化療藥物的毒副作用及防治方法培訓(xùn)課件

1、化療藥物的毒副作用及防治方法化療藥物的毒副作用及防治方法 化療藥物作為細(xì)胞毒的藥物，選擇性不高，在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。2化療藥物的毒副作用及防治方法 化療藥物作為細(xì)胞毒的藥物，選擇性不高，在殺滅腫瘤種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素 3化療藥物的毒副作用及防治方法治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物分類方

2、式類別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后12周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失，機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng) 血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻

3、疹、心動(dòng)過速化療不良反應(yīng)的分類 4化療藥物的毒副作用及防治方法按時(shí)間按轉(zhuǎn)歸按后果按系統(tǒng)化療不良反應(yīng)的分類 4化療藥物的毒副 主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。 一.局部刺激5化療藥物的毒副作用及防治方法 主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。一.局部刺激5化不同藥物外滲引起不同程度的局部損害： 嚴(yán)重壞死：蒽環(huán)類（二甲亞砜與維生素）、更生霉素、 絲裂霉素（二甲亞砜與維生素加維生素6）、長春堿類（透明質(zhì)酸酶）； 中度損害：博來霉素、鉑類、氟脲嘧啶、紫杉醇； 輕度刺激：卡氮芥、氨甲喋呤。 根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬

4、結(jié)，外觀皮膚 有色素沉著，血流不暢伴疼痛；壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死， 甚至深達(dá)肌層。6化療藥物的毒副作用及防治方法不同藥物外滲引起不同程度的局部損害： 根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可 藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷的恢復(fù)。 化學(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預(yù)防。處理原則7化療藥物的毒副作用及防治方法 藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射，制動(dòng)并保留針頭盡量回抽殘留藥物注射糖皮質(zhì)激素，并拔出針頭在滲出藥物局部多點(diǎn)注射止痛藥物，相應(yīng)解毒劑，避免按壓根據(jù)所用化療藥物進(jìn)行冷敷或熱敷，并抬高

5、患肢出現(xiàn)潰瘍時(shí)可考慮手術(shù)治療8化療藥物的毒副作用及防治方法化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射，制動(dòng)并保留針頭8化療藥白細(xì)胞或（和）粒細(xì)胞減少貧血血小板減少及出血二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)9化療藥物的毒副作用及防治方法白細(xì)胞或（和）粒細(xì)胞減少二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)9化療藥物的毒副血液學(xué) 0度 度 度 度 度 血紅蛋白(g/L) 110 95109 8094 6579 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074 2549 .粒細(xì)胞減少 中性粒細(xì)胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。 白細(xì)胞尤其是中性

6、粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。 中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。11化療藥物的毒副作用及防治方法.粒細(xì)胞減少 中性粒細(xì)胞減少是化療最常見的死亡原因，應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子/GCSF或粒單核細(xì)胞集落刺激因子/GMCSF預(yù)防及治療粒細(xì)胞減少。必要時(shí)考慮輸注粒細(xì)胞治療粒細(xì)胞缺乏癥。 處理原則12化療藥物的毒副作用及防治方法應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子/GCSF或粒單核細(xì)胞集落刺激因子/使用CSF 預(yù)防： 化療結(jié)束后2448小時(shí)或臨床

7、估計(jì)會(huì)出現(xiàn)明顯白細(xì)胞（WBC）下降，開始用細(xì)胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢復(fù)到10,000/mm3時(shí)停止。治療： 化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少（1.510/L）或粒細(xì)胞缺乏（1.510/L）時(shí)用CSF至白細(xì)胞數(shù)再次恢復(fù)到10,000/mm3。 部分患者用CSF可能引起骨痛，用鎮(zhèn)痛藥或停藥后可緩解。 13化療藥物的毒副作用及防治方法使用CSF 預(yù)防：13化療藥物的毒副作用及防治方法粒細(xì)胞輸注標(biāo)準(zhǔn)：ANC500/mm3 伴嚴(yán)重感染應(yīng)用適當(dāng)?shù)目咕?448小時(shí)無效；ANC500/mm3或感染控制即應(yīng)停止輸注粒細(xì)胞。 輸注粒細(xì)胞可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀，用消炎鎮(zhèn)痛藥可緩解。 輸注粒細(xì)胞14化療藥物的毒副

