枳實中藥藥理學(xué)研究課件

1、枳實南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥理學(xué)學(xué)習(xí)匯報THE STUDY PRESENTATION第四組延時符枳實為蕓香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)及其栽培變種或甜橙(Citrus sinensis Osbeck) 的干燥幼果。枳實味苦、辛、酸，微寒。歸脾胃經(jīng)。具有破氣消積，化痰除痞功效，可用于積滯內(nèi)停，痞滿脹痛，瀉痢后重，大便不通，痰滯氣阻，胸痹，結(jié)胸，臟器下垂等。序言02延時符語出傷寒論。指邪氣結(jié)於胸中的病癥。01.藥效物質(zhì)基礎(chǔ)生物堿類黃酮類成分揮發(fā)油類其他成分0304藥效物質(zhì)基礎(chǔ)4.其他成分 3.揮發(fā)油類2.黃酮類成分1.生物堿類腺苷、檸檬苦素、去甲腎上腺素、脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合

2、物、胡蘿卜素、核黃素、-氨基丁酸等。以單萜為主，包括-水茴香萜、-蒎烯、檜烯、-蒎烯、-香葉烯、-松油烯、檸檬烯、芳樟醇、-松油醇等，占揮發(fā)油總量93.81%,檸檬烯、芳樟醇含量較高。含量較高,約占5% 28%，主要為橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、柚皮素、新橙皮苷、柚皮蕓香苷、紅橘素、異櫻花素7-O-D-新橙皮糖苷、8-四甲氧基黃酮、野漆樹苷、忍冬苷等。生物堿成分有 辛弗林 、N-甲基酪胺、乙酰去甲辛弗林等,為其強(qiáng)心升壓的主要有效成分。05核心成員介紹生物堿部經(jīng)理辛弗林理化性質(zhì)：分子式 ：C9H13NO2熔點151-152 ,堿性條件下不穩(wěn)定.易溶于水，難溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚、氯仿。枳實中的一種

3、生物堿，是枳實中起主要藥理作用的有效成分。具有收縮血管、升高血壓和較強(qiáng)的擴(kuò)張氣管和支氣管的作用。07核心成員介紹黃酮部經(jīng)理橙皮苷理化性質(zhì)：分子式：C28H34O15熔點：258-262溶解性：易溶于吡啶、氫氧化鈉溶液，溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇和熱冰醋酸，極微溶于乙醚，丙酮、氯仿和苯。能維持滲透壓，增強(qiáng)毛細(xì)血管韌性，縮短出血時間，降低膽固醇等，是成藥脈通的主要原料之一。08藥效物質(zhì)基礎(chǔ)辛弗林已被收載于北歐三國藥典和德國藥典,可作為麻黃堿的理想替代品。檸檬苦素能夠抑制由化學(xué)物質(zhì)引起的肝癌、小腸癌、口腔癌和胃癌等癌癥,日本已出現(xiàn)用檸檬苦素制作的功能性食品和飲料。10對胃腸道平滑肌作用藥理作用作用

4、機(jī)制臨床應(yīng)用對動物在體和離體平滑肌作用差異較大，對在體平滑肌主要呈興奮作用，對離體平滑肌呈抑制作用。0102用于因胃腸積滯而引起的大便秘結(jié)不通之癥，消化系統(tǒng)疾病，如功能性消化不良、胃下垂、慢性胃炎、習(xí)慣性便秘。例如大承氣湯(枳實、厚樸、大黃、芒硝),小承氣湯(枳實、厚樸、大黃)。03雙向調(diào)節(jié)作用-興奮、抑制11雙向調(diào)節(jié)作用興奮抑制對胃腸道平滑肌的興奮作用枳實可使胃底平滑肌的張力明顯升高,有促進(jìn)胃運動、加速胃排空的作用,且能提高小腸峰電活動,加強(qiáng)平滑肌的收縮強(qiáng)度,其機(jī)制可能與胃竇組織P物質(zhì)、胃動素的分布增加及血管活性腸肽的減少或者下丘腦內(nèi)的CCK、SS及H1受體有關(guān)對胃腸道平滑肌的抑制作用微量枳

