消化性潰瘍的臨床用藥課件

1、消化性潰瘍的臨床用藥病因 消化性潰瘍（peptic ulcer）的發(fā)病與粘膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)有關(guān)。損傷因素（胃酸、胃蛋白酶和幽門(mén)螺旋菌）增強(qiáng)或保護(hù)因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修復(fù)）減弱，均可引起消化性潰瘍。當(dāng)今的治療主要著眼于減少胃酸和增強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)作用。消化性潰瘍的臨床用藥1消化性潰瘍的臨床用藥病因消化性潰瘍的臨床用藥1抗消化性潰瘍藥分類(lèi)1、抗酸藥：碳酸氫鈉，氫氧化鋁2、抑制胃酸分泌藥物（1）H2受體阻斷藥：西米替丁，雷尼替丁， 法莫替丁（2） M受體阻斷劑：哌侖西平（3）質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑（4）胃泌素受體抑制劑：丙谷胺 消化性潰瘍的臨床用藥2抗消化性潰瘍藥分類(lèi)1、

2、抗酸藥：碳酸氫鈉，氫氧化鋁消化性潰瘍的3、潰瘍面保護(hù)藥：硫糖鋁，枸櫞酸鉍鉀。4、抗菌藥：阿莫西林，甲硝唑影響胃酸分泌的因素： 壁細(xì)胞通過(guò)受體（M1、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+，K+-ATP酶三個(gè)環(huán)節(jié)來(lái)分泌胃酸。消化性潰瘍的臨床用藥33、潰瘍面保護(hù)藥：硫糖鋁，枸櫞酸鉍鉀。消化性潰瘍的臨床用藥3抗酸藥（antacids）作用原理 是一類(lèi)弱堿性物質(zhì)。口服后能降低胃內(nèi)容物酸度，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用。理想的抗酸藥（1）作用迅速、持久、不吸收（2）中和胃酸不產(chǎn)氣（3）不干擾胃腸機(jī)能（不引起腹瀉或便秘）（4）對(duì)粘膜

3、及潰瘍面有收斂、止血作用。 消化性潰瘍的臨床用藥4抗酸藥（antacids）作用原理消化性潰瘍的臨床用藥4H2受體阻斷藥 H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍很有價(jià)值的新藥。當(dāng)前臨床應(yīng)用的有西米替?。╟imetidine）、雷尼替?。╮anitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。 消化性潰瘍的臨床用藥5H2受體阻斷藥 H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍H2受體阻斷藥【藥理作用】 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁強(qiáng)4

4、-10倍，法莫替丁比西米替丁強(qiáng)20-5倍。 消化性潰瘍的臨床用藥6H2受體阻斷藥【藥理作用】消化性潰瘍的臨床用藥6H2受體阻斷藥【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收良好，但首過(guò)消除使生物利用度降為50%-60%。消除t1/2尼扎替丁為1.3小時(shí)，其他三藥為2-3小時(shí)。大部分藥物以原形經(jīng)腎排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明顯延長(zhǎng)。 消化性潰瘍的臨床用藥7H2受體阻斷藥消化性潰瘍的臨床用藥7H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】 用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，對(duì)十二指腸潰瘍療效更好?！静涣挤磻?yīng)】 1 一般性：偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過(guò)快，可使心率減慢，心收縮力減弱。 2 長(zhǎng)期服用西米替丁可有抗雄

5、激素樣作用，可引起陽(yáng)萎、性欲消失及乳房發(fā)育，可能與其抑制二氫睪丸素與雄性素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度有關(guān)。 消化性潰瘍的臨床用藥8H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】消化性潰瘍的臨床用藥8H2受體阻斷藥藥物相互作用 西米替丁能抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性，抑制華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。合用時(shí)，應(yīng)調(diào)整這些藥物劑量。雷尼替丁這一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁對(duì)其無(wú)影響。 消化性潰瘍的臨床用藥9H2受體阻斷藥消化性潰瘍的臨床用藥9胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥 奧美拉唑（洛賽克，Omeprazole)藥理作用： H+，K+-ATP酶（H+泵）位于壁細(xì)胞的管狀囊泡和分泌管上。它能將H+

