紅花注射液降低家兔動脈血壓的機(jī)制研究

1、紅花注射液降低家兔動脈血壓的機(jī)制研究【摘要】目的研究紅花注射液Safflerinjetin，SI降低家兔動脈血壓的作用及機(jī)制。方法采用頸總動脈插管測量動脈血壓，將動物隨機(jī)分為：對照組、SI組和SI+阻斷劑組。對照組：靜脈注射等量生理鹽水；SI組：靜脈累積注射SI0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16g/kg后，記錄血壓并計算其下降百分率%；SI+阻斷劑組：靜脈注射阻斷劑后對血壓無影響，再注射SI8.0g/kg并分為：SI+左旋硝基精氨酸，SI+異搏定，SI+普萘洛爾，SI+吲哚美辛，SI+纈沙坦等5組，測量各組血壓值Hg。結(jié)果SI能顯著降低家兔動脈血壓，并具有量效依賴性收縮壓：r=0.7

2、1，t=40.99，P0.01；舒張壓：r=0.74，t=34.73，P0.01。不同阻斷劑對SI8.0g/kg的降壓作用無明顯影響。結(jié)論SI能顯著降低家兔動脈血壓，其機(jī)制與內(nèi)皮釋放的N和前列腺素，鈣通道，-受體和血管緊張素受體無關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】紅花注射液；動脈血壓；動脈插管紅花為菊科植物arthaustintriusL.的枯燥筒狀花，性溫味辛，入心、肝經(jīng)，具有通經(jīng)活血、化淤止痛的作用1,2。紅花注射液Safflerinjetin，SI是由菊科植物紅花提取制成，其主要成分為紅花黃素，臨床上主要用于治療冠心病等多種血液循環(huán)障礙性疾病3，具有擴(kuò)張周圍血管，降低動脈血壓的作用4。但對其降低血壓的機(jī)制未

3、見報道。本實驗采用家兔頸總動脈插管，觀察SI對家兔正常動脈血壓的影響，并討論其作用機(jī)制。1材料與儀器1.1材料紅花注射液SafflerinjetinSI，雅安三九藥業(yè)批號：國藥準(zhǔn)字Z51020674；異搏定verapail，Vp和普萘洛爾prpranll，Prp均為北京第二制藥廠產(chǎn)品；左旋硝基精氨酸N-nitr-L-arginine，L-NNA和吲哚美辛indethainInd，Ind均為Siga公司產(chǎn)品，纈沙坦valsartanal，Val，瑞士NvartisPharaStEinAG，其他試劑均為化學(xué)分析純。1.2動物清潔級新西蘭安康大白兔50只，610月齡，體質(zhì)量2.53.0kg，雌雄不拘

4、，川北醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。1.3儀器IB電腦兩臺，內(nèi)置Bilap410BL-410智能型生物信號處理系統(tǒng)成都泰盟電子研制；張力傳感器JH-2，中國北京航天醫(yī)學(xué)工程研究所。2方法2.1手術(shù)用1%戊巴比妥鈉溶液30g/kg，iv麻醉后，仰臥位固定，頸部正中皮膚做7長縱形切口，用玻璃分針剝開雙側(cè)頸動脈鞘，并別離左側(cè)頸總動脈，插入充有肝素的動脈插管，經(jīng)壓力換能器將血壓變化輸入配有BL-410系統(tǒng)的電腦進(jìn)展數(shù)據(jù)記錄和處理，給予90180Hg的前負(fù)荷；同時，做氣管插管和導(dǎo)尿管。待動脈血壓穩(wěn)定后，靜脈注射藥物開場實驗。2.2分組及處理采用動物數(shù)字單盲法隨機(jī)分為：對照組、SI組和SI+阻斷劑組。對照組：靜

5、脈注射等量生理鹽水(NS)；SI組：靜脈累積注射SI0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16g/kg后，觀察其降低血壓的量效關(guān)系，計算血壓下降；SI+阻斷劑組：SI+L-NNA，SI+Vp，SI+Ind，SI+Prp，SI+Val5組，各種阻斷劑的劑量要求對動脈血壓無影響，即注射L-NNA10g/kg，Vp10g/kg，Ind0.5g/kg，Prp0.5g/kg，Val1.5g/kg510in后，再注射SI8.0g/kg測量各組血壓值Hg。2.3觀測指標(biāo)動脈血壓bldpressure，BP：測收縮壓systlipressure，SP和舒張壓diastlipressure，DPHg；血壓下降

6、百分率%=對照值-效應(yīng)值/對照值。2.4統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均以s表示，使用SPSS.11.0軟件進(jìn)展統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組間比擬采用t檢驗，多組間比擬利用方差分析，P0.05有顯著性差異。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3結(jié)果3.1SI對動脈血壓的影響SI能顯著降低動脈血壓，并有劑量關(guān)系，收縮壓SP：r=0.71，t=40.99，P0.01；舒張壓DP：r=0.74，t=34.73，P0.01。見圖1。3.2阻斷劑對SI降低血壓的影響SI8.0g/kg具有明顯的降壓作用，與NS相比P0.01；靜脈注射L-NNA10g/kg，Vp10g/kg，Ind0.5g/kg，Prp0.5g/kg，Val1.5g/kg后，

