糖皮質(zhì)激素霧化吸入

1、糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)解讀蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院盛錦云2011-3-10申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn)對(duì)糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的優(yōu)勢(shì)認(rèn)識(shí)不足不同疾病的治療療程和使用劑量不規(guī)范對(duì)如何選擇霧化設(shè)備存在困擾霧化吸入療法不能很好地普及宣傳推廣規(guī)范、足量、足療程的合理治療理念在Croup、BPD等兒科疾病治療中，需規(guī)范化布地奈德霧化吸入的用法內(nèi)容糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在支氣管哮喘中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在咳嗽變異性哮喘和感染后咳嗽中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在毛細(xì)支

2、氣管炎和支原體肺炎中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在急性喉氣管支氣管炎中的應(yīng)用內(nèi)容糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在支氣管哮喘中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在咳嗽變異性哮喘和感染后咳嗽中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在毛細(xì)支氣管炎和支原體肺炎中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在急性喉氣管支氣管炎中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述內(nèi) 容 2.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)及臨床地位 1.吸入療法的歷史及概念 4.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn) 3.霧化吸入糖皮質(zhì)激素簡(jiǎn)介吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度1，隨著19世紀(jì)手持式玻璃球霧化器的發(fā)明20世紀(jì)50年代以后，英國(guó)

3、開始應(yīng)用吸入療法防治哮喘，并最終選擇2RA治療哮喘和ICS防治哮喘復(fù)發(fā)嗣后吸入療法被全美哮喘診治規(guī)范、GINA2,3、全球哮喘管理與預(yù)防策略等指南廣泛推廣使用2003年起，我國(guó)兒童支氣管哮喘防治常規(guī)和兒童支氣管哮喘診斷與防治指南也把吸入療法作為防治哮喘的首選療法4,51.蘇長(zhǎng)海、盧立山. 吸入法治療哮喘發(fā)展史. 中國(guó)藥師. 2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （updated 2008）.3.Global Initiative

4、for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2009）.4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行). 2004;42(2):100-6.5.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-53.吸入療法的歷史吸入療法的概念1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志. 2008;46(10):745-7532.洪建國(guó). 吸入裝置的研究進(jìn)展/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題

5、筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社. 2008:206-16.吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法1,2吸入的藥物是以氣溶膠的形式輸出，并隨呼吸進(jìn)入體內(nèi)，氣溶膠具有巨大的接觸面，有利于藥物與氣道表面黏膜上皮細(xì)胞接觸而發(fā)揮藥效2射流霧化的使用注意1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-53. 2.藥池的液量要充足，一般用量為2-4ml 1.增加氣流速度可使霧化輸出量增加，減小藥?kù)F微粒，縮短霧化時(shí)間，使病人的依從性更好 3.對(duì)處于喘息急性發(fā)作狀態(tài)、呼吸困難的患兒，建議使用氧氣作為驅(qū)動(dòng)力，氧氣流量為6-8L/

6、分鐘1吸入療法最適宜的霧粒大小申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.霧粒大小直徑1- 5 m最為適宜5 m 絕大多數(shù)被截留在口咽部，最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體0.5 m雖能達(dá)到下呼吸道，潮氣 呼吸時(shí)，90%藥物微粒又可隨呼氣排出體外1布地奈德二丙酸倍氯米松10 m10 m1.Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ. Inhalati

7、on Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.霧化吸入布地奈德混懸液時(shí)，呈不規(guī)則形狀的霧粒更易進(jìn)入下呼吸道1 吸入霧粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布內(nèi) 容 2.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)及臨床地位 1.吸入療法的歷史及概念 4.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn) 3.霧化吸入糖皮質(zhì)激素簡(jiǎn)介給藥技術(shù)介紹申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.射流霧化超聲霧化射流霧化的原理1.Hess DR. Nebulizers: principles and performance.

