腫瘤標志物與PCT應用課件

1、 腫瘤（）是人體器官組織的細胞在外來和內(nèi)在的有害因素長期作用下所產(chǎn)生的一種以細胞過度增殖為主要特點的新生物。腫瘤分類：良性腫瘤（ ） 惡性腫瘤（ ）腫瘤的概念 腫瘤（）是人體器官組織的細胞在外來和內(nèi)在的有害因素長腫瘤發(fā)生的危險因素環(huán)境因素：化學因素：烷化劑等物理因素：輻射等生物因素：病毒等遺傳因素：遺傳性腫瘤：遺傳性或家族性腫瘤綜合征腫瘤遺傳易感性腫瘤發(fā)生的危險因素環(huán)境因素：遺傳因素：腫瘤標志物與PCT應用課件腫瘤流行病學肺癌胃癌肝癌結(jié)直腸癌食道癌乳腺癌子宮體癌腎癌胰腺癌腦癌，神經(jīng)系統(tǒng)癌宮頸癌膀胱癌膽囊癌前列腺癌甲狀腺癌非霍奇金淋巴瘤卵巢癌鼻咽癌唇、口腔癌腫瘤流行病學肺癌2012年中國男性腫瘤

2、發(fā)病率/死亡率排序單位: 1/105: 1. 2012中國腫瘤登記年報/赫捷，陳萬青主編，全國腫瘤防治研究辦公室中國男性: 發(fā)病率第一, 死亡率第一2012年中國男性腫瘤發(fā)病率/死亡率排序單位: 1/105:2012年中國女性腫瘤發(fā)病率/死亡率排序 : 1. 2012中國腫瘤登記年報/赫捷，陳萬青主編，全國腫瘤防治研究辦公室中國女性: 發(fā)病率第二, 死亡率第一單位: 1/1052012年中國女性腫瘤發(fā)病率/死亡率排序 : 1. 2012腫瘤標志物的概念腫瘤標志物（ , ）是指由腫瘤細胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細胞經(jīng)腫瘤細胞誘導后而合成的物質(zhì)。 檢測標本：體液標志物：血液、尿液等細胞標志物：腫瘤細胞腫

3、瘤標志物的概念腫瘤標志物（ , ）是指由腫瘤細胞直接產(chǎn)生或腫瘤的發(fā)展腫瘤易患基因中間/終點標志物早期診斷的終點標志物分子腫瘤診斷和預后的標志物治療監(jiān)測的標志物正常組織/生殖細胞改變 基因突變與遺傳性乳腺癌有關(guān)的基因腫瘤的體積 (細胞數(shù))104108腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移 表現(xiàn)出臨床癥狀原位癌 惡性表型 癌前病變可作為腫瘤標志物的血清蛋白： , , , 全身基因突變: p53人體抑癌基因。該基因編碼一種分子量為53的蛋白質(zhì)發(fā)展進展增殖播散治療復發(fā)啟動經(jīng)典的腫瘤標志物腫瘤的發(fā)展腫瘤易患中間/終點早期診斷的分子腫瘤診斷和預后的治腫瘤標志物與PCT應用課件腫瘤標志物的發(fā)展 是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中由腫

4、瘤細胞的基因表達而合成分泌的或由機體對腫瘤反應而異常產(chǎn)生和/或升高的反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）多胺及癌基因產(chǎn)物等。主要存在于血清和其他體液中，或細胞內(nèi)和細胞表面。可用生化或免疫學及分子生物等方法進行測定。對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復發(fā)及預后評價具有一定的價值。腫瘤標志物的發(fā)展 是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中由腫瘤細胞腫瘤標志物的分類根據(jù)腫瘤標志物的特異性，可將其分為兩類：（1）腫瘤特異性標志物 ( )（2）腫瘤非特異性標志物 ( )腫瘤標志物的分類根據(jù)腫瘤標志物的特異性，可將其分為兩類：根據(jù)腫瘤標志物的化學特性胚胎抗原類腫瘤標志物；糖類抗原腫

5、瘤標志物；激素類腫瘤標志物；受體類腫瘤標志物；蛋白質(zhì)類腫瘤標志物；酶類腫瘤標志物；基因類腫瘤標志物。根據(jù)腫瘤標志物的化學特性胚胎抗原類腫瘤標志物；腫瘤標志物的檢測方法1.生物化學方法:酶法、比色法、熒光法、 配體-受體結(jié)合法等免疫學方法：酶免疫吸附法()、放射免疫分析法（）、化學發(fā)光法() 、電化學發(fā)光法()、免疫放射分析法（）、免疫組織化學法（）等分子生物學方法：基因突變檢測、熒光原位雜交（）等腫瘤標志物的檢測方法1.生物化學方法:酶法、比色法、熒光法、腫瘤標志物檢測影響因素1.樣品的影響2.藥物的影響3.人抗鼠抗體（ ，）問題4.高濃度的鉤狀效應( )腫瘤標志物檢測影響因素1.樣品的影響腫

