醫(yī)學(xué)課件華法林中毒教學(xué)查房

1、華法林的故事1921年，一種奇怪的現(xiàn)象在加拿大和美國(guó)北部的很多牧場(chǎng)中逐漸蔓延開來(lái)。牛羊們突然之間變得非常脆弱，傷口出血之后血液無(wú)法正常凝固，一些平素看起來(lái)不足以威脅生命的操作，比如閹割或去角，這次卻讓它們流血不止而死去。加拿大獸醫(yī)病理學(xué)家（Frank Schofield）對(duì)此進(jìn)行了調(diào)查。他發(fā)現(xiàn)在這一年，天氣異常溫暖，以至于農(nóng)場(chǎng)儲(chǔ)存的牧草（為豆科草木犀屬植物，俗稱野苜蓿）發(fā)霉腐敗，因此推測(cè)這些發(fā)霉的牧草造成了牲畜的凝血功能障礙。華法林的故事1921年，一種奇怪的現(xiàn)象在加拿大和美國(guó)北部的很三葉草（野苜蓿）三葉草（野苜蓿）華法林的故事1940年，化學(xué)家卡爾保羅林克（Karl Paul Link）從這

2、些發(fā)霉的牧草中最終分離出了具有抗凝血作用的物質(zhì)，并確定了它的結(jié)構(gòu)。這是一種雙香豆素類的物質(zhì)，由兩分子香豆素類物質(zhì)結(jié)合而成。為了讓老鼠藥的藥勁更大，林克對(duì)雙香豆素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，于1948年得到了一種更強(qiáng)效的抗凝物質(zhì)，并把它命名為華法林。此后的若干年內(nèi)，華法林一直被作為老鼠藥使用。華法林的故事1940年，化學(xué)家卡爾保羅林克（Karl P華法林的故事1951年，一名失意的美國(guó)士兵吃下華法林鼠藥企圖自殺。不知是他的幸運(yùn)還是不幸，這位老兄被送到醫(yī)院，經(jīng)過(guò)維生素K治療以后就完全康復(fù)了。這個(gè)意外事件使得人們發(fā)現(xiàn)，這種老鼠藥用在人身上意外地還挺安全。而臨床上也確實(shí)有不少病人需要抗凝血物質(zhì)來(lái)預(yù)防血栓形成。于是，

3、人們開始了將華法林開發(fā)成抗凝藥物的研究。1954年，華法林被正式批準(zhǔn)用于人體。從此，抗凝藥物的歷史翻開了嶄新的篇章。華法林的故事1951年，一名失意的美國(guó)士兵吃下華法林鼠藥企圖華法林分子華法林分子華法林的藥理作用本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過(guò)抑制維生素 K 在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子、，從而發(fā)揮抗凝作用肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(直到維生素

4、 K 依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失)。華法林的藥理作用本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過(guò)抑制華法林的藥理作用此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素 K 依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并使之釋放入血，該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但并無(wú)凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此，在本藥作用下，凝血因子、蛋白 S和蛋白 C 合成減少，而假凝血因子亦即維生素 K 拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。華法林的藥理作用此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素 K 依賴性華法林的藥理作用華法林的藥理作用華法林該藥為一種香豆素類抗凝劑，可用于治療和預(yù)防： 心房顫動(dòng)（心率紊亂

5、） 中風(fēng) 深靜脈血栓（DVT）或肺動(dòng)脈栓塞 心臟瓣膜疾病或更換。 骨科手術(shù)使用已超過(guò)50年！機(jī)制：通過(guò)抑制維生素K依賴性凝血因子的合成起到抗凝作用華法林該藥為一種香豆素類抗凝劑，可用于治療和預(yù)防：使用已超過(guò)華法林的藥代動(dòng)力學(xué)華法林是一種消旋混合物，由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體R型和S型等比例構(gòu)成，通過(guò)消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是3642小時(shí)，通過(guò)結(jié)合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內(nèi)循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除，代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄，很少進(jìn)入膽汁，只有極少量華法林以原形從尿排出。

6、華法林的藥代動(dòng)力學(xué)華法林是一種消旋混合物，由兩種具有光學(xué)活性華法林中毒的病因、發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)護(hù)理 健康教育 12目錄華法林中毒的病因、發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)護(hù)理 健康教育 華法林中毒的病因、發(fā)病機(jī)制過(guò)量應(yīng)用華法林、服毒自殺干擾肝臟對(duì)維生素K的利用，抑制凝血因子(II VII IX X ),影響凝血酶原合成，使凝血時(shí)間延長(zhǎng)，代謝產(chǎn)物中的芐叉丙酮可破壞毛細(xì)血管壁。華法林中毒的病因、發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)出血：最常見(jiàn)為鼻衄、齒齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。臨床表現(xiàn)出血：最常見(jiàn)為鼻衄、齒齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出實(shí)驗(yàn)室檢查凝血四項(xiàng)：PT實(shí)驗(yàn)室檢查凝血四項(xiàng)：PT1.早期催吐、洗胃、應(yīng)用活性炭、導(dǎo)瀉。2.維生素K1 10-20mgiv，每3-4h一次，療程1周左右。實(shí)際治療中應(yīng)參考PT監(jiān)測(cè)結(jié)果。3.必要時(shí)輸新鮮血、新鮮冰凍血漿或凝血酶原復(fù)合物。 華法林中毒的治療1.早期催吐、洗胃、應(yīng)用活性炭、導(dǎo)瀉。 華法林中毒的華法林中毒的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道目前沒(méi)有萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)僅有鼠藥中毒（溴敵隆中毒）7篇。華法林中毒的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道目前沒(méi)有思考華法林