風(fēng)濕病與自身抗體講課件

1、風(fēng)濕性疾病與自身抗體中心實驗部風(fēng)濕病與自身抗體講1風(fēng)濕性疾病與自身抗體風(fēng)濕病與自身抗體講1風(fēng)濕性疾病及其分類（Rheumatic disease)以損害滑膜、軟骨、骨、關(guān)節(jié)、韌帶為主，且可侵犯多個系統(tǒng)的全身性疾病。分類：自身免疫性風(fēng)濕病 （系統(tǒng)性風(fēng)濕病） 內(nèi)分泌代謝性風(fēng)濕?。ㄍ达L(fēng)） 感染性風(fēng)濕病（結(jié)核性關(guān)節(jié)炎） 退行性風(fēng)濕?。ü顷P(guān)節(jié)炎） 遺傳性風(fēng)濕?。S褐?。╋L(fēng)濕病與自身抗體講2風(fēng)濕性疾病及其分類（Rheumatic disease)以我們的研究：SLE Bcl2族凋亡基因異常表達(dá) 抗核抗體產(chǎn)生 細(xì)胞凋亡異常增加 視為異己成分 暴露并釋放核抗原 風(fēng)濕病與自身抗體講3我們的研究：風(fēng)濕病與自身抗體

2、講3自身抗體：是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白?？辜?xì)胞內(nèi)抗原的抗體：ANA、ANCA抗細(xì)胞表面抗原的抗體：針對L、單核細(xì)胞等表面抗原決定簇的抗體，可與多種抗原，包括HLA分子發(fā)生反應(yīng)?？辜?xì)胞外抗原的抗體：RF、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗血漿成分抗體等風(fēng)濕病與自身抗體講4自身抗體：是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白 抗體 細(xì)胞風(fēng)濕病與自身抗體講5 抗體 細(xì)胞風(fēng)濕病與自身抗體講5抗核抗體 Antinuclear antibody, ANA狹義：指抗細(xì)胞核抗原成分的自身抗體的總稱。廣義（現(xiàn)代定義）：指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。風(fēng)濕病與自身抗體講6抗核抗體 A

3、ntinuclear antibody, ANANA主要熒光模型均質(zhì)型（彌散型 homegeneous pattern, H）斑點型（核顆粒型 speckled pattern, S)核仁型（核仁顆粒型、核仁均質(zhì)型、核 仁點型 nudedar pattern, N）核膜型（周邊型 membranous pattern, M)著絲點型（散在斑點型 centromert pattern)胞漿型（cytoplasmic pattern)風(fēng)濕病與自身抗體講7ANA主要熒光模型均質(zhì)型（彌散型 homegeneous ANAs的分類抗DNA抗體：單鏈、雙鏈抗組蛋白抗體：一般染發(fā)、紋眉、藥物易誘發(fā)狼瘡抗核仁

4、抗體：此抗體主要與硬皮病相關(guān)抗非組蛋白抗體風(fēng)濕病與自身抗體講8ANAs的分類抗DNA抗體：單鏈、雙鏈風(fēng)濕病與自身抗體講8檢測方法對流免疫電泳（CIE)及免疫雙擴(kuò)散法(ID)免疫熒光測定法：直接、間接。ELISA法免疫印跡法（IB）酶免疫斑點實驗-EUROASSAY技術(shù)其它風(fēng)濕病與自身抗體講9檢測方法對流免疫電泳（CIE)及免疫雙擴(kuò)散法(ID)風(fēng)濕病與其中針對可溶性成分（如ENA、DNA、凝血因子、補(bǔ)體等）可采用ID、CIE、ELISA、RIA方法測定，針對不溶性成分可采用間接免疫熒光法。必須指出，少部分正常人有低滴度的自身抗體，因此不能僅憑某一種自身抗體的存在而診斷為某一特定疾病。風(fēng)濕病與自身

5、抗體講10其中針對可溶性成分（如ENA、DNA、凝血因子、補(bǔ)體等）可采自身免疫性風(fēng)濕病的特點多數(shù)為自發(fā)或特發(fā)，感染藥物等外因可能有一定因素。血清中有高水平的-球蛋白。血清中高效價的自身抗體，或出現(xiàn)與自身抗原反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。病損部位有變性的Ig沉積。病程較長，發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)，少數(shù)為自限性。女多于男，老多于少。有遺傳傾向腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療有效常有其他自身免疫病同時存在。可復(fù)制出相似的動物疾病模型。風(fēng)濕病與自身抗體講11自身免疫性風(fēng)濕病的特點多數(shù)為自發(fā)或特發(fā)，感染藥物等外因可能有自身免疫性風(fēng)濕病類型SLE面頰部紅斑（盤狀、光敏性）、口腔潰瘍、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、漿膜炎（胸膜炎、心包炎

