治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化培訓(xùn)課件

1、治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化概述 TDM: 在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下,用現(xiàn)代的分析技術(shù),測(cè)定血液中或其它體液中藥物濃度,用于藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià)(therapeutic drug monitoring,TDM);提高藥物療效,降低藥物毒副作用。 CPM：對(duì)藥物治療的指導(dǎo)主要是指設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案。因此，近年來國外又將其統(tǒng)稱為臨床藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)(clinical pharmacokinetic monitoring,CPM)。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化2概述治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化2（1）相同血藥濃度對(duì)不同種屬的動(dòng)物有極為相似的藥理效應(yīng)。 如保泰松抗炎，其有效劑量在人和兔分別為

2、510mg/kg和300mg/kg,但有效血濃都在100150ug/mL之間。（2）苯妥英鈉10 ug/ml（無效） 1020 ug/ml（抗癲癇、抗心率失常） 2030 ug/ml（眼球震顫） 3040 ug/ml（運(yùn)動(dòng)失調(diào)） 40 ug/ml（精神異常）血藥濃度與藥物療效 血濃度與藥物療效的關(guān)系是：盡管用藥劑量個(gè)體間不同，但產(chǎn)生藥效時(shí)的血濃度卻極為相近。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化3（1）相同血藥濃度對(duì)不同種屬的動(dòng)物有極為相似的藥理效應(yīng)。 表觀分布容積Vd: 表明藥物分布的廣泛性；t : 藥物在體內(nèi)消除一半所需的時(shí)間 藥動(dòng)學(xué)的幾個(gè)重要參數(shù)吸收速率常數(shù)Ka: 衡量藥物吸收速度的快慢；消除速率常數(shù)

3、K: 衡量藥物從體內(nèi)消除的速度的快慢吸收分?jǐn)?shù)F:藥物進(jìn)入體循環(huán)的量與所給劑量的比值治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化4表觀分布容積Vd:藥動(dòng)學(xué)的幾個(gè)重要參數(shù)吸收速率常數(shù)Ka:消除影響血藥濃度的因素 （一）生理因素年齡: 新生兒口服藥物吸收慢，局部外用藥吸收快；老年人藥物的代謝、排泄簡(jiǎn)慢，半衰期延長(zhǎng)，常規(guī)劑量連續(xù)給藥有可能引起蓄積中毒。 性別: 女性較男性對(duì)藥物敏感。肥胖：肥胖者脂溶藥 Vd增大，t 延長(zhǎng) 遺傳：其他:生活習(xí)慣和環(huán)境因素 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化5影響血藥濃度的因素 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化5影響血藥濃度的因素 （二）病理因素肝功能損害：肝功能損害藥物的代謝受影響，K、 t 會(huì)改變。腎功能

4、損害：腎功能損害者K值降低、 t 延長(zhǎng)。 心臟疾?。盒呐K病患者可引起血液分布、流速等血液動(dòng)力學(xué)改變，影響藥物的消除。 胃腸疾?。何改c道疾病患者可引起藥物吸收改變。 其他 ：如改變血漿蛋白結(jié)合 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化6影響血藥濃度的因素 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化6影響血藥濃度的因素 （三）藥物因素：制劑因素：制劑因素影響和ka。同一藥物不同劑型、不同廠家和批號(hào)，雖然藥物含量相同，但產(chǎn)生的臨床效果不一定相同的影響因素有：理化性質(zhì)、劑型、處方、輔料、工藝過程。藥物的相互作用：藥動(dòng)學(xué)相互作用是藥物吸收、分布、代謝及排泄為其他藥物所改變；動(dòng)效學(xué)相互作用是指一個(gè)藥物直接改變另一個(gè)藥物分子的，細(xì)胞的或生理

5、的作用。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化7影響血藥濃度的因素治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化7下列哪些可影響藥物的血藥濃度A 藥效學(xué)相互作用B 心臟疾病 C 經(jīng)常接觸有機(jī)溶劑 D 飲茶和咖啡E 不同人種 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化8下列哪些可影響藥物的血藥濃度A 藥效學(xué)相互作用治療藥物監(jiān)測(cè)與治療藥物監(jiān)測(cè) 一、治療藥物監(jiān)測(cè)的意義控制藥品質(zhì)量新藥研制及老藥改進(jìn)臨床合理用藥 二、藥物監(jiān)測(cè)的條件 三、藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化工作需要的知識(shí)有：藥物分析、藥物動(dòng)力學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)。 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化9治療藥物監(jiān)測(cè) 一、治療藥物監(jiān)測(cè)的意義治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化三、需要監(jiān)測(cè)的藥物和情況 （一）哪些藥物需要監(jiān)

6、測(cè)治療指數(shù)低、安全范圍窄、毒副作用強(qiáng)的藥物: 地高辛、茶堿、洋地黃毒苷具有非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征的藥物乙酰水楊酸、苯妥英鈉、保泰松。表 （二）哪些情況下需要監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期用藥:合并用藥：如維拉帕米可明顯延長(zhǎng)地高辛半衰期特殊人群用藥:治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化10三、需要監(jiān)測(cè)的藥物和情況 （一）哪些藥物需要監(jiān)測(cè)治療藥物監(jiān)四、常用于監(jiān)測(cè)的幾種方法簡(jiǎn)介 分光光度法氣相色譜法GC-MS高效液相色譜法免疫學(xué)法 表治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化11四、常用于監(jiān)測(cè)的幾種方法簡(jiǎn)介 分光光度法治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)給藥個(gè)體化 一、什么是給藥個(gè)體化 給藥個(gè)體化是根據(jù)每個(gè)病人的具體情況量身訂制。二、給藥個(gè)體化的步驟 明確診斷-選擇藥

7、物及給藥途徑-確定初始給藥方案-給藥-觀察臨床效果、測(cè)定血濃度-制定調(diào)整后給藥方案。 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化12給藥個(gè)體化 一、什么是給藥個(gè)體化治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化1劑量個(gè)體化步驟 明確診斷 選擇藥物及給藥途徑 D(藥物試驗(yàn)劑量) 確定給藥方案 （給藥間隔時(shí)間） 給藥 觀察臨床療效 測(cè)定血藥濃度（TDM) 調(diào)整給藥方案（D, ,DL） 完善給藥方案 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化13劑量個(gè)體化步驟 三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案 比例法：穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法 病人先按醫(yī)生預(yù)先估計(jì)的劑量服藥,并連續(xù)用藥使血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí),測(cè)定一次血樣以調(diào)整劑量。該血樣可在峰時(shí)或谷時(shí)（即下次用藥前）取，以谷時(shí)血藥濃度較為穩(wěn)定

8、。欲了解Css可在給藥后144t1/2時(shí)取。如藥物血濃度與劑量呈線性關(guān)系，則可代入下式，即可求得所需的劑量。 D1 Css(min)1 Css(max)1 Css1 = = = D2 Css(minx)2 Css(max)2 Css2一點(diǎn)法預(yù)測(cè)維持劑量 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化14三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案 比例法：穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法治療藥物監(jiān)測(cè)三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案 重復(fù)一點(diǎn)法：具體方法是：給予第一個(gè)試驗(yàn)劑量后, 在消除相的某一時(shí)間t1測(cè)得血藥濃度C1,并在第二個(gè)相同的試驗(yàn)劑量后,經(jīng)相同的時(shí)間,在t2時(shí)測(cè)得C2，t2與t1之差為。 建立以下方程： lnC1/C2-C1 K = Dek Vd

