CRRT時藥物劑量調(diào)整課件

1、CRRT藥物劑量調(diào)整內(nèi)容提要藥物自身特性CRRT對藥物清除的影響臨床研究CRRT-影響藥物清除的因素藥物自身特性： 藥物分子量 藥物與蛋白結(jié)合率 表觀分布容積 篩過系數(shù) 藥物與膜的反應 藥物電荷CRRT 的影響因素： 血流量 膜(面積、吸附、電荷) 超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度)患者因素： 低蛋白 組織水腫 器官功能 藥代動力學改變藥物的清除ClT ：總清除率若ClR占ClT25%30%，ARF時對藥物的清除影響不大腎內(nèi)清除的藥物CRRT需要調(diào)整腎外清除的藥物CRRT不需調(diào)整，在腎功能正常時甚至需 要增加給藥劑量藥物特性-分子量(1)藥物清除方式藥物分子量影響藥物清除的主要因素對流膜

2、截流量與超濾率成正相關與分子量大小無關彌散5000Da與分子量大小成反比大多數(shù)藥物(抗生素)分子量300-600Da，2000Da分子量500Da的藥物很容易透過濾過屏障分子量大小對藥物清除的影響取決于藥物轉(zhuǎn)運方式分子量大小主要影響彌散對藥物的清除藥物分子量與清除方式藥物特性-蛋白結(jié)合率(3)藥物在體內(nèi)存在形式：游離和蛋白結(jié)合游離形式：有藥學活性、代謝、分泌，被CRRT清除影響藥物與蛋白結(jié)合的因素：pH、高膽紅素血癥、藥物之間的競爭、藥物與蛋白之間競爭性結(jié)合藥物特性-篩過系數(shù)(5)篩過系數(shù)(sieving coefficients Sc) 血液濾過對藥物清除的重要參數(shù) Sc=濾出液藥物濃度/血

3、漿藥物濃度范圍：01 0：藥物不能通過濾器 1：藥物可自由通過濾器影響因素： 分子量、蛋白結(jié)合率、藥物電荷藥物與膜結(jié)合與吸附妥布霉素與聚丙烯腈膜結(jié)合，部分妥布霉素經(jīng)次要途徑被清除每一濾器可結(jié)合2040mg的慶大或妥布CRRT-前稀釋對藥物的清除Crit Care Med。 2009; 37:000 000Crit Care Med。 2009; 37:000 000CRRT-后稀釋對藥物的清除藥物名稱CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康唑200400mg q24h400800 mg q24h每次血透后給藥一次伏立康唑4mg/kg po q12h4mg/kg po q12h伊曲康唑血液透析

4、前給藥卡泊芬凈無需調(diào)整劑量兩性霉素B兩性霉素B脫氧膽酸鹽兩性霉素脂質(zhì)復合體兩性霉素B脂質(zhì)體0.41.0mg/kg q12h0.41.0mg/kg q12h35mg/kg q24h35mg/kg q24h35mg/kg q24h35mg/kg q24h抗真菌藥物-CRRT劑量調(diào)整 注：CVVH、CVVHD及CVVHDF時，置換液、透析液均為1L/hAnn Pharmacother 1998;32:362-375. Clin Infect Dis, 2005; 8: 1159-1166 CRRT時常用藥物推薦(2)CRRT時常用藥物推薦(3)CRRT時常用藥物推薦(4)CRRT時常用藥物推薦(5)估算藥物總清除率主要經(jīng)腎臟代謝：總清除率殘余腎功能肌酐清除率CRRT清除率主要經(jīng)肝臟代謝：總清除率肝臟清除率CRRT清除率問題演練患者： 男 80歲 體重：72 kg 血肌酐：176mol/LCVVH：前稀釋 血流速 180ml/min 置換液 2000ml/h 平衡 -100ml/h肝功能正常藥物：小分子量、蛋白結(jié)合率低 Sc：0.8 Vd 1.0 主要從腎臟排泄 總結(jié)：CRRT-