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1、糖尿病性多發(fā)性神經?。―iabetic Polyneuropathy,DP) 糖尿病性多發(fā)性神經病1糖尿病性多發(fā)性神經病糖尿病性多發(fā)性神經病1一、緒論(Introduction)Marchal de Calvi 1864年首先提出糖尿病是引起多發(fā)性神經病的原因之一。DP是糖尿病最常見的表現之一。糖尿病性多發(fā)性神經病2一、緒論(Introduction)Marchal de C 二、流行病學(Epidemiology ) DP的總的發(fā)病率30%左右,與年齡、病程、血糖水平、糖尿病類型、身高、舒張壓及血脂有關。 DP發(fā)病率 病 程 7.5% 新診斷的DM 50% 25Years糖尿病性多發(fā)性神經病

2、3 二、流行病學(Epidemiology ) D三、分 類(Classification)一、彌散型遠端對稱性感覺運動多發(fā)性神經病自主神經病 心血管型 胃腸型 泌尿生殖型 異常出汗型對稱性下肢近端運動神經病(amyotrophy) 糖尿病性多發(fā)性神經病4三、分 類(Classification)一、彌散型糖尿病二、局限型顱神經型( Cranial neuropathy)神經根/神經叢型(Radiculopathy/plexopathy)嵌壓性神經病(Entrapment neuropathy )糖尿病性多發(fā)性神經病5二、局限型糖尿病性多發(fā)性神經病5感覺纖維元類型Fiber Type Size

3、 ModalityA-alpha (I) 13 - 20 micrometers Limb proprioception myelinated A-beta (II) 6 - 12 micrometers Limb proprioception myelinated A-delta (III) 1 - 5 micrometers Vibration myelinated Pressure C (IV) 0.2 - 1.5 micrometers Mechanical sharp pain Unmyelinated Thermal pain Mechanical burning pain糖尿病性

4、多發(fā)性神經病6感覺纖維元類型Fiber Type 糖尿病性多發(fā)性神經病7糖尿病性多發(fā)性神經病7 Small-Fiber Sensory Large-Fiber Sensory Autonomic Burning pain Loss of vibration sensation Heart rate abnormal Cutaneous hyperesthesia Loss of proprioception Postural hypotension Paresthesias Loss of reflexes Abnormal sweating Lancinating pain Loss of

5、pain Slowed nerve and temperature conduction velocities Gastroparesis sensation Neuropathic diarrhea Loss of visceral pain Foot ulceration Impotence Retrograde ejaculation 糖尿病性多發(fā)性神經病8糖尿病性多發(fā)性神經病87、遠端對稱性多發(fā)性神經?。―istal Symmetric Polyneuropathy ,DSP)是DP最常見的形式。主要侵犯四肢遠端感覺和自主神經纖維??捎蛇h端向近端發(fā)展,甚至到胸、腹部。粗、細感覺纖維均受

6、累,早期以細的為主。糖尿病性多發(fā)性神經病97、遠端對稱性多發(fā)性神經病(Distal Symmetri神經越長、受累越早。運動障礙輕,而且僅局限于肢體的遠端。 主、客觀不一致。植物神經功能障礙明顯(各種心血管異常、直立性低血壓、大小便異常、足底潰瘍 )。糖尿病性多發(fā)性神經病10神經越長、受累越早。糖尿病性多發(fā)性神經病10糖尿病性多發(fā)性神經病11糖尿病性多發(fā)性神經病11DSP亞型急性疼痛性神經?。ˋcute painful neuropathy,APN) 兩大腿疼痛,以夜間明顯。感覺過敏,如對被單或衣服。NS檢查無明顯異?;騼H溫度覺下降。病前體重下降或血糖控制差。隨著血糖的控制,癥狀改善。糖尿病性

7、多發(fā)性神經病12DSP亞型急性疼痛性神經?。ˋcute painful 8、近端運動性神經?。≒roximal Motor Neuropathy ,PMN)又稱糖尿病性肌萎縮( diabetic amyotrophy )5060歲的男性 II 型糖尿病開始為對稱或不對稱性大腿深部刺痛,繼而大腿近端肌肉萎縮、無力。常伴體重下降或血糖控制查。隨著血糖的控制,癥狀改善。糖尿病性多發(fā)性神經病138、近端運動性神經?。≒roximal Motor Neu9、單神經病(Mononeuropathy) 顱神經型受累的頻率:動眼神經外展神經滑車神經??赏蝗话l(fā)病,病前額或眼眶周圍疼痛。隨著血糖的正常,癥狀多在3

