激素在尿石癥成石過程中的作用

1、激素在尿石癥成石歷程中的作用盧少明莫曾南陳堅關(guān)鍵詞激素尿石癥尿石癥的病因比力龐大，它與天然環(huán)境、社會生存條件、滿身代謝紊亂及泌尿體系自己的疾患有關(guān)，可以以為結(jié)石形成是多種因素綜互助用的結(jié)果。激素對泌尿系結(jié)石有必然的影響，重要是通過改變機體礦物質(zhì)代謝，粉碎尿中礦物質(zhì)的平衡，使尿中致結(jié)石因素如草酸、尿酸、磷、鈣等物質(zhì)排擠增多，而尿中按捺結(jié)石身分如枸櫞酸、鎂排擠淘汰，引起晶體析出、沉積和結(jié)石形成。我們快要年來外洋有關(guān)激素在尿路結(jié)石形成歷程中的作用研究綜述如下。一、甲狀旁腺激素pthpth是調(diào)治鈣、磷代謝的緊張激素之一。一方面，pth能使骨脫鈣、脫磷而重吸收至血循環(huán)，使腎對鈣重汲取增長，對磷重汲取淘汰

2、，尿磷排擠增多。另一方面，可促進腎將25hd3羥基化，成為活性更高的1，25h2d3，后者能增長腸道鈣的汲取，進一步加重高血鈣。別的，pth還可按捺腎小管重汲取碳酸氫鹽，使尿呈堿性，進一步加速腎結(jié)石形成，同時還可造成高氯血癥性酸中毒，促使血漿白蛋白與鈣結(jié)合淘汰，游離鈣增長造成高鈣血癥。pth分泌過多造成體內(nèi)鈣、磷代謝紊亂，引發(fā)尿石癥，已為多數(shù)學(xué)者所共鳴1。據(jù)報道，18%40%原發(fā)性甲狀旁腺成效亢進癥phpt患者歸并有尿石癥1，2。在腎臟，pth和與卵白相偶聯(lián)的細胞外貌受體結(jié)合，激活位于腎小管基底側(cè)膜上腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)ap增長并充當(dāng)通報信息的第二信使而發(fā)揮調(diào)治鈣、磷代謝的作用。因此，測定尿

3、ap含量可間接反響體內(nèi)pth程度，這是pth經(jīng)典作用途徑1，2。spiegel2創(chuàng)造除ap外，三磷酸肌醇和二?；视鸵材艹洚?dāng)pth在細胞內(nèi)的第二信使，它們被pth激活后，也能調(diào)治細胞內(nèi)鈣離子。spiegel以為pth病理生理作用包羅：對腎、骨的直接作用，大概對一些其他靶器官也有影響。間接改變礦物質(zhì)內(nèi)部的不變性。phpt患者，pth過量分泌，可導(dǎo)致骨脫礦、腎石癥、高鈣血癥及尿石形成，同時其尿中結(jié)石按捺物枸櫞酸鹽比正常比較組低，對結(jié)石形成也有必然的影響。只管pth在phpt患者中的作用是必定的，但在大多數(shù)尿石癥患者，通常pth的作用是次要的，不顯著的。lindsj等3視察324例尿石癥患者，結(jié)果表

4、現(xiàn)大多數(shù)高尿鈣癥患者重要由于腸道鈣高汲取而不是高pth作用所引發(fā)。同樣，eisinger等4在72例尿石癥病例視察中創(chuàng)造無phpt的高尿鈣患者pth很低或測不出。低鈣飲食后，尿鈣與ap無關(guān)。他以為原發(fā)性腎漏鈣的患者，由于負鈣平衡可繼發(fā)phpt，相反，原發(fā)性腸道高鈣汲取的病人pth分泌那么大概受到按捺?？傊瑳]有任何證據(jù)表如今特發(fā)性高尿鈣患者中繼發(fā)phpt的存在，pth程度變革是繼發(fā)的，不是致病的重要因素。二、前線腺素前線腺素e在特發(fā)性高尿鈣癥中大概也有必然的作用。al等5用雙氫克尿塞治療10例高尿鈣結(jié)石病人創(chuàng)造：雙氫克尿塞能低落尿鈣、血前線腺素e2和1，25-(h)2d3，升高pth，但25h