8、作用及防治方法粒細(xì)胞輸注標(biāo)準(zhǔn)：輸注粒細(xì)胞14化療藥物的毒副作用及防治方法.貧血原因： 失血、缺鐵、維生素缺乏、化療、內(nèi)照射、干細(xì)胞受損、溶血、脾亢、藥物毒性、腫瘤侵犯骨髓等。增加化療劑量、多療程重復(fù)化療，較常規(guī)化療更易損傷干細(xì)胞，引致貧血。15化療藥物的毒副作用及防治方法.貧血原因：15化療藥物的毒副作用及防治方法治療原則 癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致貧血，可用促紅細(xì)胞生成素/EPO治療； 貧血癥狀嚴(yán)重或Hb低于8g/dL時(shí)，可考慮輸注紅細(xì)胞（RBC）治療。 16化療藥物的毒副作用及防治方法治療原則 癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g.血小板減少

9、導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)常可至慢性血小板減少。 17化療藥物的毒副作用及防治方法.血小板減少 導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同治療原則防止出血應(yīng)用造血生長因子輸注血小板 能口服的藥物盡量不要注射，如必須進(jìn)行注射，常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板1.0109/L時(shí)，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管24min。18化療藥物的毒副作用及防治方法治療原則防止出血18化療藥物的毒副作用及防治方法應(yīng)用造血生長因子 IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11

10、和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用。 血小板低于（4060）109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí)，可考慮使用IL-11或TPO；19化療藥物的毒副作用及防治方法應(yīng)用造血生長因子 IL-3、IL-6、IL-11、TPO輸注血小板輸注血小板標(biāo)準(zhǔn)：5,000109/L；6,00010,000109/L，伴有出血傾向或發(fā)熱38或急性感染；11,00020,000109/L,伴有出血；20,000109/L，伴有威脅生命的出血。 20化療藥物的毒副作用及防治方法輸注血小板輸注血小板標(biāo)準(zhǔn)：20化療藥物的毒副作用及防治方法三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐腹瀉口腔炎21化療藥物的毒副作用及防治方法三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐21化療

11、藥物的毒副作用及防治方法WHO分級(jí)胃腸道 0度 度 度 度 度 口腔 無 紅斑、疼痛 紅斑、潰瘍、可進(jìn)食 潰瘍，只進(jìn)流食 不能進(jìn)食 惡心、嘔吐 無 惡心 暫時(shí)性嘔吐 嘔吐，需治療 難控制的嘔吐 腹瀉 無 短暫性(2天) 不能耐受，需治療 血性腹瀉 22化療藥物的毒副作用及防治方法WHO分級(jí)胃腸道 0度 度 度 度 度 口腔 無 紅.惡心、嘔吐類別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后12小時(shí)特別多見于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定23化療藥物的毒副作用及防治方法.惡心、嘔吐

12、急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用強(qiáng)致吐藥（75%）中度致吐藥（50%75%）弱致吐藥（40mg/m2）環(huán)磷酰胺（1g/m2）阿糖胞苷（1g/m2）阿霉素（60mg/m2）氨甲蝶呤（1.2g/m2 ）絲裂霉素（15mg/m2 ） 順鉑（40mg/m2）環(huán)磷酰胺（200mg/m21g/m2）阿糖胞苷（200mg/m21g/m2）柔紅霉素 阿霉素（60mg/m2）氨甲蝶呤（100mg/m21.2g/m2）絲裂霉素（15mg/m2） 博來霉素 環(huán)磷酰胺（200mg/m2）阿糖胞苷（200mg/m2）氟尿嘧啶 氨甲蝶呤（75%）中度致吐藥（50%75%）弱致吐藥（100次/分 單灶PVC（

13、室早），房性心律失常多灶性PVC 室性心律不齊 心功能正常無癥狀，但有異常心臟征象短暫的心功不足，但無需治療有癥狀，心功能不足，治療有效有癥狀，心功能不足，治療無效心包炎無有心包積液，無癥狀 有癥狀，但無需抽水 心包填塞，需抽水 心包填塞，需手術(shù) 33化療藥物的毒副作用及防治方法WHO分級(jí)心臟0度 度 度 度 度 節(jié)律正常竇性心動(dòng)類型發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發(fā)生，持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性（不可逆）多在常規(guī)劑量治療后68