6、從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換。抑制H+，K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)。臨床應(yīng)用：治療消化性潰瘍，尤其對(duì)H2受體阻斷藥無(wú)效的。消化性潰瘍的臨床用藥10胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥 奧美拉唑（洛賽克，Omeprazol粘膜保護(hù)藥恩前列醇（enprostil）用途及不良反應(yīng)同 米索前列醇。米索前列醇（misoprostol）臨床應(yīng)用于 胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起消化道 出血。其主要不良反應(yīng)為稀便或腹瀉。因 能引起子宮收縮，孕婦禁用。消化性潰瘍的臨床用藥11粘膜保護(hù)藥消化性潰瘍的臨床用藥11藥理作用在pH4時(shí)，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰

7、瘍基底，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；能減少胃酸和膽汁酸對(duì)胃粘膜的損傷；能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌，從而發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有較好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。不良反應(yīng) 較輕，約有2%患者可有便秘。小于1%病人發(fā)生口干。偶有惡心、胃部不適、腹瀉、皮疹、瘙癢及頭暈。硫糖鋁（sucralfate, ulcerlmine）消化性潰瘍的臨床用藥12藥理作用硫糖鋁（sucralfate, ulcerlmine膠體堿式枸櫞酸鉍 tripotassium dicitrate bismuthate三鉀二枸櫞酸鉍、枸櫞酸鉍鉀藥理作用

8、 溶于水形成膠體溶液。在胃液pH條件下能形成氧化鉍膠體沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)潰瘍面刺激。也能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。還能促進(jìn)粘液分泌。臨床應(yīng)用 用于胃、十二指腸潰瘍、療效與H2受體阻斷劑相似，但復(fù)發(fā)率較低。不良反應(yīng) 服藥期間可使舌、糞染黑。偶見(jiàn)惡心等消化道癥狀。腎功不良者禁用，以免引起血鉍過(guò)高。消化性潰瘍的臨床用藥13膠體堿式枸櫞酸鉍 tripotassium dicitra抗幽門(mén)螺旋菌藥 幽門(mén)螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，破壞粘膜屏障。已知消除幽門(mén)螺旋菌中明顯減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率。因此，根治幽門(mén)螺旋菌具有重要意義。幽門(mén)螺旋菌在體

9、外對(duì)多種抗菌藥非常敏感，但體內(nèi)單用一種藥物，幾全無(wú)效。臨床常以甲硝唑、四環(huán)素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等的2-3藥作聯(lián)合應(yīng)用。消化性潰瘍的臨床用藥14抗幽門(mén)螺旋菌藥 幽門(mén)螺旋菌能分泌蛋白分解酶使根除Hp的治療方案 PPI為基礎(chǔ)的方案： 奧美拉唑或蘭索拉唑；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。療程7-14d。鉍劑為基礎(chǔ)的方案： 膠體次枸櫞酸鉍；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。療程14d。 消化性潰瘍的臨床用藥15根除Hp的治療方案 PPI為基礎(chǔ)的方案：消化性潰瘍的臨床用藥胃腸功能紊亂的臨床用藥 促動(dòng)力藥第一代胃動(dòng)力藥：甲氧氯普胺第二代胃動(dòng)力藥：多潘立酮 第三代胃動(dòng)力藥：西沙必利 消化性潰瘍的

10、臨床用藥16胃腸功能紊亂的臨床用藥 促動(dòng)力藥消化性潰瘍的臨床用藥16甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)安）藥理作用 阻斷CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用。阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動(dòng)藥（prokinetics）作用。臨床應(yīng)用 常用于包括腫瘤化療、放療所引起的各種嘔吐，對(duì)胃腸的促動(dòng)作用可治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙包括惡心、嘔吐等癥。消化性潰瘍的臨床用藥17甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)安）藥理作用不良反應(yīng) 大劑量靜脈注射或長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起錐體外系反應(yīng)，也可引起高泌乳素血癥，引起男子乳房發(fā)育、溢乳等。消化性潰瘍的臨床用藥18不良反應(yīng) 大劑量靜脈注射或長(zhǎng)期