8、 Respir Care. 2000;45(6): 609-22.以壓縮泵或氧氣驅(qū)動(dòng)的霧化器是目前臨床最常用的霧化吸入方法原理：高速運(yùn)動(dòng)的壓縮氣體通過狹小開口后突然減壓，在局部產(chǎn)生負(fù)壓將藥液吸出并形成藥?kù)F微粒，其中大藥?kù)F微粒通過擋板回落至貯藥池，小藥?kù)F微粒則隨氣流輸出1射流霧化器工作原理圖超聲霧化的原理申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.基本原理：通過壓電晶片產(chǎn)生的1mHz-2mHz高頻超聲在儲(chǔ)藥池的頂層液面形成霧粒申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.超聲

9、霧化吸入療法不適用于哮喘治療增加哮喘患者的氣道阻力藥?kù)F微粒不能完全到達(dá)能形成霧粒的液面頂層大部分藥物最終留存在殘留液中影響某些藥物的活性李園春.空氣壓縮泵霧化吸入療法在兒科的應(yīng)用及護(hù)理當(dāng)代護(hù)士學(xué)術(shù)版. 2007;11:38-39霧化吸入治療起效快，適用人群廣中國(guó)兒童支氣管哮喘診治指南明確指出1：強(qiáng)調(diào)ICS是哮喘急性發(fā)作和哮喘長(zhǎng)期控制的一線藥物2009GINA指出2：吸入療法是5歲及以下兒童哮喘治療的基石5歲及以下兒童控制喘息初始治療首選ICS1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-53.2.The

10、 Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009).糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的臨床地位內(nèi) 容 2.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)及臨床地位 1.吸入療法的歷史及概念 4.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn) 3.霧化吸入糖皮質(zhì)激素簡(jiǎn)介霧化吸入型糖皮質(zhì)激素簡(jiǎn)介申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)是目前最強(qiáng)的氣道局部抗炎藥物目前國(guó)內(nèi)僅有布地奈德混懸

11、液可以用于霧化吸入The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009)：8吸入型糖皮質(zhì)激素臨床療效優(yōu)于其他控制藥物很多研究證實(shí)ICS可減緩哮喘患者嚴(yán)重發(fā)作時(shí)肺功能的下降程度2項(xiàng)納入近1000例5歲及以下兒童的研究證實(shí)ICS控制哮喘優(yōu)于色甘酸鈉（A級(jí)證據(jù)）一項(xiàng)為期1年的開放研究比較了孟魯司特和布地奈德霧化治療在400例患兒的療效總體評(píng)價(jià)結(jié)果支持布地奈德1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic gluco

12、corticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-62.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93吸入型糖皮質(zhì)激素通過非經(jīng)典途徑對(duì)抗氣道炎癥兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較與胞內(nèi)受

13、體啟動(dòng)的經(jīng)典途徑比較，通過膜受體啟動(dòng)的非經(jīng)典途徑，能快速起效1。膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體，高劑量激素才能啟動(dòng)非經(jīng)典途徑2-3。劉曉鳴，盧思廣.糖皮質(zhì)激素膜受體的研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè).2004；31（4）：221-223Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis

14、 2002;61;718-722Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534高劑量吸入激素才可能啟動(dòng)非經(jīng)典途徑，快速起效胞內(nèi)受體膜受體定位細(xì)胞漿細(xì)胞膜數(shù)量175-90%10-25%解離常數(shù)119.5nM239nM FOHOC = OSCH2FOCOC2H5CH3 F丙酸氟替卡松(FP)布地奈德(BUD)OHOC = OCH2OHOOHCHC3H7糠酸莫米他松(MF)ClOHOC = OClOCH3COClOHOC = OCH2OCOC2H5OCOC2H5CH

15、3H二丙酸倍氯米松(BDP)OCOC2H5CH3唯一的非鹵素類吸入型糖皮質(zhì)激素其C21位游離羥基布地奈德是唯一非鹵素類吸入型糖皮質(zhì)激素Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:8390.布地奈德是唯一FDA批準(zhǔn)的可用于各年齡組兒童的霧化吸入糖皮質(zhì)激素FDA批準(zhǔn)可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素布地奈德二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德XXX吸收

