檢驗結(jié)果超標調(diào)查操作規(guī)程

1、第1頁/共8頁 第7頁 /共7頁 質(zhì)量文件文件名稱檢驗結(jié)果超標調(diào)查操作規(guī)程編 碼 版本號00文件屬性 新訂； 修訂編寫部門質(zhì)控部起 草 人起草日期 年 月 日審 核 人審核日期 年 月 日批 準 人批準日期 年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)保部執(zhí)行日期 年 月 日分 發(fā)質(zhì)保部、質(zhì)控部目的：規(guī)范檢驗結(jié)果不符合規(guī)定的原因調(diào)查管理。范圍：適用于原藥材、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)的原因調(diào)查管理。職責(zé)：質(zhì)控部相關(guān)人員對此規(guī)程負責(zé)。內(nèi)容：1.定義：1.1超出標準(OOS)的結(jié)果：包括所有超出標準或由法規(guī)、法定方法或制造商規(guī)定的可接受限度的所有可疑的結(jié)果。1.2超出趨勢(OOT)的結(jié)果：結(jié)果雖然在質(zhì)

2、量標準之內(nèi)但仍然比較反常，與長期觀察到的趨勢或者預(yù)期結(jié)果不一致。1.3異常數(shù)據(jù)(AD)：指超出標準與超出趨勢以外的異常數(shù)據(jù)或來自異常測試過程中的數(shù)據(jù)或事件。1.4重新檢驗：指對原始樣品的制備溶液進行再測定；當懷疑設(shè)備有短暫故障時，重新檢驗可作為調(diào)查的一部分。如果及時檢測了所保留的樣品制備液，可驗證可能發(fā)生事故的假設(shè)，色譜系統(tǒng)內(nèi)在進樣時帶入了氣泡時極有可能發(fā)生這樣的情形。重新檢驗可說明問題與儀器是否有關(guān)，而排除樣品或樣品準備的問題。1.5原樣復(fù)驗：指對第一次所取的有效樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備進行的實驗分析；再檢驗的樣品須取自均一的原始樣品，只有當不合格結(jié)果懷疑是由于實驗室差錯造成時，復(fù)驗是

3、最特別推薦的方法。原樣復(fù)驗旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。原樣復(fù)驗原則上只進行一次；用多次重復(fù)檢驗的手段直到獲得滿意的結(jié)果是不允許的。1.6重新取樣檢驗：按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新抽取的第二組樣品。當調(diào)查的結(jié)果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時，需進行重新取樣檢驗。例如，在排除實驗室錯誤的前提下，從原始樣品幾部分中得到相差很大的結(jié)果，顯示其不具代表性，允許再取樣。重新取樣應(yīng)按照規(guī)定的取樣方法進行；由另一名化驗員重新配制標準溶液、流動相等，用原方法重新測定；重新取樣復(fù)驗原則上只進行一次。2.錯誤類別2.1分析錯誤：造成分析結(jié)果

4、與真值偏差的原因是實驗室進行中的錯誤。此錯誤可分為兩類：表面的(可重復(fù)性的)與非表面的(不可重復(fù)性的)。前者可以歸結(jié)于執(zhí)行分析錯誤(如：文件錯誤、非正確的計算、不正確的標準、不正確的操作等)，后者可歸結(jié)于以前從未檢出過的潛在錯誤(如：分析方法的不精確性等)。2.2產(chǎn)品問題：造成分析結(jié)果與真值的偏差的原因是制造的錯誤引起產(chǎn)品質(zhì)量的缺陷。分為以下兩種：與制造流程無關(guān)(如：不正確的配料稱重、不正確的操作等)；與制造流程有關(guān)(如：驗證工作的不足，不精確或不正確的生產(chǎn)配方)。2.3樣品錯誤：造成分析結(jié)果與真值的偏差的原因是樣品準備的錯誤，如：取樣、不正確的標識、混淆等。2.4未知錯誤：造成分析結(jié)果與真值