14、月發(fā)生充血性心肌?。旱脱獕?、竇性心動(dòng)過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型34化療藥物的毒副作用及防治方法急性毒性多在用藥過程中發(fā)生，持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化：T治療原則限制蒽環(huán)類的用量 監(jiān)測心臟毒性：定期復(fù)查心電圖、超聲心動(dòng)圖、心臟核素掃描等，特別注意左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。 改變給藥方法35化療藥物的毒副作用及防治方法治療原則限制蒽環(huán)類的用量 35化療藥物的毒副作用及防治方法五.肺毒性博來霉素肺損傷絲裂霉素肺纖維化卡氮芥36化療藥物的毒副作用及防治方法五.肺毒性博來霉素肺損傷36化療藥物的毒副作用及防治方法WHO分級(jí)0度 度 度 度 度

15、 肺無 癥狀輕微 活動(dòng)后呼吸困難 休息時(shí)呼吸困難 需完全臥床 37化療藥物的毒副作用及防治方法WHO分級(jí)0度 度 度 度 度 肺無 癥狀輕微 活動(dòng)用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物；嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量，博來霉素、絲裂霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時(shí)應(yīng)用；一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長時(shí)間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。38化療藥物的毒副作用及防治方法用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估，高齡、肺功能不良慢性支氣管博來霉素肺損傷

16、是博萊霉素的劑量限制性毒性；臨床表現(xiàn)：干咳、呼吸困難、發(fā)熱等； X線、CT等可見肺底或彌漫性肺間質(zhì)病變； 必要時(shí)做肺活檢以明確診斷。 治療原則： 及時(shí)停用博萊霉素并用糖皮質(zhì)激素治療。 39化療藥物的毒副作用及防治方法博來霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性；39化療藥物的毒副絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個(gè)非常重要的副作用，與絲裂霉素劑量無關(guān)； 臨床表現(xiàn)：呼吸困難、干咳； 治療原則： 停用絲裂霉素，并使用強(qiáng)的松。40化療藥物的毒副作用及防治方法絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個(gè)非常重要的副作用，與絲裂霉素六.肝毒性41化療藥物的毒副作用及防治方法六.肝毒性41化療藥物的毒副作用及防治方法WHO分

17、級(jí) 0度 度 度 度 度 膽紅素10N SGOT/SGPT 10N 堿性磷酸酶 10N 42化療藥物的毒副作用及防治方法WHO分級(jí) 0度 度 度 度 度 膽紅素1.25病理變化主要藥物肝細(xì)胞壞死氨甲喋呤脂肪變性 絲裂霉素、博萊霉素、氨甲喋呤肝纖維化 氨甲喋呤、硫唑嘌呤 膽汁郁積 巰嘌呤、硫唑嘌呤肝靜脈閉塞性疾病/VOD 常規(guī)劑量：硫唑嘌呤、卡鉑、阿糖胞苷、巰嘌呤大劑量：環(huán)磷酰胺、卡氮芥、絲裂霉素43化療藥物的毒副作用及防治方法病理變化主要藥物肝細(xì)胞壞死氨甲喋呤脂肪變性 絲裂霉素、博萊霉治療原則及時(shí)停用引起肝臟毒性的化療藥物； 應(yīng)用護(hù)肝藥物； 加強(qiáng)支持療法；44化療藥物的毒副作用及防治方法治療原

18、則及時(shí)停用引起肝臟毒性的化療藥物； 44化療藥物的毒副 藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT、-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復(fù)。 防治肝功能損害措施有：了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時(shí)檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；化療時(shí)注意飲食調(diào)節(jié)，多進(jìn)清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負(fù)擔(dān)；保肝藥物的應(yīng)用：聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶；類固醇激素對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。 45化療藥物的毒副作用及防治方法 藥物

19、性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性化學(xué)性膀胱炎46化療藥物的毒副作用及防治方法七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性46化療藥物的毒副作用及防治方法WHO分級(jí)腎、膀胱 0度 度 度 度 度 尿素氮 10N 肌酐 10N 蛋白尿 無 +，1g/100ml 腎病綜合征 血尿 無 鏡下血尿 嚴(yán)重血尿 嚴(yán)重血尿伴血塊 泌尿道梗阻 47化療藥物的毒副作用及防治方法WHO分級(jí)腎、膀胱 0度 度 度 度 度 尿素氮 7.4）至化療結(jié)束后3天,最好同時(shí)監(jiān)測血藥濃度；一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。

