檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查操作規(guī)程

1、第1頁(yè)/共8頁(yè) 第7頁(yè) /共7頁(yè) 質(zhì)量文件文件名稱檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查操作規(guī)程編 碼 版本號(hào)00文件屬性 新訂； 修訂編寫部門質(zhì)控部起 草 人起草日期 年 月 日審 核 人審核日期 年 月 日批 準(zhǔn) 人批準(zhǔn)日期 年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)保部執(zhí)行日期 年 月 日分 發(fā)質(zhì)保部、質(zhì)控部目的：規(guī)范檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的原因調(diào)查管理。范圍：適用于原藥材、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)的原因調(diào)查管理。職責(zé)：質(zhì)控部相關(guān)人員對(duì)此規(guī)程負(fù)責(zé)。內(nèi)容：1.定義：1.1超出標(biāo)準(zhǔn)(OOS)的結(jié)果：包括所有超出標(biāo)準(zhǔn)或由法規(guī)、法定方法或制造商規(guī)定的可接受限度的所有可疑的結(jié)果。1.2超出趨勢(shì)(OOT)的結(jié)果：結(jié)果雖然在質(zhì)

2、量標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)但仍然比較反常，與長(zhǎng)期觀察到的趨勢(shì)或者預(yù)期結(jié)果不一致。1.3異常數(shù)據(jù)(AD)：指超出標(biāo)準(zhǔn)與超出趨勢(shì)以外的異常數(shù)據(jù)或來(lái)自異常測(cè)試過(guò)程中的數(shù)據(jù)或事件。1.4重新檢驗(yàn)：指對(duì)原始樣品的制備溶液進(jìn)行再測(cè)定；當(dāng)懷疑設(shè)備有短暫故障時(shí)，重新檢驗(yàn)可作為調(diào)查的一部分。如果及時(shí)檢測(cè)了所保留的樣品制備液，可驗(yàn)證可能發(fā)生事故的假設(shè)，色譜系統(tǒng)內(nèi)在進(jìn)樣時(shí)帶入了氣泡時(shí)極有可能發(fā)生這樣的情形。重新檢驗(yàn)可說(shuō)明問(wèn)題與儀器是否有關(guān)，而排除樣品或樣品準(zhǔn)備的問(wèn)題。1.5原樣復(fù)驗(yàn)：指對(duì)第一次所取的有效樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)分析；再檢驗(yàn)的樣品須取自均一的原始樣品，只有當(dāng)不合格結(jié)果懷疑是由于實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)造成時(shí)，復(fù)驗(yàn)是

3、最特別推薦的方法。原樣復(fù)驗(yàn)旨在調(diào)查檢測(cè)設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問(wèn)題，例如可疑的稀釋錯(cuò)誤等。原樣復(fù)驗(yàn)原則上只進(jìn)行一次；用多次重復(fù)檢驗(yàn)的手段直到獲得滿意的結(jié)果是不允許的。1.6重新取樣檢驗(yàn)：按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號(hào)樣品中重新抽取的第二組樣品。當(dāng)調(diào)查的結(jié)果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時(shí)，需進(jìn)行重新取樣檢驗(yàn)。例如，在排除實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的前提下，從原始樣品幾部分中得到相差很大的結(jié)果，顯示其不具代表性，允許再取樣。重新取樣應(yīng)按照規(guī)定的取樣方法進(jìn)行；由另一名化驗(yàn)員重新配制標(biāo)準(zhǔn)溶液、流動(dòng)相等，用原方法重新測(cè)定；重新取樣復(fù)驗(yàn)原則上只進(jìn)行一次。2.錯(cuò)誤類別2.1分析錯(cuò)誤：造成分析結(jié)果