6、瘤的大小、細胞數(shù)的多少、腫瘤的擴散及分級腫瘤標志物的合成速度及釋放速度；腫瘤血液供應狀況；腫瘤的壞死的程度；腫瘤標志物的分解速度；抗體復合物形成的影響； 年齡的影響。影響腫瘤標志物濃度的生物學因素腫瘤的大小、細胞數(shù)的多少、腫瘤的擴散及分級影響腫瘤標志物濃腫瘤標志物的臨床意義1.用于高危人群惡性腫瘤的篩查2.用于腫瘤的輔助診斷和鑒別診斷3.用于腫瘤的預后判斷4.用于腫瘤的療效判斷和治療監(jiān)測5.評估治療方案腫瘤標志物的臨床意義1.用于高危人群惡性腫瘤的篩查甲胎蛋白肝癌首選腫瘤標志物胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細胞合成的糖蛋白發(fā)生于妊娠12個周，出生后下降，幾個月-1年內(nèi)降至正常水平溯源性： 參考標準 7

7、2/225檢測范圍：0.605-1210 常見的腫瘤標志物及其應用評價甲胎蛋白肝癌首選腫瘤標志物常見的腫瘤標志物及其應用評價檢測的臨床意義原發(fā)肝癌 70-95% 400病毒性肝炎、肝硬化絕大部分400【評價】1. 濃度和肝癌大小有關(guān)；2. 假陽性的情況主要見于良性肝?。?. 和結(jié)合用于為精原細胞瘤分型和分期?！驹u價】異質(zhì)體L3異質(zhì)體( )：是指氨基酸序列相同而糖鏈結(jié)構(gòu)不同的。亞型分類： 1、L2、L3三種亞型（扁豆凝集素） 1、C2兩種亞型（刀豆凝集素） 1、P2、P3、P4、P5五種亞型 （云豆凝集素）異質(zhì)體L3異質(zhì)體( )：是指氨基酸序列相同而糖鏈結(jié)構(gòu)不同的。【檢測方法】 免疫熒光液相結(jié)合

8、分析（ ），可同時檢測和3，再計算3占總的百分比?！緟⒖紖^(qū)間】血清0.5%9.9%?！九R床意義】 1. 3可用于鑒別陽性的良、惡性肝病； 2.原發(fā)性肝細胞癌的早期診斷?！緳z測方法】癌胚抗原結(jié)直腸癌首選腫瘤標志物 是一種單體糖蛋白，主要來源于胎兒的 胃腸和血液，正常成人的血液中很難檢測出 癌胚抗原結(jié)直腸癌首選腫瘤標志物 是一種單體糖蛋白，主要來源的臨床意義作用廣譜，消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系腫瘤有不同程度的升高，主要應用于結(jié)直腸癌治療的監(jiān)測和隨訪與腫瘤的分期相關(guān)，分期越晚水平越高腫瘤的體積越大，水平越高發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者，水平越高腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌正常人吸煙者升

9、高肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病可升高癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的常升高的臨床意義作用廣譜，消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、的優(yōu)勢與局限性結(jié)直腸癌首選的腫瘤標志物優(yōu)勢： 是對結(jié)直腸癌的預后評估、術(shù)后監(jiān)測和療效評估的首選指標，配合隱血檢查，可對50歲以上無臨床癥狀高危人群進行篩查 局限性： 只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助 組織特異性不高的優(yōu)勢與局限性結(jié)直腸癌首選的腫瘤標志物優(yōu)勢：糖類抗原腫瘤標志物糖類抗原 ( , )： 高分子粘蛋白抗原：主要包括 125、53、549、2729等 血

10、型類抗原：包括99、9-5、50、 724、 242等。糖類抗原的檢測方法：化學發(fā)光法()、電化學發(fā)光法()、酶免疫吸附法()、免疫放射分析法（）等。目前常用的是和。糖類抗原腫瘤標志物糖類抗原 ( , )：（一）糖類抗原125 （ 125，125）【參考區(qū)間】血清35?！九R床意義】1.卵巢癌病人血清 125水平明顯升高，檢出率可達70%90%；2.其它非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、大腸癌；3.非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高。（一）糖類抗原125125卵巢癌腫瘤標志物125 是高分子量（200 000D）

11、的糖蛋白存在于胎兒的體腔上皮來源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內(nèi)膜和子宮頸內(nèi)膜均有表達125卵巢癌腫瘤標志物125 是高分子量（200 000D125臨床意義 卵巢癌血清125升高，診斷的靈敏度為79%（特異性82%）治療有效的患者125下降，復發(fā)125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn)，125是判斷卵巢癌療效和復發(fā)的良好指標其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、 乳腺癌等（廣譜）良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽性率較低早期妊娠，125也有升高125臨床意義 卵巢癌血清125升高，診斷的靈敏度為79%（【評價】1. 125首選用于協(xié)助診斷卵

12、巢癌、估計療效和監(jiān)測病程，亦可作為 19-9之后胰腺癌診斷的次選標志物2.卵巢上皮癌的術(shù)前 125水平與預后明顯相關(guān)3.本項目不宜用作卵巢癌的篩查，也無早期診斷價值?！驹u價】15-3乳腺癌首選腫瘤標志物分子量為400的上皮粘蛋白 主要來源于腺體細胞臨床意義：乳腺癌患者15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，15-3適用于乳腺癌的輔助診斷，連續(xù)檢測可用于期和期乳腺癌腫瘤復發(fā)的早期診斷，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效監(jiān)測15-3乳腺癌首選腫瘤標志物分子量為400的上皮粘蛋白15-3的臨床意義其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢

13、等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般10%某些子宮內(nèi)膜癌患者的15-3升高，提示預后不佳，特別是血清15-3和125同時增高15-3的臨床意義其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、消化【評價】1. 15-3是轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者病程監(jiān)測的有價值的指標2. 15-3對乳腺癌的臨床靈敏度與腫瘤的臨床分期、腫瘤大小有關(guān)3. 15-3對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，因此血清標本應避免微生物的污染，以免影響測定結(jié)果【評價】19-9胰腺癌首選腫瘤標志物是分子量10，000道爾頓的糖脂， 胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等 組織表達，成年人肺、肝臟、胰 腺等組織也有低濃度的表達檢測患者血清19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤

14、的輔助診斷指標，監(jiān)測病情變化和復發(fā)19-9胰腺癌首選腫瘤標志物是分子量10，000道爾頓的糖脂19-9臨床意義胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標胃癌的陽性率 50%， 結(jié)/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎癥19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等19-9臨床意義胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，19-9明顯升高【評價】1. 19-9是既無腫瘤特異性又無器官特異性的抗原。它主要用于胰腺、肝膽和胃癌患者的診斷、治療監(jiān)測和預

15、后判斷；2.在胰腺癌中， 19-9濃度升高的程度和發(fā)生率與腫瘤位置、腫瘤范圍有關(guān)，與是否轉(zhuǎn)移有關(guān)，但與組織學分型無關(guān)?！驹u價】72-4胃癌首選腫瘤標志物發(fā)現(xiàn)于1981年，高分子量的粘蛋白參考值：2.5臨床意義：診斷胃癌的靈敏度為28-80%（特異性95%），72-4升高程度與胃癌的分期有關(guān)，手術(shù)完全切除可迅速下降至正常值，復發(fā)的病例72-4的升高先于臨床診斷，還可用于胃癌的預后評估72-4胃癌首選腫瘤標志物發(fā)現(xiàn)于1981年，高分子量的粘蛋白72-4臨床意義對粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于125，可動態(tài)監(jiān)測卵巢癌的治療效果結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率72-4臨床意義

16、對粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于125，可動態(tài)監(jiān)【評價】1. 72-4是監(jiān)測胃癌患者病程和療效的首選腫瘤標志物，靈敏度優(yōu)于19-9和，若三者聯(lián)合檢測效果更好；2.作為 125之后的次選標志物，對于卵巢癌有較高的臨床靈敏度；3.相對于和 19-9，72-4在良性疾病中有較高的臨床特異性。【評價】神經(jīng)元特異性烯醇化酶小細胞肺癌首選腫瘤標志物分子量為80的蛋白酶，主要來源 于神經(jīng)細胞核,神經(jīng)內(nèi)分泌細胞,以及 這些細胞引發(fā)的腫瘤細胞中是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標志物是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶小細胞肺癌首選腫瘤標志物分子量為80的臨床意義小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫

17、瘤的復發(fā)神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復發(fā)等，對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)臨床意義小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復發(fā)細胞角蛋白片段1921-1非小細胞肺癌首選腫瘤標志物血清21-1是指細胞角蛋白片段19，角蛋白是構(gòu)成細胞骨架的一種中間絲狀物，分子量為30良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（）首選腫瘤標志物細胞角蛋白片段1921-1非小細胞肺癌首選腫瘤標志物血清21-1臨床意義非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效

18、果進行監(jiān)測對非小細胞肺癌預后進行評估，初始血清高水平顯示 預后不良檢測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程21-1臨床意義非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組前列腺特異性抗原前列腺癌首選腫瘤標志物存在于前列腺上皮細胞的胞漿中，具有組織特異性的水平與年齡相關(guān)，年齡越大，水平越高前列腺特異性抗原前列腺癌首選腫瘤標志物存在于前列腺上皮細胞的臨床意義是目前廣泛應用于前列腺癌的腫瘤標志物。血清中的由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原聯(lián)合直腸指診可以對高危人群（家族史和年齡大于50歲）進行篩查的水平與年齡和前列腺癌的分期呈正相關(guān)監(jiān)測前列腺癌治療的療效和腫瘤的復發(fā)臨床意義是目前廣泛應用于前列腺癌的腫瘤標

19、志物。血清中的由前列游離的前列腺特異性抗原血清中游離的單獨檢測對于診斷 前列腺癌意義較小當小于10時，可以增加前列腺癌的診斷的特異度前列腺癌的比值低于正常人和前列腺增生的患者游離的前列腺特異性抗原血清中游離的S100黑色素瘤首選腫瘤標志物S100蛋白分子量為10.5的鈣結(jié)合蛋白S100A1和S100B是最先發(fā)現(xiàn)的成員。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞表達，特別是星形膠質(zhì)細胞、黑色素瘤細胞和其他一些組織也有表達S100黑色素瘤首選腫瘤標志物S100蛋白分子量為10.5的S100臨床意義惡性黑色素瘤患者，特別是、和期的患者，血清S100濃度的升高提示疾病的進展，連續(xù)檢測有助于療效的評估多種類型的大腦損傷，腦脊液

20、中S100的濃度會升高，并能釋放到血中，多種疾病導致的腦損傷，如腦外傷、中風和腦腫瘤的患者血清中能檢測出S100S100臨床意義惡性黑色素瘤患者，特別是、和期的患者，血清S人附睪蛋白 4 卵巢癌標志物4最早在附睪的上皮細胞發(fā)現(xiàn)，后證實在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表達人附睪蛋白 4 卵巢癌標志物4最早在附睪的上皮細胞發(fā)現(xiàn)，后4臨床意義125的檢測是推薦的卵巢癌診斷的首選指標。4結(jié)合125增加診斷卵巢癌敏感性，提高對早期卵巢癌檢測能力4和125雙標志物檢測鑒別診斷骨盆腔腫塊的良性盆腔腫瘤和卵巢癌病變卵巢癌管理，早期發(fā)現(xiàn)復發(fā)4臨床意義125的檢測是推薦的卵巢癌診斷的首選指標。4結(jié)合1胃泌素釋放肽

