黃熱?。ǘ瑠W會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)保障能力提升培訓(xùn)資料）

1、黃熱病我國(guó)首例輸入性黃熱病患者，男性，32歲，浙江省人，在安哥拉工作7年，間斷返鄉(xiāng)，既往體健，未接種黃熱病疫苗3月8日3am在安哥拉發(fā)病。以發(fā)熱起病，T 39.3，畏寒寒戰(zhàn)，無(wú)抽搐，無(wú)頭痛，無(wú)咳嗽咳痰，無(wú)全身肌肉酸痛，無(wú)惡心嘔吐，無(wú)腹痛及腹瀉，無(wú)皮疹及出血點(diǎn)。自服退熱藥物，體溫可降至正常，仍反復(fù)發(fā)熱。3月9日患者經(jīng)迪拜轉(zhuǎn)機(jī)回國(guó)，期間曾出現(xiàn)嘔吐。我國(guó)首例輸入性黃熱病3月10日凌晨抵達(dá)北京，血常規(guī) WBC 7.51109/L、N 85.1 %、Hb 162 g/L、PLT 94109/L，尿蛋白、尿潛血，D-dimer 14300ng/ml，期間嘔吐，尿量減少。3月10日3pm （發(fā)病第36小時(shí)）

2、抵達(dá)北京地壇醫(yī)院，由急診收入院。查體：T35.9，P86次/分，R21次/分，BP126/57mmHg。神志清楚，正常面容，查體合作，周身散在出血點(diǎn)，結(jié)膜充血，鞏膜黃染，全身淺表淋巴結(jié)未及異常腫大，雙側(cè)鞏膜黃染。心、肺、腹部、四肢、神經(jīng)系統(tǒng)未見(jiàn)明顯異常。3月11日8:30am聯(lián)系CDC送病原學(xué)檢測(cè)3月11日中午北京CDC黃熱病毒核酸陽(yáng)性，晚上國(guó)家CDC復(fù)核黃熱病病毒核酸陽(yáng)性。3月11日因病情危重轉(zhuǎn)ICU救治診斷：黃熱病、 急性肝功能衰竭、急性腎功能衰竭、心肌損害、胰腺損傷、應(yīng)激性潰瘍伴出血 、彌漫性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、腦出血治療：對(duì)癥支持治療，保肝，抗感染，抑酸，止血，輸血、血小板、血漿，

3、機(jī)械通氣，CRRT，血漿置換，VII因子結(jié)局：發(fā)病第9天死亡項(xiàng)目（單位）病程第幾日正常值范圍3456789病毒載量(copies/ml)1.4X1043.4 X1031.3X1039.3X1028.7X1024.1X1021.9X102TNDWBC (109/l)6.235.1610.2510.1428.3632.9316.944-10N# (109/l)5.684.518.558.2621.6429.1714.512-8RBC(1012/L)5.195.824.444.433.652.983.244-5.5Hb (g/L)16114413713468.28591120-160PLT(109/

4、l)7036.430.429.450.48427.4100-300ALT (U/l)11425101505780.436921143.8457.8431.99-50AST (U/l)21467208001205075222806.11212.4887.615-40TBIL (umol/l)100.6122.3120.3161.5139.5109.9152.60-18.8DBIL (umol/l)77.698.897.3132.8106.288.2119.80-6.8NH3 (mmol/l)10512612716480698610-47PT (s)23.938.750.952.520.318.1

5、33.19.4-12.5APTT (s)43.352.361.565.76352.7123.625.1-36.5PTA (%)3822161546532670-130DD (mg/l)34.7929.3527.8528.3119.0227.270.440-5FDP (ug/ml)87.8997.374.0777.82-306.930-5Fb (mg/dl)2412021177111910455200-400患者實(shí)驗(yàn)室檢查動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目（單位）病程第幾日正常值范圍3456789LDH (U/l)62761863.620432268-951-80-285HBDH6630650045102785-90