11、應(yīng)用，可引起錐體外系反應(yīng)，多潘立酮（domperidone）又名嗎丁啉作用 阻斷外周多巴胺受體而止吐。不易通透血腦屏障。外周作用能阻斷多巴胺對(duì)胃腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元的抑制作用，發(fā)揮胃腸促動(dòng)藥的作用。應(yīng)用對(duì)偏頭痛、顱外傷，放射治療引起惡心、嘔吐有效，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病也有效。不良反應(yīng) 無(wú)錐體外系反應(yīng)，偶有局部腹部痙孿。消化性潰瘍的臨床用藥19多潘立酮（domperidone）又名嗎丁啉消化性潰瘍的臨床 西沙必利（cisapride）作用 5-HT4受體激動(dòng)劑。它能促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)。無(wú)錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反應(yīng)。能促使腸壁肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿。應(yīng)用 用于

12、治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非潰瘍性消化不良，胃輕癱及便秘等有良好效果。消化性潰瘍的臨床用藥20 西沙必利（cisapride）消化性潰瘍的臨床用藥20瀉藥（laxatives,catharitics） 概述瀉藥（laxatives, catharitics）是能增加腸內(nèi)水分，促進(jìn)蠕動(dòng)，軟化糞便或潤(rùn)滑腸道促進(jìn)排便的藥物。臨床主要用于功能性便秘。分類(lèi)刺激性、容積性、潤(rùn)滑性和膨脹性瀉藥。消化性潰瘍的臨床用藥21瀉藥（laxatives,catharitics） 消化性刺激性瀉藥1.酚酞（phenolphthalein）作用與應(yīng)用 口服后在腸道內(nèi)與堿性腸液相遇形成可溶性鈉鹽，

13、造成腸內(nèi)液體增加，促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)。作用溫和，適用于慢性便秘。消化性潰瘍的臨床用藥22刺激性瀉藥消化性潰瘍的臨床用藥22體內(nèi)過(guò)程 口服酚酞約有15%被吸收。從尿排出，如尿液為堿性則呈紅色。部分由膽汁排泄，并有肝腸循環(huán)而延長(zhǎng)其作用時(shí)間，故一次服藥作用可維持3-4天。不良反應(yīng) 遇有過(guò)敏性反應(yīng)，發(fā)生腸炎、皮炎及出血傾向等。 同類(lèi)藥物吡沙可啶（bisacodyl，雙醋苯啶）用于便秘或X線(xiàn)，內(nèi)窺鏡檢查或術(shù)前排空腸內(nèi)容。消化性潰瘍的臨床用藥23體內(nèi)過(guò)程消化性潰瘍的臨床用藥232. 蒽醌類(lèi)（anthroquinones）大黃、番瀉葉和蘆薈等植物，含有蒽醌甙類(lèi)， 作用與應(yīng)用 口服后被大腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌，能增加結(jié)

14、腸推進(jìn)性蠕動(dòng)。用藥后6-8小時(shí)排便，常用于急、慢性便秘。消化性潰瘍的臨床用藥242. 蒽醌類(lèi)（anthroquinones）大黃、番瀉葉和蘆 容積性瀉藥（鹽類(lèi)瀉藥） 為非吸收的鹽類(lèi)和食物性纖維素等物質(zhì)。 硫酸鎂和硫酸鈉藥理作用（1）導(dǎo)瀉作用 在腸道難以吸收，大量口服形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，擴(kuò)張腸道，刺激腸壁，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。此外鎂鹽還能引起十二指腸分泌縮膽囊素（cholecystokinin），此激素能刺激腸液分泌和蠕動(dòng)。 消化性潰瘍的臨床用藥25 容積性瀉藥（鹽類(lèi)瀉藥）消化性潰瘍的臨床用藥25（2）利膽作用 口服高濃度硫酸鎂或用導(dǎo)管直接注入十二指腸，因反射性引起總膽管括約肌松弛，膽囊收

