組織學(xué)與胚胎學(xué)-免疫系統(tǒng)

1、 免疫系統(tǒng)（immune system） 是機體識別“自己”與“非己”成分,并破壞和排斥“非己”成分,從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御機制。 免疫免疫系統(tǒng)的功能1 免疫防疫 識別和清除進入機體的抗原，包括病原微生物、異體細胞和異體大分子。2 免疫監(jiān)視 識別和清除體內(nèi)表面抗原發(fā)生變異的細胞包括腫瘤細胞和病毒感染細胞3 免疫穩(wěn)定 識別和清除體內(nèi)衰老和死亡的細胞，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 免疫系統(tǒng)的組成 免疫器官 中樞周圍胸腺 骨髓 淋巴結(jié) 脾 扁桃體 淋巴組織免疫細胞干細胞系 淋巴細胞系 單核吞噬細胞系 其他免疫細胞 免疫分子膜型分子分泌型分子T細胞抗原識別受體 B細胞抗原識別受體主要組織相容性抗原

2、白細胞分化抗原（CD分子）免疫球蛋白分子 補體分子 細胞因子是免疫細胞間或介質(zhì)與細胞間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ) ,是鑲嵌在細胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其他分子,統(tǒng)稱細胞表面標(biāo)志 。 免疫細胞膜分子免疫系統(tǒng)功能的分子基礎(chǔ)免疫系統(tǒng)功能的分子基礎(chǔ)體內(nèi)所有細胞表面都有組織相容性復(fù)合分子（MHC）。 MHC分子具有種屬特異性和個體特異性T細胞和B細胞表面有特異性的抗原受體。 其種類可超過百萬種，但每個細胞表面只有一種抗原受體。淋巴細胞巨噬細胞和單核-吞噬細胞系統(tǒng)抗原呈遞細胞主要免疫細胞(一)、淋巴細胞:1.胸腺依賴淋巴細胞(T-細胞)2.骨髓依賴淋巴細胞(B-細胞)3.NK細胞淋巴細

3、胞:1.胸腺依賴淋巴細胞(T-細胞) ( thymus dependent lymphocyte )CR, CDT-細胞分類: (1)輔助性T-細胞(Th-細胞),CD4+T細胞 表達CD4膜分子，分泌多種細胞因子，Th1細胞參與細胞免疫及遲發(fā)性超敏炎癥反應(yīng)； Th1細胞輔助B細胞分化為抗體分泌細胞，參與體液免疫應(yīng)答。(2)細胞毒性T-細胞(Tc-細胞),CD8+T細胞 表達CD8膜分子，釋放穿孔素直接攻擊病毒感染細胞或腫瘤細胞；還可分泌顆粒酶誘發(fā)靶細胞凋亡。(3)調(diào)節(jié)性T-細胞(Tr-細胞) 數(shù)量少，表達CD4、CD25膜分子；細胞核表達Foxp3分子。 Tr細胞通過接觸或分泌抑制性細胞因子

4、,抑制抗原特異性T細胞的增殖、分化和活性。2.骨髓依賴淋巴細胞(B-細胞) (Bone marrow dependent lymphocyte)BCR,CD B-細胞分類:(1)CD5+B細胞 識別自身抗原(2)CD5-B細胞 識別外來抗原 體液免疫應(yīng)答淋巴細胞3、NK細胞(15%)非特異性免疫細胞,無須預(yù)先接觸抗原即可殺傷靶細胞（如病毒感染的宿主細胞和某些腫瘤細胞）。淋巴細胞:巨噬細胞和單核吞噬細胞系統(tǒng)單核細胞和由其分化而來的有吞噬功能的細胞稱為單核吞噬細胞系統(tǒng) 包括有單核細胞、結(jié)締組織和淋巴組織的巨噬細胞、骨組織的破骨細胞、神經(jīng)組織的小膠質(zhì)細胞、肝巨噬細胞和肺巨噬細胞 吞噬能力強，也具有抗

5、原呈遞能力及分泌多種細胞因子的能力。 主要類型:1.樹突狀細胞2.巨噬細胞 3.B淋巴細胞抗原呈遞細胞(APC) (Antigen presenting cell) 能捕獲和處理抗原，形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，將抗原肽呈遞給T細胞，并激發(fā)后者活化、增殖的一類免疫細胞。二.淋巴組織(lymphoid tissue) 以網(wǎng)狀組織為支架，網(wǎng)孔中充滿大量淋巴細胞及其他免疫細胞，是免疫應(yīng)答的場所。 1.彌散淋巴組織（diffuse lymphoid tissue）: 無明顯境界，含T-細胞和B-細胞，抗原刺激可使其擴大并出現(xiàn)淋巴小結(jié)。 內(nèi)有毛細血管后微靜脈2.淋巴小結(jié)(lymphoid nodule