6、）、腎炎、神經(jīng)系統(tǒng)異常、血液學(xué)異常、肺部異常等表現(xiàn)。此時抗核抗體會出現(xiàn)核周型、均質(zhì)型、斑點型及核仁型等，其特異性抗體為抗dsDNA 抗體、Sm抗體，SSA出現(xiàn)頻率也較高。風(fēng)濕病與自身抗體講12自身免疫性風(fēng)濕病類型SLE風(fēng)濕病與自身抗體講12風(fēng)濕病與自身抗體講13風(fēng)濕病與自身抗體講13風(fēng)濕病與自身抗體講14風(fēng)濕病與自身抗體講14年美國風(fēng)濕病學(xué)會對其年制定的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂顴隆凸部固定扁平或隆起白斑，不累及鼻唇溝。盤狀紅斑附粘著角質(zhì)性鱗屑和毛囊角柱。光敏感?？诒?、咽部潰瘍，通常無痛感。非侵蝕性關(guān)節(jié)炎。胸膜炎心包炎。腎病持續(xù)性蛋白尿，定量0.5或定性細(xì)胞管型可以是、顆粒管型以及混合型風(fēng)濕病與自

7、身抗體講15年美國風(fēng)濕病學(xué)會對其年制定的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)系統(tǒng)癲癇，精神病除去藥物或代謝紊亂的誘因血液系統(tǒng)、溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞升高?；?、WBC4000（連續(xù)23次）或、淋巴細(xì)胞減低1500 （連續(xù)2次以上）或、血小板減低10萬（排除藥物誘發(fā)）免疫系統(tǒng)異常、抗天然DNA抗體滴度異常；或、抗Sm核抗原抗體陽性；或、抗磷脂抗體陽性血清IgG或IgM抗心磷脂抗體異常標(biāo)準(zhǔn)法狼瘡抗凝因子陽性假陽性持續(xù)個月以上并得到蒼白螺旋體制定試驗或免疫熒光螺旋體抗體吸收試驗三證實。風(fēng)濕病與自身抗體講16神經(jīng)系統(tǒng)癲癇，精神病除去藥物或代謝紊亂的誘因風(fēng)濕病ANA陽性若患者在其病史中的任何時間有四項癥狀符合，即可診斷SL

8、E，其標(biāo)準(zhǔn)特異性為，敏感性為。風(fēng)濕病與自身抗體講17ANA陽性風(fēng)濕病與自身抗體講17自身免疫性風(fēng)濕病類型RA關(guān)節(jié)表現(xiàn)：常侵犯手、足的小關(guān)節(jié)，呈向心性和對稱性發(fā)展，年齡較大患者可出現(xiàn)近端大關(guān)節(jié)受累，關(guān)節(jié)常變形。關(guān)節(jié)外表現(xiàn)：發(fā)熱、血管炎、皮膚肌肉萎縮，皮下結(jié)節(jié)，淋巴結(jié)腫大、脾腫大、白細(xì)胞減少、心包炎、間質(zhì)性肺炎以及并發(fā)SS。RF常陽性（約占80），但不是唯一標(biāo)準(zhǔn)。隨年齡增大，陽性率增高。在腫瘤、寄生蟲感染時會出現(xiàn)，一般情況下，RF濃度越高，病情越嚴(yán)重。早期診斷：APF、AKA、Sa抗體、RA33抗體。風(fēng)濕病與自身抗體講18自身免疫性風(fēng)濕病類型RA風(fēng)濕病與自身抗體講18風(fēng)濕病與自身抗體講19風(fēng)濕病與

9、自身抗體講19自身免疫性風(fēng)濕病類型SS（干燥綜合征）是一種明顯侵犯外分泌腺的慢性自身免疫性炎癥性疾病。淚腺、唾液腺最常被侵犯，產(chǎn)生眼干、口干，齲齒嚴(yán)重，有夜尿頻的癥狀。最常見為繼發(fā)性干燥綜合癥并發(fā)于RA或SLE。在SS，抗SSA抗體和SSB抗體幾乎總是同時出現(xiàn)，其中SSB抗體幾乎僅在女性患者中發(fā)現(xiàn)，見于SS（4095）和SLE（1020）。風(fēng)濕病與自身抗體講20自身免疫性風(fēng)濕病類型SS（干燥綜合征）風(fēng)濕病與自身抗體講20自身免疫性風(fēng)濕病類型硬皮?。ㄟM(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥PSS ）表現(xiàn)為兩種不同的類型：局限型患者：選擇性肢體受累，包括CREST綜合征（皮膚鈣質(zhì)沉著、雷諾氏現(xiàn)象、食管硬化（運(yùn)動障礙）、