8、個月內改善。糖尿病性多發(fā)性神經病149、單神經?。∕ononeuropathy) 顱神經型糖尿脊神經型 胸、腹神經病常見于老年人。胸、腹部疼痛伴皮節(jié)型感覺減退。因腹壁肌力的減弱,可形成疝。常易誤診為心血管病或腹部疾病。嵌壓性神經?。?entrapment or compression neuropathy)腕管綜合征(正中神經)、跗骨綜合征(脛后神經)及肘管綜合征(尺神經)糖尿病性多發(fā)性神經病15脊神經型糖尿病性多發(fā)性神經病15十、病理生理1、代謝學說葡萄糖 山梨醇 肌 醇 ?;撬?神經傳 Na+-K+ 導速度 ATP酶 醛糖還原酶糖尿病性多發(fā)性神經病16十、病理生理1、代謝學說醛糖還原酶糖尿

9、病性多發(fā)性神經病162、神經內膜缺血學說 動物實驗:神經血流量下降,擴張血管 的藥物對神經傳導速度有改善作用。 人的腓腸神經活檢示:血管基地膜增厚、 血小板集聚、血管內皮細胞增生及血管 堵塞。 糖尿病性多發(fā)性神經病172、神經內膜缺血學說糖尿病性多發(fā)性神經病17糖尿病性多發(fā)性神經病18糖尿病性多發(fā)性神經病183、神經營養(yǎng)因子學說 研究表明: DM患者或動物的由靶組織至神經元胞體的神經生長因子(NGF)的逆向軸突傳遞減弱。DM患者皮膚中NGF的表達水平下降與小纖維感覺性神經病的早期癥狀相關。 糖尿病性多發(fā)性神經病193、神經營養(yǎng)因子學說糖尿病性多發(fā)性神經病19糖尿病性多發(fā)性神經病20糖尿病性多發(fā)

10、性神經病20十一、神經系統(tǒng)檢查(Neurologic Examination)感覺檢查: 感覺障礙的性質 細纖維感覺神經元 (針刺痛覺、溫度覺)粗纖維感覺神經元 ( 128165Hz的振動覺 和位置覺) 糖尿病性多發(fā)性神經病21十一、神經系統(tǒng)檢查(Neurologic Examinati 感覺障礙的類型 套 式 polyneuropathy 皮 節(jié)式 干 式 腱反射檢查: 下肢腱反射減弱早于上肢,尤其是踝反射。 (腱反射減弱是粗的感覺纖維受損的表現。) Entrapment or compression neuropathy糖尿病性多發(fā)性神經病22 感覺障礙的類型 Entrapment or

11、compres糖尿病性多發(fā)性神經病23糖尿病性多發(fā)性神經病23十二、輔助檢查(Ancillary Tests )電生理檢查 優(yōu)點:可重復性、無創(chuàng)傷性。 缺點:與臨床癥狀的嚴重程度往往不一致。定量感覺測定(Quantitative sensory testing ,QST) Computer-assisted sensory evaluation (CASE) IV device 優(yōu)點:敏感性明顯提高。 缺點:與患者的注意力及主動參與性有關。 糖尿病性多發(fā)性神經病24十二、輔助檢查(Ancillary Tests )電生理檢糖尿病性多發(fā)性神經病25糖尿病性多發(fā)性神經病25糖尿病性多發(fā)性神經病26

12、糖尿病性多發(fā)性神經病26神經皮膚活檢(skin-punch biopsy) 取34mm皮膚作免疫組化觀察真皮內整個神經纖維的密度 PGP9.5細纖維感覺神經元的密度 選擇性表達的 P物質及降鈣相關肽 不足點:缺乏大樣本。 糖尿病性多發(fā)性神經病27神經皮膚活檢(skin-punch biopsy)糖尿病性多十三、目前的治療嚴格控制血糖 維持正常血糖水平,HbA1C 7.5%對癥治療(止痛治療) 抗癲癇藥物(carbamazepine and gabapentin ) 非甾體類藥物(ibuprofen and sulindac) 三環(huán)類抗憂郁藥物(amitriptyline, and imipramine ) 局部止痛藥物(Capsaicin 0.075% QID) 糖尿病性多發(fā)性神經病28十三、目前的治療嚴格控制血糖糖尿病性多發(fā)性神經病28十四、將來治療醛糖還原酶抑制劑(Aldose reductase inhibitors ,ARIs

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