6、): 直徑1-2mm的球形小體,邊界清晰，由B淋巴細胞和一定量的Th細胞、樹突狀細胞核巨噬細胞密集而成。 初級、次級淋巴小結(jié)淋巴組織暗區(qū)明區(qū)小結(jié)帽初級淋巴小結(jié)：無生發(fā)中心，較小的淋巴小結(jié)。次級淋巴小結(jié)：有生發(fā)中心的淋巴小結(jié)。小結(jié)帽小型B細胞明區(qū)B細胞，Th細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞暗區(qū)B細胞，Th細胞，細胞大，嗜堿性強。種類: 中 樞 周圍器官名稱: 胸腺 骨髓 淋巴結(jié) 脾 扁桃體 發(fā)生時間: 早 較晚抗原剌激: 無直接影響 體積 增大，結(jié)構(gòu)發(fā)生變化功能: 培育并選送處女型淋巴細胞 淋巴細胞增殖，分化 免疫應(yīng)答 三 、淋巴器官(一)胸腺 1.一般結(jié)構(gòu) 胸腺分左右兩葉，表面有薄層結(jié)締組織被膜。被

7、膜結(jié)締組織成片狀伸人胸腺內(nèi)部形成小葉間隔，將實質(zhì)分隔成許多不完全分離的胸腺小葉 。每個小葉都有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，所有小葉的髓質(zhì)都相互連續(xù)。 皮質(zhì)內(nèi)胸腺細胞密集，故著色較深；髓質(zhì)含較多上皮細胞，故著色較淺。胸腺為T細胞發(fā)育提供了獨特的微環(huán)境，除大量胸腺細胞以外，構(gòu)成這一微環(huán)境的細胞主要是胸腺上皮細胞，還有少量巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、成纖維細胞等，統(tǒng)稱胸腺基質(zhì)細胞。 胸腺于幼兒期較大，進入青春期后，逐漸退化縮小。到老年時期，胸腺大部被脂肪組織代替，僅存少量皮質(zhì)和髓質(zhì)。胸腺 （1）皮質(zhì)(cortex）以胸腺上皮細胞為支架，間隙內(nèi)含有大量胸腺細胞和少量基質(zhì)細胞 。胸腺上皮細胞 分布于被膜下和

8、胸腺細胞之間，多呈星形，有突起，相鄰上皮細胞的突起間以橋粒連接成網(wǎng)。某些被膜下上皮細胞胞質(zhì)豐富，包繞胸腺細胞，稱哺育細胞。 胸腺素 胸腺生成素胸腺胸腺細胞發(fā)生 從骨髓來的淋巴細胞前體進入胸腺，在由被膜到皮質(zhì)深層的縱行遷移發(fā)育過程中，在周圍胸腺上皮細胞、胸腺DC、和巨噬細胞參與下，經(jīng)受陽性選擇和陰性選擇。 陽性選擇賦予T細胞分別具有MHC-類分子和MHC-類分子的限制性識別能力； 陰性選擇是淘汰與機體自身抗原發(fā)生反應(yīng)的T細胞。 僅5的胸腺細胞能分化成為初始T細胞，具有正常的免疫應(yīng)答潛能。血-胸腺屏障(blood -thymus barrier) 胸腺連續(xù)性毛細血管基膜血管周隙基膜一層連續(xù)的胸腺上

9、皮細胞 （2）髓質(zhì)(medulla)胸腺 內(nèi)含大量胸腺上皮細胞，少量初始T細胞、巨噬細胞等。 髓質(zhì)上皮細胞呈多邊形，胞體較大，細胞間以橋粒相連，也能分泌胸腺激素，部分胸腺上皮細胞構(gòu)成胸腺小體。（2）髓質(zhì) 胸腺小體(thymus corpuscle)胸腺 是胸腺髓質(zhì)的特征性結(jié)構(gòu)，直徑30150um，散在分布，由胸腺上皮細胞呈同心圓狀排列而成。 小體外周的上皮細胞較幼稚，細胞核明顯，細胞可分裂；近小體中心的上皮細胞較成熟，核漸退化，胞質(zhì)中含有較多的角蛋白，小體中心的上皮細胞則已完全角質(zhì)化，呈嗜酸性染色，有的已破碎呈均質(zhì)透明狀。 小體中還常見巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞。 胸腺小體的功能尚不太明

10、確，但缺乏胸腺小體的胸腺不能培育出T細胞。胸腺的功能形成初始T細胞的場所(二) 淋 巴 結(jié)1.一般結(jié)構(gòu) 淋巴結(jié)表面有薄層致密結(jié)締組織構(gòu)成的被膜，數(shù)條輸入淋巴管穿越被膜與被膜下淋巴竇相通連。 淋巴結(jié)的一側(cè)凹陷，為門部，有血管和輸出淋巴管。 被膜和門部的結(jié)締組織伸人淋巴結(jié)實質(zhì)形成相互連接的小梁 ，構(gòu)成淋巴結(jié)的粗支架，血管行于其內(nèi)。 在小梁之間為淋巴組織和淋巴竇。 淋巴結(jié)實質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，二者無截然界限。（二）淋巴結(jié) (1)皮質(zhì) 淺層皮質(zhì)(superficial cortex) 淋巴小結(jié)彌散淋巴組織B細胞區(qū)a.淋巴小結(jié) (lymphoid nodule ) (次級淋巴小結(jié) 小結(jié)帽 生發(fā)中心)