16、代謝全身吸收粘液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)沉積溶解與脂肪酸結(jié)合與受體相互作用吸入后在氣道中的轉(zhuǎn)運(yùn):布地奈德具有高度脂溶性，適宜的水溶性布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德復(fù)合物無(wú)活性糖皮質(zhì)激素受體細(xì)胞膜長(zhǎng)鏈脂肪酸Miller-Larsson et al, 1997布地奈德具有獨(dú)特的酯化作用Gibson PG, et al (2001)布地奈德2400 g安慰劑010203040p0.056小時(shí)內(nèi)可明顯減少痰液中嗜酸性粒細(xì)胞痰液中嗜酸性粒細(xì)胞(%)布地奈德快速控制氣道炎癥*以地塞米松的強(qiáng)度為1目前不推薦常規(guī)使用地塞米松作為哮喘霧化吸入治療的選擇21.卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學(xué)新論，北京；人民衛(wèi)生出版

17、社，2004; 562.申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.布地奈德抗炎效應(yīng)強(qiáng)于二丙酸倍氯米松，是地塞米松的980倍1藥物受體結(jié)合力人皮膚變白作用水溶性（g/mL)大鼠肺組織人肺組織全身用地塞米松111*100吸入型二丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.498014申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.布地奈德首過代謝率高，霧化吸入臨床安全性更高藥 物首過代謝率布地奈德90%以上二丙酸倍氯米松60%-70%布地奈德1mg, bid.

18、反復(fù)用藥后血漿與組織內(nèi)藥量變化250200150100500血漿脂肪組織0 12 24 36 48 60 72 84 96 108首劑后時(shí)間(小時(shí))藥物量(ug)Thorsson et al. 1996, 1997布地奈德全身脂肪組織中無(wú)蓄積霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療哮喘的療效霧化吸入糖皮質(zhì)激素可有效1：減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性控制哮喘癥狀改善生命質(zhì)量改善肺功能減少哮喘發(fā)作降低哮喘死亡率1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-53.1.申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒

19、科雜志.2011;29(1):86-91.2.Nuhoglu Y, Atas E, Nuhoglu C, et al. Acute effect of nebulized budesonide in asthmatic children. J Investig Allergol Clin Immunol. 2005;15(3):197-200.霧化吸入激素的同時(shí)可聯(lián)合吸入其他藥物ICS2RA口服糖皮質(zhì)激素既抗炎，又解痙，更好地治療哮喘、嬰幼兒喘息性疾病等1比單用潑尼松龍更有效降低哮喘急性發(fā)作率2霧化吸入糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)少布地奈德混懸液霧化吸入的不良反應(yīng)很少相對(duì)于全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用量而言小

20、而安全個(gè)別患者使用不當(dāng)可出現(xiàn)口腔霉菌感染和聲音嘶啞等吸藥后漱口、停藥即可緩解或消失一項(xiàng)對(duì)比每天霧化大劑量布地奈德和口服強(qiáng)的松龍安全性的雙盲雙模擬隨機(jī)交叉安慰劑對(duì)照研究，12例平均34.7歲輕中度哮喘患者入選，平均分兩組，分別給予連續(xù)霧化布地奈德1mg、2mg、4mg各4天，共12天；及口服強(qiáng)的松龍5mg、10mg、20mg各4天，共12天。研究結(jié)果顯示：強(qiáng)的松龍具有顯著的劑量依賴性血漿皮質(zhì)醇抑制作用（P0.0001),而霧化吸入布地奈德即使4mg/天時(shí)未產(chǎn)生血漿皮質(zhì)醇抑制作用，耐受性良好。Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral

21、 prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest. 1998;114:1022-7.短期大劑量使用布地奈德對(duì)血漿皮質(zhì)醇濃度無(wú)顯著量效影響布地奈德（N=6)強(qiáng)的松龍（N=6)01002003004005001mg5mg2mg10mg4mg20mgP0.0001皮質(zhì)激素劑量（mg/天）早晨8時(shí)血漿皮質(zhì)醇濃度（nmol/L）一項(xiàng)為期5年的國(guó)際多中心START研究（3年隨機(jī)、雙盲，2年開放性試驗(yàn)），共1243例女孩和1695例男孩（5-15歲）參與，11歲以下的兒童接受布地奈德200，11歲以上兒童接受布地奈德400，均為