7、對SI8.0g/kg降低血壓的作用無明顯影響。對收縮壓的影響見圖2；對舒張壓的影響見圖3。4討論在高血壓發(fā)病機(jī)制的諸多因素中，其中血管緊張性的升高，外周阻力增加是造成高血壓病的重要機(jī)制之一。血管的張力主要由參與收縮的肌纖維數(shù)目來決定，因此，討論引起血管舒張的機(jī)制也是防治高血壓病的主要途徑之一。血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的N迅速進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，通過可溶性鳥苷酸環(huán)化酶受體slubleguanylylylasereeptr激活血管平滑肌內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶，使GP濃度升高，將導(dǎo)致肌質(zhì)網(wǎng)a2+調(diào)節(jié)蛋白和三磷酸肌醇受體磷酸化，從而促進(jìn)a2+進(jìn)入肌質(zhì)網(wǎng)和抑制肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)儲存a2+的釋放，降低細(xì)胞內(nèi)a2+的濃度，引起血

8、管擴(kuò)張5，6。本實驗用NS抑制劑L-NNA阻斷后，對SI降低血壓的作用無明顯影響，提示SI降低血壓的作用與內(nèi)皮細(xì)胞釋放的N無關(guān)。狄柯坪等研究7，8也說明這一點，但報道紅花水煎劑舒張離體血管那么與內(nèi)皮釋放的N有關(guān)9，可能與實驗方法和紅花制劑不同所致，還有待進(jìn)一步的研究。前列環(huán)素Prstaylin簡稱PGI2，是內(nèi)皮細(xì)胞合成的另一種舒血管物質(zhì)。PGI2活化平滑肌細(xì)胞膜的腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)ATP分解，引起細(xì)胞內(nèi)AP含量升高，肌質(zhì)網(wǎng)的a2+攝取增加以及胞內(nèi)a2+減少，肌球蛋白的磷酸化受到抑制，引起平滑肌舒張，血管平滑肌細(xì)胞的腎上腺素能受體AR也參與血管舒張，其主要是通過升高細(xì)胞內(nèi)AP含量，從而使L型鈣

9、通道關(guān)閉，使細(xì)胞內(nèi)a2+降低，引起平滑肌舒張10。本實驗用前列環(huán)素抑制劑吲哚美辛和腎上腺素能受體阻斷劑普萘洛爾阻斷后，對SI降壓作用無明顯影響，說明SI降低血壓的作用與前列腺素的釋放和腎上腺素能受體無關(guān)。腎素-血管緊張素系統(tǒng)rennin-angitensinsyste，RAS在高血壓形成中也起著關(guān)鍵的作用，且近來發(fā)現(xiàn)RAS不僅是一個循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)，而且可能是一個全身分布的局部分泌系統(tǒng)，并對動脈血管的增殖有直接作用，從而參與高血壓動脈退變的病理過程。在RAS系統(tǒng)中血管緊張素angitensin，Ang通過引起血管平滑肌收縮等途徑而升高血壓。胞漿中游離a2+是引起平滑肌收縮的關(guān)鍵物質(zhì)。a2+通過受

10、體依賴性鈣通道和電壓依賴性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而升高胞漿a2+，引起平滑肌收縮。本實驗用Ang受體阻斷劑纈沙坦和L-型鈣通道阻斷劑異搏定后，對SI降低血壓的作用無明顯影響，說明SI降低血壓的作用與Ang受體和L-型鈣通道無關(guān)。本實驗結(jié)果提示SI能顯著降低家兔正常動脈血壓，并有量效依賴性。但其降低血壓的機(jī)制與內(nèi)皮釋放的N和前列腺素，鈣通道，-受體和血管緊張素受體無關(guān)。SI的降壓作用終究是通過影響心血管中樞，還是外周器官功能，還有待于進(jìn)一步的研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1國家藥典委員會.中國藥典,部S.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:119.2何斯梅,樊雨良,陳榮根.用彩色多普勒方法對紅花注射液治療慢性腎功能衰

11、竭的臨床研究J.中國心血管雜志,2001,6(4):215.3廖暉,郝一彬.紅花注射液對急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用及機(jī)理討論J.中國藥學(xué)雜志,2022,14(5):269.4李穎.紅花注射液治療原發(fā)性高血壓的臨床研究J.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2022,26(4):42.5QiY,YangDJ,DuanX.EndrphinsinhibitntratilerespnsesfratthraiartaringsinduedbyphenylephrineandangitensininvitrJ.JAtaPharalSin,2002,23(1):40.6ShanL,angH.PharalgialharateristisftheendthelialtargetfraetylhlineinduedvasularrelaxatinJ.LifeSi,2002,11:1285.7狄柯坪,常立功.紅花注射液抑制家兔腸系膜微血管運(yùn)動的實驗研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合