葉酸利用能力檢測(cè)

1、葉酸利用能力遺傳性檢測(cè)第1頁(yè)葉酸利用能力檢測(cè)第2頁(yè)一、葉酸葉酸( Folic acid) ：屬于B 族維生素。 1941 年被分離提純并定名為葉酸( 因存在于葉片)。第3頁(yè)葉酸缺乏而引發(fā)疾病1.高血壓2.動(dòng)脈粥樣硬化3.冠心病4.腦卒中5.糖尿病1.巨幼紅細(xì)胞性貧血2.男性精子異常3.消化道疾病4.皮膚病變5.神經(jīng)病變與精神障礙普通成人甲基化反應(yīng)降低高同型半胱氨酸血癥第4頁(yè)葉酸代謝能力下降低甲硫氨酸血癥1.神經(jīng)管缺點(diǎn)(NTDs)2.先天性心臟?。–HD）3.唇腭裂4.新生兒低出生體重5.宮內(nèi)發(fā)育遲緩6.妊娠期高血壓7.早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)8.貧血9.唐氏綜合癥（DS）妊娠期婦女和新生兒高同型半胱氨

2、酸血癥(Hcy)第5頁(yè)1、神經(jīng)管畸形（NTDs）在1998年國(guó)際同型半胱氨酸大會(huì)上, 必定了母親血漿HCY與兒女NTDs相關(guān)性婦女懷孕早期體內(nèi)葉酸缺乏是神經(jīng)管畸形發(fā)生主要原因母親在孕前和孕早期服用葉酸，她們首次生育神經(jīng)管畸形兒機(jī)會(huì)將降低72%。葉酸對(duì)神經(jīng)管畸形初步和再發(fā)都有預(yù)防作用我國(guó)是神經(jīng)管畸形高發(fā)國(guó)，發(fā)病率波動(dòng)在2.3%2.8%；平均天天有30個(gè)，不到1小時(shí)就有1個(gè)這么畸形兒出生。第6頁(yè)第7頁(yè)2、先天性心臟?。–HD）Hcy可影響胚胎早期心血管發(fā)育。研究發(fā)覺(jué)孕早期服用葉酸能夠顯著緩解同型半胱氨酸對(duì)心血管發(fā)育毒性，預(yù)防CHD，尤其是圓錐總干缺損和復(fù)雜青紫型CHD發(fā)生。單純補(bǔ)充0.4mg葉酸制

3、劑能夠使先天性心臟病發(fā)生危險(xiǎn)性下降35.5%。第8頁(yè)3、唇腭裂畸形妊娠早期補(bǔ)充葉酸能夠降低l/3唇腭裂畸形兒出生美國(guó)在妊娠前婦女中推廣含葉酸強(qiáng)化食品后，唇裂發(fā)生率下降了l2第9頁(yè)4、妊娠期高血壓Hcy可在金屬離子介導(dǎo)下本身氧化生成過(guò)氧化物、氧自由基，損傷內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功效。妊娠期婦女對(duì)Hcy改變比較敏感，Hcy水平輕度升高就可能造成一系列血管損害。第10頁(yè)5、唐氏綜合征（DS）葉酸代謝障礙引發(fā)低甲硫氨酸血癥，造成DNA低甲基化引發(fā)染色體不分離，被認(rèn)為是DS發(fā)生危險(xiǎn)原因。第11頁(yè)二、中國(guó)育齡婦女普遍存在體內(nèi)葉酸缺乏第12頁(yè)中國(guó)婦嬰保健中心1991年6月一1992年6月在山西、河北、江蘇和浙江省1

4、0個(gè)市、縣一年四季對(duì)育齡婦女體內(nèi)葉酸進(jìn)行了檢測(cè);紅細(xì)胞葉酸總?cè)狈β蕿?9.6%;北方婦女體內(nèi)紅細(xì)胞葉酸缺乏率(54.9%)較南方(7.8%)高;農(nóng)村婦女缺乏率較城市高(北方城市38.3%，農(nóng)村72.2%; 南方城市5.9%，9.7%)。在一年四季當(dāng)中，春季(41.5%)、冬季(32.5%)缺乏率要高于夏季(18.4%)、秋季(29.8%)缺乏率.Liu XD, Li Z, et al. Public Health Nutrition. ,10（8):762-76第13頁(yè)葉酸缺乏原因缺乏原因缺乏原因烹調(diào)方式特殊需求藥品影響孕期、胎兒發(fā)育葉酸拮抗劑人體腸道對(duì)葉酸吸收率僅2550%第14頁(yè)成人葉酸攝