5、的偏差的原因不能被定義為以上三種，是偶然發(fā)生的，不可控的。3.調(diào)查原則3.1一旦出現(xiàn)OOS/OOT/AD，必須調(diào)查，找出原因，并評估該產(chǎn)品的其他批次以及其他產(chǎn)品是否受到影響。在調(diào)查中，對出現(xiàn)的任何錯誤都馬上采取相應(yīng)的措施預(yù)防和整改。3.2結(jié)果調(diào)查必須迅速開展，優(yōu)先權(quán)應(yīng)高于其他工作，一般應(yīng)于24小時內(nèi)開始并在最短時間內(nèi)完成，不能超過10天，同時上報相關(guān)責(zé)任人，并及時追蹤調(diào)查進展與結(jié)果，并評估風(fēng)險，如結(jié)果有效且非實驗室原因?qū)е?，須及時通知各個相關(guān)部門，以便及時糾正錯誤。如錯誤因素屬于微生物檢查方面，可以根據(jù)實驗情況適當延長調(diào)查允許時間，但應(yīng)設(shè)計最快方案。3.3確認屬于實驗室明顯錯誤的情況(如：停電

6、、儀器失控等原因)，可以停止實驗，視結(jié)果無效，做好相關(guān)記錄和調(diào)查，重新進行實驗以獲取有效結(jié)果，檢驗員不應(yīng)該有意地繼續(xù)這無效的分析。對于分析結(jié)果是平均值的時候，不應(yīng)把超標結(jié)果和其他結(jié)果平均得到一個合格結(jié)果，應(yīng)對任何超標結(jié)果都要進行調(diào)查；對于批產(chǎn)品各值差異的檢驗結(jié)果應(yīng)在實驗結(jié)束后方可處理，以備出現(xiàn)異常調(diào)查之用。所有的重復(fù)取樣、重復(fù)檢驗都應(yīng)經(jīng)過批準方可執(zhí)行，不可擅自行動。3.4結(jié)果調(diào)查后，都應(yīng)與QA進行評估，并提出糾正及預(yù)防措施，且監(jiān)督實施情況。4.一般調(diào)查程序4.1檢驗員對每一個分析結(jié)果都應(yīng)依照質(zhì)量標準和歷史趨勢進行評判，以鑒定該結(jié)果的正確性，是否屬于異常結(jié)果。并保留所有實驗用器具及試液，直到實驗

7、室調(diào)查結(jié)束，經(jīng)批準方可處理。4.2一旦OOS結(jié)果被確定，不應(yīng)該對OOS結(jié)果的原因進行預(yù)想的假定。首先應(yīng)通知班組長，并與檢驗員一起進行調(diào)查，執(zhí)行調(diào)查階段1，先進行初步調(diào)查，再進行專項調(diào)查，在調(diào)查表中的結(jié)論處打“”確認檢查結(jié)果是否符合規(guī)定。計算錯誤：重新計算，以確定是否為計算錯誤，如必要，重新進行計算公式驗證，如確定為分析錯誤，必須在文件中改正，改正后的結(jié)果為最終結(jié)果，不需要進一步調(diào)查。樣品調(diào)查：檢查原始樣品(包括外觀、標簽及包裝、儲存條件，并與同時檢測的其他批次樣品比較)，同時對取樣過程進行調(diào)查(包括取樣環(huán)境、取樣方法、取樣工具和取樣人員的操作過程等)，以確定原始樣品是否具有代表性。如確定為樣品

8、問題，則初始結(jié)果及原始樣品判為無效，需重新取樣檢驗。如果根本原因可以清晰的確定不是來自原始樣品，取樣部分的調(diào)查可以取消。實驗室分析過程調(diào)查：復(fù)核實驗文件，確認是否為現(xiàn)行版本，實驗過程及方法是否正確；檢查原始數(shù)據(jù)是否有異?；蚩梢傻男畔?；確認所用的儀器已經(jīng)經(jīng)過校準且操作正確，包括可能會對結(jié)果有影響的儀器軟件的核實；確認正確的操作參數(shù)或設(shè)定；確認試劑、溶劑和標準品的正確使用，且在效期內(nèi)，溶液配制正確；檢查玻璃容器中剩余溶液的性狀和體積，并檢查所用容器是否使用正確并沒有可見的污染；評估實驗者的培訓(xùn)歷史和經(jīng)驗；復(fù)測包括原始制備的溶液或進樣溶液(如果調(diào)查需要)，或者是新制備的溶液或進樣溶液(如果原始溶液不

