relapse Incidencedual-SCGVHDdual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTII-IV aGVHDEcGVHDGVHDdual-SCTdual-SCThaplo-SCThWho is the best donor for dual-SCT?Who is the best donor for dual單倍型供體的選擇北大人民醫(yī)院?jiǎn)沃行难芯?1年移植病例（2002-2013）1210例血液腫瘤患者Wang Y, et al. Blood, 2014, 124: 843-850單倍型供體的選擇北大人民醫(yī)院?jiǎn)沃行难芯縒ang

9、Y, et 單倍型供體的選擇策略是否同樣適用于雙重移植？Wang Y, et al. Blood, 2014, 124: 843-850單倍型供體的選擇策略是否同樣適用于雙重移植？Wang Y, 供體年齡30 years oldTRMRIP=0.78830 years old30 years oldP=0.878供體年齡30 years old供體年齡對(duì)生存的影響30 years oldOSPFSP=0.56130 years old30 years oldP=0.878供體年齡對(duì)生存的影響30 yea供體性別MaleFemaleTRMRIP=0.053FemaleMaleP=0.098供體性

10、別MaleFemaleTRMRIP=0.053Fema供體性別對(duì)生存的影響MaleFemaleOSPFSP=0.19830 years old30 years oldP=0.578供體性別對(duì)生存的影響MaleFemaleOSPFSP=0.1親緣關(guān)系MotherDaughterTRMRIP=0.440P=0.440FatherSiblingSonFatherSonMotherSiblingDaughter親緣關(guān)系MotherDaughterTRMRIP=0.440親緣關(guān)系對(duì)生存的影響MotherDaughterOSPFSP=0.480P=0.400FatherSiblingSonFatherSo

11、nMotherSiblingDaughter親緣關(guān)系對(duì)生存的影響MotherDaughterOSPFSPFather or Mother?MaternalPaternalTRMRIP=0.501MaternalPaternalP=0.095Father or Mother?MaternalPaterFather or Mother?MaternalPaternalOSPFSP=0.821MaternalPaternalP=0.638Father or Mother?MaternalPater移植物類(lèi)型BMPBTRMRIP=0.841P=0.578MixedBMPBMixedBMMixedPBB

12、MMixed移植物類(lèi)型BMPBTRMRIP=0.841P=0.578Mi移植物類(lèi)型對(duì)生存的影響OSPFSP=0.835P=0.831PBBMMixedBMPBMixed移植物類(lèi)型對(duì)生存的影響OSPFSP=0.835P=0.831單倍型供體移植中選擇供體的策略未能在雙重移植中得到完全驗(yàn)證那么，何種因素會(huì)影響雙重移植的預(yù)后？單倍型供體移植中選擇供體的策略未能在雙重移植中得到完全驗(yàn)證MNC Count in Haplo-graftTRMRIP=0.008P=0.806MNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC Count in Haplo-graf

13、tTRMRIPMNC Count in Haplo-graftII-IV aGVHDExtensive cGVHDP=0.041P=0.520MNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC Count in Haplo-graftII-IV MNC Count in Haplo-graftOSPFSP=0.007P=0.010MNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC Count in Haplo-graftOSPFSP低細(xì)胞計(jì)數(shù)是否影響植入？低細(xì)胞計(jì)數(shù)是否影響植入？MNC Count in H

14、aplo-graftNEPLTP=0.789P=0.496MNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC Count in Haplo-graftNEPLTP 伴隨低MNC計(jì)數(shù)的低CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)，是否影響患者預(yù)后？ 伴隨低MNC計(jì)數(shù)的低CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)，是否影響CD34+ Cell Count in Haplo-graftTRMRIP=0.389P=0.586CD34+cell3106/kgCD34+cell 3106/kgCD34+cell3106/kgCD34+cell 3106/kgCD34+ Cell Count in Haplo-

15、grafCD34+ Cell Count in Haplo-graftOSPFSP=0.460P=0.626CD34+cell3106/kgCD34+cell 3106/kgCD34+cell3106/kgCD34+cell 3106/kgCD34+ Cell Count in Haplo-graf臍血應(yīng)如何選擇？臍血應(yīng)如何選擇？臍血中ANC對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP=0.537P=0.759ANC1.8107/kgANC1.8107/kgANC1.8107/kgANC1.8107/kg臍血中ANC對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP=0.537P=0.75臍血中CD34+ Cell對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP

16、=0.371P=0.295CD34+ cell0.5106/kgCD34+ cell 0.5106/kg臍血中CD34+ Cell對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP=0.37臍血隨便選？臍血隨便選？臍血HLA配合位點(diǎn)對(duì)預(yù)后的影響TRMRIP=0.023P=0.1344/6相合5-6/6相合5-6/6相合4/6相合臍血HLA配合位點(diǎn)對(duì)預(yù)后的影響TRMRIP=0.023P=0臍血HLA配合位點(diǎn)對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP=0.071P=0.5864/6相合5-6/6相合5-6/6相合4/6相合4/6相合5-6/6相合臍血HLA配合位點(diǎn)對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP=0.071P=0初步結(jié)論單倍型移植物中的MNC計(jì)數(shù)對(duì)雙重移植的預(yù)后具有顯著影響，但不影響植入單倍型移植物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)不會(huì)影響患者預(yù)后臍血配合位點(diǎn)的重要性大于細(xì)胞計(jì)數(shù)初步結(jié)論單倍型移植物中的MNC計(jì)數(shù)對(duì)雙重移植的預(yù)后具有顯著影可能的作用機(jī)制：母體微嵌合假說(shuō)Van