9、= D為試驗(yàn)劑量 C治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化15三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案 重復(fù)一點(diǎn)法：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案 血清肌酐法 (140-A)BW男性 Clcr = （ml/min) 72Scr(mg/dL)女性 Clcr = 0.85Ccr(男)K病人K正常(Clcr(病人) Clcr(正常)1) Fu 1D病人 K病人 K正常 D正常治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化16三、根據(jù)血藥濃度制定給藥方案 血清肌酐法治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)四、給藥個(gè)體化必須深入臨床的實(shí)例三個(gè)實(shí)例五、藥物基因組學(xué)對(duì)給藥個(gè)體化的貢獻(xiàn)治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化17四、給藥個(gè)體化必須深入臨床的實(shí)例治療藥物監(jiān)測(cè)與給

10、藥個(gè)體化17四、給藥個(gè)體化必須深入臨床的實(shí)例三個(gè)實(shí)例五、藥物基因組學(xué)對(duì)給藥個(gè)體化的貢獻(xiàn)治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化18四、給藥個(gè)體化必須深入臨床的實(shí)例治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化18藥物相互作用治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化19藥物相互作用治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化19藥物相互作用定義：廣義：兩種或兩種以上的藥物在體外所產(chǎn)生的物理學(xué)或化學(xué)的變化，以及在體內(nèi)由這些變化造成的藥理作用的改變。狹義: 在體內(nèi)藥物間產(chǎn)生的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的改變，使藥物在體內(nèi)的藥理作用增強(qiáng)或減弱。歷史：中藥相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反等分類原則；中藥配互“十八反” 、 “十九畏”年瑞士藥理學(xué)家“相加、相乘、協(xié)同、拮抗”四原則；現(xiàn)代研

11、究在增加治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化20藥物相互作用定義：廣義：兩種或兩種以上的藥物在體外所產(chǎn)生的藥物相互作用合并用藥原則： 少而精目的：1.提高療效 2.減少藥物不良反應(yīng) 3.提高機(jī)體的耐受性 4.治療一個(gè)病人身上的多種疾病或癥狀趨利避害；指導(dǎo)合理用藥 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化21藥物相互作用合并用藥原則：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化21藥物相互作用的類型藥劑學(xué)的相互作用：(理化相互作用) 又叫配互禁忌；體外叫配互變化藥動(dòng)學(xué)相互作用: 包括在藥物吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)環(huán)節(jié)上的相互作用藥效學(xué)相互作用: 與藥物的作用部位和受體有關(guān)治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化22藥物相互作用的類型藥劑學(xué)的相互作用：(理化

12、相互作用)治療藥物藥動(dòng)學(xué)相互作用在吸收方面藥物的分子形式比離子形式更易穿透生物膜，由于絕大多數(shù)藥物為弱有機(jī)酸或有機(jī)堿，根據(jù)漢德森-海森巴赫（Henderson-Hasselbalch）方程（即HH方程）的原理，見下式：對(duì)弱有機(jī)酸 :pka-pH=logfu/fi對(duì)弱有機(jī)堿 :pka-pH=logfi/fupka 為藥物的解離常數(shù) ,pH 為胃或腸液的酸堿度 ,fu為分子型藥物的組分 , fi為藥物的組分。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化23藥動(dòng)學(xué)相互作用在吸收方面藥物的分子形式比離子形式更易穿透生HAHAH+A-H+A-偏酸偏堿治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化24HAHAH+A-H+A-偏酸偏堿治療藥物監(jiān)測(cè)與

13、給藥個(gè)體化藥動(dòng)學(xué)相互作用弱酸性藥物(如保泰松)在胃液的酸性環(huán)境中,分子型的組分多,故在胃液中吸收好;配伍堿性藥物(如碳酸氫鈉), 使胃液的pH值升高,影響弱酸性藥物的吸收;抑制胃酸分泌的藥物(如質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑等)也會(huì)影響弱酸性藥物的吸收弱堿性藥物(如氨茶堿)在堿性環(huán)境中分子型組分多,故同時(shí)配伍堿性藥物(如碳酸氫鈉)則會(huì)增加其吸收。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化25藥動(dòng)學(xué)相互作用弱酸性藥物(如保泰松)治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化藥動(dòng)學(xué)相互作用胃腸的排空與藥物的吸收:減慢排空速率有利于藥物吸收,反之則吸收減少?？鼓憠A藥(如顛茄浸膏片等)可延緩排空甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、多潘立酮(嗎丁琳)等可促進(jìn)排空口服

14、藥物與上述兩類藥物配伍對(duì)其吸收會(huì)產(chǎn)生不同的效果。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化26藥動(dòng)學(xué)相互作用胃腸的排空與藥物的吸收:治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體藥動(dòng)學(xué)相互作用藥物之間吸附或化學(xué)絡(luò)合形成配位化合物:1.吸附:活性炭、白陶土吸附作用較強(qiáng),與藥物伍用會(huì)影響其吸收利用這一吸附作用還可使很多毒性藥物減效,從而還可以起到中毒解救的作用。2.在化學(xué)絡(luò)合： 四環(huán)素類藥物與鈣、鎂、鋁、鉍等無機(jī)鹽類抗酸藥或含鐵的抗貧血藥合用會(huì)生成配位化合物,影響吸收,降低四環(huán)素類藥物的抗菌效果。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化27藥動(dòng)學(xué)相互作用藥物之間吸附或化學(xué)絡(luò)合形成配位化合物:治療藥物藥動(dòng)學(xué)相互作用抗菌藥(如新霉素)口服后不僅殺滅致病菌,還

15、消滅正常菌叢如同時(shí)配伍一些需要在腸道內(nèi)正常菌叢作用下才可代謝成為毒性較低易于吸收的藥物(如氨甲蝶呤)則相互作用的結(jié)果是: 患者的氨甲蝶呤中毒 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化28藥動(dòng)學(xué)相互作用抗菌藥(如新霉素)口服后治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體2.在分布方面藥物吸收后, 一部分藥物會(huì)與血漿蛋白形成可逆的結(jié)合物: 游離型藥物 + 血漿蛋白 = 血漿蛋白結(jié)合型藥物藥物與血漿蛋白親和力的強(qiáng)弱是藥物相互作用的重要因素。親和力強(qiáng)的藥物可以與親和力弱的藥物競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白的結(jié)合,前者可以在結(jié)合部位置換后者,而使后者的游離型在血中濃度突然升高,效應(yīng)增強(qiáng),其作用與給藥過量是一樣的,嚴(yán)重時(shí)可造成親和力弱的藥物藥效過強(qiáng),甚至中毒

16、造成對(duì)人體的傷害?？紤]兩點(diǎn)：1.藥物的血漿蛋白結(jié)合率很高 2.藥物的用量大 P199表治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化292.在分布方面藥物吸收后, 一部分藥物會(huì)與血漿蛋白形成可逆的2.在分布方面例：1 藥的血漿蛋白結(jié)合率為 98%, 如果 2 藥與 1 藥競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位 , 產(chǎn)生的結(jié)果是A.1 藥的血漿蛋白結(jié)合率升高 B.1 藥的游離型藥物增加C.1 藥的藥效降低D.1 藥的作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)E.1 藥的作用強(qiáng)度和時(shí)間均不受影響 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化302.在分布方面例：1 藥的血漿蛋白結(jié)合率為 98%, 如果 2.在分布方面例：血漿蛋白結(jié)合率的改變可進(jìn)一步影響藥物A. 分布容積B半衰期C.