21、前體肺癌神經(jīng)內(nèi)分泌組織異常分化所導致，外周循環(huán)中的正常上限為50血清水平與肺癌的病理類型有著相關(guān)性，小細胞肺癌（）比非小細胞肺癌（）具有更高的水平，對小細胞肺癌有較高的敏感性結(jié)合對治療進行療效的監(jiān)測胃泌素釋放肽前體肺癌神經(jīng)內(nèi)分泌組織異常分化所導致，外周循環(huán)中意義可用于的診斷, 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)部分慢性腎功能衰竭患者血清也可升高，故臨床檢測時宜同時檢查患者的腎功能意義可用于的診斷, 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)降鈣素（）甲狀腺髓樣癌來源：甲狀腺C細胞分泌產(chǎn)生，調(diào)節(jié)鈣磷平衡，具有拮抗甲狀旁腺激素的功能。高血鈣、胃腸激素和五肽促胃酸激素可刺激降鈣素的釋放降鈣素（）甲狀腺髓樣癌來源：甲狀腺C細胞分泌產(chǎn)生，調(diào)節(jié)鈣磷

22、平降鈣素臨床意義甲狀腺C細胞癌的篩查甲狀腺C細胞癌的早期診斷甲狀腺C細胞癌的治療監(jiān)測 甲狀腺C細胞癌早期發(fā)現(xiàn)復發(fā)甲狀腺C細胞癌預后評估降鈣素臨床意義甲狀腺C細胞癌的篩查腫瘤類型主要標志物次要標志物肝癌胃癌胰腺癌結(jié)腸直腸癌肺癌乳腺癌前列腺癌卵巢癌睪丸腫瘤宮頸癌膀胱癌骨髓瘤黑色素瘤72-419-9、21-115-3125、4、本-周蛋白、2S100 、19-919-9、125 、 、 、72-4125 、 、腫瘤標志物的聯(lián)合檢測21-1（尿）21-1腫瘤類型主要標志物次要標志物肝癌腫瘤標志物的聯(lián)合檢測21-1標志物篩查診斷預后療效監(jiān)測隨訪甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌結(jié)腸/胃/乳腺癌結(jié)腸/乳腺/肺/甲狀

23、腺髓樣癌結(jié)腸/乳腺/肺/甲狀腺髓樣癌肝癌肝癌/生殖細胞腫瘤 生殖細胞腫瘤肝癌/生殖細胞腫瘤 肝癌/生殖細胞腫瘤 19-9胰腺癌胃/結(jié)腸癌胰腺癌胰腺癌 72-4胃癌, 卵巢癌（粘液性）胃癌，卵巢癌（粘液性） 15-3乳腺癌乳腺癌乳腺癌 125卵巢癌卵巢癌卵巢癌/乳腺癌卵巢癌/乳腺癌 21-1 膀胱癌 膀胱癌（鱗癌）宮頸/頭頸部腫瘤宮頸/頭頸部腫瘤神經(jīng)母細胞瘤神經(jīng)母細胞瘤2乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌4卵巢癌卵巢癌卵巢癌生殖細胞腫瘤（高危）生殖細胞/滋養(yǎng)細胞腫瘤生殖細胞/滋養(yǎng)細胞腫瘤生殖細胞/滋養(yǎng)細胞腫瘤生殖細胞/滋養(yǎng)細胞腫瘤前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌甲狀腺癌（分化型）甲狀腺癌（分化型）甲狀腺髓

24、樣癌甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌S100惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤常用腫瘤標志物與臨床意義標志物篩查診斷預后療效監(jiān)測隨訪甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌結(jié)腸/理想腫瘤標志物的標準 1.特異度：100 即在已知非腫瘤人群中真陰性率為100。2.靈敏度：100 即在已知腫瘤人群中真陽性率為100。3.器官特異性：標志物反映一種器官病變。4.與腫瘤大小或分期有關(guān)：即與腫瘤大小呈正相關(guān)。5.能進行療效監(jiān)測：濃度與療效相關(guān)。6.與預后有關(guān)：即濃度越高，預后越差。 但迄今為止，尚無一種理想的。理想腫瘤標志物的標準 1.特異度：100 即在已知非腫瘤人健康個體腫瘤患者敏感性100%特異

25、性 100%理想的腫瘤標志物健康個體腫瘤患者敏感性特異性 理想的腫瘤標志物特異性 95%敏感性 30-60%健康個體腫瘤患者 ?現(xiàn)實的腫瘤標志物特異性 95%健康個體腫瘤患者 ?現(xiàn)實的腫瘤標志物特異性升高敏感性升高良性疾病健康個體腫瘤患者現(xiàn)實的腫瘤標志物特異性敏感性良性疾病健康個體腫瘤患者現(xiàn)實的腫瘤標志物腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷診斷 鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移預后腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷腫瘤診斷的輔助指標腫瘤標志物升高早于臨床檢測腫瘤標記物 (無形的腫瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1