4、與真值偏差的原因是實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行中的錯(cuò)誤。此錯(cuò)誤可分為兩類：表面的(可重復(fù)性的)與非表面的(不可重復(fù)性的)。前者可以歸結(jié)于執(zhí)行分析錯(cuò)誤(如：文件錯(cuò)誤、非正確的計(jì)算、不正確的標(biāo)準(zhǔn)、不正確的操作等)，后者可歸結(jié)于以前從未檢出過(guò)的潛在錯(cuò)誤(如：分析方法的不精確性等)。2.2產(chǎn)品問(wèn)題：造成分析結(jié)果與真值的偏差的原因是制造的錯(cuò)誤引起產(chǎn)品質(zhì)量的缺陷。分為以下兩種：與制造流程無(wú)關(guān)(如：不正確的配料稱重、不正確的操作等)；與制造流程有關(guān)(如：驗(yàn)證工作的不足，不精確或不正確的生產(chǎn)配方)。2.3樣品錯(cuò)誤：造成分析結(jié)果與真值的偏差的原因是樣品準(zhǔn)備的錯(cuò)誤，如：取樣、不正確的標(biāo)識(shí)、混淆等。2.4未知錯(cuò)誤：造成分析結(jié)果與真值

5、的偏差的原因不能被定義為以上三種，是偶然發(fā)生的，不可控的。3.調(diào)查原則3.1一旦出現(xiàn)OOS/OOT/AD，必須調(diào)查，找出原因，并評(píng)估該產(chǎn)品的其他批次以及其他產(chǎn)品是否受到影響。在調(diào)查中，對(duì)出現(xiàn)的任何錯(cuò)誤都馬上采取相應(yīng)的措施預(yù)防和整改。3.2結(jié)果調(diào)查必須迅速開(kāi)展，優(yōu)先權(quán)應(yīng)高于其他工作，一般應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始并在最短時(shí)間內(nèi)完成，不能超過(guò)10天，同時(shí)上報(bào)相關(guān)責(zé)任人，并及時(shí)追蹤調(diào)查進(jìn)展與結(jié)果，并評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，如結(jié)果有效且非實(shí)驗(yàn)室原因?qū)е?，須及時(shí)通知各個(gè)相關(guān)部門，以便及時(shí)糾正錯(cuò)誤。如錯(cuò)誤因素屬于微生物檢查方面，可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)情況適當(dāng)延長(zhǎng)調(diào)查允許時(shí)間，但應(yīng)設(shè)計(jì)最快方案。3.3確認(rèn)屬于實(shí)驗(yàn)室明顯錯(cuò)誤的情況(如：停電

6、、儀器失控等原因)，可以停止實(shí)驗(yàn)，視結(jié)果無(wú)效，做好相關(guān)記錄和調(diào)查，重新進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以獲取有效結(jié)果，檢驗(yàn)員不應(yīng)該有意地繼續(xù)這無(wú)效的分析。對(duì)于分析結(jié)果是平均值的時(shí)候，不應(yīng)把超標(biāo)結(jié)果和其他結(jié)果平均得到一個(gè)合格結(jié)果，應(yīng)對(duì)任何超標(biāo)結(jié)果都要進(jìn)行調(diào)查；對(duì)于批產(chǎn)品各值差異的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后方可處理，以備出現(xiàn)異常調(diào)查之用。所有的重復(fù)取樣、重復(fù)檢驗(yàn)都應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)方可執(zhí)行，不可擅自行動(dòng)。3.4結(jié)果調(diào)查后，都應(yīng)與QA進(jìn)行評(píng)估，并提出糾正及預(yù)防措施，且監(jiān)督實(shí)施情況。4.一般調(diào)查程序4.1檢驗(yàn)員對(duì)每一個(gè)分析結(jié)果都應(yīng)依照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和歷史趨勢(shì)進(jìn)行評(píng)判，以鑒定該結(jié)果的正確性，是否屬于異常結(jié)果。并保留所有實(shí)驗(yàn)用器具及試液，直到實(shí)驗(yàn)