6、9-74-182CK (U/l)670.2844.7704.51125.2-1187-38-174CKMB (U/l)82756062-66-25BNP (pg/ml)33-510.23891404.712001200120012000-140.1TnI(ng/ml)-0.0300.0430.1260.1342.7529.7430-0.028CREA, ( mol/l)650.1671457.1343.1286.7266.9189.859-104BUN (mmol/l)19.3323.2912.296.324.484.283.151.7-8.3AMY (U/l)-218.5386436-594

7、4720-115LPS (U/l)-207.6588.5507.8-470.2443.85.6-51.3K(mmol/l)4.384.193.945.174.614.485.353.50-5.30Na(mmol/l)133.8133.5139.6140.1145.6145.1143.7137-147Cl(mmol/l)88.585.598.698.5103100.4106.399-110Ca(mmol/l)1.861.62.392.412.021.972.262.20-2.55P(mmol/l)3.23.051.281.050.941.771.490.81-1.45Lac(mmol/l)-2.

8、11-2.49-6.885.11.33-1.78CRP (mg/l)49.141.423.218.9-4.670-5PCT (ng/ml)0.54-2.461.63.766.30.05IL-6(pg/ml)-182.668.9687.84856.1-7CD3+CD4+ T(cells/ul)-155146175219380234706-1125CD3+CD8+ T(cells/ul)-124122122127526363323-836患者實(shí)驗(yàn)室檢查動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)頭孢美唑美羅培南+萬(wàn)古霉素連續(xù)性腎臟替代療法機(jī)械通氣尿少，黃疸，出血點(diǎn)，瘀斑，消化道出血 意識(shí)障礙輸血小板 輸紅細(xì)胞惡心嘔吐血漿置換 復(fù)方甘

9、草酸苷，谷胱甘肽，多烯磷脂酰膽堿，磷酸肌酸鈉，泮托拉唑，奧曲肽DOI死亡 PT(s)病毒載量(copies/ml)臨床表現(xiàn)及主要治療措施腹部CT及肝臟病理黃熱病黃熱病(yellow fever)是一種由黃熱病毒引起,經(jīng)蚊傳播的急性傳染病，屬于國(guó)際檢疫的傳染病之一。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、黃染、出血等，在某些暴發(fā)疫情中病死率可高達(dá)20%-40%。本病主要在中南美洲和非洲的熱帶地區(qū)流行，在蚊和非人靈長(zhǎng)類(lèi)之間周期性地發(fā)生自然感染循環(huán)。歷史起源：黃熱病最初起源于非洲，后來(lái)因?yàn)榕`交易而傳播至歐洲及美洲有關(guān)黃熱病流行的第一次記錄是1648年尤卡坦半島的流行11 Barrett AD, Monath TP.

10、Epidemiology and ecology of yellow fever virus. Adv Virus Res. 2003;61:291315. PubMed: 14714435歷史重要人物Carlos Finlay（卡洛斯 芬利December 3, 1833 August 20, 1915 ）：一位古巴科學(xué)家， 1881年首次提出了黃熱病由蚊子傳播，1882年提出由伊蚊傳播。Walter Reed（沃爾特 雷德September 13, 1851 November 22, 1902 ）：1890年提出黃熱病由埃及伊蚊傳播，這種疾病是由可從血液中濾過(guò)的一種病原體引起的22Stap

11、les JE, Monath TP. Yellow fever: 100years of discovery. JAMA. 2008; 300(8):9602.歷史重要人物Max Theiler（馬克思 泰勒30 January 1899 11 August 1972 ）：在1937年研制出減毒活疫苗17D，并在1951年獲得諾貝爾獎(jiǎng)33 Smith HH, Theiler M. The adaptation of unmodified strains of yellow fever virus to cultivation in vitro. J Exp Med. 1937; 65(6):8