10、指趾硬化、遠(yuǎn)端毛細(xì)血管擴(kuò)張）。彌漫型患者始發(fā)于四肢或軀干，內(nèi)臟嚴(yán)重受累，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后不良。硬皮病典型面容：表情呆板、鼻翼收縮、嘴唇收縮。PSS的發(fā)生可能因為各器官鈣質(zhì)過渡沉著所造成的進(jìn)行性纖維化。75的PSS存在ANA，8095的局限型PSS有抗著絲點抗體?？筍CL70為特異性抗體。風(fēng)濕病與自身抗體講21自身免疫性風(fēng)濕病類型硬皮?。ㄟM(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥PSS ）風(fēng)濕自身免疫性風(fēng)濕病類型MCTD及重疊綜合征MCTD：指一種同時或不同時具有SLE、多發(fā)性肌炎皮肌炎、SCL、RA中兩種或以上結(jié)締組織病的臨床混合表現(xiàn)，而不能確定為哪一種疾病的疾病。臨床女性多見，癥狀不一90以上有雷諾氏現(xiàn)象，腎臟損

11、傷多見。顯著的免疫學(xué)特點：血清中存在高滴度的U1RNP。重疊綜合征：指患者有兩種以上系統(tǒng)性風(fēng)濕病病情的重疊，這些重疊的疾病各自均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，無高滴度的U1RNP。風(fēng)濕病與自身抗體講22自身免疫性風(fēng)濕病類型MCTD及重疊綜合征風(fēng)濕病與自身抗體講2自身免疫性風(fēng)濕病類型多發(fā)性肌炎（PM）及皮肌炎（DM）近端肌群無力、觸痛，若進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)呼吸困難，甚至威脅生命。典型皮膚表現(xiàn)：紫紅眼瞼。特異性抗體：Jo1抗體主要見于多發(fā)性肌炎；PM1抗體主要見于多發(fā)性肌炎與硬皮病的重疊。風(fēng)濕病與自身抗體講23自身免疫性風(fēng)濕病類型多發(fā)性肌炎（PM）及皮肌炎（DM）風(fēng)濕病抗細(xì)胞漿內(nèi)抗體-ANCA胞漿型-CANCA抗

12、原：蛋白酶-3已知80%韋格氏肉芽腫病人血清中有此抗體，特異性95%少數(shù):顯微鏡下多動脈炎、變應(yīng)性嗜酸性肉芽腫血管炎、大動脈炎白塞氏病等。核周型-PANCA抗原：髓過氧化酶不如CANCA具有診斷特異性，可在顯微鏡下多動脈炎、特發(fā)性半月體腎小球腎炎、自身免疫性肝炎、SLE、RA、PSS、原發(fā)性硬化性膽管炎潰瘍性結(jié)腸炎等。風(fēng)濕病與自身抗體講24抗細(xì)胞漿內(nèi)抗體-ANCA胞漿型-CANCA核周型-PA與ANCA相關(guān)疾病的一組癥狀病初發(fā)熱、流感性癥狀、四肢關(guān)節(jié)、肌肉疼痛，盡管受累臟器的壞死性血管炎常缺乏免疫復(fù)合物沉積，但治療中也應(yīng)同其他自身免疫病一樣，要及時使用免疫抑制劑。ANCA常與疾病的活動性相關(guān)，

13、經(jīng)治療后的疾病緩解期ANCA滴度下降或消失。風(fēng)濕病與自身抗體講25與ANCA相關(guān)疾病的一組癥狀病初發(fā)熱、流感性癥狀、四肢關(guān)節(jié)、系統(tǒng)性血管炎 Systemic Vasculitis是一組以血管的炎癥和壞死為主要病理改變的炎性疾病。臨床表現(xiàn)因受累血管的類型、大小、部位、及病理特點不同而表現(xiàn)各異。常累及全身多個系統(tǒng)、引起多系統(tǒng)多臟器功能障礙。但也可局限某一臟器。常累及部位：皮膚、腎臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等。風(fēng)濕病與自身抗體講26系統(tǒng)性血管炎 Systemic Vasculitis是一組系統(tǒng)性血管炎分類原發(fā)：大血管性動脈炎 大動脈炎 巨細(xì)胞動脈炎 中血管性血管炎 結(jié)節(jié)性多動脈炎 川崎病 小血管性血管炎 韋格