17、 腎清除D受體結(jié)合量E. 不良反應(yīng)解析：和血漿蛋白結(jié)合是運(yùn)載藥物到達(dá)作用部位的方式，同時(shí)也是儲(chǔ)備藥物的形式。血漿蛋白結(jié)合率改變，游離藥物濃度有隨之改變。游離藥物濃度增多，藥物可更快地分布到組織中，使分布容積增大，同時(shí)腎清除加快、半衰期縮短。到達(dá)作用部位的藥物增多，受體結(jié)合量也增加，隨之藥效和不良反應(yīng)增加。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化312.在分布方面例：血漿蛋白結(jié)合率的改變可進(jìn)一步影響藥物A.3.在代謝方面 吸收后的藥物在體內(nèi)的代謝，主要通過氧化、還原、水解及結(jié)合等方式,其過程多關(guān)系到一定的酶系統(tǒng),肝細(xì)胞則是這些酶系統(tǒng)的主要集中部位。在肝細(xì)胞內(nèi)與藥物代謝有關(guān)的酶主要是肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微粒體所含的藥

18、物代謝酶,或稱為藥酶或肝酶。藥酶的含量或活性可因藥物或化學(xué)物質(zhì)而增強(qiáng)或減弱,稱為酶促（藥酶誘導(dǎo)）作用及酶抑（藥酶抑制）作用。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化323.在代謝方面 吸收后的藥物在體內(nèi)3.在代謝方面 藥物合用是若引起酶抑制作用一般可降低藥物代謝速度而效果增強(qiáng)；藥物合用時(shí)若引起酶促進(jìn)作用一般可增加藥物代謝速度而效果減弱。 P200201表 藥酶誘導(dǎo)藥有：乙醇、巴比妥類、水合氯醛、保泰松、別嘌呤醇。 藥酶抑制藥見:P201表 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化333.在代謝方面 藥物合用是若引起酶抑制作4.在排泄方面干擾藥物從腎小管分泌： 丙磺舒可減少青霉素；氨甲蝶呤的排泄改變藥物從腎小管的重吸收：酸酸；

19、堿堿 增加重吸收 減少分泌阿司匹林、苯巴比妥、雙香豆素在酸性尿液中易重吸收；生物堿中毒輸入氯化銨、抗壞血酸等輸液促進(jìn)藥物排泄；苯巴比妥中毒輸入碳酸氫鈉等藥物有利于其排出，促進(jìn)蘇醒；影響體內(nèi)的電解質(zhì)平衡：氫氯噻嗪等排鉀利尿藥改變內(nèi)耳淋巴液鉀，鈉濃度增加氨基苷類耳毒性治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化344.在排泄方面干擾藥物從腎小管分泌： 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體例：關(guān)于雙香豆素的代謝正確的是A.在酸性尿液中排出增多B.奧美拉唑可能促進(jìn)其吸收C.血漿蛋白結(jié)合率高D.促進(jìn)苯妥英鈉的代謝E.藥酶誘導(dǎo)藥和藥酶抑制藥均不影響其代謝答案：C解析：雙香豆素是弱酸性藥物，在酸性尿液中解離度小，脂溶性大，易于從腎小管重吸收

20、，所以尿中排出減少。奧美拉唑抑制胃酸分泌，不利于弱酸性藥物的吸收。雙香豆素是藥酶抑制劑，可抑制苯妥英鈉的代謝。藥酶誘導(dǎo)藥和藥酶抑制藥均可影響雙香豆素的代謝。雙香豆素是與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物。 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化35例：關(guān)于雙香豆素的代謝正確的是A.在酸性尿液中排出增多B二.藥效學(xué)方面的相互作用.作用于同一受體或部位 的協(xié)同或相加如抗膽堿藥加具有抗膽堿作用的藥（氯丙嗪，抗組胺藥）；氨基苷加硫酸鎂或肌松藥.作用于不同的作用點(diǎn)或受體時(shí)的協(xié)同作用 鎮(zhèn)靜催眠藥物與抗精神藥合用-中樞作用增強(qiáng)；MAOI加氯丙嗪增強(qiáng)安定和降壓作用3.敏感化現(xiàn)象.排鉀利尿藥降血鉀,使心臟對(duì)強(qiáng)心苷敏感化.治療藥物監(jiān)測(cè)與給

21、藥個(gè)體化36二.藥效學(xué)方面的相互作用.作用于同一受體或部位 的協(xié)同或相二.藥效學(xué)方面的相互作用相互作用4.拮抗作用競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用: 氯噻嗪類利尿藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗甲磺丁脲促胰島素釋放的作用。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用: 其作用物與拮抗物不是作用于同一受體或部位; 維生素B6非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗左旋多巴的作用 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化37二.藥效學(xué)方面的相互作用相互作用4.拮抗作用治療藥物監(jiān)測(cè)與給例：A. 作用于同一作用部位或受體的協(xié)同或相 加作用B. 作用于不同作用點(diǎn)或受體時(shí)的協(xié)同作用C. 敏感化現(xiàn)象D. 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用E. 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用下列藥物之間的相互作用屬于以上哪種1.左旋多巴與維生素 B6 合用 E2.氨

22、基糖苷類抗生素和硫酸鎂合用引起呼吸麻痹A3.單胺氧化酶抑制劑和氯丙嗪合用 B4.排鉀利尿藥增強(qiáng)強(qiáng)心苷的毒性 C治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化38例：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化38藥物相互作用的研究進(jìn)展一研究手段更先進(jìn)：肝臟灌流模型研究代謝；用色譜和射線等方法研究藥物與輔料的相互作用；計(jì)算機(jī)程序的應(yīng)用；二研究水平更提高：更結(jié)合實(shí)際；根據(jù)構(gòu)效關(guān)系的原理可預(yù)知新的藥物相互作用，再通過實(shí)踐驗(yàn)證；如洛美沙星治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化39藥物相互作用的研究進(jìn)展一研究手段更先進(jìn)：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥藥物相互作用的研究進(jìn)展三研究的內(nèi)容更廣泛：1.藥物與食物的相互作用一般食物影響藥物吸收如撲熱息痛;高蛋白影響(芳香aa)左

23、旋多巴吸收;糖皮質(zhì)激素與糖合用血糖升高;油脂促灰黃霉素;異維甲酸;驅(qū)蟲藥吸收;富含酪氨酸與單胺氧化酶I合用會(huì)引起高血壓危象治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化40藥物相互作用的研究進(jìn)展三研究的內(nèi)容更廣泛：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥物相互作用的研究進(jìn)展三研究的內(nèi)容更廣泛：2.藥物煙,酒,茶的相互作用煙含有害物質(zhì);煙有酶促作用;煙堿對(duì)煙堿受體先興奮后抑制;煙堿可促去甲腎釋放.酒有酶促作用;有些藥物專門抑制乙醛脫氫酶造成飲酒者醛中毒.(P205)茶葉中除含茶堿外還含大量鞣質(zhì)影響鐵的吸收;茶堿和咖啡因還使潘生丁擴(kuò)血管作用失效.治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化41藥物相互作用的研究進(jìn)展三研究的內(nèi)容更廣泛：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥物相互作

