h高血壓與葉酸代謝基因mthfr課件

1、MTHFR 遺傳監(jiān)測臨床意義2021/3/121MTHFR 遺傳監(jiān)測臨床意義2021/3/121主要內(nèi)容MTHFR的危害檢測MTHFR的臨床價值2021/3/122主要內(nèi)容MTHFR的危害2021/3/122Cystic fibrosisAdult onset diabetesAIDS所有疾病都有遺傳的成分2021/3/123Cystic fibrosisAdult onset dia家族史好是有益的，但不能取代遺傳學(xué)檢驗關(guān)注慢性病的遺傳因素2021/3/124家族史好是有益的，但不能取代遺傳學(xué)檢驗關(guān)注慢性病的遺傳因素2亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的生理功能同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸

2、，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物環(huán)境遺傳2021/3/125亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的生理功能同型半胱氨酸是一Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877 北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618MTHFR 基因 C677T 變異率的分布國人腦卒中高發(fā)的遺傳因素2021/3/126Am J Epidemiol. 2000; 151: 862P=0.000P=0.000高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFR C677T 基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;

3、41:639-422021/3/127P=0.000P=0.000高血壓患者TT基因型Hcy水平約高Hcy病理作用示意圖氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài) 引起血管平滑肌細(xì)胞的增殖和膠原的合成Stroke. 2004;35:345-347.全程參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展2021/3/128高Hcy病理作用示意圖Stroke. 2004;35:345多項大型流行病學(xué)研究薈萃分析：血漿Hcy增加5mol/L， 缺血性心臟病風(fēng)險性增加33%，腦卒中風(fēng)險增加59%BMJ,2002,325:1202-1206研究類型研究數(shù)例數(shù)相對危險度合計危險度缺

4、血性心臟病:MTHFR研究46121931.43(1.11 to 1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19 to 1.45)深部靜脈血栓:MTHFR研究2634391.60(1.15 to 2.22)腦卒中:MTHFR研究712171.65(0.66 to 4.13)前瞻性研究86761.59(1.29 to 1.96)1.33(1.22 to 1.46)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加 5mol / L2021/3/129多項大型流行病學(xué)研究薈萃分析：血漿Hcy增加5mol/L，JANA.2004；7；11-24Circulation 2006;113;e409

5、-e449 2006年美國AHA指南Hcy10mol/L為高同型半胱氨酸血癥 2021/3/1210JANA.2004；7；11-242006年美國AHA指南2021/3/12112021/3/1211高血壓和高Hcy的協(xié)同作用顯著增加血管疾病風(fēng)險28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk Factors Relative Risk (Vascular Disease)JAMA. 1997;277

6、:1775-1781歐洲2021/3/1212高血壓和高Hcy的協(xié)同作用顯著增加血管疾病風(fēng)險28倍051伴有血Hcy升高的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 胡大一等，中華內(nèi)科雜志 2008, 47 (12)：976-7關(guān)注特殊類型高血壓：H型高血壓2021/3/1213伴有血Hcy升高的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓胡大一等，中華中國原發(fā)性高血壓人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究

7、（北京、上海、南京、沈陽、哈爾濱、西安）91%60%75%霍勇等，中華醫(yī)學(xué)雜志 2008，88（42）:2957-29612021/3/1214中國原發(fā)性高血壓人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究（北京高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血壓高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012 中國腦卒中大會 王隴德院士H型高血壓中國卒中最重要的危險因素衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程辦公室對全國六省市41家卒中基地的抽樣數(shù)據(jù)H型高血壓高血壓總

8、膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2021/3/1215高總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房吸同型半胱氨酸甘油三脂低密Lancet 2005; 365: 22432薈萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26; 95%CI: 1.14-1.40)2021/3/1216Lancet 2005; 365: 22432薈萃分析表明我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFR C677T TT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50; 95%CI: 1.

9、23-1.84) Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 2021/3/1217我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFR C677T TT基因型MTHFR C677T TT基因型與血Hcy進(jìn)一步增加腦卒中風(fēng)險BMJ 2006;333;1114-1117 2021/3/1218MTHFR C677T TT基因型與血Hcy進(jìn)一步增加腦卒高血壓患者需要檢測MTHFR基因型早期預(yù)測H型高血壓發(fā)生風(fēng)險早期預(yù)測腦卒中發(fā)生風(fēng)險2021/3/1219高血壓患者需要檢測MTHFR基因型早期預(yù)測H型高血壓發(fā)生風(fēng)MTHFR2021/3/1220MTHFR2021/3/1220療效好療效不好或無療效毒副

10、反應(yīng)藥物反應(yīng)的個體差異相同藥物治療的一組人群Often Unpredictable!基因? 環(huán)境?藥物不良反應(yīng)藥物基因組學(xué)2021/3/1221療效好療效不好或無療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個體差異相同藥物治療2022年3月27日（10年后）這一天你早上醒來感覺很不適，想到去醫(yī)生那里看一下。醫(yī)生座在辦公室，聽了你主訴的癥狀，決定給你開處方，但在處方開之前，醫(yī)生會先查一下你的DNA 今天 vs 將來今天 = 千人一藥明天 = 量體裁衣更有效和副作用更小2021/3/12222022年3月27日（10年后）這一天你早上醒來感覺很不適，Thrombosis Research 113 (2004) 361-369MTHFR TT基