組織學(xué)與胚胎學(xué)-免疫系統(tǒng)

1、 免疫系統(tǒng)（immune system） 是機體識別“自己”與“非己”成分,并破壞和排斥“非己”成分,從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御機制。 免疫免疫系統(tǒng)的功能1 免疫防疫 識別和清除進入機體的抗原，包括病原微生物、異體細(xì)胞和異體大分子。2 免疫監(jiān)視 識別和清除體內(nèi)表面抗原發(fā)生變異的細(xì)胞包括腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞3 免疫穩(wěn)定 識別和清除體內(nèi)衰老和死亡的細(xì)胞，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 免疫系統(tǒng)的組成 免疫器官 中樞周圍胸腺 骨髓 淋巴結(jié) 脾 扁桃體 淋巴組織免疫細(xì)胞干細(xì)胞系 淋巴細(xì)胞系 單核吞噬細(xì)胞系 其他免疫細(xì)胞 免疫分子膜型分子分泌型分子T細(xì)胞抗原識別受體 B細(xì)胞抗原識別受體主要組織相容性抗原

2、白細(xì)胞分化抗原（CD分子）免疫球蛋白分子 補體分子 細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞間或介質(zhì)與細(xì)胞間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ) ,是鑲嵌在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其他分子,統(tǒng)稱細(xì)胞表面標(biāo)志 。 免疫細(xì)胞膜分子免疫系統(tǒng)功能的分子基礎(chǔ)免疫系統(tǒng)功能的分子基礎(chǔ)體內(nèi)所有細(xì)胞表面都有組織相容性復(fù)合分子（MHC）。 MHC分子具有種屬特異性和個體特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞表面有特異性的抗原受體。 其種類可超過百萬種，但每個細(xì)胞表面只有一種抗原受體。淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)抗原呈遞細(xì)胞主要免疫細(xì)胞(一)、淋巴細(xì)胞:1.胸腺依賴淋巴細(xì)胞(T-細(xì)胞)2.骨髓依賴淋巴細(xì)胞(B-細(xì)胞)3.NK細(xì)胞淋巴細(xì)

3、胞:1.胸腺依賴淋巴細(xì)胞(T-細(xì)胞) ( thymus dependent lymphocyte )CR, CDT-細(xì)胞分類: (1)輔助性T-細(xì)胞(Th-細(xì)胞),CD4+T細(xì)胞 表達CD4膜分子，分泌多種細(xì)胞因子，Th1細(xì)胞參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)性超敏炎癥反應(yīng)； Th1細(xì)胞輔助B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞，參與體液免疫應(yīng)答。(2)細(xì)胞毒性T-細(xì)胞(Tc-細(xì)胞),CD8+T細(xì)胞 表達CD8膜分子，釋放穿孔素直接攻擊病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞；還可分泌顆粒酶誘發(fā)靶細(xì)胞凋亡。(3)調(diào)節(jié)性T-細(xì)胞(Tr-細(xì)胞) 數(shù)量少，表達CD4、CD25膜分子；細(xì)胞核表達Foxp3分子。 Tr細(xì)胞通過接觸或分泌抑制性細(xì)胞因子

4、,抑制抗原特異性T細(xì)胞的增殖、分化和活性。2.骨髓依賴淋巴細(xì)胞(B-細(xì)胞) (Bone marrow dependent lymphocyte)BCR,CD B-細(xì)胞分類:(1)CD5+B細(xì)胞 識別自身抗原(2)CD5-B細(xì)胞 識別外來抗原 體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞3、NK細(xì)胞(15%)非特異性免疫細(xì)胞,無須預(yù)先接觸抗原即可殺傷靶細(xì)胞（如病毒感染的宿主細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞）。淋巴細(xì)胞:巨噬細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核細(xì)胞和由其分化而來的有吞噬功能的細(xì)胞稱為單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 包括有單核細(xì)胞、結(jié)締組織和淋巴組織的巨噬細(xì)胞、骨組織的破骨細(xì)胞、神經(jīng)組織的小膠質(zhì)細(xì)胞、肝巨噬細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞 吞噬能力強，也具有抗