24、用的研究進(jìn)展三研究的內(nèi)容更廣泛：3.藥物與藥物的相互作用植物藥與化學(xué)藥的相互作用:P205表化學(xué)藥物之間的相互作用:P206-220表治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化42藥物相互作用的研究進(jìn)展三研究的內(nèi)容更廣泛：治療藥物監(jiān)測(cè)與給臨床常見中毒物質(zhì)與解救 毒物和中毒的概念： 凡能損害機(jī)體的組織與器官、并能在組織與器官內(nèi)發(fā)生生物化學(xué)或生物物理學(xué)作用、擾亂或破壞機(jī)體的正常生理功能，使機(jī)體發(fā)生病理變化的物質(zhì)， 稱之為毒物，而毒物引起的疾病稱之為中毒。 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化43臨床常見中毒物質(zhì)與解救 毒物和中毒的概念：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥臨床常見中毒物質(zhì)與解救一、診斷原則1詳盡詢問病史2體格檢查3毒物鑒定治療藥

25、物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化44臨床常見中毒物質(zhì)與解救一、診斷原則1詳盡詢問病史2臨床常見中毒物質(zhì)與解救中毒的一般處理方法有：清除未吸收的毒物加速藥物排泄、減少藥物吸收中毒后藥物拮抗 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化45臨床常見中毒物質(zhì)與解救中毒的一般處理方法有：治療藥物監(jiān)測(cè)與給（一）清除未吸收的毒物 I吸入性中毒 吸入性中毒盡快使患者脫離中毒環(huán)境，呼吸新鮮空氣，必要時(shí)給與氧氣吸入、人工呼吸 II由皮膚和黏膜吸收中毒 皮膚和黏膜吸收中毒必須立即清水沖洗至少5分鐘，并滴入相應(yīng)的中和劑；皮膚接觸腐蝕性毒物者沖洗要達(dá)15-30分鐘，并用適當(dāng)中和液或解毒液沖洗；由傷口進(jìn)入要用止血帶結(jié)扎，盡量減少毒物吸收。治療藥物監(jiān)測(cè)與

26、給藥個(gè)體化46（一）清除未吸收的毒物 I吸入性中毒治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體例：A. 立即用 5% 碳酸氫鈉溶液沖洗后 , 再用清水沖洗 , 然后以氧化鎂、甘油糊劑外涂 B. 先以大量清水或肥皂水沖洗 , 繼以 30%50% 乙醇擦洗 , 再以飽和硫酸鈉液濕敷 C. 以 5% 氯化鈣溶液清洗D. 用水沖洗 , 再以 5% 碳酸氫鈉溶液沖洗并濕敷E. 先用植物油清除皮膚上沾污的石灰微粒 , 再以 2% 醋酸溶液洗滌1. 氯化鈣灼傷的急救處理可用 E2. 硫酸、硝酸等皮膚灼傷的處理可用 A3處理皮膚上的苯酚可用 B4. 氟化鈉中毒可采用 C治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化47例：A. 立即用 5% 碳酸氫鈉溶

27、液沖洗后 , 再用清水沖III經(jīng)消化道吸收中毒催吐：清醒：飲溫水500600ml后;刺激咽后壁?；杳越?、驚厥、食道胃出血、主瘤、心臟病不宜、孕婦慎用。洗胃：表一般在服毒后6小時(shí)內(nèi)有效,昏迷、驚厥、吞服腐蝕劑病人不宜洗胃,洗胃液應(yīng)根據(jù)毒物種類適當(dāng)選用,詳見參考解毒或藥物手冊(cè),如毒物不清用清水,溫度室溫或涼水。成人每次0.5L,總量20-50L,注意進(jìn)出平衡。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化48III經(jīng)消化道吸收中毒催吐：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化48例：A.1：(20005000) 高錳酸鉀溶液 B. 藥用炭二份,鞣酸、氧化鎂各一份的混合物 5g 加溫水500ml C.3% 過氧化氫溶液 10ml 加入

28、 100ml 水中D.1%2% 氯化鈉溶液或生理鹽水E.3%5% 鞣酸溶液1常用于中毒藥物不明的急性中毒的洗胃液是 D2可吸附、沉淀或中和藥物的洗胃液是 B3可使大部分有機(jī)及無機(jī)化合物沉淀的洗胃液是 E治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化49例：A.1：(20005000) 高錳酸鉀溶液 B.4為中毒病人洗胃時(shí)應(yīng)注意A.毒物進(jìn)入體內(nèi)時(shí)間在46小時(shí)之內(nèi)應(yīng)洗胃,任何毒物在體內(nèi)超過6小時(shí)洗胃均無效B.中毒引起的驚厥未被控制之前禁止洗胃C.每次灌入洗胃液的量越多,洗胃效果越好D.洗胃時(shí)要注意減低注入液體的壓力,防止胃穿孔E.揮發(fā)性烴類化合物口服中毒患者不宜洗胃答案：BDE治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化504為中毒病人洗

29、胃時(shí)應(yīng)注意A.毒物進(jìn)入體內(nèi)時(shí)間在46小（二）加速藥物排泄,減少藥物吸收導(dǎo)瀉: 用硫酸鈉或硫酸鎂;嚴(yán)重腹瀉和腐蝕性毒物中毒不用 洗腸：微溫鹽水;肥皂水;清水或加活性碳 利尿： 強(qiáng)利尿劑;注意水電平衡;腎功不全不宜;考慮心臟負(fù)荷 血液凈化： 透釋;灌注;濾過;置換治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化51（二）加速藥物排泄,減少藥物吸收導(dǎo)瀉: 用硫酸鈉或硫（三）中毒后的藥物拮抗 物理性拮抗：吸附；沉淀；黏膜保護(hù)活性炭等吸附中毒物質(zhì)，蛋白、牛奶可沉淀重金屬是物理性拮抗 化學(xué)性拮抗：中和；奪取弱酸中和弱堿、二巰基丙醇奪取已組織中酶系統(tǒng)結(jié)合的金屬物是化學(xué)性拮抗 生理性拮抗：阿托品拮抗有機(jī)磷劑所引起的中毒、毛果蕓香堿拮

30、抗顛茄類中毒是生理性拮抗； 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化52（三）中毒后的藥物拮抗 物理性拮抗：吸附；沉淀；黏膜保護(hù)三、特殊解毒劑介紹二巰基丙醇（BAL）：用于金、鉍、砷、汞及酒石酸 鉀中毒。二巰基丁二鈉預(yù)防鎘、鈷、 中毒；依地酸鈣鈉（解鉛樂、EDTA Na-Ca）青霉胺（D-鹽酸青霉胺）用于治療肝豆?fàn)詈俗冃圆喖姿{(lán)（美藍(lán)）：小劑量還原治高鐵血紅蛋白血癥；大劑量氧化用于氰化物中毒。硫代硫酸鈉（次亞硫酸鈉）：用于氰化物中毒，也可用于砷，汞，鉛中毒。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化53三、特殊解毒劑介紹二巰基丙醇（BAL）：用于金、鉍、砷、汞三、特殊解毒劑介紹碘解磷定（解磷定）；氯解磷定（氯磷定）；雙復(fù)磷；雙