9、再有效)；評估與OOS/OOT/AD同時檢測的所有批次；收集該產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)并評估，以確認是否有趨勢或相關(guān)問題。4.3如經(jīng)初步調(diào)查得到若是明顯的實驗室原因如分析錯誤、樣品錯誤等造成的，保留原始記錄并清楚注明測定結(jié)果無效，進行重新檢驗或原樣復(fù)驗。若重新檢驗或原樣復(fù)驗合格，則代替原檢驗結(jié)果，結(jié)束實驗室調(diào)查。如調(diào)查結(jié)果可確定為實驗室人員因素，應(yīng)組織相關(guān)人員進行根本原因分析，確定差錯的來源，并采取糾正預(yù)防措施以避免再次發(fā)生，必要時應(yīng)對實驗員進行再培訓(xùn)。4.4如經(jīng)初步調(diào)查原因未找到，需執(zhí)行調(diào)查階段2，進一步實驗室調(diào)查，證明異常結(jié)果是否為實驗室原因或產(chǎn)品缺陷。樣品的復(fù)驗一般應(yīng)用于此階段調(diào)查，復(fù)驗應(yīng)有專人復(fù)

10、核，適當?shù)脑捒捎猛粌x器設(shè)備進行復(fù)驗，所用樣品必須是初始樣品(如不能證明初始樣品無效)，復(fù)驗必須由質(zhì)保部經(jīng)理批準后進行。復(fù)驗有兩種形式：原樣復(fù)驗或重新檢驗。4.4.1原樣復(fù)驗應(yīng)對最初所用的相同樣品進行復(fù)驗，并重復(fù)對樣品的處理過程，應(yīng)由另一檢驗員執(zhí)行，但是不能無限地進行重復(fù)，原樣復(fù)驗仍不符合質(zhì)量標準，則應(yīng)判定該批產(chǎn)品為不合格；如果檢驗結(jié)果合格，則重新配制七份樣品進行分析，若七次檢驗結(jié)果均合格，則判定樣品合格，若其中任何一次檢驗結(jié)果不符合質(zhì)量標準，則判定樣品不合格。當原樣復(fù)檢結(jié)果顯示與原檢的差異很大，在這特殊的情況下，可能會需要重新取樣檢驗，但是應(yīng)提前得到批準。4.4.2復(fù)驗時的每個樣品的檢驗結(jié)果

11、應(yīng)分別評估，不能平均，只有在特殊情況下才可進行求平均值，如生物學(xué)檢驗。在特定情況下，應(yīng)列出對平均值的相對標準偏差。當檢測混合物時，不允許進行求平均值來處理。對于同一樣品溶液的多次進樣結(jié)果的平均值可以作為一個結(jié)果數(shù)據(jù)。如果多次測定所獲得的結(jié)果有符合標準的也有不符合標準的，即使平均值符合標準也應(yīng)對OOS結(jié)果進行調(diào)查來澄清原因。4.5對于穩(wěn)定性試驗的分析結(jié)果，由質(zhì)保部經(jīng)理組織相關(guān)人員，結(jié)合穩(wěn)定性歷史數(shù)據(jù)進行評估調(diào)查，若確證是因為產(chǎn)品降解變化引起的結(jié)果超限，則結(jié)束OOS調(diào)查并與相關(guān)部門進行信息的溝通；若不能從歷史數(shù)據(jù)評估中找到原因，則由另一檢驗人再次進行原樣復(fù)檢，如果檢驗結(jié)果仍不合格，則判斷樣品不合格