5、原呈遞能力及分泌多種細(xì)胞因子的能力。 主要類型:1.樹突狀細(xì)胞2.巨噬細(xì)胞 3.B淋巴細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞(APC) (Antigen presenting cell) 能捕獲和處理抗原，形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，將抗原肽呈遞給T細(xì)胞，并激發(fā)后者活化、增殖的一類免疫細(xì)胞。二.淋巴組織(lymphoid tissue) 以網(wǎng)狀組織為支架，網(wǎng)孔中充滿大量淋巴細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞，是免疫應(yīng)答的場所。 1.彌散淋巴組織（diffuse lymphoid tissue）: 無明顯境界，含T-細(xì)胞和B-細(xì)胞，抗原刺激可使其擴大并出現(xiàn)淋巴小結(jié)。 內(nèi)有毛細(xì)血管后微靜脈2.淋巴小結(jié)(lymphoid nodule

6、): 直徑1-2mm的球形小體,邊界清晰，由B淋巴細(xì)胞和一定量的Th細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞核巨噬細(xì)胞密集而成。 初級、次級淋巴小結(jié)淋巴組織暗區(qū)明區(qū)小結(jié)帽初級淋巴小結(jié)：無生發(fā)中心，較小的淋巴小結(jié)。次級淋巴小結(jié)：有生發(fā)中心的淋巴小結(jié)。小結(jié)帽小型B細(xì)胞明區(qū)B細(xì)胞，Th細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞暗區(qū)B細(xì)胞，Th細(xì)胞，細(xì)胞大，嗜堿性強。種類: 中 樞 周圍器官名稱: 胸腺 骨髓 淋巴結(jié) 脾 扁桃體 發(fā)生時間: 早 較晚抗原剌激: 無直接影響 體積 增大，結(jié)構(gòu)發(fā)生變化功能: 培育并選送處女型淋巴細(xì)胞 淋巴細(xì)胞增殖，分化 免疫應(yīng)答 三 、淋巴器官(一)胸腺 1.一般結(jié)構(gòu) 胸腺分左右兩葉，表面有薄層結(jié)締組織被膜。被

7、膜結(jié)締組織成片狀伸人胸腺內(nèi)部形成小葉間隔，將實質(zhì)分隔成許多不完全分離的胸腺小葉 。每個小葉都有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，所有小葉的髓質(zhì)都相互連續(xù)。 皮質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞密集，故著色較深；髓質(zhì)含較多上皮細(xì)胞，故著色較淺。胸腺為T細(xì)胞發(fā)育提供了獨特的微環(huán)境，除大量胸腺細(xì)胞以外，構(gòu)成這一微環(huán)境的細(xì)胞主要是胸腺上皮細(xì)胞，還有少量巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等，統(tǒng)稱胸腺基質(zhì)細(xì)胞。 胸腺于幼兒期較大，進入青春期后，逐漸退化縮小。到老年時期，胸腺大部被脂肪組織代替，僅存少量皮質(zhì)和髓質(zhì)。胸腺 （1）皮質(zhì)(cortex）以胸腺上皮細(xì)胞為支架，間隙內(nèi)含有大量胸腺細(xì)胞和少量基質(zhì)細(xì)胞 。胸腺上皮細(xì)胞 分布于被膜下和

8、胸腺細(xì)胞之間，多呈星形，有突起，相鄰上皮細(xì)胞的突起間以橋粒連接成網(wǎng)。某些被膜下上皮細(xì)胞胞質(zhì)豐富，包繞胸腺細(xì)胞，稱哺育細(xì)胞。 胸腺素 胸腺生成素胸腺胸腺細(xì)胞發(fā)生 從骨髓來的淋巴細(xì)胞前體進入胸腺，在由被膜到皮質(zhì)深層的縱行遷移發(fā)育過程中，在周圍胸腺上皮細(xì)胞、胸腺DC、和巨噬細(xì)胞參與下，經(jīng)受陽性選擇和陰性選擇。 陽性選擇賦予T細(xì)胞分別具有MHC-類分子和MHC-類分子的限制性識別能力； 陰性選擇是淘汰與機體自身抗原發(fā)生反應(yīng)的T細(xì)胞。 僅5的胸腺細(xì)胞能分化成為初始T細(xì)胞，具有正常的免疫應(yīng)答潛能。血-胸腺屏障(blood -thymus barrier) 胸腺連續(xù)性毛細(xì)血管基膜血管周隙基膜一層連續(xù)的胸腺上

