臨床試驗 各期l臨床試驗周期及案例數(shù)量

1、新藥研發(fā)臨床前研究周期及案例數(shù)量臨床試驗一共分成四個階段（即四期），前三期為新藥上市前的臨床試驗，第四期為上市后的臨床試驗。具體包括：I期臨床試驗：是新藥進行人體試驗的起始期。以20一30名健康志愿者為主要受試對象，進行初步的臨床 HYPERLINK /yaolixue/ o 藥理學(xué) t _blank 藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。期臨床試驗：是以新藥預(yù)期應(yīng)用的患病人群樣本為對象，初步評價治療作用的階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)

2、。III期臨床試驗：試驗的設(shè)計是采用多中心開放隨機對照試驗，隨機分組方法和藥物編碼方法與期臨床試驗類似，通過增加樣本量（試驗組病例不少于300例和對照100例）并根據(jù)試驗?zāi)康牡恼{(diào)整選擇受試者標(biāo)準(zhǔn)，適當(dāng)擴大特殊受試人群，及更為豐富的觀察項目或指標(biāo)等措施，進一步考察不同對象所需劑量及依從性。期臨床試驗的條件應(yīng)盡可能接近該藥的正常使用條件，試驗藥要經(jīng)中國藥品生物制品檢定所檢定合格，供藥時，標(biāo)明藥物系專供臨床試驗用。 期臨床試驗：是新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；改進給藥劑量等。新藥期臨床試驗是新

3、藥臨床試驗的一個重要組成部份，是上市前新藥I、期試驗的補充和延續(xù)。它可以驗證上市前的結(jié)果，還可對上市前臨床試驗的偏差進行糾正，更重要的是可以彌補上市前臨床試驗缺乏的資料和信息，為臨床合理用藥提供依據(jù)。新藥研發(fā)的幾個周期新藥研發(fā)是一個耗時耗資都非常龐大的系統(tǒng)工程，完成前期的基礎(chǔ)研究(藥理、毒理、藥效等動物研究)后開始申請進入人體臨床試驗階段。 您所問的臨床試驗的周期，應(yīng)該就是臨床試驗的期別(I、II、III、IV期): I 期臨床試驗:初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代 動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II 期臨床試驗:治療作用初步評價階段。其目的是初步評價

4、藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III 期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可 以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 III 期臨床試驗:治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 IV 期臨床試驗:新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。 生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥

5、代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。 至于說每個具體的品種臨床試驗階段的要求，要依據(jù)不同的藥品注冊分類進行(中藥、化藥、生物制品的分類均有所不同) 化學(xué)藥品: 1.屬注冊分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。 (1)臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求; (2)臨床試驗的最低病例數(shù)(試驗組)要求: I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。 (3)避孕藥的 HYPERLINK /s?q=I%E6%9C%9F%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%AF%9

6、5%E9%AA%8C&ie=utf-8&src=wenda_link t _blank I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進行; HYPERLINK /s?q=II%E6%9C%9F%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%AF%95%E9%AA%8C&ie=utf-8&src=wenda_link t _blank II期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月經(jīng)周期的 HYPERLINK /s?q=%E9%9A%8F%E6%9C%BA%E5%AF%B9%E7%85%A7%E8%AF%95%E9%AA%8C&ie=utf-8&src=wenda_link t _blank 隨機對照試驗;III期臨

7、床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗; HYPERLINK /s?q=IV%E6%9C%9F%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%AF%95%E9%AA%8C&ie=utf-8&src=wenda_link t _blank IV期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。 2.屬注冊分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。 屬于下列二種情況的，可以免予進行人體藥代動力學(xué)研究: (1)局部用藥，且僅發(fā)

8、揮局部治療作用的制劑; (2)不吸收的口服制劑。 3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進行: (1)口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進行生物等效性試驗，一般為18至24例; (2)難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對; (3)緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對; (4)注射劑應(yīng)當(dāng)進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對;多組份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為300例(試驗藥);脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑

9、，應(yīng)根據(jù)注冊分類1和2的要求進行臨床試驗。 4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進行生物等效性試驗，一般為18至24例。 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。 5.減免臨床試驗的申請，應(yīng)當(dāng)在申請藥品注冊時一并提出，并詳細列出減免臨床試驗的理由及相關(guān)資料。對于已批準(zhǔn)進行臨床試驗的，除 HYPERLINK /s?q=%E8%8D%AF%E5%93%81%E6%B3%A8%E5%86%8C%E7%AE%A1%E7%90%86%E5%8A%9E%E6%B3%95&ie=utf-8&src=wenda_link t _blank 藥品注冊管理辦法規(guī)定可以

10、減免臨床試驗的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗。如完成臨床試驗確有困難的，申請人應(yīng)當(dāng)提出申請，詳細說明減免臨床試驗的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學(xué)、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。 6.臨床試驗對照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。對必須要從國外購進的藥品，需經(jīng) HYPERLINK /s?q=%E5%9B%BD%E5%AE%B6%E9%A3%9F%E5%93%81%E8%8D%AF%E5%93%81%E7%9B%91%E7%9D%A3%E7%AE%A1%E7%90%86%E5%B1%80&ie=utf-8&src=wenda_link t _blank 國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢

11、驗所檢驗合格方可用于臨床試驗。臨床試驗 HYPERLINK /s?q=%E9%98%B3%E6%80%A7%E5%AF%B9%E7%85%A7&ie=utf-8&src=wenda_link t _blank 陽性對照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進行: (1)原開發(fā)企業(yè)的品種; (2)具有明確臨床試驗數(shù)據(jù)的同品種; (3)活性成份和給藥途徑相同，但劑型不同的品種; (4)作用機制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種。 中藥: 臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求; 臨床試驗的最低病例數(shù)(試驗組)要求:期為2030例，期為100例，期為300例，期為2000例; 屬注冊分類1、2、4、5、6

12、的新藥，以及7類和工藝路線、溶媒等有明顯改變的改劑型品種，應(yīng)當(dāng)進行期臨床試驗; 生物利用度試驗一般為1824例; 避孕藥期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進行，期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗，期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗，期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作; 新的中藥材代用品的功能替代，應(yīng)當(dāng)從國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究，每個功能或主治病證需經(jīng)過2種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不少于100對; 改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免除或

13、進行不少于100對的臨床試驗; 仿制藥視情況需要，進行不少于100對的臨床試驗; 治療用生物制品: 1.申請新藥應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。 2.臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。 3.臨床試驗的最低病例數(shù)(試驗組)要求為:期:20例，期:100例，期:300例。 4.注冊分類112的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進行臨床試驗。 5.注冊分類1315的制品一般僅需進行期臨床試驗。 6.對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進行人體藥代動力學(xué)的對比研究和臨床試驗。 預(yù)防用生物制品: 1.臨床試驗的受試者(病例)數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低受試者(病例)數(shù)的要求。 2.臨床試驗的最低受試者(病例)數(shù)(試驗組)要求:期:2

14、0例，期:300例，期:500例。 3.注冊分類19和14的疫苗按新藥要求進行臨床試驗。 4.注冊分類10的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗。 5.注冊分類11的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進行臨床試驗，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做期臨床試驗。 6.注冊分類12和15的疫苗，一般僅需進行期臨床試驗。 7.注冊分類13中改變免疫程序的疫苗，可免做期臨床試驗。 8.應(yīng)用于嬰幼兒的預(yù)防類制品，其I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進行。 9.每期的臨床試驗應(yīng)當(dāng)在設(shè)定的免疫程序完成后進行下一期的臨床試驗。 10.對于首次申請在中

15、國上市的疫苗，應(yīng)進行流行病學(xué)的保護力試驗。 進口注冊藥品的臨床試驗要求: 進口化學(xué)藥品: 1.申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定進行臨床試驗。 2.申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。 3.申請與國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型不同，但給藥途徑相同的藥品，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類5的規(guī)定進行臨床試驗;不符合要求的，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。 4.申請已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類6的規(guī)定進行臨床試驗;不符合要求的，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。申請已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥不需進行臨床試驗。 5.單獨申請進口尚無中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，應(yīng)當(dāng)使用其制劑進行臨床試驗。 進口中藥: 進口中藥、天然藥物制劑按注冊分類中的相應(yīng)要求提供申報資料，并應(yīng)提供在國內(nèi)進行的人體藥代動力學(xué)研究資料和臨床試驗資料，病例數(shù)不少于100對;多個主治病證或適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。 進口治療用生物制品: 1.申請未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