31、解磷：用于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒氯解磷定（氯磷定）比碘解磷定（解磷定）好；雙復(fù)磷易透過血腦屏障。亞硝酸鈉：為高鐵血紅蛋白形成劑用于氰化物中毒。鹽酸烯丙嗎啡（納絡(luò)芬）：用于嗎啡和哌替啶中毒。谷胱甘肽：用于丙烯腈，氟化物，重金屬解毒。解氟靈；（乙酰胺）用于有機(jī)氟中毒。 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化54三、特殊解毒劑介紹碘解磷定（解磷定）；氯解磷定（氯磷定）；例： A. 二巰基丙醇 B. 二巰基丁二酸鈉 C. 依地酸鈣鈉 D. 青霉胺 E. 亞甲藍(lán) 1可與硫代硫酸鈉交替使用解救氰化物中毒的是 E2口服可治療肝豆?fàn)詈俗冃圆〉氖?D3大劑量使用可出現(xiàn)全身發(fā)藍(lán)的解毒劑是 E4尤以鉛中毒療效好的解毒劑是 C治療藥物監(jiān)測(cè)

32、與給藥個(gè)體化55例：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化55A. 雙解磷 B. 亞硝酸鈉 C. 鹽酸烯丙嗎啡 D. 谷胱甘肽 E. 乙酰胺1. 主要用于丙烯腈、氟化物、一氧化碳等中毒的解毒劑是 D2.以抗壞血酸注射液做溶劑溶解后注射的是 D3.主要用于嗎啡、哌替啶急性中毒解救的是 C4.用于治療氰化物中毒的解救藥物是 B 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化56A. 雙解磷 B. 亞硝酸鈉 C. 鹽酸烯丙四、特殊解毒劑使用注意事項(xiàng)1抓緊時(shí)間，使用適時(shí)2注意劑量，不多不少3適應(yīng)禁忌，了如指掌例：特殊解毒劑使用時(shí)應(yīng)注意A. 抓緊時(shí)間 , 越早使用越好 汞中毒太早使用腎毒B. 不宜太早使用解毒劑 , 應(yīng)先注意觀察病情C.

33、注意劑量 , 劑量越大越好D. 為避免解毒劑引起中毒 , 盡量少用解毒劑E. 了解解毒劑的適應(yīng)證和禁忌證 , 根據(jù)不同情況掌握使用答案：E治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化57四、特殊解毒劑使用注意事項(xiàng)1抓緊時(shí)間，使用適時(shí)2五、支持對(duì)癥治療1臥床休息、保暖、密切觀察生命體征2輸液和鼻飼以維持營養(yǎng)和電解質(zhì)平衡3昏迷病人注意保持呼吸道暢通，定時(shí)翻身，一預(yù)防肺炎和褥瘡4根據(jù)具體情況適當(dāng)選用抗生素，預(yù)防和治療繼發(fā)感染5中毒性高熱必須物理降溫，如果沒有禁忌癥可以考慮同時(shí)使用氯丙嗪化學(xué)降溫6中毒性腎功能衰竭應(yīng)盡早進(jìn)行血液透析或腹膜透析 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化58五、支持對(duì)癥治療1臥床休息、保暖、密切觀察生命體征治

34、療藥（2）鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥( 一 ) 中毒癥狀1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 2.呼吸系統(tǒng)癥狀 3.循環(huán)系統(tǒng)癥狀 4.消化系統(tǒng)癥狀 5.皮膚癥狀對(duì)本類藥物有過敏反應(yīng)者, 可出現(xiàn)各種形態(tài)的皮疹。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化59（2）鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥( 一 ) 中毒 （2）鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥( 二 ) 中毒程度的分類1.輕度 病人嗜睡或深睡 , 但對(duì)外界尚有一定的反應(yīng)。2. 中度 病人昏迷 , 反射存在或消失 , 且有呼吸循環(huán)障礙。3.重度 病人昏迷 , 反射消失 , 且有呼吸循環(huán)障礙。苯巴比妥中毒血濃度40-60g/ml;異巴比妥致死血濃度30g/ml

35、 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化60 （2）鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥治療藥物監(jiān)測(cè)與給 （2）鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥 ( 三 ) 中毒解救 急性中毒 人工呼吸、給氧等支持治療； 洗胃 洗腸為1：5000高錳酸鉀溶液 應(yīng)用利尿劑 , 可加速毒物排泄 給 5% 碳酸氫納液靜滴以堿化尿液 , 加速排泄 可酌用中樞興奮劑：貝美格，或尼可殺米，洛貝林治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化61 （2）鎮(zhèn)靜催眠藥中毒一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥治療藥物監(jiān)測(cè)與給二、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥( 一 ) 中毒癥狀1. 可有口干、嗜睡、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、精神錯(cuò)亂、尿閉、便秘、乏力、頭痛、反應(yīng)遲鈍等癥狀。2. 偶可發(fā)生過敏性

36、皮疹、白細(xì)胞減少癥和中毒性肝炎。3. 嚴(yán)重中毒時(shí) , 可出現(xiàn)昏迷、血壓降低、呼吸抑制、心動(dòng)緩慢和暈厥。地西泮中毒血濃度1-30g/ml；0g/ml致死治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化62二、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥( 一 ) 中毒癥狀1. 可有口干二、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥( 二 ) 中毒解救1. 誤服大量應(yīng)立即催吐、洗胃、硫酸鈉導(dǎo)瀉 ,以排除藥物。2. 血壓下降時(shí) , 選用升壓藥如去甲腎上腺素、間羥胺、恢壓敏等,也可用哌酸甲酯和苯甲酸鈉咖啡因 。3. 輸液 , 保持體液平衡并促進(jìn)藥物從腎臟排出。4. 呼吸抑制時(shí)給氧 , 必要時(shí)作人工呼吸,酌用呼吸中樞興奮藥如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等 5. 特異性治療藥物

37、為氟馬西尼 6. 給抗生素預(yù)防感染。 阿普唑侖與其他苯二氮卓類藥物混合中毒時(shí)可引起死亡。另外,阿普唑侖和酒精混合中毒,也可引起死亡。 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化63二、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥( 二 ) 中毒解救1. 誤服大量三、醛類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛中毒濃度100g/ml;水合氯醛致死濃度250g/ml 。( 一 ) 中毒癥狀大劑量時(shí)可發(fā)生胃腸道刺激癥狀。急性中毒癥狀與巴比妥類相似( 昏迷、呼吸抑制、血壓下降、針尖樣瞳孔等) 致死原因多為中樞衰竭和呼吸麻痹。慢性中毒時(shí)可發(fā)生各種皮疹 ( 紅斑狀蕁麻疹或紫癲樣皮疹) 、結(jié)膜炎、流淚、眼瞼浮腫、畏光、視力障礙等。也可出現(xiàn)肝、腎損害癥狀,可有肝臟腫大、黃

