西醫(yī)藥理學(xué) 抗精神失常藥

1、精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為認知、情感、思維、意識和行為等異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥可分為9/7/20221B 躁狂癥 表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C 抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D 焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。 A 精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。總稱為情感性精神病9/7/20222精神分

2、裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物9/7/20223常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類 氯丙嗪 *硫雜蒽類 氯普噻噸 其它藥 五氟利多氯氮平 舒必利氯扎平 丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌利多碳酸鋰 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮 類 丁螺環(huán)酮9/7/20224第一節(jié) 抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀9/7/20225精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對型療效好， 型療效差/無效9/7/2

3、0226構(gòu)效關(guān)系 1、 基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)而成的三環(huán)化合 物；2、N10上-H被其他基團取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強。一、吩噻嗪類第一節(jié) 抗精神病藥9/7/20227【體內(nèi)過程】 1.吸收： 口服易吸收，胃內(nèi)食物、M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收。氯丙嗪的血藥濃度個體差異大，不同個體口服相同劑量后血藥濃度可相差10倍以上，因此用藥劑量應(yīng)個體化。肌內(nèi)注射吸收迅速，生物利用度比口服大34倍，2.分布： 90與血漿蛋白結(jié)合，易透過bbb，腦內(nèi)濃度可達血漿濃度的10倍。3.消除： 主要由肝代謝，經(jīng)腎排出。由于脂溶性高，可蓄積于脂肪組織，所以排泄較慢，停藥數(shù)

4、周甚至半年，尿中仍可見代謝物，故維持時間長。 氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠靈)9/7/20228【藥理作用及機制】主要是阻斷DA-R，還可阻斷-R 和 -R。中腦-皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)-漏斗通路黑質(zhì)-紋狀體通路中腦-邊緣S通路9/7/20229多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能中腦皮質(zhì)： 調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、 理解、推理能力中腦邊緣S：調(diào)控情緒和感情表達活動下丘腦（結(jié)節(jié)漏斗) ：調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞CTZ）調(diào)控嘔吐反應(yīng)9/7/202210氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)靜安定作用： 能明顯減少動物的自發(fā)活動和攻擊行為，使之馴服而易于接近。正常人口服

5、100毫克后，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、安定、活動減少、感情淡漠、對周圍事物不關(guān)心，在安靜環(huán)境下易誘導(dǎo)入睡，但易喚醒，且加大劑量不引起麻醉。（與巴比妥類不同）此作用易產(chǎn)生耐受性，其機制為阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的受體，抑制特異性感覺傳入沖動沿側(cè)指向網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)傳導(dǎo)，使大腦皮質(zhì)興奮性降低。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用9/7/202211氯丙嗪藥理作用抗精神病作用 精神病患者用藥后，在不引起明顯鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制興奮燥動使異常的精神活動和行為如躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消除，理智恢復(fù)、情緒安定、生活自理，此作用顯效慢，但不產(chǎn)生耐受性。機制：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的DA受體而發(fā)揮抗精神

6、病作用9/7/202212氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)吐 小劑量阻斷CTZ上DA受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對刺激前庭神經(jīng)引起的嘔吐無效。9/7/202213對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，恒溫動物的體溫隨環(huán)境溫度變化而變化，環(huán)境溫度愈低，降溫作用愈明顯，如配合物理降溫，可使體溫降至正常體溫以下，因此，對發(fā)熱患者及正常人體溫均可產(chǎn)生影響。如在高溫環(huán)境下，則可使體溫升高。 降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）9/7/202214加強中樞抑制藥的作用 加強鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥和乙醇的作用，與上述藥物合用時，應(yīng)適當減量，以免加深對中樞神經(jīng)系統(tǒng)

7、的抑制。9/7/202215氯丙嗪藥理作用(1)受體阻斷作用 氯丙嗪可阻斷受體，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，同時還能抑制血管運動中樞，擴張血管，引起血壓下降。但連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，而且有較多副作用，不宜用于高血壓的治療。（可致體位性低血壓）2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用用何藥治療9/7/202216(2)阻斷M-受體：阿托品樣作用作用較弱,大劑量可引起口干、便秘、視物模糊、排尿困難等副作用）9/7/202217氯丙嗪藥理作用3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳延遲排卵催乳素釋放抑制因子促性腺激素生長激素ACTH抑制治療巨人癥糖皮質(zhì)激素氯丙嗪通過阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的DA受體，從而影響內(nèi)分泌功能

8、9/7/202218氯丙嗪臨床應(yīng)用1.治療精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情可消除患者的興奮、躁狂、幻覺、妄想等癥狀，但不能根治，需長期用藥甚至終生治療治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）9/7/202219氯丙嗪臨床應(yīng)用2.嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤、胃腸炎、放射?。┮鸬膰I吐對暈動病（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔9/7/2022203.人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥

9、、甲亢、中暑等。體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪酶9/7/202221 氯丙嗪配合物理降溫，可使體溫降至正常水平以下，使機體進入深睡的冬眠狀態(tài)，從而降低機體基礎(chǔ)代謝，提高組織對缺氧的耐受力，機體對各種病理性刺激的反應(yīng)降低，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，此種狀態(tài)稱為“人工冬眠”?？杀Ｗo心、腦、腎等重要器官，有利于機體度過危險的缺氧階段。常與異丙嗪、哌替啶等組成冬眠合劑，用于治療嚴重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、中暑等病癥的輔助治療；也可用于低溫麻醉。 9/7/202222【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用

10、。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓機理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的DA受體。9/7/202223 帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（ 面具臉）、動作遲緩等； 急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。 靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。 遲發(fā)性運動障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運動（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈動作。用藥期間停藥后9/7/202224急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進治療抗膽堿藥苯海索（安坦） ?9/7/202225遲發(fā)性運動障礙DA受體數(shù)目、敏感性 ,突觸前膜DA釋放 ?抗

11、膽堿藥不但無效，反而加重，盡早停藥9/7/2022263、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、粒細胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。4、肝損害：肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。9/7/2022275.急性中毒反應(yīng)依次吞服超大劑量（1-2g），可出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了馈＝媚I上腺素解救洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴重者進行血透9/7/202228【禁忌癥】有癲癇史者（因能誘發(fā)癲癇）昏迷、青光眼、嚴重肝功能不全、冠心?。ㄔ撍幰渍T發(fā)猝死）、有心血管疾病的老年人9/7/202229氯丙嗪小結(jié)氯丙嗪,安定劑,精神病人不用急;人工冬眠沒問

12、題,鎮(zhèn)吐止呃容易;阻斷中樞DA受體,還能影響內(nèi)分泌;口干視昏與便秘,皆因阻斷M受體,也能阻斷受體,血壓下降因體位;長期用藥須注意,多見反應(yīng)錐外系;昏迷癲癇應(yīng)警惕,肝病患者均禁忌。9/7/202230吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥 物抗精神病 劑 量（mg/d）副 作 用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反 應(yīng)降壓作用氯丙嗪300-800強較多較大強氟奮乃靜1-20弱多弱強奮乃靜8-32弱多弱較強9/7/202231第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 抗抑郁藥 抗躁狂藥9/7/202232躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁9/7/202233 抗躁狂藥（

13、antimania drug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithium carbonate）心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer9/7/202234心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer不是簡單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時，不會導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁9/7/202235碳酸鋰（lithium carbonate）臨床應(yīng)用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用9/7/202236碳酸鋰（lithium carbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽

14、中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等 與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)抗ADH作用：口渴多尿9/7/202237鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透碳酸鋰（lithium carbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙，甚至死亡9/7/202238每日進行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：（治療濃度） 出現(xiàn)中毒 嚴重中毒9/7/202239 抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。9/7/202240 抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類5-HT再攝取抑制藥丙米

15、嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）9/7/202241三環(huán)類抗抑郁藥Tricycle antidepressants, TCAs抗抑郁癥機制：非選擇性抑制NA、5-HT再攝取丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）9/7/202242TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng) M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、 排尿困難、認知功能受損 1受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡 H1受體

16、阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加9/7/202243丙米嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。?/7/202244丙米嗪臨床應(yīng)用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥：可使尿潴留焦慮和恐怖癥：可能與5-HT受體有關(guān)9/7/202245丙米嗪不良反應(yīng)常見阿托品樣作用：口干擴瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼壓升高）9/7/202246三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍9/7/202247選擇性5-HT

17、再攝取抑制藥氟西汀（amitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)9/7/2022481關(guān)于氯丙嗪的作用機制哪一項是錯的A阻斷DA受體 B阻斷受體C阻斷受體 D阻斷M受體2關(guān)于抗精神病藥的臨床應(yīng)用哪一項是錯的A主要用于治療精神分裂癥B可用于躁狂抑制癥的躁狂狀態(tài)C氯丙嗪對放射治療引起的嘔吐有效D利用其對內(nèi)分泌影響試用于侏儒癥E氯丙嗪作為“冬眠合劑”成分，用于嚴重創(chuàng)傷和感染9/7/2022493下述有關(guān)抗精神病藥不良反應(yīng)哪一項是錯的A體位性低血壓是氯丙嗪常見的副作用B抗膽堿藥可有效地翻轉(zhuǎn)遲發(fā)運動障礙C氯氮平幾乎無錐體外系癥狀D氯氮平最常見的不良反應(yīng)是粒細胞減少4下述關(guān)于丙咪嗪（米帕明）的效應(yīng)哪一項錯誤 A擬交感作用B阿托品樣作用C增強外源性去甲腎上腺素作用D鎮(zhèn)靜作用5碳酸鋰的