20、48化療藥物的毒副作用及防治方法化療前評(píng)估患者的腎功能，常用指標(biāo)為BUN、Cr等。對(duì)有多年高鉑類順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠(yuǎn)曲小管，集合管亦受累。 腎毒性是順鉑的劑量限制性毒性，臨床表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、血肌酐升高、尿少，電解質(zhì)紊亂，低鎂血癥、低鈣血癥等。 治療原則： 生理鹽水進(jìn)行水化49化療藥物的毒副作用及防治方法鉑類順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠(yuǎn)曲小管，集合管亦受累。 4氨甲喋呤 氨甲喋呤及其代謝物7-羥基氨甲喋呤在酸性環(huán)境下易沉積于腎小管，導(dǎo)致機(jī)械性阻塞。 治療原則： 水化、堿化、利尿、救援50化療藥物的毒副作用及防治方法氨甲喋呤 氨甲喋呤及其代謝物7-羥基氨甲喋呤在酸性環(huán)境下化療藥物的毒副

21、作用及防治方法培訓(xùn)課件八.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)52化療藥物的毒副作用及防治方法八.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)52化療藥物的毒副作用及防治方法 WHO分級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)0度 度 度 度 度 神志清醒短暫時(shí)間嗜睡嗜睡，時(shí)間不到清醒的50嗜睡時(shí)間多于清醒的50昏迷周圍神經(jīng)正常感覺異常及或腱反射減退嚴(yán)重感覺異常及或輕度無力 不能耐受的感覺異常及或顯著運(yùn)動(dòng)障礙癱瘓53化療藥物的毒副作用及防治方法 WHO分級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)0度 度 度 度 度 神志清長春堿類神經(jīng)毒性是長春新堿的限制性毒性； 表現(xiàn)為周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損害； 周圍神經(jīng)損害：最常見最初的表現(xiàn)是腱反射減弱/消失和肢端感覺異常，分別從跟腱反射減弱及指尖感覺異常開始。

22、甚至出現(xiàn)下肢無力、垂足、下肢輕癱。部分患者用藥時(shí)出現(xiàn)肌肉疼痛，數(shù)天后自行消退；顱神經(jīng)損害：可有眼肌麻痹、面癱； 自主神經(jīng)損害：表現(xiàn)為便秘、排尿困難，甚至發(fā)展為麻痹性腸梗阻、尿潴留；治療原則： 暫無有效的治療方法，停藥后數(shù)周或數(shù)月，神經(jīng)癥狀逐漸改善54化療藥物的毒副作用及防治方法長春堿類神經(jīng)毒性是長春新堿的限制性毒性； 54化療藥物的毒副順鉑重金屬無機(jī)鉑在神經(jīng)的累積并且是不可逆的； 引起耳毒性、視神經(jīng)炎、暫時(shí)性失明、周圍神經(jīng)感覺異常、腱反射消失等；治療原則： 停藥后數(shù)月神經(jīng)癥狀可能恢復(fù)55化療藥物的毒副作用及防治方法順鉑重金屬無機(jī)鉑在神經(jīng)的累積并且是不可逆的； 55化療藥物的阿糖胞苷小腦功能失調(diào)

23、，伴有頭痛、精神癥狀、記憶減退、嗜睡；鞘內(nèi)注射可產(chǎn)生上行性脊髓??；嚴(yán)重的神經(jīng)毒性可能引起昏迷甚至死亡；治療原則： 尚無有效的治療，停藥后數(shù)天癥狀會(huì)改善56化療藥物的毒副作用及防治方法阿糖胞苷小腦功能失調(diào)，伴有頭痛、精神癥狀、記憶減退、嗜睡；5氟尿嘧啶 通常急性發(fā)作。最常見的神經(jīng)毒性為小腦功能紊亂，包括共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、眩暈。亦有精神錯(cuò)亂及大腦認(rèn)知缺失。治療原則： 停藥后神經(jīng)癥狀可恢復(fù)；57化療藥物的毒副作用及防治方法氟尿嘧啶 通常急性發(fā)作。最常見的神經(jīng)毒性為小腦功能氨甲喋呤神經(jīng)毒性表現(xiàn)為：腦膜刺激征短暫性下肢輕癱和腦病。鞘內(nèi)給藥可引起腦膜刺激征。反復(fù)鞘內(nèi)給藥偶爾會(huì)發(fā)生進(jìn)行性、壞死性腦白質(zhì)病，表現(xiàn)為記憶力下降、癡呆、癲癇發(fā)作。治療原則： 加強(qiáng)水化、四氫葉酸救援等；58化療藥物的毒副作用及防治方法氨甲喋呤神經(jīng)毒性表現(xiàn)為：腦膜刺激征短暫性下肢輕癱