38、疸、肝功能變化,尿少、蛋白尿、血尿等。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化64三、醛類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛中毒濃度100g/ml;水合氯醛三、醛類鎮(zhèn)靜催眠藥( 二 ) 中毒解救1. 口服急性中毒時(shí),可用溫茶水或 1:2000 高錳酸鉀液洗胃; 由直腸給藥發(fā)生中毒時(shí),應(yīng)立即洗腸2. 硫酸鈉導(dǎo)瀉。3. 靜滴 10% 葡萄糖注射液促進(jìn)排泄。血壓下降可靜滴去甲腎上腺素或恢壓敏。靜脈注射0.3mg 毒毛旋花子苷K,可以解除水合氯醛對(duì)心臟的抑制。禁用腎上腺素。4.用葡萄糖、維生素C 、葡醛內(nèi)酯等保護(hù)肝臟,神智清醒后用高糖、高蛋白飲食 5. 對(duì)癥治療,包括保溫、給氧,治療心力衰竭、呼吸衰竭和休克等。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體

39、化65三、醛類鎮(zhèn)靜催眠藥( 二 ) 中毒解救治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體四、其他類鎮(zhèn)靜催眠藥（一）甲喹酮（安眠酮,海米那,眠可欣 )1. 中毒癥狀甲喹酮毒性反應(yīng)為精神癥狀， 一般可在 10-20 分鐘后有頭暈、胸悶、心動(dòng)過速、惡心、嘔吐、腹瀉、口干、上腹部不適、出汗、皮疹、全身無力、可有一側(cè)肢體陣發(fā)性震顫,繼而可出現(xiàn)煩躁不安,精神錯(cuò)亂等。嚴(yán)重的急性中毒,可引起明顯的呼吸抑制,發(fā)生窒息性驚厥、肺水腫和昏迷,眼球固定,瞳孔散大, 光反應(yīng)遲鈍 , 角膜反射消失,中毒患者體溫正常,脈搏、呼吸增快,血壓先升后降,常見皮下水腫,鼻、胃出血。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化66四、其他類鎮(zhèn)靜催眠藥（一）甲喹酮（安眠酮,海

40、米那,眠可欣 )四、其他類鎮(zhèn)靜催眠藥2. 中毒解救一般毒性反應(yīng)如煩躁不安或明顯精神興奮,可內(nèi)服或肌注氯丙嗪 ( 冬眠靈 )25 mg,或氯丙嗪與異丙嗪( 非那根 )合用; 亦可口服 10% 水合氯醛1Oml。重度中毒時(shí)的急救措施為 :(1) 溫水洗胃,排去毒物后,灌入活性炭 1Og( 混懸液 ), 再灌入25% 硫酸鈉100ml,促使毒物吸附后由腸道排出O(2) 靜注高滲葡萄糖,靜滴生理鹽水及氯化鉀,可適當(dāng)應(yīng)用25% 甘露醇以促進(jìn)利尿。(3) 如患者處于昏迷狀態(tài),可選用安鈉咖、貝美格等中樞興奮藥。以后,根據(jù)神志清醒程度減量停用。(4) 較長(zhǎng)時(shí)間的昏迷病人,可給與抗生素預(yù)防感染。(5) 嚴(yán)重中毒

41、病人,可用血液透析療法加速排除。(6) 對(duì)癥治療。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化67四、其他類鎮(zhèn)靜催眠藥2. 中毒解救一般毒性反應(yīng)如煩躁不安或( 二 ) 格魯米特 ( 導(dǎo)眠能 ,多利丹 )1. 中毒癥狀頭痛、眩暈、嗜睡、面肌陣孿、言語不清、腱反射消失、呼吸變慢、血壓降低。嚴(yán)重 時(shí)可發(fā)生昏迷 , 瞳孔散大 ,腸道及膀胱平滑肌張力降低。這是本藥具有阿托品樣作用所致。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化68( 二 ) 格魯米特 ( 導(dǎo)眠能 ,多利丹 )1. 中毒癥狀( 二 ) 格魯米特 ( 導(dǎo)眠能 ,多利丹 )2. 中毒解救中毒未超過 3 小時(shí) , 可用大量溫水或 1:2000高錳酸鉀溶液洗胃。洗胃后留置 1015g

42、 硫酸鈉導(dǎo)瀉,也可給予活性炭混懸液。如發(fā)生休克可補(bǔ)充血容量,靜注血管加壓藥。如有深度昏迷、反射消失、呼吸淺而慢或發(fā)生呼吸衰竭時(shí),可適當(dāng)應(yīng)用興奮劑。其他對(duì)癥治療,并給予保護(hù)肝臟的藥物。 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化69( 二 ) 格魯米特 ( 導(dǎo)眠能 ,多利丹 )2. 中毒解救( 三 ) 甲丙氨酯(安寧,氨甲丙二酯,安樂神,眠而通)1. 中毒癥狀超劑量中毒,可發(fā)生昏迷、反射消失、血壓降低、瞳孔先縮小后擴(kuò)大、呼吸麻痹、呼吸有鼾聲且節(jié)律慢而不整， 漸至停止 , 亦可發(fā)生心律失常和循環(huán)衰竭,如不及時(shí)搶救,可危及生命。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化70( 三 ) 甲丙氨酯(安寧,氨甲丙二酯,安樂神,眠而通)1.(

43、 三 ) 甲丙氨酯(安寧,氨甲丙二酯,安樂神,眠而通)2. 中毒解救內(nèi)服過量應(yīng)立即洗胃,并用硫酸鈉導(dǎo)瀉。靜滴 10% 葡萄糖注射液以促進(jìn)排泄。如因嘔吐、腹瀉發(fā)生水、電解質(zhì)失衡,可適當(dāng)?shù)巫⒑娊赓|(zhì)液體。如有中樞神經(jīng)較重的抑制癥狀,可用哌醋甲酯;如有心臟及周圍循環(huán)衰竭情況,可用苯甲酸鈉咖啡因、麻黃堿等; 嚴(yán)重血壓下降時(shí),靜滴去甲腎上腺素或間羥胺 ( 阿拉明 ) 等 ; 如有呼吸抑制,可注射呼吸中樞興奮藥,給氧,必要時(shí)做人工呼吸。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化71( 三 ) 甲丙氨酯(安寧,氨甲丙二酯,安樂神,眠而通)2.( 四 ) 溴化物1. 中毒癥狀消化系統(tǒng)癥狀為惡心、嘔吐、口有腐臭味、舌苔增厚、便秘

44、,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為感覺遲鈍、精神萎靡、記憶減退、失眠、眩暈、意識(shí)障礙等。還可發(fā)生視神經(jīng)乳頭水腫、眼瞼下垂、視物模糊、畏光、色視覺紊亂、復(fù)視、瞳孔不等大、不規(guī)則、縮小或擴(kuò)大、對(duì)光反射消失,偶有眼球突出。中毒嚴(yán)重時(shí)還會(huì)發(fā)生昏迷、休克以及呼吸抑制等。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化72( 四 ) 溴化物1. 中毒癥狀消化系統(tǒng)癥狀為惡心、嘔吐( 四 ) 溴化物2. 中毒解救誤服大劑量溴化物時(shí)可用高滲鹽水催吐，用等滲鹽水洗胃,硫酸鈉導(dǎo)瀉。應(yīng)用氯化鈉可以加速溴離子的排泄,成人每天口服氯化鈉 6 8g,亦可靜滴生理鹽水。同時(shí)應(yīng)用利尿劑。呼吸抑制時(shí),應(yīng)用中樞興奮藥, 給氧, 必要時(shí)人工呼吸。 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化7