7、室調(diào)查結(jié)束，經(jīng)批準(zhǔn)方可處理。4.2一旦OOS結(jié)果被確定，不應(yīng)該對(duì)OOS結(jié)果的原因進(jìn)行預(yù)想的假定。首先應(yīng)通知班組長(zhǎng)，并與檢驗(yàn)員一起進(jìn)行調(diào)查，執(zhí)行調(diào)查階段1，先進(jìn)行初步調(diào)查，再進(jìn)行專項(xiàng)調(diào)查，在調(diào)查表中的結(jié)論處打“”確認(rèn)檢查結(jié)果是否符合規(guī)定。計(jì)算錯(cuò)誤：重新計(jì)算，以確定是否為計(jì)算錯(cuò)誤，如必要，重新進(jìn)行計(jì)算公式驗(yàn)證，如確定為分析錯(cuò)誤，必須在文件中改正，改正后的結(jié)果為最終結(jié)果，不需要進(jìn)一步調(diào)查。樣品調(diào)查：檢查原始樣品(包括外觀、標(biāo)簽及包裝、儲(chǔ)存條件，并與同時(shí)檢測(cè)的其他批次樣品比較)，同時(shí)對(duì)取樣過(guò)程進(jìn)行調(diào)查(包括取樣環(huán)境、取樣方法、取樣工具和取樣人員的操作過(guò)程等)，以確定原始樣品是否具有代表性。如確定為樣品

8、問(wèn)題，則初始結(jié)果及原始樣品判為無(wú)效，需重新取樣檢驗(yàn)。如果根本原因可以清晰的確定不是來(lái)自原始樣品，取樣部分的調(diào)查可以取消。實(shí)驗(yàn)室分析過(guò)程調(diào)查：復(fù)核實(shí)驗(yàn)文件，確認(rèn)是否為現(xiàn)行版本，實(shí)驗(yàn)過(guò)程及方法是否正確；檢查原始數(shù)據(jù)是否有異常或可疑的信息；確認(rèn)所用的儀器已經(jīng)經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)且操作正確，包括可能會(huì)對(duì)結(jié)果有影響的儀器軟件的核實(shí)；確認(rèn)正確的操作參數(shù)或設(shè)定；確認(rèn)試劑、溶劑和標(biāo)準(zhǔn)品的正確使用，且在效期內(nèi)，溶液配制正確；檢查玻璃容器中剩余溶液的性狀和體積，并檢查所用容器是否使用正確并沒(méi)有可見(jiàn)的污染；評(píng)估實(shí)驗(yàn)者的培訓(xùn)歷史和經(jīng)驗(yàn)；復(fù)測(cè)包括原始制備的溶液或進(jìn)樣溶液(如果調(diào)查需要)，或者是新制備的溶液或進(jìn)樣溶液(如果原始溶液不

9、再有效)；評(píng)估與OOS/OOT/AD同時(shí)檢測(cè)的所有批次；收集該產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)并評(píng)估，以確認(rèn)是否有趨勢(shì)或相關(guān)問(wèn)題。4.3如經(jīng)初步調(diào)查得到若是明顯的實(shí)驗(yàn)室原因如分析錯(cuò)誤、樣品錯(cuò)誤等造成的，保留原始記錄并清楚注明測(cè)定結(jié)果無(wú)效，進(jìn)行重新檢驗(yàn)或原樣復(fù)驗(yàn)。若重新檢驗(yàn)或原樣復(fù)驗(yàn)合格，則代替原檢驗(yàn)結(jié)果，結(jié)束實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。如調(diào)查結(jié)果可確定為實(shí)驗(yàn)室人員因素，應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行根本原因分析，確定差錯(cuò)的來(lái)源，并采取糾正預(yù)防措施以避免再次發(fā)生，必要時(shí)應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)員進(jìn)行再培訓(xùn)。4.4如經(jīng)初步調(diào)查原因未找到，需執(zhí)行調(diào)查階段2，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，證明異常結(jié)果是否為實(shí)驗(yàn)室原因或產(chǎn)品缺陷。樣品的復(fù)驗(yàn)一般應(yīng)用于此階段調(diào)查，復(fù)驗(yàn)應(yīng)有專人復(fù)