12、018. 病原學(xué)1927年從加納病人Asibi身上首次分離出黃熱病病毒， Asibi株至今仍被科學(xué)家廣泛使用4黃熱病病毒屬于黃病毒科、黃病毒屬病毒顆粒呈十二面體，直徑3750nm，外有脂質(zhì)包膜，表面有棘突，約5-10nm4Staples JE, Monath TP. Yellow fever: 100 years of discovery. JAMA. 2008; 300(8):9602.PubMed: 18728272病原學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)蛋白：核衣殼蛋白（C）、包膜糖蛋白（E）、膜蛋白（M）E蛋白提供主要的生物活性：結(jié)合細(xì)胞表面受體、病毒組裝、免疫原性M蛋白：其前提prM蛋白保護(hù)E蛋白生物活性，病

13、毒在高爾基體成熟， prM蛋白變?yōu)镸蛋白并觸發(fā)E蛋白變構(gòu)使感染性增強(qiáng)非結(jié)構(gòu)蛋白: NS1、NS2A、 NS2B、 NS3、 N/4A、 NS4B、 NS5與病毒復(fù)制相關(guān)55 Burke, DS.; Monath, TP. Flaviviruses. In: Knipe, DM.; Howley, PM., editors. Fields virology.Lippincott, Williams & Wilkins; Philadelphia: 2001. p. 1043-125.（234,000)未成熟病毒（胞內(nèi)）-prM蛋白水解為M蛋白，并觸發(fā)E蛋白構(gòu)象變化-成熟病毒（胞外）病原學(xué)病毒基因

14、組單股正鏈RNA，長(zhǎng)約11kb5端帽結(jié)構(gòu)+3端莖環(huán)結(jié)構(gòu)（不是多聚腺苷酸）莖環(huán)結(jié)構(gòu)高度穩(wěn)定而保守，主要作用為穩(wěn)定基因組、啟動(dòng)翻譯和RNA合成病毒所有的蛋白均由一個(gè)ORF編碼66Rice CM, Lenches EM, Eddy SR, et al. Nucleotide sequence of yellow fever virus: implications for flavivirus gene expression and evolution. Science. 1985; 229(4715):72633.病原學(xué)黃熱病病毒有嗜內(nèi)臟如肝、腎、心等（人和靈長(zhǎng)類(lèi)）和嗜神經(jīng)（小鼠）特性。易被熱、常用

15、消毒劑、乙醚、去氧膽酸鈉等迅速滅活，在50%甘油溶液中可存活數(shù)月，在凍干情況下可保持活力多年黃熱病毒只有一個(gè)血清型。可與黃病毒科其他成員如登革病毒、日本腦炎病毒、西尼羅病毒、圣路易腦炎病毒產(chǎn)生交叉血清學(xué)反應(yīng)。流行病學(xué)有效的宿主和一定數(shù)量帶菌者是黃熱病爆發(fā)的必要條件蚊子中垂直傳播或經(jīng)卵傳播是maintenance of YFV分型叢林型：在熱帶雨林的猴子中間流行，偶爾感染進(jìn)入雨林的人城市型：主要在人口密集的城市中流行，導(dǎo)致大規(guī)模爆發(fā)7中間媒介型（zone of emergence）：主要在農(nóng)村小規(guī)模流行7 Gardner CL, Ryman KD. Yellow fever: a reemerg

16、ing threat. Clin Lab Med. 2010. 30(1): 237-60.流行病學(xué)傳染源叢林型的主要傳染源為猴及其他靈長(zhǎng)類(lèi)，在受染動(dòng)物血中可分離到病毒中間媒介型、城市型的主要傳染源為病人及隱性感染者，特別是發(fā)病4日以內(nèi)的患者黃熱病的隱性感染和輕型病例遠(yuǎn)較重癥患者為多，這些病例對(duì)本病的傳播起著極為重要的作用。流行病學(xué)傳播途徑叢林型的媒介蚊種比較復(fù)雜，包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊、趨血蚊屬、煞蚊屬等，以猴非洲伊蚊或趨血蚊屬等-猴的方式循環(huán)。中間媒介型：semidomestic species蚊子，城市型以埃及伊蚊（ domestic species ）為唯一傳播媒介，以人-埃及伊蚊人