26、012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長Tumor cellsLead time腫瘤診斷的輔助指標腫瘤標志物升高早于臨床檢測腫瘤標記物 (國家衛(wèi)計委組織專家聯(lián)合多學科修訂2014年版原發(fā)性肺癌診療規(guī)范：原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2014年版），支修益，吳一龍等，2014門診擬診肺癌患者繼續(xù)隨訪影像學檢查明確診斷與分期可切除性評估可切除不可切除組織病理學檢查排除診斷隨訪復發(fā)轉(zhuǎn)移以手術(shù)為主的綜合治療以放化療為主的綜合治療肺癌相關(guān)標記物檢新：腫瘤標志物在治療決策中的使用新：腫瘤標志物在治療決策中的使用國家衛(wèi)計委組織專家聯(lián)合多學科修訂2014年版原發(fā)性肺癌診腫瘤標志物的合理應用腫瘤的早期診斷大于50歲的男性-聯(lián)合直腸

27、指診（)肝癌高危人群 和 生殖細胞腫瘤的高風險人群 和 降鈣素甲狀腺癌的診斷腫瘤標志物的合理應用腫瘤的早期診斷大于50歲的男性-聯(lián)合直腸臨床病例討論167歲男性患者, 便秘, 便血腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位8.0 3.01.0 21-12.1 3.30.76.2 12.56.914 3010 19-938 373.1 15-313.0 2813.6 12510.4 3513.9 72-41.7 3.01.52.5 156.0S1000.05 0.20.041.9 4.00.7S Holdenrieder, P Stieber, Klinikum der Universitt Mnc

28、hen, 2009臨床病例討論167歲男性患者, 便秘, 便血腫瘤標志物值單位臨床病例討論267歲男性患者, 便秘, 便血腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位8.0 3.01.0 21-12.1 3.30.76.2 12.56.914 3010 19-938 373.1 15-313.0 2813.6 12510.4 3513.9 72-41.7 3.01.52.5 156.0S1000.05 0.20.041.9 4.00.7S Holdenrieder, P Stieber, Klinikum der Universitt Mnchen, 2009結(jié)直腸癌癌胚抗原臨床病例討論267歲男性

29、患者, 便秘, 便血腫瘤標志物值單位100806040200100806040200 % %與19-9 的曲線下面積良性胃腸疾病 . 結(jié)直腸癌Petra Stieber, Inst. f. Klin. Chemie, Klinikum der Universitt Mnchen -Grohadern-, 10/2006100806040200100806040200 % 67歲男性患者, 腹痛腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位2.0 3.01.0 21-14.1 3.30.76.2 12.56.914 3010 19-914338 373.1 15-312.0 2813.6 12517.4

30、 3513.9 72-41.8 3.01.512.5 156.0S1000.05 0.20.041.2 4.00.7臨床病例討論2S Holdenrieder, P Stieber, Klinikum der Universitt Mnchen, 200967歲男性患者, 腹痛腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位67歲男性患者, 腹痛腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位2.0 3.01.0 21-14.1 3.30.76.2 12.56.914 3010 19-914338 373.1 15-312.0 2813.6 12517.4 3513.9 72-41.8 3.01.512.5 15

31、6.0S1000.05 0.20.041.2 4.00.7臨床病例討論3S Holdenrieder, P Stieber, Klinikum der Universitt Mnchen, 2009胰腺癌 19-967歲男性患者, 腹痛腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位與19-9 的曲線下面積良性胃腸疾病 . 胰腺癌100806040200100806040200 % %Petra Stieber, Inst. f. Klin. Chemie, Klinikum der Universitt Mnchen -Grohadern-, 10/2006與19-9 的曲線下面積良性胃腸疾病 . 胰

32、腺癌1008066歲慢性肝炎患者，肝部腫塊腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位1.0 3.01.0 21-12.2 3.30.76.2 12.56.912 3010 19-967.5 373.1 15-311.0 2813.6 12515.4 3513.9 72-40.7 3.01.5695 156.0S1000.03 0.20.041.2 4.00.7臨床病例討論4S Holdenrieder, P Stieber, Klinikum der Universitt Mnchen, 200966歲慢性肝炎患者，肝部腫塊腫瘤標志物值單位參考值健康人平均66歲慢性肝炎患者，肝部腫塊腫瘤標志物值單

33、位參考值健康人平均值單位1.0 3.01.0 21-12.2 3.30.76.2 12.56.912 3010 19-967.5 373.1 15-311.0 2813.6 12515.4 3513.9 72-40.7 3.01.5695 156.0S1000.03 0.20.041.2 99%: 20 19-9: 1000 : 1000 125: 1000 15-3: 100 72-4: 100 21-1: 20 : 10 : 50 : 200 S100: 1 : 50 Petra Stieber, Inst. f. Klin. Chemie, Klinikum der Universitt

34、 Mnchen -Grohadern-, 10/2006腫瘤診斷特異性 99%: 20 Petra St腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷診斷 鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移預后腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷腫瘤標志物的合理應用腫瘤的診斷與鑒別診斷大于50歲的男性-聯(lián)合直腸指診（) 21-1高水平提示肺癌和 分型不明確的肺癌 或 水平極高提示小細胞肺癌.如果組織分型不能確定，水平極高提示按照肝細胞癌治療 15-3存在轉(zhuǎn)移瘤（腺癌），原發(fā)灶不明，15-3高水平 提示轉(zhuǎn)移性乳腺癌 19-9胰腺癌的鑒別診斷19-9 10000 提示存在遠處轉(zhuǎn)移 1254一線治療后的卵巢癌