10、核，適當(dāng)?shù)脑捒捎猛粌x器設(shè)備進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，所用樣品必須是初始樣品(如不能證明初始樣品無(wú)效)，復(fù)驗(yàn)必須由質(zhì)保部經(jīng)理批準(zhǔn)后進(jìn)行。復(fù)驗(yàn)有兩種形式：原樣復(fù)驗(yàn)或重新檢驗(yàn)。4.4.1原樣復(fù)驗(yàn)應(yīng)對(duì)最初所用的相同樣品進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，并重復(fù)對(duì)樣品的處理過(guò)程，應(yīng)由另一檢驗(yàn)員執(zhí)行，但是不能無(wú)限地進(jìn)行重復(fù)，原樣復(fù)驗(yàn)仍不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)判定該批產(chǎn)品為不合格；如果檢驗(yàn)結(jié)果合格，則重新配制七份樣品進(jìn)行分析，若七次檢驗(yàn)結(jié)果均合格，則判定樣品合格，若其中任何一次檢驗(yàn)結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則判定樣品不合格。當(dāng)原樣復(fù)檢結(jié)果顯示與原檢的差異很大，在這特殊的情況下，可能會(huì)需要重新取樣檢驗(yàn)，但是應(yīng)提前得到批準(zhǔn)。4.4.2復(fù)驗(yàn)時(shí)的每個(gè)樣品的檢驗(yàn)結(jié)果

11、應(yīng)分別評(píng)估，不能平均，只有在特殊情況下才可進(jìn)行求平均值，如生物學(xué)檢驗(yàn)。在特定情況下，應(yīng)列出對(duì)平均值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。當(dāng)檢測(cè)混合物時(shí)，不允許進(jìn)行求平均值來(lái)處理。對(duì)于同一樣品溶液的多次進(jìn)樣結(jié)果的平均值可以作為一個(gè)結(jié)果數(shù)據(jù)。如果多次測(cè)定所獲得的結(jié)果有符合標(biāo)準(zhǔn)的也有不符合標(biāo)準(zhǔn)的，即使平均值符合標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)對(duì)OOS結(jié)果進(jìn)行調(diào)查來(lái)澄清原因。4.5對(duì)于穩(wěn)定性試驗(yàn)的分析結(jié)果，由質(zhì)保部經(jīng)理組織相關(guān)人員，結(jié)合穩(wěn)定性歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估調(diào)查，若確證是因?yàn)楫a(chǎn)品降解變化引起的結(jié)果超限，則結(jié)束OOS調(diào)查并與相關(guān)部門進(jìn)行信息的溝通；若不能從歷史數(shù)據(jù)評(píng)估中找到原因，則由另一檢驗(yàn)人再次進(jìn)行原樣復(fù)檢，如果檢驗(yàn)結(jié)果仍不合格，則判斷樣品不合格

12、(產(chǎn)品缺陷)，結(jié)束OOS調(diào)查；如果檢驗(yàn)結(jié)果合格，則重新配制七份樣品進(jìn)行分析，若七次檢驗(yàn)結(jié)果均合格，則判定樣品合格，若其中任何一次檢驗(yàn)結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則判定樣品不合格。4.6對(duì)進(jìn)廠的原藥材、輔料和包裝材料，當(dāng)經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)超限結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室引起時(shí)，由QA根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，做其他一些相應(yīng)的調(diào)查并合理處置該批原料。4.7對(duì)于中間產(chǎn)品和成品，當(dāng)經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)超限結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室引起時(shí)，由QA根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，做其它一些相應(yīng)的調(diào)查，QA根據(jù)調(diào)查結(jié)果處置該批中間產(chǎn)品和成品。4.8如經(jīng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查后，確認(rèn)OOS/OOT/AD的根本原因非實(shí)驗(yàn)室原因所致，開(kāi)始階段3的調(diào)查，由質(zhì)控部與生產(chǎn)部門共同進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查，

