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文檔簡介
1、免疫細胞間的相互作用:1. 細胞間直接接觸(細胞表面的功能分子間相互作用)2. 細胞因子1免疫細胞間的相互作用:1第一節(jié) 免疫細胞表面功能分子 和人類白細胞分化抗原 2第一節(jié) 免疫細胞表面功能分子 和人類白細胞一、免疫細胞表面功能分子: 免疫細胞表面表達的執(zhí)行免疫功能的膜分子 受體 MHC分子 其他分子:協(xié)同刺激分子,粘附分子 3一、免疫細胞表面功能分子:344白細胞分化抗原(Leukocyte differentiation antigen) :造血干細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及成熟細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。 5白細胞分化抗原白細胞分化抗原(Leukocyt
2、e differentiat6677表達廣泛,白細胞,紅系和巨核細胞系/血小板譜系,以及某些非造血細胞;多為跨膜的糖蛋白;部分以糖基磷脂酰肌醇(Glycosyl-phosphatidylinositol,GPI)錨定在細胞膜表面少數(shù)為碳水化合物或分泌型蛋白白細胞分化抗原的特點表達廣泛,白細胞,紅系和巨核細胞系/血小板譜系,以及某些非造 白細胞分化抗原的鑒定:用單克隆抗體進行鑒定。CD (cluster of differentiation) : 將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群。CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱,CD后的序號代表一個或一類分化抗原分子。9 白
3、細胞分化抗原的鑒定:用單克隆抗體進行鑒定。9細胞膜表面的分化抗原群,經(jīng)由國際白細胞分化抗原會議(The Human Leucocyte Differentiation Antigen workshop ,HLDA) 統(tǒng)一命名。目前,人CD的編號從CD1-CD364(2014年)10Human Cell Differentiation Molecules (HCDM) http:/ See CD P418細胞膜表面的分化抗原群,經(jīng)由國際白細胞分化抗原會議(The 白細胞分化抗原的主要生物學作用:(一)表面標志 1、代表不同譜系 2、不同分化階段 3、活化階段(二)參與機體重要的生理、病理過程 1
4、、參與免疫應答、免疫調節(jié)識別、粘附、跨膜信號傳導 2、參與炎癥的發(fā)生 3、參與細胞生命活動 11白細胞分化抗原的主要生物學作用:11分 組 CD(舉例)T細胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA4)、 CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B細胞 CD19、CD20、CD21、 CD40、CD79a(Ig)、CD79b (Ig)、 CD80 (B7-1)、CD86 (B7-2) 、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、 CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓樣細胞 CD14、
5、CD35(CR1)、CD64 (FcRI)、CD256(APRIL)、 CD257(BAFF)、CD312(EMR2) 血小板 CD36、CD41(整合蛋白IIb)、CD42aCD42d、CD51(整合蛋白v) 、 CD61 (整合蛋白3) 、CD62P(P選凝素)NK細胞 CD16 (FcRIII) 、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、 CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、 CD336(NKp44)、CD337(NKp30) 非譜系 CD30、CD32(FcRII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、 CD5
6、5(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、 CD279(PD1)、 CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、 CD305(LAIR-1)、 CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC) 分 組 分 組 CD(舉例)黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18 (整合蛋白2) 、 CD29 (整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、 CD62E(E整合蛋白)、CD62L (L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、 CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)細胞因子/ CD2
7、5(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、 趨化因子受體 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、 CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)內皮細胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、 CD144(VE鈣黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、 CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322) 碳水化合物結構 CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)樹突
8、狀細胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3) 、 CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干細胞/祖細胞 CD133、CD243 基質細胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、 CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)紅細胞 CD233CD242 分 組 14141515第二節(jié) 粘附分子16第二節(jié) 粘附分子16整合素家族(integrin family)主要介導細胞與細胞外基質的粘附,使細胞得以附著而形成整體(integration)而得名。其他分