35、殘留病灶或復發(fā)患者，應開始二線治療 絕經(jīng)前或絕經(jīng)后女性盆腔腫塊的惡性程度的風險評估腫瘤標志物的合理應用腫瘤的診斷與鑒別診斷大于50歲的男性- % 95%腫瘤標志物診斷與鑒別診斷以肺癌腫瘤標志物為例肺癌患者 1294 % 95%腫瘤標志物診斷與鑒別診斷以肺癌腫瘤標志物為 % 95%肺癌患者 1089腫瘤標志物鑒別診斷組織分型 % 95%肺癌患者 1089腫瘤標志物鑒別診斷組織分 % 95%肺腺癌患者 413腫瘤標志物鑒別診斷組織分型-肺腺癌 % 95%肺腺癌患者腫瘤標志物鑒別診斷組織分型-肺腺 % 95%P Stieber, S Holdenrieder, Klinikum der Univer

36、sitt Mnchen, 2009肺鱗癌患者 413腫瘤標志物鑒別診斷組織分型-肺鱗癌 % 95%P Stieber, S Holdenrie % 95%患者 134腫瘤標志物鑒別診斷組織分型 % 95%患者 134腫瘤標志物鑒別診斷組織分型 % %100806040200腫瘤標志物鑒別診斷良性疾病. % %100806040200腫瘤標志物鑒別診斷 % %100806040200P Stieber, S Holdenrieder, Klinikum der Universitt Mnchen, 2009腫瘤標志物鑒別診斷良性疾病. % %100806040200P Stieber, % 21

37、-1, , , ( 95%) 21-140433453224825252316332232264533153521347540ProGRP orNSE382762331935ProGRP orCYFRA 21-1502861542648ProGRP orCEA352651163521NSE orCYFRA 21-1464547582648CEA orCYFRA 21-1475743664458CEA or NSE423851353533腫瘤標志物聯(lián)合應用對腫瘤的鑒別診斷更有效 !腫瘤標志物鑒別診斷2006版指南推薦 % 21-1, , , ( 95%) 腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷診

38、斷 鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移預后腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷腫瘤標志物的合理應用腫瘤治療的監(jiān)測初始治療前即開始治療的監(jiān)測腫瘤標志物的連續(xù)監(jiān)測 采用同種試劑檢測的結(jié)果才具有可比性 一旦更換試劑，需要進行平行試驗評估腫瘤標志物水平下降 與半衰期有關(guān) 手術(shù)或治療有效腫瘤標志物的檢測 初治完成后的檢測是必須的（對照水平） 不管患者腫瘤標志物的初始水平在正常范圍之內(nèi)或高于正常值個體患者的基線值 后續(xù)隨訪的基礎(chǔ)腫瘤標志物的合理應用腫瘤治療的監(jiān)測初始治療前即開始治療的監(jiān)腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷診斷 鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移預后腫瘤標志物的合

39、理應用篩查 / 早期診斷腫瘤標志物的合理應用患者隨訪和復發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)注意: 對于個體患者，如果腫瘤標志物水平在正常范圍之內(nèi)，也未必提示正常腫瘤標志物的水平再次升高/ 腫瘤標志物升高的速度 高度提示腫瘤發(fā)生復發(fā)和轉(zhuǎn)移 連續(xù)動態(tài)的監(jiān)測以個體患者的基線水平為基礎(chǔ)，可避免假陽性和假陰性的出現(xiàn)腫瘤標志物的診斷價值 腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移的早期監(jiān)測不依賴原發(fā)腫瘤標志物的釋放!與基線值相比，如出現(xiàn)100%的增長，具有100%的特異性 腫瘤標志物聯(lián)合檢測 增加腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的診斷價值* , : . J , 2006 I. 24, . 18S ( 20 ): 1055腫瘤標志物的合理應用患者隨訪和復發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)注意:

40、對于個腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷診斷 鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移預后腫瘤標志物的合理應用篩查 / 早期診斷腫瘤標志物的合理應用預后評估腫瘤發(fā)生部位 腫瘤分期 (無 - , 局部的 遠處轉(zhuǎn)移) 腫瘤分級治療前后腫瘤標志物的水平 腫瘤標志物的高水平提示腫瘤晚期，預后不良 正?；蜉p微升高提示無疾病復發(fā)時間長，生存期長有效治療后無疾病復發(fā)時間的預后指標腫瘤標志物的合理應用預后評估腫瘤發(fā)生部位 有效治療后無疾學術(shù)組織, , : 美國臨床腫瘤協(xié)會: 美國臨床生化協(xié)會: () 歐洲腫瘤標志物專家組中國腫瘤標志物專家組學術(shù)組織, , : 臨床應用的基本原則20121） 對腫瘤的

41、輔助診斷價值2） 對高危人群進行篩查時應遵循的原則3） 的器官定位價值4） 在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值5） 在腫瘤監(jiān)測中的價值6） 濃度變化對腫瘤的療效判斷價值7） 定期隨訪原則8） 聯(lián)合檢測原則9）參考值的意義 臨床應用的基本原則20121） 對腫瘤的輔助診斷價值腫瘤標志物與PCT應用課件腫瘤標志物參考值范圍的意義每個腫瘤患者對于各種腫瘤標志物都有各自的基礎(chǔ)水平患者經(jīng)過初次治療達到療效后的水平（個體參考水平）應作為進一步治療監(jiān)測的基礎(chǔ)水平特定患者水平對于其個體的參考值的動態(tài)變化至關(guān)重要治療監(jiān)測時，腫瘤標志物的水平與個體參考水平（而非參考范圍）之間的百分比變化作為診斷標準更為準確腫瘤標志

