抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥課件

1、第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS 第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥Drugs used f中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。帕金森病阿爾茨海默病亨廷頓病肌萎縮側(cè)索硬化癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性第一節(jié)抗帕金森病藥帕金森病（Parkinsons disease)又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。常見癥狀：進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙、嚴(yán)重者伴有知覺、識(shí)別及記憶障礙第一節(jié)

2、抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinsons dis病因?qū)W說：興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說氧自由基學(xué)說線粒體功能障礙學(xué)說多巴胺缺失學(xué)說病因?qū)W說：黑質(zhì)紋狀體Ach脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元DA尾-殼核神經(jīng)元DA膽堿能神經(jīng)元興奮抑制黑質(zhì)紋狀體Ach脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元DA尾-殼核神經(jīng)元DA膽堿DAACh正常人AChDA帕金森病患者DAACh正常人AChDA帕金森病患者一、擬多巴胺類藥左旋多巴 levodopa、L-dopa 酪氨酸的羥化物，左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，DA的前體物質(zhì)。左旋多巴本身并無藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用?？古两鹕∷幏譃閿M多巴胺類藥和中樞抗膽堿藥，兩類藥物合用時(shí)可增強(qiáng)療效一

3、、擬多巴胺類藥左旋多巴 levodopa、L-dopa抗兒茶酚胺類物質(zhì)在體內(nèi)的代謝酪氨酸L多巴多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴胺羥化酶COMTMAOBMAOACOMT腎上腺素二羥苯乙酸3甲氧基多巴3，4二羥扁桃酸去甲3甲氧基腎上腺素兒茶酚胺N甲基轉(zhuǎn)移酶兒茶酚胺類物質(zhì)在體內(nèi)的代謝酪氨酸L多巴多巴胺去甲腎上腺素藥理作用及臨床應(yīng)用1、抗帕金森病：1）對(duì)輕癥及較年輕患者療效優(yōu)于重癥及年老體弱者；2）對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效優(yōu)于肌肉震顫3）起效慢，2-3周才出現(xiàn)體征改善。對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效2、抗肝昏迷：偽遞質(zhì)學(xué)說藥理作用及臨床應(yīng)用食物中芳香族氨基酸腸

4、菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導(dǎo)腦內(nèi)轉(zhuǎn)變治療左旋多巴腸菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能血濃度腦組織羥多巴胺通路黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)：錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞；中腦邊緣系統(tǒng)：主要調(diào)控情緒反應(yīng)；中腦皮層系統(tǒng)：主要參與認(rèn)知、思維、感覺、理解和推理能力的調(diào)控；結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)：主要調(diào)控垂體激素的分泌；多巴胺通路黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)：錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞；不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等 ；2、心血管反應(yīng)：左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺，可引起輕度體位性低血壓； 3、

5、精神障礙：與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關(guān)；4、非自主異常運(yùn)動(dòng)：“開關(guān)”現(xiàn)象 ，多見于年輕患者。 不良反應(yīng)藥物相互作用1、VB6：多巴脫羧酶的輔基，增強(qiáng)外周副作用，降低療效；2、抗精神病藥：吩噻嗪類和丁酰苯類（阻斷中樞多巴胺受體）、利血平（耗竭中樞多巴）；3、單胺氧化酶（MAO）抑制藥：抑制MAOA，使血中去甲腎上腺素含量增高，血壓升高 ；4、擬腎上腺素：加重左旋多巴引起的心血管方面不良反應(yīng) ；5、外周多巴胺受體阻斷劑：多潘立酮，減少左旋多巴的外周不良反應(yīng)。藥物相互作用卡比多巴抑制外周多巴脫羧酶活性外周多巴胺生成減少（外周不反應(yīng)減輕）中樞多巴胺生成增多（療效增強(qiáng)）更多的的左旋多巴進(jìn)入中樞卡比多巴與

6、左旋多巴按110合用，單獨(dú)使用無藥理作用卡比多巴抑制外周多巴脫羧酶活性外周多巴胺生成減少（外一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。酪氨酸的羥化物，左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，DA的前體物質(zhì)。1、VB6：多巴脫羧酶的輔基，增強(qiáng)外周副作用，降低療效；第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗震顫和改善運(yùn)動(dòng)障礙的效果好，對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效較差。通過阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用，從而恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的平衡。金剛烷胺：促進(jìn)患者黑質(zhì)紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。藥理作用及臨床應(yīng)用3）起效慢，2-3周才出現(xiàn)體征改善。線粒體功能障礙

7、學(xué)說興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說溴隱亭：選擇性地激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體。金剛烷胺：促進(jìn)患者黑質(zhì)紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。司立吉林：選擇性MAOB抑制劑。一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。溴第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥溴隱亭：選擇性地激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體。多巴脫羧酶（輔基：VB6）3、單胺氧化酶（MAO）抑制藥：抑制MAOA，使血中去甲腎上腺素含量增高，血壓升高 ；酪氨酸的羥化物，左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，DA的前體物質(zhì)。Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS抗帕金森病藥分為

8、擬多巴胺類藥和中樞抗膽堿藥，兩類藥物合用時(shí)可增強(qiáng)療效多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴脫羧酶（輔基：VB6）3）起效慢，2-3周才出現(xiàn)體征改善。抗震顫和改善運(yùn)動(dòng)障礙的效果好，對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效較差。更多的的左旋多巴進(jìn)入中樞口服吸收后，對(duì)中樞紋狀體的膽堿受體有明顯的阻斷作用。對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效3、單胺氧化酶（MAO）抑制藥：抑制MAOA，使血中去甲腎上腺素含量增高，血壓升高 ；中樞多巴胺生成增多（療效增強(qiáng)）藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用相關(guān)藥物酪氨酸多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴胺羥化酶COMTMAOBMAOACOMT腎上腺素二羥苯乙酸3甲氧基多巴3，4二羥扁桃酸去甲3甲氧基腎上腺素兒茶酚胺N甲基轉(zhuǎn)移酶卡比多巴芐絲肼()司立吉林苯乙肼L多巴第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥相關(guān)藥物酪氨酸多巴胺去二、膽堿受體阻斷藥通過阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用，從而恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的平衡。苯海索(tri