9、皮細(xì)胞 （2）髓質(zhì)(medulla)胸腺 內(nèi)含大量胸腺上皮細(xì)胞，少量初始T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。 髓質(zhì)上皮細(xì)胞呈多邊形，胞體較大，細(xì)胞間以橋粒相連，也能分泌胸腺激素，部分胸腺上皮細(xì)胞構(gòu)成胸腺小體。（2）髓質(zhì) 胸腺小體(thymus corpuscle)胸腺 是胸腺髓質(zhì)的特征性結(jié)構(gòu)，直徑30150um，散在分布，由胸腺上皮細(xì)胞呈同心圓狀排列而成。 小體外周的上皮細(xì)胞較幼稚，細(xì)胞核明顯，細(xì)胞可分裂；近小體中心的上皮細(xì)胞較成熟，核漸退化，胞質(zhì)中含有較多的角蛋白，小體中心的上皮細(xì)胞則已完全角質(zhì)化，呈嗜酸性染色，有的已破碎呈均質(zhì)透明狀。 小體中還常見巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。 胸腺小體的功能尚不太明

10、確，但缺乏胸腺小體的胸腺不能培育出T細(xì)胞。胸腺的功能形成初始T細(xì)胞的場所(二) 淋 巴 結(jié)1.一般結(jié)構(gòu) 淋巴結(jié)表面有薄層致密結(jié)締組織構(gòu)成的被膜，數(shù)條輸入淋巴管穿越被膜與被膜下淋巴竇相通連。 淋巴結(jié)的一側(cè)凹陷，為門部，有血管和輸出淋巴管。 被膜和門部的結(jié)締組織伸人淋巴結(jié)實質(zhì)形成相互連接的小梁 ，構(gòu)成淋巴結(jié)的粗支架，血管行于其內(nèi)。 在小梁之間為淋巴組織和淋巴竇。 淋巴結(jié)實質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，二者無截然界限。（二）淋巴結(jié) (1)皮質(zhì) 淺層皮質(zhì)(superficial cortex) 淋巴小結(jié)彌散淋巴組織B細(xì)胞區(qū)a.淋巴小結(jié) (lymphoid nodule ) (次級淋巴小結(jié) 小結(jié)帽 生發(fā)中心)

11、（二）淋巴結(jié)明區(qū)暗區(qū)小結(jié)帽b.彌散淋巴組織.（二）淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)（paracortex zone):（二）淋巴結(jié)位于皮質(zhì)深層，為較大片的彌散淋巴組織，其淋巴細(xì)胞主要為T細(xì)胞；新生動物切除胸腺后，此區(qū)不發(fā)育，故又稱胸腺依賴區(qū)。毛細(xì)血管后微靜脈（二）淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū) 是淋巴細(xì)胞再循環(huán)途徑的重要部位。 其內(nèi)皮細(xì)胞核較一般內(nèi)皮細(xì)胞的大，異染色質(zhì)少，核仁明顯，胞質(zhì)豐富，胞質(zhì)中常見正在穿越的淋巴細(xì)胞。 血液流經(jīng)此段時，約10的淋巴細(xì)胞穿越內(nèi)皮進入副皮質(zhì)區(qū)，再遷移到淋巴結(jié)的其它部位。毛細(xì)血管后微靜脈副皮質(zhì)區(qū)（二）淋巴結(jié)皮 質(zhì) 淋 巴 竇 ( cortical sinus ) 包括被膜下方和與其通連的小梁周圍的