17、的方式流行。人因進(jìn)入?yún)擦种泄ぷ鞫苋尽Ｎ盟蔽∪嘶虿『镅蠼?jīng)912天即具傳染性，可終生攜帶病毒并可經(jīng)卵傳遞流行病學(xué)易感人群叢林型：患者多數(shù)為成年男性。感染后可獲得持久免疫力城市型：男女老少均易感，但成年人大多已獲得免疫，患者以兒童為多流行病學(xué)歷史上黃熱病主要流行于歐洲、美洲和非洲等熱帶地區(qū)，因衛(wèi)生條件的改善和滅蚊運(yùn)動(dòng)北美和歐洲已消滅黃熱病8熱帶地區(qū)每年有超過(guò)200000的新發(fā)病例，至少30000人死于黃熱病。在黃熱病的流行區(qū)，至少9億人受到黃熱病并威脅（非洲約5億人，中南美洲約4億人），大多數(shù)病例發(fā)生在非洲南撒哈拉地區(qū)9每年34月份的病例較多8 Monath TP. Yellow fever

18、as an endemic/epidemic disease and priorities for vaccination. Bull SocPathol Exot. 2006; 99(5):3417.9 Monath TP. Yellow fever: an update. Lancet Infect Dis. 2001; 1(1):1120. 2009年非洲和美洲的疫區(qū)分布情況非 洲美 洲流行病學(xué)非洲叢林型主要由非洲伊蚊傳播，但這種蚊子只叮咬猴子；進(jìn)入雨林的人主要被Aedes simpsonii蚊子（既叮咬人又叮咬猴子）叮咬而感染，不同蚊子習(xí)性上的區(qū)別在流行病學(xué)上有重要意義20世紀(jì)40年代

19、疫苗運(yùn)動(dòng)在非洲取得了顯著成效；20世紀(jì)60年代隨著疫苗覆蓋率下降，西非和埃塞俄比亞等新發(fā)疫區(qū)逐漸出現(xiàn)；20世紀(jì)80年代FNV疫苗（French neurotropic vaccine）因嚴(yán)重并發(fā)癥停止使用，改為17D疫苗，但因接種率不足疫情仍未控制，僅尼日利亞就出現(xiàn)120000例病例，死亡率達(dá)20%9流行病學(xué)非洲除疫苗覆蓋率低以外，疫情難以控制的另一個(gè)原因是，迅速的城市化和大量農(nóng)村人口向城市遷移，在有限的地區(qū)內(nèi)人口迅速膨脹、衛(wèi)生條件低下、食用儲(chǔ)藏水等為疾病流行留下隱患近年來(lái)時(shí)有疫情爆發(fā)，2016年1月安哥拉向世界衛(wèi)生組織報(bào)告了當(dāng)?shù)匾咔楸l(fā)10 Nasidi A, Monath TP, DeCo

20、ck K, et al. Urban yellow fever epidemic in western Nigeria 1987.Trans R Soc Trop Med Hyg. 1989; 83:4016.流行病學(xué)美洲20世紀(jì)40年代，滅蚊運(yùn)動(dòng)和疫苗運(yùn)動(dòng)曾使城市型黃熱病一度消失，但因雨林中的蚊子和非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物不能被消滅，故叢林型仍然流行，叢林工人和農(nóng)民時(shí)有感染，雨林地區(qū)出現(xiàn)大量非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物死于黃熱病具有重要的流行病學(xué)意義1928年里約熱內(nèi)盧曾出現(xiàn)流行，此后巴西、特立尼達(dá)拉島、玻利維亞均有散發(fā)病例報(bào)道1111 Barrett AD, Higgs S. Yellow fever: a di