12、(產(chǎn)品缺陷)，結(jié)束OOS調(diào)查；如果檢驗結(jié)果合格，則重新配制七份樣品進行分析，若七次檢驗結(jié)果均合格，則判定樣品合格，若其中任何一次檢驗結(jié)果不符合質(zhì)量標準，則判定樣品不合格。4.6對進廠的原藥材、輔料和包裝材料，當經(jīng)過實驗室調(diào)查確認超限結(jié)果并非實驗室引起時，由QA根據(jù)檢測結(jié)果，做其他一些相應(yīng)的調(diào)查并合理處置該批原料。4.7對于中間產(chǎn)品和成品，當經(jīng)過實驗室調(diào)查確認超限結(jié)果并非實驗室引起時，由QA根據(jù)檢測結(jié)果，做其它一些相應(yīng)的調(diào)查，QA根據(jù)調(diào)查結(jié)果處置該批中間產(chǎn)品和成品。4.8如經(jīng)實驗室調(diào)查后，確認OOS/OOT/AD的根本原因非實驗室原因所致，開始階段3的調(diào)查，由質(zhì)控部與生產(chǎn)部門共同進行進一步調(diào)查，

13、如進行偏差處理、合規(guī)調(diào)查等行動。實驗室應(yīng)按要求提供必要的支持性工作。5.報告調(diào)查結(jié)果5.1實驗室結(jié)果調(diào)查中所有結(jié)果為樣品的是否放行提供部分依據(jù)，必要的結(jié)果評估是衡量樣品判定的重要因素。5.2評估原則：如果調(diào)查結(jié)果中的某因素導(dǎo)致該數(shù)據(jù)無效，則不能用于批次的評估；如果調(diào)查結(jié)果被證實有效，且顯示產(chǎn)品的質(zhì)量是受損的，應(yīng)在放行前分析該批產(chǎn)品是否放行或拒絕放行。5.3結(jié)果調(diào)查如為實驗室原因，QC負責(zé)人應(yīng)根據(jù)差錯因素提出整改方案以及預(yù)防措施，由QA負責(zé)人審核，并指定人員監(jiān)督措施的執(zhí)行情況。5.4實驗室結(jié)果調(diào)查報告：調(diào)查結(jié)束后，調(diào)查人員以實驗室結(jié)果調(diào)查報告形式向質(zhì)量管理部門報告，由QC經(jīng)理批準，QA負責(zé)審核評

14、價。實驗室結(jié)果調(diào)查的全部文件應(yīng)保留。QC部門每年對結(jié)果調(diào)查案例進行回顧和統(tǒng)計，監(jiān)測與分析錯誤類型及頻率，依據(jù)錯誤類別(產(chǎn)品缺陷、分析錯誤、樣品問題、未知錯誤)制訂相應(yīng)預(yù)防措施。6.實驗室結(jié)果調(diào)查流程實驗結(jié)果實驗結(jié)果實驗報告出具否驗結(jié)果否驗結(jié)果否驗結(jié)果否驗結(jié)果重新計算對核重新取樣檢驗原樣復(fù)檢或重新取樣檢驗通知班組長調(diào)查階段1明顯的分析錯誤(調(diào)查表)班組長檢驗員調(diào)查調(diào)查階段2不明顯的分析錯誤或其他錯誤(檢驗方案)質(zhì)檢部經(jīng)理批準重新取樣檢驗進一步調(diào)查是驗結(jié)果是驗結(jié)果是驗結(jié)果是是分析錯誤樣品錯誤產(chǎn)品問題未知錯誤預(yù)防措施的實施與監(jiān)控實驗室調(diào)查報告原樣復(fù)檢)是是OOS/OOT/AD計算是否正確(文件復(fù)核，

15、公式)復(fù)核樣品是否正確(外觀，取樣過程)調(diào)查分析是否正確(調(diào)查表)調(diào)查結(jié)論調(diào)查報告(包括改正和預(yù)防措施)偏差調(diào)查，操作規(guī)程調(diào)查調(diào)查階段3QA與生產(chǎn)部參與調(diào)查1是是是檢驗方案7.與文件一起審批的記錄附后(名稱和代號)：質(zhì)控部檢驗結(jié)果調(diào)查表Q/SOP-0513QC-R01-00初步調(diào)查表Q/SOP-0513QC-R02-00全面調(diào)查表Q/SOP-0513QC-R03-00實驗室結(jié)果調(diào)查報告Q/SOP-0513QC-R04-00取樣調(diào)查表Q/SOP-0513QC-R05-00紅外光譜法核查表Q/SOP-0513QC-R06-00氣相色譜法核查表Q/SOP-0513QC-R07-00液相色譜法核查表Q/S