5、入推薦量（RD）400微克/天。葉酸溶于水，對(duì)熱敏感，烹調(diào)中損失率可達(dá)50%-90%，所以孕婦極難從食品中攝取到足夠葉酸。利用葉酸制劑話，將更為方便、有效。我國(guó)衛(wèi)生部在1997年同意了第一個(gè)預(yù)防用藥“斯利安”葉酸片制劑，推薦劑量400微克/天。400微克/天正常人天天攝入量中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)指南第15頁(yè)孕前/圍產(chǎn)期葉酸補(bǔ)充方法現(xiàn)在補(bǔ)充葉酸依據(jù)：既往史和臨床經(jīng)驗(yàn).當(dāng)前慣用劑量為400微克/d，主要用于預(yù)防NTDs初發(fā)；對(duì)有NTDs患兒生育史婦女，使用4mg/d；劑型：?jiǎn)渭內(nèi)~酸片、含葉酸復(fù)合維生素制劑2種；服用時(shí)間普通為妊娠前1-3個(gè)月和妊娠后1-3個(gè)月。 此為普通推薦量！第16頁(yè)孕早期補(bǔ)充400u

6、g/d葉酸能有效地預(yù)防新生兒神經(jīng)管畸形發(fā)生，其保護(hù)率達(dá)70%左右，但依然有30%不能到達(dá)預(yù)期效果。 迷惑：為何補(bǔ)充了依然不夠理想？第17頁(yè)葉酸缺乏最主要原因缺乏原因缺乏原因基因差異MTHFR對(duì)一些人群400ug/d葉酸補(bǔ)充量不夠！第18頁(yè) MTHFR高度保守第677位核苷酸位點(diǎn)，當(dāng)該位點(diǎn)為胞嘧啶(C)時(shí)，基因密碼子編碼一個(gè)丙氨酸，當(dāng)該位點(diǎn)為胸腺嘧啶(T)時(shí)，編碼一個(gè)纈氨酸。 MTHFR基因C677T突變可使亞甲基四氫葉酸還原酶活性降低，并可造成體內(nèi)同型半胱氨酸濃度升高。第19頁(yè)葉酸代謝風(fēng)險(xiǎn)基因型百分比基因位點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)等位基因基因型基因型在中國(guó)人群中分別所占百分比MTHFRC677TTCC（正常）C

7、T（風(fēng)險(xiǎn)）TT（風(fēng)險(xiǎn)）22%；50%；28%突變等位基因攜帶者對(duì)葉酸利用能力降低，需要增加葉酸服用劑量。第20頁(yè)過(guò)猶不及！乳腺癌！第21頁(yè)三、怎樣準(zhǔn)確地補(bǔ)充葉酸第22頁(yè)葉酸利用能力遺傳檢測(cè)第23頁(yè)注：補(bǔ)充葉酸時(shí)需要適量補(bǔ)充VB12和鋅 經(jīng)過(guò)檢測(cè)能夠篩查個(gè)體葉酸利用能力強(qiáng)弱，指導(dǎo)個(gè)性化預(yù)防預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)總體評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)孕前3個(gè)月孕早期（0-12周）孕中后期（13-40周）未發(fā)覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)400微克/天400微克/天注意食物補(bǔ)充，可不需額外補(bǔ)充低度風(fēng)險(xiǎn)400微克/天400微克/天400微克/天中度風(fēng)險(xiǎn)400微克/天800微克/天400微克/天高度風(fēng)險(xiǎn)800微克/天800微克/天400微克/天中國(guó)疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心推薦劑量婦幼保健醫(yī)療臨床遺傳檢測(cè)項(xiàng)目資料匯編第六卷臨床應(yīng)用指南之二十一葉酸利用能力本項(xiàng)目標(biāo)用藥指導(dǎo)適合用于預(yù)防NTDs初發(fā)人群，有NTDs患兒生育史婦女則不在此指導(dǎo)內(nèi)（臨床慣用4mg/d ）第24頁(yè)適用人群1、各年紀(jì)段，不分性別，尤其是未曾生育、計(jì)劃生育夫婦 .2、處于孕早期、孕中期和孕后期懷孕婦女3、做試管或人工受精夫婦4、曾患有不良妊娠或孕產(chǎn)史夫婦及其所生育孩子預(yù)防出生缺點(diǎn)：第25頁(yè)H型高血壓人群：1. 原發(fā)性高血壓患者（預(yù)測(cè)腦中風(fēng)、冠心病風(fēng)險(xiǎn)）；2. 伴有同型半胱氨酸（HCY）升高高血壓患者；3. 伴有高血脂、高血糖等危險(xiǎn)原因高血壓患者；4.已發(fā)生腦卒中患者（針對(duì)