21、sease that has yet to be conquered. Annu Rev Entomol.2007; 52:20929.Countries in Africa and the Americas at risk of yellow fever安哥拉流行病學(xué)旅行者、務(wù)工者等外來(lái)人口在疫區(qū)，無(wú)免疫力的外來(lái)人口是感染黃熱病的高危人群，感染風(fēng)險(xiǎn)主要與免疫力情況、目的地、季節(jié)、行程時(shí)間長(zhǎng)短、個(gè)人活動(dòng)等相關(guān)自1964年，歐洲和南美洲的旅行者共有9例黃熱病病例報(bào)道122016年3月地壇醫(yī)院確診亞洲首例黃熱病，為輸入性病例目前，secondary reansmission has not yet

22、 occurred12 Onyango CO, Ofula VO, Sang RC, et al. Yellow fever outbreak, Imatong, southern Sudan. EmergInfect Dis. 2004; 10(6):10638.發(fā)病機(jī)理黃熱病的發(fā)病機(jī)制不完全清楚。病毒侵入人體后擴(kuò)散到局部淋巴結(jié)復(fù)制繁殖，數(shù)日后進(jìn)入血循環(huán)形成病毒血癥，主要累及肝、脾、腎、淋巴結(jié)、骨髓、橫紋肌等靶細(xì)胞損害可能為病毒直接作用所致，肝臟是主要靶器官肝臟和脾臟的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF等細(xì)胞因子、氧自由基堆積、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、微血栓形成和DIC，是多臟器損害和休克的可能原因以后病毒從血中消

23、失，而在脾、骨髓、淋巴結(jié)等處仍可檢出病理改變肝臟：可輕度腫大，肝小葉中央實(shí)質(zhì)性細(xì)胞壞死，嚴(yán)重時(shí)整個(gè)肝小葉壞死，壞死細(xì)胞呈點(diǎn)狀凝固性壞死、玻璃樣變和嗜酸性變（特征性康氏小體 Councilmanbodies）等，但無(wú)明顯的炎癥反應(yīng)和纖維組織增生，如有炎癥反應(yīng)，多為并發(fā)癥所致，肝臟病理變化最具有診斷特異性脾臟：充血，脾臟及淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞明顯減少，代之以大單核細(xì)胞和組織細(xì)胞。恒河猴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肝臟12A.正常肝臟B.感染動(dòng)物肝臟， 顏色變淺，伴出血點(diǎn)12 Engelmann F, Josset L, Girke T, et al. Pathophysiologic and transcriptomic

24、 analyses of viscerotropic yellow fever in a rhesus macaque model. PLoS Negl Trop Dis. 2014. 8(11): e3295.恒河猴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肝臟A.正常肝臟HE染色，400B.感染動(dòng)物肝臟HE染色，4001、肝細(xì)胞壞死；2、嗜酸性變（康氏小體）；3、脂肪變；小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)13 肝臟A.對(duì)照組肝臟（HE）B.感染動(dòng)物肝臟 (HE)13 Meier KC, Gardner CL, Khoretonenko MV, Klimstra WB, Ryman KD. A mouse model for studying v

25、iscerotropic disease caused by yellow fever virus infection. PLoS Pathog. 2009. 5(10): e1000614.小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)D4肝臟肝組織炎細(xì)胞浸潤(rùn)，重度脂肪變，箭頭處為庫(kù)普否細(xì)胞E. HE 200F. HE 400小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)D6肝臟(Original magnification: (G) 2006; (H) 4006. G.肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死，伴單核細(xì)胞浸潤(rùn)H.箭頭處為包涵體HE. 200HE. 400小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)脾臟B.對(duì)照組脾臟（HE）D.感染動(dòng)物脾臟 (HE)小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)D4脾臟HE. 200HE. 200巨