42、物參考值范圍的意義每個腫瘤患者對于各種腫瘤標志物都有1 肺腫瘤相關(guān)抗原測定(211)2 消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)抗原測定（724125）3 乳腺腫瘤相關(guān)抗原測定(153)4 肝腫瘤相關(guān)抗原測定(199)5 婦科腫瘤相關(guān)抗原測定(1254199(724)6 前列腺腫瘤相關(guān)抗原測定()7 生殖系統(tǒng)腫瘤相關(guān)抗原測定(153)8 腫瘤標志物體檢套餐（男性）（199724兩項 211）9 腫瘤標志物體檢套餐（女性）（1997241254153）1 肺腫瘤相關(guān)抗原測定(211)2 消化系病例1 患者劉某，女，63歲無明顯誘因出現(xiàn)便血，表現(xiàn)為大便后暗紅色鮮血流出，無腹痛、腹瀉、發(fā)熱、惡心、嘔吐。結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示，

43、升結(jié)腸靠近回盲部新生物，距肛65處結(jié)腸息肉，暫未取得活檢結(jié)果。查體：腹部飽滿，未見胃型腸型，無腹壁靜脈曲張，全腹無壓痛，無反跳痛，肝膽，肝脾未觸及。神智清楚，皮膚鞏膜無染黃，全身淺表淋巴結(jié)未見腫大。輔助檢查：血糖、血脂均正常；肝功：除白蛋白輕度降低外，其余肝功指標均正常，轉(zhuǎn)氨酶等血清酶均正常。兩對半：- + - - +病例1 病例11、針對此患者進行腫瘤標志物檢測時首選的指標是什么？標志物140112140217140303140407140505140712參考值1.811.541.431.912.022.763.41992、此患者入院后檢測了一項腫瘤標志物，結(jié)果為8.13（正常參考值為3.

44、4）,針對此結(jié)果應該如何解釋？3、患者取得病理活檢結(jié)果為升結(jié)腸腺癌，增生性息肉。收入我院手術(shù)治療。手術(shù)后常規(guī)檢測的腫瘤標志物可以選擇哪些？4、患者術(shù)后檢測了，結(jié)果如下，對此結(jié)果如何解釋？6周后發(fā)復查，之后每三個月一次，堅持三年病例11、針對此患者進行腫瘤標志物檢測時首選的指標是什么？標病例2患者男，67歲，半年前無明顯誘因出現(xiàn)腹脹，不伴腹痛、嘔吐、腹瀉、黑便、消瘦等，未予治療。半月前體檢發(fā)現(xiàn)結(jié)腸新生物，肝臟占位。查體：腹部飽滿，未見胃型腸型，無腹壁靜脈曲張，全腹無壓痛，無反跳痛，未觸及膽囊，肝脾未觸及，神智清楚，皮膚鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結(jié)未見腫大。輔助檢查：學堂、血脂均正常；肝功：除白蛋白

45、輕度降低外，其余肝功指標均正常提示：肝臟變形，比例失調(diào)，有不均勻脂肪浸潤表現(xiàn)，肝內(nèi)膽管未見擴張，門靜脈顯示清楚，右葉見大小約6.6*6.1形態(tài)欠規(guī)則軟組織密度團塊影，三期掃描未見明顯強化，均呈相對稍低密度，周圍實質(zhì)內(nèi)見數(shù)個小結(jié)節(jié)影，考慮腫瘤病變可能性大，結(jié)腸肝曲除管壁局限性不均勻增厚，管腔稍顯狹窄，相鄰結(jié)腸系膜見效淋巴結(jié)顯示，有占位性病變可能。腸鏡示：結(jié)腸新生物。超聲提示：脂肪肝，肝臟實性占位，膽囊壁稍毛糙，前列腺輕度增大，但管、胰腺、脾臟、腎臟、輸尿管未見明顯異常。病例2患者男，67歲，半年前無明顯誘因出現(xiàn)腹脹，不伴腹痛、嘔病例21、針對此患者進行腫瘤標志物檢測時首選的指標是什么？腫瘤標志物

46、檢測值參考值1.74818.243.419-91432212513.27352、該患者進行腫瘤標志物顯示如下，該如何解釋？199結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移病例21、針對此患者進行腫瘤標志物檢測時首選的指標是什么？腫病例3病例3病例3病例3病例31、從以上病例摘要，該患者初步診斷為？依據(jù)？2、進行治療效果監(jiān)測，應選哪些指標？3、患者無化療禁忌癥，于2014年3月8日和4月1日接受了兩個周期方案化療（紫杉醇210 d1+ 依托鉑苷100 d1-5+ 順鉑 50 d1-3）?；熯^程中患者一般情況良好，無明顯惡心嘔吐，腹瀉等不適。治療過程中定期檢測腫瘤標志物水平，結(jié)果如下，腫瘤標志物連續(xù)監(jiān)測結(jié)果意義何在？腫瘤標志物