5、d3無改變。別的，用藥前鈣與前線腺素e2呈正相關(guān)，用藥后相干性消散。biyl-前線腺素e2與1，25(h)2d3用藥前和用藥后均呈正相干。而25(h)d3與1,25(h)2d3在用藥后呈負相干。他以為前線腺素e2能激活1,-羥化酶，使25(h)d3轉(zhuǎn)化成1,25(h)2d3，從而進步鈣的汲取。雙氫克尿塞通過阻斷前線腺素e2的合成來改變鈣的代謝。三、糖皮質(zhì)激素腎上腺糖皮質(zhì)激素有輕度按捺骨質(zhì)，淘汰腎小管對鈣、磷的再汲取而增長其排泄的作用。恒久利用糖皮質(zhì)激素可使尿鈣、尿磷排擠增長，產(chǎn)生高尿酸尿癥，導(dǎo)致腎鈣化和腎結(jié)石。kaitsuka等6不雅察19例支氣管、肺發(fā)育不全的新生兒經(jīng)地塞米松治療后，尿鈣排擠

6、量明顯增長，7例在7個月時產(chǎn)生腎鈣化，而比較組無一例出現(xiàn)。按照約莫有10%肉芽腫樣病變的病人中患有腎石病的文獻報道，rizzat等7視察618例該類病人，此中1%以鈣鹽沉積為特性性表示,2.2%以此為首發(fā)體征。鈣鹽沉積產(chǎn)生率為一樣平常群體的20多倍。類肉芽樣病變患者多呈慢性病變，必要類固醇激素的恒久治療，提示了皮質(zhì)類固醇激素與腎石癥的相干性。固然也不克不及去除類肉芽樣病變自身的影響。別的，也有報道神經(jīng)精力病患者經(jīng)皮質(zhì)激素治療后，出現(xiàn)腎鈣化、尿鈣排擠增多而血清鈣濃度正常的征象6。四、生長激素gh肢端胖大癥常伴有體內(nèi)鈣磷代謝紊亂，據(jù)以為與此類病人中腎石癥的發(fā)病率高有關(guān)。heilberg等8對14例

7、肢端胖大癥病人行鈣負荷試驗，同時測定尿鈣離子、磷酸、尿酸、肌苷、尿ap程度。5例有高尿鈣，5例腸道高鈣汲取，6例高尿酸分泌，2例有腎石玻別的，臨床統(tǒng)計其他32例同類病人，追問病史，有2例患腎結(jié)石?？梢姶祟惒∪酥心I石癥發(fā)病率遠較正凡人群高，尿鈣、尿酸分泌量也顯著增多。ieki等9視察了18例該類病人，13例有尺度高尿鈣尿鈣200g/l或尿鈣/尿肌肝0.15。此中7例通過kub4例或t3例查抄證明為尿石癥。6例垂體腺瘤病灶切除術(shù)后的病人，術(shù)宿世長激素gh、尿鈣、尿鈣/尿肌酐和血漿生長素-s-顯著高于正常值范疇，口服鈣負荷試驗表現(xiàn)高尿鈣重要是由于腸道鈣高汲取所致，即汲取性高尿鈣。術(shù)后gh、尿鈣/尿肌

8、酐5例、尿鈣較術(shù)前顯著低落；24-(h)d3、25(h)d3(4例)和24，25(h)2d3(3例)術(shù)后也都落落。只管尿鈣或尿肌酐與1，25-(h)2d3沒有任何接洽，術(shù)后4例尿鈣、尿肌酐程度回落正常的病人都伴有1，25(h)2d3的淘汰。尿鈣或尿肌酐與s-接洽嚴密。術(shù)前術(shù)后vitd3、pth都在正常程度。他以為肢端胖大癥是由于生長激素gh分泌過多所致。過量的gh可過分促進細胞數(shù)增長，rna、dna及卵白質(zhì)合成，促進機體合成代謝茂盛，包括氮、磷、鉀、鈉的正平衡，鈣汲取特殊是腸道鈣的汲取增長，鈣磷代謝紊亂，造成尿鈣經(jīng)腎排擠增長。gh的作用機理只管尚乏定論，但重要是通過s-實現(xiàn)的。gh對pth的影