9、子:協(xié)同刺激分子,粘附分子有L-選擇素(CD62L)、P-選擇素(CD62P)和E-選擇素(CD62E)三個成員。免疫細胞識別的輔助受體和協(xié)同刺激信號三、選擇素家族 selectin family基質細胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、內皮細胞上粘附分子(地址素addressin)分 組 CD(舉例)病理、生理過程的分子基礎:CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱,CD后的序號代表一個或一類分化抗原分子。CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)免疫細胞識別的輔助受體和協(xié)同刺激信號CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)
10、分布廣泛:一種整合素可分布于多種細胞,同一種細胞也往往有多種整合素的表達。CD257(BAFF)、CD312(EMR2)如CD44(可黏附ECM)的作用MHC分子細胞-細胞;其他分子:協(xié)同刺激分子,粘附分子淋巴細胞上粘附分子(歸巢受體lymphocyte概念: 細胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM):介導細胞間或細胞與基質間相互接觸和結合的分子。大部分粘附分子已被命名為CD分子。17整合素家族(integrin family)主要介導細胞與細生物學作用: 發(fā)揮作用的形式:配體受體 介導粘附 細胞-細胞; 細胞-基質; 病理、生理過程的分子基礎: 參與細胞的識別、
11、活化及信號轉導,細胞增殖、分化、伸展與移動免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉移及創(chuàng)傷愈合。18生物學作用:18粘附分子分類:整合素家族免疫球蛋白超家族選擇(凝)素家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏素家族未歸類的黏附分子19粘附分子分類:19一、整合素家族整合素家族(integrin family)主要介導細胞與細胞外基質的粘附,使細胞得以附著而形成整體(integration)而得名。20一、整合素家族整合素家族(integrin family)由,兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體。整合素家族的基本結構21由,兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體。整合素家族的基本22182218整合素家族特點:分布廣泛
12、:一種整合素可分布于多種細胞,同一種細胞也往往有多種整合素的表達。整合素分子的表達水平可隨細胞活化和分化狀態(tài)發(fā)生改變。主要介導細胞與基質的粘附,以及白細胞與血管內皮細胞粘附23整合素家族特點:2324二、免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily, IgSF種類繁多,分布廣泛。參與多種免疫細胞間的粘附,并為免疫細胞活化和抑制提供信號刺激。24二、免疫球蛋白超家族 immunoglobulin s白細胞分化抗原和黏附分子2完美課課件三、選擇素家族 selectin family家族各成員胞膜外結構域相似。有L-選擇素(CD62L)、P-選擇素(CD62P)和E-選擇素
13、(CD62E)三個成員。選擇素配體為一些寡糖基團,主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結構分子,配體主要表達在白細胞和內皮細胞表面。主要介導血流狀態(tài)下白細胞與血管內皮細胞的局部粘附,在炎癥發(fā)生以及淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用。26三、選擇素家族 selectin family家族各成員胞淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)E E-selectin ICAM-1一、免疫細胞表面功能分子:受體少數(shù)為碳水化合物或分泌型蛋白分 組 CD(舉例)如血小板與血管內皮細胞的作用(一)免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號非譜系 CD30、CD32(FcRII)、CD45RA、CD45RO、CD46(
14、MCP)、其他分子:協(xié)同刺激分子,粘附分子如傷口愈合,神經(jīng)再生,等主要介導細胞與基質的粘附,以及白細胞與血管內皮細胞粘附CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、起始粘附 加強粘附 穿越血管壁髓樣細胞 CD14、CD35(CR1)、CD64 (FcRI)、CD256(APRIL)、CD和黏附分子的臨床應用成熟淋巴細胞外周淋巴器官;概念:白細胞分化抗原,CD, AM如 病毒經(jīng)CD分子感染宿主細胞(HIV-CD4,HCV-CD81)參與多種免疫細胞間的粘附,并為免疫細胞活化和抑制提供信號刺激。27淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)27分布配體
15、功能選擇素P血小板、活化的血管內皮細胞等CD15S,CD15,PSGL-1介導白細胞、單核細胞與血管內皮細胞,血小板之間的粘附選擇素E由細胞因子活化的內皮細胞CD15S,CLA,PSGL-1等介導白細胞與內皮細胞黏附、移向炎癥區(qū),參與腫瘤細胞轉移。選擇素L中性粒細胞,單核細胞CD15S、CD34等介導白細胞與內皮細胞黏附、移向炎癥區(qū),淋巴細胞的歸巢。28分布配體功能選擇素P血小板、活化的血管內皮細胞等CD15S,四、粘附分子的功能免疫細胞識別的輔助受體和協(xié)同刺激信號參與炎癥過程中白細胞和血管內皮細胞黏附和滲出參與淋巴細胞歸巢29四、粘附分子的功能免疫細胞識別的輔助受體和協(xié)同刺激信號29(一)免