47、2014.3.52014.3.122014.3.312014.4.15參考值21-13.403.002.922.21310.826.98.915.313.455.20125.4023.4216.4215162221.0101.062.1070%, . 2001 ., . 2002病程的嚴重性膿毒癥 嚴重膿毒癥 膿毒性休克死亡率 早期 介入 改善生存機會: 死亡率出現(xiàn)膿毒癥后到 47.5%出現(xiàn)膿毒癥前到 37.4%死亡率死亡率隨病程發(fā)展而增加 , 1995器官機能障礙數(shù)量:,：白細胞計數(shù)：內(nèi)毒素6：白介素-610：白介素-10：腫瘤壞死因子：降鈣素原：巨噬細胞移動抑制因子 C：蛋白C1：可溶性的

48、髓系細胞觸發(fā)樣受體 .可供選擇的實驗室指標：白細胞計數(shù)可供選擇的實驗室指標 5 , , , , 25, 26, 2000.對膿毒血癥的診斷、預后及治療監(jiān)測各生物學指標的評估性能診斷預后監(jiān)測 5 , , , , 25, 26, 2000.的濃度隨感染的擴散和感染程度的加重而升高 ()0.050.52510100(100） 正常值膿毒性休克嚴重膿毒癥系統(tǒng)性感染（膿毒癥）局部感染的濃度隨感染的擴散和感染程度的加重而升高 在膿毒血癥方面的臨床判斷 全身細菌感染/膿毒癥的診斷 ，膿毒癥，嚴重膿毒癥和膿毒性休克是按照美國胸內(nèi)科醫(yī)師學會/危癥監(jiān)護醫(yī)學學會共同會議的標準進行分類的 0.5 全身感染（膿毒癥）可

49、能性不高可能為局部細菌感染發(fā)展為重度全身感染（嚴重膿毒癥）的風險很低。注意：水平低于0.5 并不排除感染，因為局部感染（無全身感染跡象）時水平可以很低而且如果是在細菌感染后較早時間（通常6小時）測定的，這些值可能仍很低。在這種情況下，應在稍后的6-24小時內(nèi)重新測試。 0.5 且 2 可能為全身感染（膿毒癥），但已知有其他條件也會導致水平上升。*發(fā)展為重度全身感染（嚴重膿毒癥）的風險中等。該患者應在6-24小時內(nèi)再測試并進行密切監(jiān)視。 2 且 10 除非已知其他病因，否則可能為全身感染（膿毒癥）。發(fā)展為重度全身感染（嚴重膿毒癥）的風險很高。 10 重要的全身炎癥反應，幾乎無一例外的是因為細菌膿

50、毒癥或是膿毒性休克。極可能為嚴重膿毒癥或膿毒性休克。 在膿毒血癥方面的臨床判斷 全身細菌感染/膿毒癥的診斷 ，膿新生兒的參考范圍 在剛出生的前兩天值有一個生理學的增長。因此，適用于早產(chǎn)兒和新生兒的參考范圍不同 但是，在剛出生的48小時內(nèi)，患有早期膿毒癥的新生兒的值也明顯高于健康的新生兒。 成年人的參考范圍從出生后3天起適用。出生后時間（以小時計）PCTng/mL0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482新生兒的正常范圍（覆蓋所有測量值的95）膿毒癥新生兒 健康的新生兒新生兒的參考范圍 在剛出生的前兩天值有一個生理學的增長的臨床價值鑒別診斷發(fā)熱原因待查細

51、菌病毒、自身免疫性、腫瘤(急性呼吸窘迫綜合癥）細菌性非感染性腦膜炎細菌性病毒性急性胰腺炎水腫型、無菌壞死性感染壞死性移植術(shù)后細菌感染排斥反應的臨床價值鑒別診斷發(fā)熱原因待查細菌病毒、自身免疫性、腫瘤(的臨床價值臨床監(jiān)測大手術(shù)和嚴重創(chuàng)傷患者細菌感染并發(fā)癥監(jiān)測自身免疫性疾病和腫瘤患者細菌感染并發(fā)癥監(jiān)測其他：寄生蟲感染、等。的臨床價值臨床監(jiān)測大手術(shù)和嚴重創(chuàng)傷患者細菌感染并發(fā)癥監(jiān)測的臨床價值臨床監(jiān)測膿毒癥：濃度升高提示預后不良：濃度持續(xù)升高暗示預后不良感染：抗感染治療有效，幾天內(nèi)恢復正常。的臨床價值臨床監(jiān)測膿毒癥：濃度升高提示預后不良與傳統(tǒng)炎性指標的比較計數(shù)：不同微生物感染時白細胞計數(shù)可以升高、降低甚至

52、缺乏，尚有許多因素能夠影響計數(shù)，缺乏敏感性和特異性：可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標，但無特異性，影響因素多：是一種急性時相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。因此，對細菌感染診斷準確性較差6：一種前炎癥細胞因子，膿毒癥時6的水平可以診斷感染及判定預后，但其他非感染因素也會引起6的非特異性升高。與傳統(tǒng)炎性指標的比較計數(shù)：不同微生物感染時白細胞計數(shù)可以升高與其他炎癥反應因子 比傳統(tǒng)的、6等炎性指標有著更好的曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性2.3 在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，體現(xiàn)出比更好的診斷靈敏度和特異性與其他炎癥反應因子 比傳統(tǒng)的、6等炎性指標有著更好的曲線 a ？ M*, , .* , .*細菌感染引起的產(chǎn)生的高特異性