15、縮，發(fā)生利膽作用。消化性潰瘍的臨床用藥26（2）利膽作用消化性潰瘍的臨床用藥26臨床應(yīng)用1 導(dǎo)瀉 一般空腹應(yīng)用，并大量飲水，13小時(shí)即發(fā)生下瀉作用，排出液體性糞便。導(dǎo)瀉作用劇烈，故臨床主要用于排除腸內(nèi)毒物及某些驅(qū)腸蟲(chóng)藥服后連蟲(chóng)帶藥一起排出。2 利膽 可用于阻塞性黃疸、慢性腫囊炎。消化性潰瘍的臨床用藥27臨床應(yīng)用消化性潰瘍的臨床用藥27不良反應(yīng) 硫酸鎂、硫酸鈉瀉下作用較劇烈，可引起反射性盆腔充血和失水。月經(jīng)期、妊娠婦女及老人慎用。消化性潰瘍的臨床用藥28不良反應(yīng)消化性潰瘍的臨床用藥28乳果糖（lactulose）為半乳糖和果糖的雙糖。藥理作用與臨床應(yīng)用 在小腸內(nèi)不被消化吸收，故能導(dǎo)瀉。未被吸收部

16、分進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸等，進(jìn)一步提高腸內(nèi)滲透壓，發(fā)生輕瀉作用。 乳果糖還能降低結(jié)腸內(nèi)容物的pH值，降低腸內(nèi)氨的形成；H+又可與已生成的氨形成銨離子（NH4+）而不被吸收，從而降低血氨?？捎糜诼蚤T(mén)脈高壓及肝性腦病。應(yīng)注意因腹瀉而造成水、電解質(zhì)丟失，可使肝性腦病惡化。消化性潰瘍的臨床用藥29乳果糖（lactulose）為半乳糖和果糖的雙糖。消化性潰瘍潤(rùn)滑性瀉藥作用與應(yīng)用 通過(guò)局部滑潤(rùn)并軟化糞便而發(fā)揮作用。適用于老人及痔瘡、肛門(mén)手術(shù)患者。1.液體石蠟（liquid paraffin）為礦物油，不被腸道消化吸收，產(chǎn)生滑潤(rùn)腸壁和軟化糞便的作用，使糞便易于排出。2.甘油（glycerin）以50%

17、濃度的液體注入肛門(mén)，由于高滲壓刺激腸壁引起排便反應(yīng)，并有局部潤(rùn)滑作用，適用于兒童及老人。消化性潰瘍的臨床用藥30潤(rùn)滑性瀉藥作用與應(yīng)用消化性潰瘍的臨床用藥30膨脹性瀉藥食物纖維素 包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纖維素衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素等不被腸道吸收，增加腸內(nèi)容積并保持糞便濕軟，有良好通便作用?？煞乐喂δ苄员忝亍Ｏ詽兊呐R床用藥31膨脹性瀉藥消化性潰瘍的臨床用藥31瀉藥應(yīng)用注意事項(xiàng)1.治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，首先應(yīng)從調(diào)節(jié) 飲食、養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣著手。多吃蔬菜水果 等常能收到良好效果。2.應(yīng)根據(jù)不同情況選擇不同類(lèi)型瀉藥。如排除毒 物，應(yīng)選硫酸鎂、硫酸鈉等鹽類(lèi)瀉藥。一般便