26、噬細(xì)胞增多（箭頭處）巨噬細(xì)胞增多（箭頭處）小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)D6脾臟HE. 200HE. 400邊緣區(qū)（MZ）、白髓（WP）淋巴濾泡減少，巨噬細(xì)胞增多（箭頭處）病理改變腎臟：腎臟腫大，腎小管急性壞死，近曲小管上皮細(xì)胞水腫、脫落、脂肪變性或壞死，管腔充塞顆粒樣碎屑，腎小球也有破壞，特殊染色發(fā)現(xiàn)基底膜Schiff染色陽(yáng)性，在腎小球囊腔和近曲小管腔內(nèi)有蛋白樣物質(zhì)沉積心?。和诵行宰兒椭窘?rùn)，偶有灶性出血，病變常累及竇房結(jié)和希氏束腦部：偶見(jiàn)水腫及灶性出血，系繼發(fā)于腦組織缺氧和乳酸血癥等代謝改變臨床表現(xiàn)潛伏期：37日黃熱病毒感染后，5%20%出現(xiàn)臨床疾病，余為隱性感染本病臨床表現(xiàn)差異很大，病情可從輕度自限性到

27、致死性感染。典型臨床過(guò)程可分為以下4期。臨床表現(xiàn)（一）感染期(Period of infection)起病急驟，寒戰(zhàn)、高熱，可達(dá)39-40。劇烈頭痛、全身肌肉痛，乏力、惡心、嘔吐，嘔吐物初為胃內(nèi)容，繼呈膽汁樣煩躁焦慮、顏面緋紅、結(jié)膜充血、舌紅絳、膚干燥。心脈率初與發(fā)熱平行增速，以后漸轉(zhuǎn)為相對(duì)緩脈本期持續(xù)約3-5天，期末有輕度黃疸、蛋白尿等 臨床表現(xiàn)（二）緩解期(Period of remission)感染期發(fā)病的3-5天后出現(xiàn)12-24小時(shí)的緩解期表現(xiàn)為體溫下降，頭痛消失，全身基本狀況改善。此期體內(nèi)病毒被清除？，血中可以查到非感染性免疫復(fù)合物輕度患者在此期可以痊愈，重癥患者很快會(huì)發(fā)展至中毒期臨

28、床表現(xiàn)（三）中毒期(Period of intoxication)此期持續(xù)3-8天，約15-25患者自緩解期后進(jìn)入此期，約20-50患者在發(fā)病后的7-10天死亡。體溫再次升高，全身癥狀重新出現(xiàn)，頻繁嘔吐，上腹痛等。出現(xiàn)黃疸并逐漸加深出血癥狀明顯，如牙齦出血、鼻衄，皮膚瘀點(diǎn)和瘀斑，胃腸道、尿路、子宮出血、顱內(nèi)出血等急性腎衰，晚期可見(jiàn)中樞系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)（三）中毒期(Period of intoxication)心臟常擴(kuò)大，心音變?nèi)酰碾妶D可見(jiàn)ST-T段異常，少數(shù)可出現(xiàn)急性心肌擴(kuò)張。腦水腫，腦脊液蛋白升高但白細(xì)胞不高。嚴(yán)重者出現(xiàn)譫妄、昏迷頑固性呃逆提示預(yù)后不良。臨床表現(xiàn)（四）恢復(fù)期(Period

29、of convalesence)患者極度疲乏虛弱，乏力可持續(xù)12周甚至數(shù)月體溫逐漸降至正常，癥狀和蛋白尿逐漸消失需密切注意心臟情況，偶有患者在此期死于心律失常轉(zhuǎn)氨酶升高可持續(xù)至恢復(fù)后數(shù)月一般無(wú)后遺癥 臨床表現(xiàn)并發(fā)癥心臟損害多臟器功能減退細(xì)菌性肺炎腮腺炎等實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)早期中性粒細(xì)胞數(shù)減少，血小板計(jì)數(shù)正?；蛏詼p少尿常規(guī)病程等45天尿蛋白可增高至35g/L便常規(guī)隱血陽(yáng)性生化血清膽紅素、ALT、AST等升高實(shí)驗(yàn)室檢查血清學(xué)檢測(cè)1、由于黃病毒之間存在抗原性交叉，在進(jìn)行血清學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)設(shè)立合適的對(duì)照，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋要慎重。2、血清特異性IgM抗體：采用ELISA、免疫熒光等方法檢測(cè)，捕獲法檢測(cè)IgM抗