13、如進(jìn)行偏差處理、合規(guī)調(diào)查等行動(dòng)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)按要求提供必要的支持性工作。5.報(bào)告調(diào)查結(jié)果5.1實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查中所有結(jié)果為樣品的是否放行提供部分依據(jù)，必要的結(jié)果評(píng)估是衡量樣品判定的重要因素。5.2評(píng)估原則：如果調(diào)查結(jié)果中的某因素導(dǎo)致該數(shù)據(jù)無(wú)效，則不能用于批次的評(píng)估；如果調(diào)查結(jié)果被證實(shí)有效，且顯示產(chǎn)品的質(zhì)量是受損的，應(yīng)在放行前分析該批產(chǎn)品是否放行或拒絕放行。5.3結(jié)果調(diào)查如為實(shí)驗(yàn)室原因，QC負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)差錯(cuò)因素提出整改方案以及預(yù)防措施，由QA負(fù)責(zé)人審核，并指定人員監(jiān)督措施的執(zhí)行情況。5.4實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查報(bào)告：調(diào)查結(jié)束后，調(diào)查人員以實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查報(bào)告形式向質(zhì)量管理部門報(bào)告，由QC經(jīng)理批準(zhǔn)，QA負(fù)責(zé)審核評(píng)

14、價(jià)。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查的全部文件應(yīng)保留。QC部門每年對(duì)結(jié)果調(diào)查案例進(jìn)行回顧和統(tǒng)計(jì)，監(jiān)測(cè)與分析錯(cuò)誤類型及頻率，依據(jù)錯(cuò)誤類別(產(chǎn)品缺陷、分析錯(cuò)誤、樣品問(wèn)題、未知錯(cuò)誤)制訂相應(yīng)預(yù)防措施。6.實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查流程實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)報(bào)告出具否驗(yàn)結(jié)果否驗(yàn)結(jié)果否驗(yàn)結(jié)果否驗(yàn)結(jié)果重新計(jì)算對(duì)核重新取樣檢驗(yàn)原樣復(fù)檢或重新取樣檢驗(yàn)通知班組長(zhǎng)調(diào)查階段1明顯的分析錯(cuò)誤(調(diào)查表)班組長(zhǎng)檢驗(yàn)員調(diào)查調(diào)查階段2不明顯的分析錯(cuò)誤或其他錯(cuò)誤(檢驗(yàn)方案)質(zhì)檢部經(jīng)理批準(zhǔn)重新取樣檢驗(yàn)進(jìn)一步調(diào)查是驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)結(jié)果是是分析錯(cuò)誤樣品錯(cuò)誤產(chǎn)品問(wèn)題未知錯(cuò)誤預(yù)防措施的實(shí)施與監(jiān)控實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告原樣復(fù)檢)是是OOS/OOT/AD計(jì)算是否正確(文件復(fù)核，

15、公式)復(fù)核樣品是否正確(外觀，取樣過(guò)程)調(diào)查分析是否正確(調(diào)查表)調(diào)查結(jié)論調(diào)查報(bào)告(包括改正和預(yù)防措施)偏差調(diào)查，操作規(guī)程調(diào)查調(diào)查階段3QA與生產(chǎn)部參與調(diào)查1是是是檢驗(yàn)方案7.與文件一起審批的記錄附后(名稱和代號(hào))：質(zhì)控部檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查表Q/SOP-0513QC-R01-00初步調(diào)查表Q/SOP-0513QC-R02-00全面調(diào)查表Q/SOP-0513QC-R03-00實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查報(bào)告Q/SOP-0513QC-R04-00取樣調(diào)查表Q/SOP-0513QC-R05-00紅外光譜法核查表Q/SOP-0513QC-R06-00氣相色譜法核查表Q/SOP-0513QC-R07-00液相色譜法核查表Q/S