16、疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號30(一)免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號30(二)炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附和滲出 中性粒細胞參與炎癥發(fā)生 起始粘附 加強粘附 穿越血管壁 N sLex LFA-1、Mac-1E E-selectin ICAM-131(二)炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附和滲出 中性粒細3232333334(三)淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing) 淋巴細胞的定向移動。形式 成熟淋巴細胞外周淋巴器官; 淋巴細胞再循環(huán) 淋巴細胞炎癥部位分子基礎: 淋巴細胞上粘附分子(歸巢受體lymphocyte homing receptor,LH
17、R) 內皮細胞上粘附分子(地址素addressin)34(三)淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢(lymphocyte h3535粘附分子其它功能細胞凋亡(Apoptosis) 如Fas(CD95)和FasL(CD178)的相互作用病毒感染如 病毒經(jīng)CD分子感染宿主細胞(HIV-CD4,HCV-CD81)癌細胞轉移如CD44(可黏附ECM)的作用凝血如血小板與血管內皮細胞的作用其它如傷口愈合,神經(jīng)再生,等36粘附分子其它功能細胞凋亡(Apoptosis) 36CD29 (整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、基質細胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、1、參
18、與免疫應答、免疫調節(jié)識別、粘附、跨膜信號傳導(HIV:CD4/CD8比例,抗CD3/CD25防治移植排斥反應等)3、參與細胞生命活動淋巴細胞再循環(huán)CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)受體內皮細胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、成熟淋巴細胞外周淋巴器官;免疫細胞表面表達的執(zhí)行免疫功能的膜分子紅細胞 CD233CD242參與炎癥過程中白細胞和血管內皮細胞黏附和滲出粘附分子的分類及功能其他分子:協(xié)同刺激分子,粘附分子一、免疫細胞表面功能分子:有L-選擇素(CD62L)、P-選擇素(CD62P)和E-選擇素(
19、CD62E)三個成員。淋巴細胞再循環(huán)家族各成員胞膜外結構域相似。血小板 CD36、CD41(整合蛋白IIb)、CD42aCD42d、CD51(整合蛋白v) 、CD和黏附分子的臨床應用闡明發(fā)病機制CD18基因突變導致2組整合素缺陷,白細胞不能黏附和穿過血管內皮細胞,引起白細胞黏附缺陷癥(LAD)。CD單克隆抗體用于診斷、預防和治療。(HIV:CD4/CD8比例,抗CD3/CD25防治移植排斥反應等)37CD29 (整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54小結:1. 概念:白細胞分化抗原,CD, AM2. 粘附分子的分類及功能小結:1. 概念:白細胞分化抗原,CD, AM一、免疫細胞表面功能分
20、子: 免疫細胞表面表達的執(zhí)行免疫功能的膜分子 受體 MHC分子 其他分子:協(xié)同刺激分子,粘附分子 39一、免疫細胞表面功能分子:394040表達廣泛,白細胞,紅系和巨核細胞系/血小板譜系,以及某些非造血細胞;多為跨膜的糖蛋白;部分以糖基磷脂酰肌醇(Glycosyl-phosphatidylinositol,GPI)錨定在細胞膜表面少數(shù)為碳水化合物或分泌型蛋白白細胞分化抗原的特點表達廣泛,白細胞,紅系和巨核細胞系/血小板譜系,以及某些非造粘附分子分類:整合素家族免疫球蛋白超家族選擇(凝)素家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏素家族未歸類的黏附分子42粘附分子分類:42白細胞分化抗原和黏附分子2完美課課件E
21、 E-selectin ICAM-1病理、生理過程的分子基礎:2、參與炎癥的發(fā)生CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)分 組 CD(舉例)淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)其他分子:協(xié)同刺激分子,粘附分子受體目前,人CD的編號從CD1-CD364(2014年)一、免疫細胞表面功能分子:介導白細胞與內皮細胞黏附、移向炎癥區(qū),淋巴細胞的歸巢。趨化因子受體 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、參與多種免疫細胞間的粘附,并為免疫細胞活化和抑制提供信號
22、刺激。成熟淋巴細胞外周淋巴器官;病理、生理過程的分子基礎:CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)Human Cell Differentiation Molecules (HCDM) http:/CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、內皮細胞上粘附分子(地址素addressin)表達廣泛,白細胞,紅系和巨核細胞系/血小板譜系,以及某些非造血細胞;受體細胞-細胞;如血小板與血管內皮細胞的作用少數(shù)為碳水化合物或分泌型蛋白T細胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、C
23、D28、CD152(CTLA4)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、紅細胞 CD233CD242淋巴細胞炎癥部位有L-選擇素(CD62L)、P-選擇素(CD62P)和E-選擇素(CD62E)三個成員。See CD P418整合素家族(integrin family)主要介導細胞與細胞外基質的粘附,使細胞得以附著而形成整體(integration)而得名。CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)CD144(VE鈣黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、CD144(VE鈣黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、紅細胞 CD233CD242介導白細胞、單核細胞與血管內皮細胞,血小板
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