22、每天一次，以身高為研究終點(diǎn)評(píng)定指標(biāo)。研究結(jié)果顯示：布地奈德治療2年及5年后，男孩和女孩的身高與未用激素的同齡兒童組相比均無(wú)顯著性差異。Pedersen S，et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START stud. ATS. 2004;Abstracts A37布地奈德治療劑量下使用5年對(duì)患兒身高發(fā)育無(wú)影響Sileverman M et al. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17 (Suppl. 17): 1420布地奈德長(zhǎng)期吸入給

23、藥安全性好患兒的比例（%）咳嗽呼吸困難念珠菌感染咽喉疾病布地奈德常規(guī)治療012345678910局部不良事件霧化吸入糖皮質(zhì)激素在兒科應(yīng)用范圍支氣管哮喘咳嗽變異性哮喘感染后咳嗽毛細(xì)支氣管炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良等申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.霧化吸入糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng)在吸藥前不能涂抹油性面膏1吸藥后立即清洗臉部1應(yīng)盡可能使用口器吸入2如使用面罩宜選用密閉式面罩2最好在安靜狀態(tài)下吸入21.洪建國(guó). 吸入裝置的研究進(jìn)展/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社. 2008:206-

24、162.申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.內(nèi) 容 2.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)及臨床地位 1.吸入療法的歷史及概念 4.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn) 3.霧化吸入糖皮質(zhì)激素簡(jiǎn)介內(nèi)容糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在支氣管哮喘中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在咳嗽變異性哮喘和感染后咳嗽中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在毛細(xì)支氣管炎和支原體肺炎中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在急性喉氣管支氣管炎中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在支氣管肺發(fā)育不良中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在其他疾病中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化

25、吸入療法在支氣管哮喘中的應(yīng)用內(nèi) 容 2.哮喘急性發(fā)作期的治療 1.兒童哮喘治療現(xiàn)狀 3.哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的治療內(nèi) 容 2.哮喘急性發(fā)作期的治療 1.兒童哮喘治療現(xiàn)狀 3.哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的治療來(lái)自：疾病預(yù)防控制中心。快速統(tǒng)計(jì)：15歲以下兒童中因各種類型的呼吸系統(tǒng)疾病入院治療的比例分布-全國(guó)醫(yī)院出院調(diào)查.美國(guó)，2005.Morbidity and Mortality Report.July 20.2007；56(28):713Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. 2007;56(28):713呼吸疾病住院的15歲以下患

26、者中1/4是哮喘2005年因不同類型的呼吸系統(tǒng)疾病入院的15歲以下的患者比例其他診斷74%呼吸系統(tǒng)疾病26%肺炎31%其它呼吸系疾病19%哮喘25%急性支氣管炎和毛細(xì)支氣管炎25%沈華浩 哮喘手冊(cè)（第二版）人民衛(wèi)生出版社 2009，170-171兒童哮喘的流行病學(xué)及危害2000年中國(guó)0-14歲兒童哮喘患病的流行病學(xué)調(diào)查顯示：兒童哮喘患病率高于成人影響患兒學(xué)習(xí)、生活及生長(zhǎng)發(fā)育嚴(yán)重發(fā)作可致命014歲兒童哮喘患病率為1.97%哮喘起病年齡多數(shù)在3歲內(nèi)哮喘兒童男女比例為1.738:1嬰幼兒、兒童哮喘治療現(xiàn)狀曹玲等. 臨床兒科雜志. 2003;21(11):704-706抗生素支氣管舒張劑 全身激素抗過

27、敏治療中藥免疫調(diào)節(jié)劑吸入激素脫敏治療患兒比例（%）2000年，采用整群抽樣法，以省為單位抽取1-2個(gè)有代表性的城市，樣本量5000-10000人，調(diào)查所在調(diào)查區(qū)0-14歲兒童哮喘治療狀況 2.哮喘急性發(fā)作期的治療 1.兒童哮喘治療現(xiàn)狀 3.哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的治療內(nèi) 容哮喘急性發(fā)作可危及生命，即使原為輕度間歇哮喘或曾獲得良好控制的哮喘患兒也有可能發(fā)生哮喘急性發(fā)作期的治療原則申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.必須及早采取有效治療措施加以挽救Global Strategy for Asthma Management an