12、淋巴竇，分別稱被膜下竇和小梁周竇。 淋巴竇內(nèi)有呈星狀的內(nèi)皮細(xì)胞支撐竇腔，有許多巨噬細(xì)胞附著于內(nèi)皮細(xì)胞。 淋巴在竇內(nèi)緩慢流動，有利于巨噬細(xì)胞清除抗原。淋巴內(nèi)的各種細(xì)胞(如面紗細(xì)胞)和淋巴漿不斷穿過或滲過內(nèi)皮，進入皮質(zhì)淋巴組織；而淋巴組織中的細(xì)胞等成分也不斷進入淋巴，這樣淋巴組織便成為一種動態(tài)的結(jié)構(gòu)，有利于免疫應(yīng)答。被膜下淋巴竇（二）淋巴結(jié)皮 質(zhì) 淋 巴 竇 被膜下竇為一寬敞的扁囊，包饒整個淋巴結(jié)實質(zhì)，其被膜側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管通人。 被膜下淋巴竇 ( subcapsular sinus)（二）淋巴結(jié)皮 質(zhì) 淋 巴 竇小梁周竇皮 質(zhì) 淋 巴 竇 小梁周竇末端常為盲端，僅部分與髓質(zhì)淋巴竇直接相通。 髓

13、索(medullary cord)髓竇(medullary sinus)（2）髓質(zhì)：（二）淋巴結(jié) 條索狀淋巴組織，主要含漿細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，可見毛細(xì)血管后微動脈。 與皮質(zhì)淋巴竇相似，巨噬細(xì)胞較多，有較強的濾過功能 。(3) 淋巴結(jié)內(nèi)淋巴通路 （二）淋巴結(jié)(3) 淋巴結(jié)內(nèi)淋巴通路淋巴輸入淋巴管被膜下竇小梁周竇皮質(zhì)淋巴組織髓質(zhì)髓竇輸出淋巴管淋巴細(xì)胞再循環(huán)(re-circulation oflymphocyte)（二）淋巴結(jié) 外周淋巴器官和淋巴組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管進入血液，循環(huán)于全身，他們又可通過彌散淋巴組織內(nèi)的毛細(xì)血管后微靜脈，再返回淋巴器官或淋巴組織，如此周而復(fù)始，使淋巴細(xì)胞從一個淋

14、巴器官到另一個淋巴器官，從一處淋巴組織到另一處淋巴組織。 有利于識別抗原，促進免疫細(xì)胞間的協(xié)作。淋巴結(jié)的功能濾過淋巴免疫應(yīng)答（三）脾 脾是胚胎時期的造血器官，當(dāng)骨髓開始造血后，脾演變成人體最大的淋巴器官。 (1)一般的 結(jié)構(gòu) 紅髓 白髓(2)白髓(white pulp) ： 脾小體 (splenic corpuscle)動脈周圍淋巴鞘(periarterial lymphatic sheath)（三）脾（三）脾 脾小體 動脈周圍淋巴鞘(2)白髓 中央動脈周圍有厚層彌散淋巴組織，由大量T細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞與交錯突細(xì)胞等構(gòu)成，稱動脈周圍淋巴鞘 ，相當(dāng)于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，但無毛細(xì)血管后微靜脈。 當(dāng)發(fā)生細(xì)胞免疫應(yīng)答時，動脈周圍淋巴鞘內(nèi)的T細(xì)胞分裂增殖，鞘也增厚。 中央動脈旁有一條伴行的小淋巴管，它是鞘內(nèi)T細(xì)胞經(jīng)淋巴遷出脾的重要通道。由大量B細(xì)胞構(gòu)成 (3)邊緣區(qū)(marginal zone)（三）脾(2)白髓 在白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域，該區(qū)含有T細(xì)胞、B細(xì)胞及較多巨噬細(xì)胞。 (4)紅髓( red pulp): 脾索和脾血竇（三）脾紅髓:脾索( splenic cords)和脾血竇(splenic sinusoid) 脾索和脾血竇紅髓:（三）脾脾血竇 ( SEM )紅髓:（三）脾脾的功能濾血免疫應(yīng)答造血 (四）腭扁桃體腭