14、納氏肉芽腫 churg-strauss 顯微鏡下多血管炎 過敏性紫癜繼發(fā)性：由SLE等自身免疫性疾病、癌癥等引起風(fēng)濕病與自身抗體講27系統(tǒng)性血管炎分類原發(fā)：大血管性動脈炎 大動脈炎風(fēng)濕病臨床表現(xiàn)一般癥狀：發(fā)熱、體重下降、乏力、厭食骨骼肌肉皮膚神經(jīng)系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)腎臟消化系統(tǒng)檢驗指標(biāo)：血BUN、Cr升高、貧血、白細(xì)胞升高、血小板下降、低補(bǔ)體血癥、高丙球蛋白血癥、血沉升高、CRP升高ANCA陽性風(fēng)濕病與自身抗體講28臨床表現(xiàn)一般癥狀：發(fā)熱、體重下降、乏力、厭食消化系統(tǒng)風(fēng)濕病與自身免疫性肝病自身免疫性肝炎 AIH原發(fā)性膽汁性肝硬化 PBC 原發(fā)性硬化性膽管炎 PSC風(fēng)濕病與自身抗體講29自身免疫性肝病自

15、身免疫性肝炎 AIH自身免疫性肝炎慢性進(jìn)行性發(fā)展，病理變化呈慢性活動性肝炎改變，伴有自身免疫現(xiàn)象。自身抗體譜：ANA、SMA或抗肌動蛋白以及抗肝腎微粒體抗體 。可將AIH分為三型：型：ANA、SMA或抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）陽性，是經(jīng)典的AIH。型：抗LKM抗體陽性，約占AIH的20。型：抗可溶性肝抗原抗體抗可溶性胰腺抗原（SLA/LP）陽性，約占AIH的1020。風(fēng)濕病與自身抗體講30自身免疫性肝炎慢性進(jìn)行性發(fā)展，病理變化呈慢性活動性肝炎改變，診斷標(biāo)準(zhǔn)：本病多發(fā)于女性，男女之比為14，臨床表現(xiàn)為慢性肝炎，約40以急性肝炎起病。其診斷要點為：（）排除遺傳代謝性疾病（抗胰蛋白酶表型、血清

16、銅藍(lán)蛋白水平、鐵及鐵蛋白水平均正常）、活動型病毒感染（甲、乙、丙型肝炎病毒血清標(biāo)志物呈陰性）、酒精性或中毒性肝病。（）血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）明顯升高（）高免疫球蛋白血癥。（）自身抗體陽性：如抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗肝腎微粒體抗體（LKM）陽性。（）免疫抑制劑治療能夠緩解病情。（）有肝臟外表現(xiàn)，如關(guān)節(jié)疼痛等。風(fēng)濕病與自身抗體講31診斷標(biāo)準(zhǔn)：本病多發(fā)于女性，男女之比為14，臨床表現(xiàn)為慢性肝原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC是一種肝內(nèi)及中等大小膽管的慢性淤膽性炎癥性肝病。PBC自身抗體譜：抗線粒體抗體、抗核抗體（抗著絲點抗體、抗Lamin 抗體等）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者（中老年女性多見）

17、有不明原因的皮膚搔癢、乏力、黃疸或體重下降，ALP、r-GT、IgM升高，同時線粒體抗體陽性（高滴度），膽管影像學(xué)檢查排除肝外膽管異常。風(fēng)濕病與自身抗體講32原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC是一種肝內(nèi)及中等大小膽管的慢性淤膽性原發(fā)性硬化性膽管炎特征：肝外/或肝內(nèi)膽管彌漫性炎癥、纖維化所引起的慢性膽汁淤積癥。PSC自身抗體譜|：典型的自身抗體并不多見，ANA僅見于6%患者，約40%-77%的患者抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽性，多為P-ANCA診斷標(biāo)準(zhǔn)：多發(fā)于中年男性的進(jìn)行性膽汁淤滯癥，并發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎者；繼往無膽道手術(shù)史、無膽石史、排除膽管癌；彌漫性膽道病變累積肝外膽管。最重要診斷方法：膽管造影。風(fēng)濕病與自身抗體講33原發(fā)性硬化性膽管炎特征：肝外/或肝內(nèi)膽管彌漫性炎癥、纖維化所小結(jié)ANA可以有效地判斷疾病的活動和激素的療效，高滴度ANAs有助于結(jié)締組織病的判斷，但低滴度ANAs可在正常以及其他患者中出現(xiàn)。ANAs滴度不一定與疾