18、秘，以接觸性瀉藥較常用。老人、動(dòng)脈瘤、肛 門(mén)手術(shù)等，以潤(rùn)滑性瀉藥較好。3.腹痛患者在診斷不明情況下不能應(yīng)用瀉藥。年 老體弱、妊娠或月經(jīng)期婦女不能用作用強(qiáng)烈的 瀉藥。消化性潰瘍的臨床用藥32瀉藥應(yīng)用注意事項(xiàng)1.治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，首先應(yīng)從調(diào)節(jié)止瀉藥1、阿片：用于嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。2、收斂劑和吸附劑：鞣酸蛋白在腸中與腸黏膜 上蛋白質(zhì)形成沉淀，附著在黏膜上，減少對(duì) 腸黏膜的刺激，起到收斂止瀉的作用。藥用炭 能吸附腸內(nèi)的細(xì)菌及氣體，防止毒物的吸收而 止瀉。3、苯乙哌啶（地芬諾酯）：為哌替啶的衍生物， 無(wú)鎮(zhèn)痛作用，有提高腸道張力和減少腸蠕動(dòng)作 用。治療急慢性腹瀉。大劑量可成癮。消化性潰瘍的

19、臨床用藥33止瀉藥1、阿片：用于嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。消化性潰瘍的臨床止吐藥 延腦的嘔吐中樞，可接受來(lái)自催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動(dòng)而引發(fā)嘔吐。已知CTZ含有豐富的多巴胺、組胺、膽堿受體，前庭器官有膽堿能、組胺能神經(jīng)纖維與嘔吐中樞相聯(lián)。5-羥色胺的5-HT3亞型受體通過(guò)外周、中樞部位如孤束核也與嘔吐有關(guān)。M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿、組胺H1受體阻斷藥苯海拉明等抗暈動(dòng)病嘔吐已在有關(guān)章節(jié)中敘述。這里主要介紹某些多巴胺受體阻斷藥和5-HT3受體阻斷藥的止吐作用。消化性潰瘍的臨床用藥34止吐藥 延腦的嘔吐中樞，可接受來(lái)自催吐化學(xué)感受區(qū)（奧丹西?。ò旱に经偅╫ndansetron

20、）作用 能選擇性阻斷5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。對(duì)暈動(dòng)病及多巴胺激動(dòng)劑去水嗎啡引起嘔吐無(wú)效。應(yīng)用 臨床用于化療、放療引起的惡心、嘔吐。不良反應(yīng) 較輕，可有頭痛、疲勞或便秘、腹瀉。 同類(lèi)新藥格雷西?。╣ranisetron）、托比西隆（tropisetron）作用更強(qiáng)，目前正在臨床試用中。消化性潰瘍的臨床用藥35奧丹西隆（昂丹司瓊）（ondansetron）作用 助消化藥概述 助消化藥多為消化液中成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物。能促進(jìn)食物的消化，用于消化道分泌機(jī)能減弱，消化不良。有些藥物能阻止腸道的過(guò)度發(fā)酵，也用于消化不良的治療。消化性潰瘍的臨床用藥36助消化藥概述消化性潰瘍的臨床用藥36助消

21、化藥稀鹽酸（dilute hydrochloric acid） 10%的鹽酸溶液，服后使胃內(nèi)酸度增加，胃蛋白酶活性增強(qiáng)。適用于慢性胃炎、胃癌、發(fā)酵性消化不良等。服后可消除胃部不適、腹脹、噯氣等癥狀。胃蛋白酶（pepsin） 得自牛、豬、羊等胃粘膜。常與稀鹽酸同服用于胃蛋白酶缺乏癥。胰酶（pancreatin） 得自牛、豬、羊等動(dòng)物的胰腺。含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破壞，一般制成腸衣片吞服。消化性潰瘍的臨床用藥37助消化藥稀鹽酸（dilute hydrochloric 助消化藥乳酶生（biofermin） 為干燥活乳酸桿菌制劑，能分解糖類(lèi)產(chǎn)生 乳酸，使腸內(nèi)酸性增高，從而抑制腸內(nèi)腐 敗菌的繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。常用于消 化不良，腹脹及小兒消化不良性腹瀉。不 宜與抗菌藥或吸附劑同時(shí)服用，以免抗菌 而降低療效。消化性潰瘍的臨床用藥38助消化藥乳酶生（biofermi