5、實煎劑可明顯降低腸平滑肌的活動,小量對腸平滑肌有抑制作用。其作用機(jī)理可能與選擇性阻斷腸平滑肌M受體有關(guān)。枳實對乙酰膽堿(Ach)及高鉀離子去極化后鈣離子所引起的小鼠離體小腸收縮均有比較明顯的抑制作用,與氯化鈣呈非競爭性拮抗,對Ach所致的細(xì)胞外鈣離子的收縮反應(yīng)有較強(qiáng)的抑制作用12抗?jié)兛節(jié)兯幚碜饔描讓崜]發(fā)油能夠減少大鼠胃液分泌量及降低胃蛋白酶活性，預(yù)防潰瘍形成；對幽門螺桿菌也有一定的殺滅作用。作用機(jī)制臨床應(yīng)用胃及十二指腸潰瘍14對心血管系統(tǒng)作用藥物作用枳實注射液對對離體和在體動物心臟均有興奮作用,表現(xiàn)為升壓、強(qiáng)心、利尿和增加心、腦、腎血流量的作用。01作用機(jī)制與生物堿類成分辛弗林、N-甲基酪

6、胺有關(guān)，辛弗林對受體和受體均有興奮作用；N-甲基酪胺則主要通過釋放體內(nèi)兒茶酚胺的間接機(jī)制發(fā)揮作用。02臨床應(yīng)用枳實注射液可通過升血壓，改善心肌代謝，增加心肌收縮力等機(jī)制在急性心肌梗塞心源性休克、感染性休克等休克搶救中均獲得較好療效。0315抗氧化藥理作用01枳實醇提物具有抑制脂質(zhì)過氧化作用，并且能增強(qiáng)肝臟的抗氧化能力，減輕肝細(xì)胞損傷作用機(jī)制02能有效清除羥自由基、超氧陰離子自由基、DP-PH自由基,具有抑制脂質(zhì)過氧化作用,增強(qiáng)肝臟的抗氧化能力，減輕肝細(xì)胞損傷。臨床應(yīng)用0303.藥代動力學(xué)17腸道菌群代謝，水解腸道II相代謝酶代謝 外排進(jìn)入血液由于橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷等膜通透性較差，水解成苷

7、元，增加脂溶性形成葡萄糖醛酸結(jié)合物或硫酸化結(jié)合物II相代謝產(chǎn)物大部分被外排轉(zhuǎn)運體再次外排至腸腔 在血液中主要以苷元和葡萄糖醛酸化或硫酸化II相代謝產(chǎn)物形式存在。18計劃實施步驟大鼠灌服枳實提取液后：19參考文獻(xiàn)國家藥典委員會中華人民共和國藥典S一部北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2015: 172張永勇,倪麗,范春林,等枳實中一個新的酚苷成分J中草藥, 2006, 37(9): 1295-1297高學(xué)敏中藥學(xué)M北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2004:291彭國平,牛賀明,徐麗華枳實活性成分的研究J南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版), 2001, 17(2): 91-92廖鳳霞,孫冠蕓,楊致邦,等枳實揮發(fā)油的

8、化學(xué)成分分析及其抗菌活性的研究J中草藥, 2004, 35(1):20-22張啟榮,朱克剛,彭吉霞,等枳實煎劑對兔離體腸平滑肌活動的影響J中國中醫(yī)藥科技, 2006, 13(5):335-336張啟榮,李莉,陳德森,等厚樸、枳實、大黃、陳皮對兔離體胃底平滑肌運動的影響 J中國中醫(yī)藥科技,2008, 15(4): 279-280梁水庭,巫山,林進(jìn)令,等枳實對綿羊小腸電活動的影響J中醫(yī)藥研究, 1997, 13(3): 49-50王翠芬,楊德治,魏義全,等枳實對大鼠胃腸電活動影響的初步研究J東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2001,0(3): 153-154朱金照,張志堅,張捷中藥枳實對功能性消化不良大

9、鼠胃排空的影響 J中國臨床藥學(xué)雜志, 2005, 14(5): 291-294宋婷婷,尋慶英,魏義全,等枳實對大鼠小腸電活動影響的下丘腦作用機(jī)制研究J中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2006, 26(6): 55-58張惠勤,張榮斌,龐劍鋒,等枳實對經(jīng)產(chǎn)家兔離體陰道和子宮平滑肌收縮作用的實驗研究J華夏醫(yī)學(xué),2007, 20(1): 8-9湯容枳實和苦參對離體家兔陰道平滑肌收縮作用的研究J時珍國醫(yī)國藥, 2001, 12(11): 973-974李紅芳,李丹明,瞿頌義,等枳實和陳皮對兔離體主動脈平滑肌條作用機(jī)理探討J中成藥, 2001, 23(9): 658-660.焦士蓉,馬力,黃承鈺,等枳實提取物的體外抗氧化作用研究J中藥材, 2008, 3