30、體的結(jié)果較為可靠。一般發(fā)病后第5-7天出現(xiàn)IgM抗體。3、血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光抗體測(cè)定、免疫層析等方法檢測(cè)。患者恢復(fù)期血清IgG抗體滴度較急性期呈4倍以上升高可確診。實(shí)驗(yàn)室檢查病原學(xué)檢查1.抗原檢測(cè)：早期血中病毒滴度較高，可檢測(cè)病毒抗原進(jìn)行診斷。其敏感性低于病毒分離，但耗時(shí)短。使用特異的單克隆抗體檢測(cè)病毒抗原，可以避免和其他黃病毒的交叉反應(yīng)2核酸檢測(cè)：應(yīng)用PCR檢測(cè)黃熱病毒RNA，可用于早期診斷。3病毒分離：發(fā)病4天內(nèi)血清、全血或死亡病例的肝組織均可分離到病毒對(duì)于黃疸前的患者，應(yīng)及早采取血標(biāo)本做病毒分離和抗原、核酸檢測(cè)，后期主要檢測(cè)病毒特異性抗體。診斷流行病學(xué)資料：生

31、活在流行地區(qū)或一周內(nèi)有疫區(qū)旅行史，蚊蟲(chóng)叮咬史臨床表現(xiàn)特殊臨床癥狀：顏面顯著充血，相對(duì)緩脈，大量黑色嘔吐物、大量蛋白尿、黃疸等輕癥和隱性感染不易診斷實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別診斷早期或輕型病例應(yīng)與流行性感冒、傷寒、斑疹傷寒和拉沙熱等鑒別；發(fā)熱伴有黃疸者應(yīng)與各種原因引起的肝損害、鉤端螺旋體病等鑒別；發(fā)熱伴出血應(yīng)和腎綜合征出血熱、登革出血熱、蜱傳回歸熱、惡性瘧疾、黑尿熱及其他病毒性出血熱鑒別。治療就地治療，防止感染擴(kuò)散，無(wú)特效療法一般治療：臥床休息、流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，發(fā)生頻繁嘔吐時(shí)禁食，靜脈補(bǔ)液，注意水、電解質(zhì)和酸堿平衡抗病毒治療：法匹拉韋200mg/片，首日8片/次，Bid；隨后3天，4片，Bid。治療對(duì)癥治

32、療高熱給予物理降溫措施劇烈頭痛可采用小量解熱鎮(zhèn)痛劑，但忌用可導(dǎo)致出血的阿司匹林、消炎痛等腎上腺皮質(zhì)激素可試用于有心肌損害者，同時(shí)給氧吸入補(bǔ)液，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡預(yù)防和治療出血、低血壓休克嚴(yán)重并發(fā)癥的治療：休克、DIC、尿毒癥、心力衰竭等法匹拉韋Favipiravir (T-705) 14由日本福山化學(xué)研制的一種RNA依賴的RNA聚合酶抑制劑類(lèi)廣譜抗病毒藥物。商品名：AVIGAN化學(xué)式：C5H4FN3O2相對(duì)分子質(zhì)量為157.10化學(xué)名為：6- 氟-3- 羥基吡嗪-2- 甲酰氨14趙旭, 周辛波, 鐘武等. 抗病毒藥物法匹拉韋J. 臨床藥物治療雜志. 2015, 13(4): 16-20.法匹拉韋Favipiravir (T-705)作用機(jī)理法匹拉韋是一種前藥，