45、3( 四 ) 溴化物2. 中毒解救誤服大劑量溴化物時(shí)可用高三環(huán)類抗抑郁藥中毒一、中毒概述:三環(huán)抗抑郁藥有： 丙咪嗪、阿米替林、多塞平 、氯丙咪嗪中毒劑量1.52克二、中毒表現(xiàn)三環(huán)抗抑郁藥中毒癥狀有激惹、躁動(dòng)、幻覺、嗜睡、心房撲動(dòng)等 興奮癥狀抑制癥狀心臟毒性；治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化74三環(huán)類抗抑郁藥中毒一、中毒概述:治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化74三環(huán)類抗抑郁藥中毒三、中毒解救催吐：三環(huán)抗抑郁藥中毒解救方法是如未出現(xiàn)意識(shí)障礙可口服吐根糖漿15ml，飲水500 ml催吐；洗胃用溫1：2000高錳酸鉀液洗胃。吸附：活性碳解毒：毒扁豆堿對(duì)抗中樞和外周中毒癥狀對(duì)癥治療：三環(huán)類抗抑郁藥中毒發(fā)生心律失常時(shí)，可

46、用普魯卡因酰胺；如出現(xiàn)心力衰竭,可靜脈注射毒毛旋花子苷K；低血壓或癲癇發(fā)作時(shí),給予對(duì)癥處理。四、幾種常用三環(huán)抗抑郁藥中毒與解救特點(diǎn)阿米替林 ( 阿密替林 )；氯米帕明 ( 氯丙咪嗪 )；馬普替林 ( 麥普替林 , 路滴美 )治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化75三環(huán)類抗抑郁藥中毒三、中毒解救治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化75例： A. 毒扁豆堿 B. 普魯卡因酰胺 C. 毒毛旋花子苷K D. 麻黃堿 E. 間羥胺1 .甲丙氨酯中毒有心臟及周圍循環(huán)衰竭情況,可用 D2. 可以對(duì)抗三環(huán)類抗抑郁藥引起的抗膽堿能反應(yīng)的藥物是 A3. 三環(huán)類抗抑郁藥中毒發(fā)生心律失常時(shí) ,可用 B4 .三環(huán)類抗抑郁藥中毒出現(xiàn)心力衰竭時(shí)

47、,可用 C解析：如有中樞神經(jīng)較重的抑制癥狀,可用哌醋甲酯;如有心臟及周圍循環(huán)衰竭情況,可用苯甲酸鈉咖啡因、麻黃堿等; 嚴(yán)重血壓下降時(shí),靜滴去甲腎上腺素或間羥胺 ( 阿拉明 ) 等 ; 如有呼吸抑制,可注射呼吸中樞興奮藥,給氧,必要時(shí)做人工呼吸。 水楊酸毒扁豆堿是對(duì)抗膽堿阻斷的解毒劑,可以抑制三環(huán)類抗抑郁藥引起的抗膽堿能反應(yīng)。因其能通過血腦屏障,故對(duì)三環(huán)類抗抑郁藥的周圍和中樞反應(yīng)都有作用。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化76例：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化76抗癲癇藥物中毒 抗癲癇藥物有：苯妥英鈉卡馬西平撲米酮丙 酸鈉乙琥胺治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化77抗癲癇藥物中毒 抗癲癇藥物有：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化7

48、7苯妥英鈉 ( 大侖丁 , 二苯乙內(nèi)酰脲 ) 1.中毒癥狀當(dāng)苯妥英鈉的血藥濃度2040ug/ml引起中毒表現(xiàn)眼球震顫，復(fù)視，共濟(jì)失調(diào) 大于0ug/ml 可致神經(jīng)紊亂； 大于50ug/ml可發(fā)生昏睡，昏迷。2. 中毒解救:催吐,洗胃,導(dǎo)瀉。丙烯嗎啡減輕呼吸抑制。心動(dòng)過緩用阿托品。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化78苯妥英鈉 ( 大侖丁 , 二苯乙內(nèi)酰脲 ) 1.中毒癥狀當(dāng)二、卡馬西平 卡馬西平的中毒癥狀有 ：神經(jīng)肌肉失調(diào)最為突出；意識(shí)障礙；尿潴留；高血壓或低血壓；白細(xì)胞減少；與酒精合用會(huì)加重中毒癥狀?？R西平中毒解救方法為：嚴(yán)重的中毒病人應(yīng)立即通過催吐和洗胃等方法減少藥物的吸收；采用活性炭吸附及利尿藥等

49、措施；嚴(yán)重中毒小兒采用換血療法；防止抑制。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化79二、卡馬西平 卡馬西平的中毒癥狀有 ：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體撲米酮 ( 去氧苯比妥 , 撲癇酮 )1. 中毒癥狀撲米酮中毒少數(shù)病人可出現(xiàn)重復(fù)急性前庭綜合癥；表現(xiàn)為眩暈，復(fù)視，共劑失調(diào)2. 中毒解救：使用過程中密切觀察如出現(xiàn)眩暈，復(fù)視，共劑失調(diào)，則應(yīng)停藥急性中毒常規(guī)處理治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化80撲米酮 ( 去氧苯比妥 , 撲癇酮 )1. 中毒癥狀撲米酮四、丙戊酸鈉1. 中毒癥狀丙戊酸鈉中毒癥狀有： 惡心;頭疼;共濟(jì)失調(diào);抑郁;心肌梗死2. 中毒解救維持足夠的尿量；納洛酮治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化81四、丙戊酸鈉1. 中毒癥狀治

50、療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化81殺蟲農(nóng)藥中毒 一、有機(jī)磷類1. 有機(jī)磷類農(nóng)藥毒性分類：高毒類、中毒類、低毒類2. 中毒表現(xiàn)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所出現(xiàn)的癥狀：毒草堿樣癥狀、煙堿樣癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有機(jī)磷中毒臨床表現(xiàn) : 輕度中毒、中度中毒、重度中毒3.中毒解救：脫離中毒環(huán)境；洗胃；應(yīng)用解毒劑；危重患者可輸血或換血；對(duì)癥治療維持呼吸功能治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化82殺蟲農(nóng)藥中毒 一、有機(jī)磷類治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化82殺蟲農(nóng)藥中毒 例：以下哪個(gè)藥物不是用于有機(jī)磷中毒的解救藥物 A 碘解磷定 B 氯解磷定 C 阿托品 D 雙解磷 E 亞硝酸鈉答案：E4.應(yīng)用阿托品的注意事項(xiàng)： 解樣癥狀;阿托品化;缺氧給氧;高

51、熱慎用 過量不用毒扁豆堿5.應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑(如解磷定,以下簡(jiǎn)稱復(fù)活劑)注意事項(xiàng) ：早用；用一種；農(nóng)藥不同效不同二嗪農(nóng)，谷硫磷效不明顯；量要適當(dāng)雙復(fù)磷易透血腦屏障治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化83殺蟲農(nóng)藥中毒 例：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化83殺蟲農(nóng)藥中毒 氨基甲酸酯類 1.中毒表現(xiàn): 急;嚴(yán)重;能短期恢復(fù)中毒后主要表現(xiàn)為其毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和皮膚粘膜刺激癥狀。2. 中毒解救： 一般處理 特殊治療：氨基甲酸酯類中毒以阿托品、氫溴酸東莨菪堿等抗膽堿藥為首選。 對(duì)癥治療及支持療法：抗生素，激素等；禁用嗎啡，琥珀膽堿，新斯的明，吩噻嗪 中毒搶救注意事項(xiàng)；禁用解磷定等治療藥物監(jiān)測(cè)與給