9、響不大。五、性激素尿中存在鈣鹽結(jié)晶體形成的促進物和按捺物，草酸鹽是一種緊張的按捺物。尿路結(jié)石中，草酸鈣結(jié)石最常見，占80%。尿枸櫞酸鹽能與鈣結(jié)合形成一種比草酸更易溶的物質(zhì)，從而淘汰尿中草酸鈣過飽和，淘汰尿中草酸鈣晶體的析出，制止尿結(jié)石核生長。雌激素能刺激枸櫞酸鹽的分泌，以是女性尿枸櫞酸鹽量要比男性多，其尿石癥發(fā)病率也較男性低4。lee等10在卵巢切除后的實行雌鼠中不雅察到尿枸櫞酸鹽的分泌量顯著落落。arus等12用雌激素、孕激素恒久治療原發(fā)性甲狀旁腺成效亢進的病人，創(chuàng)造雌激素能使多數(shù)老年女性病人的血、尿鈣落至正常，并能不變維持。以為雌激素可按捺甲狀旁腺素的活性，特殊是甲狀旁腺素對骨骼的作用，從

10、而低落血、尿鈣。用雌激素治療原發(fā)性甲狀旁腺成效亢進歸并尿石癥的病人有必然結(jié)果，孕激素雖有此作用但不如雌激素顯著。kuzera等13視察26例男性腎結(jié)石和14例康健男性創(chuàng)造腎結(jié)石病人雄激素、雌激素、fsh、尿鈣、尿草酸比比較組要高，提示性激素對腎結(jié)石的致病性15。lee等10，11動物實行創(chuàng)造，在同量進食0.5%乙二醇(eg)致結(jié)石飲食4周的環(huán)境下，雄鼠尿草酸排擠量顯著高于雌鼠;去勢雄鼠尿石癥產(chǎn)生率為14.3%，比正常雄鼠顯著低落；皮下蒔植睪酮去勢雄鼠尿石癥產(chǎn)生率上升至80%；皮下蒔植睪酮卵巢切除術(shù)后雌鼠尿石產(chǎn)生率也顯著進步40%；皮下蒔植睪酮正常雌鼠發(fā)病率為10%。他以為，睪酮在尿路結(jié)石形成中

11、有緊張作用。雄激素有促進實行鼠體內(nèi)草酸鈣結(jié)石的形成，其機制如今仍不明晰，預(yù)計與肝內(nèi)乙酸氧化酶ga的活性有關(guān)。ga由肝分泌，它能使體內(nèi)乙二醇變化為草酸，雄激素有激活此酶活性的作用，雌激素固然能按捺此酶活性及增長尿枸櫞酸鹽的分泌，但作用甚微，至少在雄激素作用的掩飾下，其按捺結(jié)石的結(jié)果可忽略不計。別的，一些學(xué)者創(chuàng)造性激素對尿酸鹽代謝也有必然的影響，如體內(nèi)睪酮的落落與胰高血糖素上升，性激素與前線腺素彼此協(xié)同，據(jù)以為與門腔靜脈分流術(shù)后實行鼠尿石癥險些產(chǎn)生在雄性而雌性少少出現(xiàn)有關(guān)，其作用重要使鼠尿尿酸鹽含量顯著上升，形成尿酸結(jié)石14。terada等15以為雄雌激素彼此作用可誘發(fā)構(gòu)造增生及礦物質(zhì)沉積，引起膀

12、胱結(jié)石和腫瘤。參考文獻：1alvarezarryv，trabal,rapadea,etal.rlefitriaidinpriaryhyperparathyridisithrenallithiasis.urlres,1992,2088-90.2spiegela,pathphysilgyfpriaryhyperparathyridis.jbneineres,1991,615-17.3lindsj,danielsnbg,fellstrb,etal.parathyridfuntininrelatintintestinalfuntinandrenalaliureabsrptininpatientsith

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