28、d Prevention. Updated 2009. GINA指出：吸入激素對(duì)哮喘急性發(fā)作的治療作用治療哮喘急性發(fā)作2RA+高劑量ICS比單用2RA更有效舒張支氣管( B級(jí)證據(jù))所有療效參數(shù)都顯示聯(lián)用高劑量ICS比加用全身激素更好霧化吸入激素可減少哮喘反復(fù)發(fā)作，療效與口服激素相當(dāng)中國(guó)兒童支氣管哮喘診斷和防治指南-2008 大劑量ICS對(duì)兒童哮喘發(fā)作的治療有一定幫助，選用霧化吸入布地奈德混懸液1mg/次，每68小時(shí)用一次中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志.2008;46:745-53 推薦：霧化吸入布地奈德治療哮喘急性發(fā)作的療效霧化吸入布地奈德（1mg/

29、劑）具有快速平喘作用，且與全身用激素協(xié)同作用隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)：n=25,5-15y，急診就診，甲基強(qiáng)的松1mg/kg（肌肉注射），沙丁胺醇霧化3次（ 1mg/kg/次），然后隨機(jī)分組，分別給予霧化吸入布地奈德和安慰劑治療J invest Asergol Can immunol,2005,15(3):197-200霧化吸入布地奈德快速控制哮喘急性發(fā)作PEF自基線水平的變化（L/Min)安慰劑組布地奈德：1mgp=0.015501020304050607080輕度或中度急性發(fā)作即刻霧化吸入布地奈德1-mg速效2RA4或6h后重復(fù)給藥，直到癥狀緩解重度急性發(fā)作甚或危重狀態(tài)*全身激素+霧化吸入速效2RA

30、及高劑量布地奈德布地奈德單次劑量2mg，2-4h重復(fù)一次*患兒有明顯呼吸困難，氧飽和度90申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘急性發(fā)作的用法Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40隨機(jī)雙盲、雙模擬，與口服強(qiáng)的松龍對(duì)照研究80例2-12歲中重度哮喘急性發(fā)作患

31、兒高劑量霧化吸入布地奈德快速有效控制哮喘急性發(fā)作結(jié)果顯示：布地奈德三劑霧化治療后即刻 、1小時(shí)即能有效改善患者肺指數(shù)、呼吸窘迫評(píng)分，作用明顯優(yōu)于全身激素組1260840肺指數(shù)呼吸窘迫評(píng)分霧化前三劑霧化結(jié)束霧化結(jié)束后1小時(shí)霧化結(jié)束后2小時(shí)*p0.001*p0.001*p0.001*p0.001霧化吸入布地奈德（0.8mg三劑，間隔半小時(shí)）+霧化吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg三劑，間隔半小時(shí)N=41口服強(qiáng)的松龍（霧化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg）+霧化吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg三劑，間隔半小時(shí)）N=39Devidayal, Singhi S, Kumar L, et al. Acta P

32、aediatr. 1999;88(8):835-40.三劑霧化結(jié)束霧化吸入布地奈德(0.8mg共3次，間隔半小時(shí))+霧化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg共3次，間隔半小時(shí)) n=41100806040200急性哮喘完全緩解比例（%)霧化結(jié)束后1小時(shí)霧化結(jié)束后2小時(shí)P0.001P0.001P0.001口服強(qiáng)的松龍(霧化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg)+ 霧化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg共3次，間隔半小時(shí)) n=3980例2-12歲中到重度哮喘急性發(fā)作患兒高劑量霧化吸入布地奈德治療哮喘急性發(fā)作優(yōu)于全身激素結(jié)果顯示：布地奈德 組治療急性哮喘完全緩解比例在三劑霧化結(jié)束后及結(jié)束后1、2小時(shí)均優(yōu)于口服