11、（二）淋巴結(jié)明區(qū)暗區(qū)小結(jié)帽b.彌散淋巴組織.（二）淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)（paracortex zone):（二）淋巴結(jié)位于皮質(zhì)深層，為較大片的彌散淋巴組織，其淋巴細胞主要為T細胞；新生動物切除胸腺后，此區(qū)不發(fā)育，故又稱胸腺依賴區(qū)。毛細血管后微靜脈（二）淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū) 是淋巴細胞再循環(huán)途徑的重要部位。 其內(nèi)皮細胞核較一般內(nèi)皮細胞的大，異染色質(zhì)少，核仁明顯，胞質(zhì)豐富，胞質(zhì)中常見正在穿越的淋巴細胞。 血液流經(jīng)此段時，約10的淋巴細胞穿越內(nèi)皮進入副皮質(zhì)區(qū)，再遷移到淋巴結(jié)的其它部位。毛細血管后微靜脈副皮質(zhì)區(qū)（二）淋巴結(jié)皮 質(zhì) 淋 巴 竇 ( cortical sinus ) 包括被膜下方和與其通連的小梁周圍的

12、淋巴竇，分別稱被膜下竇和小梁周竇。 淋巴竇內(nèi)有呈星狀的內(nèi)皮細胞支撐竇腔，有許多巨噬細胞附著于內(nèi)皮細胞。 淋巴在竇內(nèi)緩慢流動，有利于巨噬細胞清除抗原。淋巴內(nèi)的各種細胞(如面紗細胞)和淋巴漿不斷穿過或滲過內(nèi)皮，進入皮質(zhì)淋巴組織；而淋巴組織中的細胞等成分也不斷進入淋巴，這樣淋巴組織便成為一種動態(tài)的結(jié)構(gòu)，有利于免疫應(yīng)答。被膜下淋巴竇（二）淋巴結(jié)皮 質(zhì) 淋 巴 竇 被膜下竇為一寬敞的扁囊，包饒整個淋巴結(jié)實質(zhì)，其被膜側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管通人。 被膜下淋巴竇 ( subcapsular sinus)（二）淋巴結(jié)皮 質(zhì) 淋 巴 竇小梁周竇皮 質(zhì) 淋 巴 竇 小梁周竇末端常為盲端，僅部分與髓質(zhì)淋巴竇直接相通。 髓

13、索(medullary cord)髓竇(medullary sinus)（2）髓質(zhì)：（二）淋巴結(jié) 條索狀淋巴組織，主要含漿細胞、B細胞和巨噬細胞，可見毛細血管后微動脈。 與皮質(zhì)淋巴竇相似，巨噬細胞較多，有較強的濾過功能 。(3) 淋巴結(jié)內(nèi)淋巴通路 （二）淋巴結(jié)(3) 淋巴結(jié)內(nèi)淋巴通路淋巴輸入淋巴管被膜下竇小梁周竇皮質(zhì)淋巴組織髓質(zhì)髓竇輸出淋巴管淋巴細胞再循環(huán)(re-circulation oflymphocyte)（二）淋巴結(jié) 外周淋巴器官和淋巴組織內(nèi)的淋巴細胞可經(jīng)淋巴管進入血液，循環(huán)于全身，他們又可通過彌散淋巴組織內(nèi)的毛細血管后微靜脈，再返回淋巴器官或淋巴組織，如此周而復(fù)始，使淋巴細胞從一個淋

14、巴器官到另一個淋巴器官，從一處淋巴組織到另一處淋巴組織。 有利于識別抗原，促進免疫細胞間的協(xié)作。淋巴結(jié)的功能濾過淋巴免疫應(yīng)答（三）脾 脾是胚胎時期的造血器官，當(dāng)骨髓開始造血后，脾演變成人體最大的淋巴器官。 (1)一般的 結(jié)構(gòu) 紅髓 白髓(2)白髓(white pulp) ： 脾小體 (splenic corpuscle)動脈周圍淋巴鞘(periarterial lymphatic sheath)（三）脾（三）脾 脾小體 動脈周圍淋巴鞘(2)白髓 中央動脈周圍有厚層彌散淋巴組織，由大量T細胞和少量巨噬細胞與交錯突細胞等構(gòu)成，稱動脈周圍淋巴鞘 ，相當(dāng)于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，但無毛細血管后微靜脈。 當(dāng)發(fā)生細胞免疫應(yīng)答時，動脈周圍淋巴鞘內(nèi)的T細胞分裂增殖，鞘也增厚。 中央動脈旁有一條伴行的小淋巴管，它是鞘內(nèi)T細胞經(jīng)淋巴遷出脾的重要通道。由大量B細胞構(gòu)成 (3)邊緣區(qū)(marginal zone)（三）脾(2)白髓 在白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域，該區(qū)含有T細胞、B細胞及較多巨噬細胞。 (4)紅髓( red pulp): 脾索和脾血竇（三）脾紅髓:脾索( splenic cords)和脾血竇(splenic sinusoid) 脾索和脾血竇紅髓:（三）脾脾血竇 ( SEM )紅髓:（三）脾脾的功能濾血免疫應(yīng)答造血 (四）腭扁桃體腭