52、藥個(gè)體化84殺蟲農(nóng)藥中毒 氨基甲酸酯類 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化84殺蟲農(nóng)藥中毒 ( 二 ) 甲瞇類1.中毒表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；紫紺；泌尿系統(tǒng)癥狀；其他癥狀；殺蟲瞇中毒與有機(jī)磷中毒的區(qū)別2.中毒解救經(jīng)皮膚和呼吸道中毒者；經(jīng)口服而中毒者：口服中毒用1:2000高錳酸鉀溶液或4%碳酸氫鈉溶液洗胃后用硫酸鈉導(dǎo)泄 解除高鐵血紅蛋白血癥：維生素，美藍(lán)對(duì)出血性膀胱炎的處理：酚磺乙胺，安絡(luò)血；碳酸氫鈉治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化85殺蟲農(nóng)藥中毒 ( 二 ) 甲瞇類治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化85殺蟲農(nóng)藥中毒 ( 三 ) 酰胺、脲、胍及苯胺類1. 中毒表現(xiàn)(1) 主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(2) 敵碑、除草佳等

53、品種及苯膠類中毒(3) 對(duì)皮膚、眼、鼻、喉具有較強(qiáng)的刺激性2. 中毒解救經(jīng)口中毒者；按急性農(nóng)藥中毒常規(guī)對(duì)癥治療；用小劑量阿托品緩解流涎等消化道癥狀;敵碑、除草佳等中毒時(shí)有紫紺可用美藍(lán);含氟的苯胺類農(nóng)藥中毒按氟化物中毒搶救;皮膚、眼睛污染者治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化86殺蟲農(nóng)藥中毒 ( 三 ) 酰胺、脲、胍及苯胺類治療藥物監(jiān)測(cè)與三、有機(jī)硫類( 一 ) 二硫代氨基甲酸酯類 ( 如代森 )1. 中毒癥狀接觸粉塵或霧滴后；重癥患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯；缺乏 6- 磷酸葡萄糖脫氫酶 (G-6-P) 的患者2. 中毒解救脫離現(xiàn)場(chǎng)；口服中毒者；注意補(bǔ)充營養(yǎng)治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化87三、有機(jī)硫類( 一 ) 二硫代

54、氨基甲酸酯類 ( 如代森 )治三、有機(jī)硫類( 二 ) 沙蠶毒素類1.中毒表現(xiàn)輕度及中度中毒者嚴(yán)重中毒者2.中毒解救 ：洗清毒物、洗胃、導(dǎo)泄阿托品巰基類絡(luò)合物解毒 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化88三、有機(jī)硫類( 二 ) 沙蠶毒素類治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化8四、有機(jī)氯類 ( 如毒殺芬等 ) 1 中毒表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)；局部刺激作用；中毒性心肌損害2 中毒解救(1) 迅速清除患者體內(nèi)毒物 , 用清水或肥皂水清洗皮膚(2) 靜脈輸液、補(bǔ)充電解質(zhì)、糾正脫水及酸中毒使用硫酸亞鐵口服加速毒物分解(3) 對(duì)癥治療治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化89四、有機(jī)氯類 ( 如毒殺芬等 ) 1 中毒表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)；局五、擬除蟲菊酯類1

55、. 中毒表現(xiàn)： 口服中毒 吸入中毒2中毒解救 一般處理碳酸氫鈉洗胃特殊治療亞硝酸鈉或硫代硫酸鈉加速毒物分解對(duì)癥治療抗痙；止涎；激素；維；能量治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化90五、擬除蟲菊酯類1. 中毒表現(xiàn)：治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化90六、雜環(huán)類( 一 ) 噻二唑類（敵枯雙）1. 中毒表現(xiàn) 口服急性中毒可引起口舌麻木、 咽痛及食管疼痛等癥。重者可導(dǎo)致口腔糜爛、潰瘍殤、咽部腫痛、吞咽因難及頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、食欲不振、乏力等癥狀。接觸性皮炎2. 中毒解救 口服中毒 解毒劑：煙酰胺為敵枯雙的特效解毒劑輕度皮炎 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化91六、雜環(huán)類( 一 ) 噻二唑類（敵枯雙）治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)六、

56、雜環(huán)類( 二 ) 聯(lián)吡啶類1中毒表現(xiàn) 百草枯；聯(lián)吡啶類農(nóng)藥2.中毒解救 經(jīng)口中毒時(shí)；中毒者出現(xiàn)呼吸窘迫時(shí)；中毒嚴(yán)重者；采用透析療法 , 或以甘露醇注射液高滲利尿預(yù)防腎衰。七、復(fù)合農(nóng)藥中毒治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化92六、雜環(huán)類( 二 ) 聯(lián)吡啶類治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化92滅鼠藥中毒 一、香豆素類和茚滿二酮類1.中毒表現(xiàn)2.中毒解救 口服中毒者特效解毒劑：維生素；，無效其他措施治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化93滅鼠藥中毒 一、香豆素類和茚滿二酮類治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化培訓(xùn)課件滅鼠藥中毒 三、有機(jī)氟類1.中毒表現(xiàn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)癥狀2.中毒解救 口服者245洗胃液特殊

57、解毒劑：乙酰胺解氟靈；甘油乙酸酯對(duì)癥治療 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化95滅鼠藥中毒 三、有機(jī)氟類治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化95四、磷化鋅、磷化鋁、磷化鈣等1. 中毒表現(xiàn)磷化鋅中毒后 , 潛伏期約24小時(shí)。輕度中毒以消化道癥狀多見 , 有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及頭痛、乏力、胸悶、咳嗽等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙、抽播、呼吸困難 , 甚至昏迷、驚厥、肺水腫、呼吸衰竭、心肌及肝臟損傷。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化96四、磷化鋅、磷化鋁、磷化鈣等1. 中毒表現(xiàn)治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥四、磷化鋅、磷化鋁、磷化鈣等2. 中毒解救口服中毒者,立即用1%硫酸銅溶液催吐 (禁用吐酒石或阿樸嗎啡),然后再用0.5% 硫酸銅溶液或1:2000高錳酸鉀溶液洗胃, 直至洗胃液無蒜味為止。洗胃后用3g硫酸鈉(忌用硫酸鎂)導(dǎo)瀉。禁用油類瀉劑,也不宜用蛋清、牛奶、動(dòng)植物油類。呼吸困難時(shí)給氧,并給氨茶堿,加1%普魯卡因1 ml肌內(nèi)注射。禁用膽堿酯酶復(fù)活劑。治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化97四、磷化鋅、磷化鋁、磷化鈣等2. 中毒解救治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥滅鼠藥中毒 五、毒鼠強(qiáng)中毒表現(xiàn)：驚厥和腦桿刺激癥狀毒鼠強(qiáng)口服中毒給清水洗胃,皮膚及眼，控制抽搐例： A 阿托品 B 美藍(lán) C 維生素K1 D 乙酰胺 E 煙酰胺1氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒首選 A2香豆素類滅