33、強(qiáng)的松龍組。Matthews et al. Acta Paediatr 1999; 88: 8418431.251.000.750.500.250FEV1(L)0-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0哮喘癥狀評(píng)分的改善值*喘息呼吸急促P0.01NSP0.05吸入布地奈德（2mg q8hx3，n=23）口服強(qiáng)的松龍（2mg/kg體重 最高40mg，qd，n=23）(兩組均吸入2激動(dòng)劑）基線 治療后基線 治療后P=NS46名5-16歲哮喘急性發(fā)作患兒高劑量霧化吸入布地奈德治療哮喘急性發(fā)作療效與全身激素相似或更好結(jié)果顯示：對(duì)口服或靜脈激素治療不耐受者，布地奈德可作為有效選擇研究結(jié)果顯示：布地奈德組

34、治療急性哮喘發(fā)作完全緩解比例在三次霧化結(jié)束后及結(jié)束后1、2小時(shí)均高于強(qiáng)的松龍組。 (入選患者年齡2-12歲)哮喘急性發(fā)作完全緩解比例（%）Singhi SD, et al. Acta Paediatr. 1999;88(8)：835-40霧化吸入布地奈德聯(lián)合支氣管舒張劑有效緩解哮喘急性發(fā)作內(nèi) 容 2.哮喘急性發(fā)作期的治療 1.兒童哮喘治療現(xiàn)狀 3.哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的治療兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2008中哮喘臨床緩解期處理措施之一：病情緩解后應(yīng)繼續(xù)使用長(zhǎng)期控制藥物，如使用最低有效維持量的ICS等中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志.2008;46

35、:745-53兒童哮喘需要維持治療兒童哮喘需要維持治療初始評(píng)估重新評(píng)估中度發(fā)作治療重度發(fā)作治療療效良好12h內(nèi)療效不完全1h內(nèi)療效差回家處理繼續(xù)吸入2受體激動(dòng)劑大多數(shù)病例可短期給予口服糖皮質(zhì)激素，同時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素教育患兒：正確用藥執(zhí)行活動(dòng)計(jì)劃密切進(jìn)行隨訪治療初始治療收住院收重癥監(jiān)護(hù)病房無(wú)改善(612h)緩解緩解出院如PEF預(yù)計(jì)值或個(gè)人最佳值的70%，維持用口服吸入型藥物*哮喘急性發(fā)作的醫(yī)院治療流程圖中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志.2008;46:745-53中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志.2008;46:

36、745-53兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2008中指出：ICS通常需要長(zhǎng)期、規(guī)范使用才能起預(yù)防作用，維持治療12周后癥狀和肺功能有所改善主要藥物有：布地奈德丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松ICS是哮喘長(zhǎng)期控制的首選藥物The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009)：8吸入型糖皮質(zhì)激素臨床療效優(yōu)于其他控制藥物很多研究證實(shí)ICS可減緩哮喘患者嚴(yán)重發(fā)作時(shí)肺功能的下降程度2項(xiàng)納入近1000例5歲及以下兒童的研究證實(shí)ICS控制哮喘優(yōu)于色甘酸鈉（

37、A級(jí)證據(jù)）一項(xiàng)為期1年的開放研究比較了孟魯司特和布地奈德霧化治療在400例患兒的療效總體評(píng)價(jià)結(jié)果支持布地奈德過敏原上皮細(xì)胞肥大細(xì)胞CD4+ 細(xì)胞（Th2)嗜酸性粒細(xì)胞支氣管收縮氣道高反應(yīng)性氣流可逆性受限哮 喘Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) 哮喘的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)劉凌麗，等。腎上腺皮質(zhì)激素抗哮喘氣道炎癥的分子機(jī)制。世界醫(yī)學(xué)雜志。2003；7(13):7-12.糖皮質(zhì)激素影響受體的基因轉(zhuǎn)錄：如NK1受體

38、，2AR 對(duì)活性肽的影響：如緩激肽降解，核酸內(nèi)切酶表達(dá)直接或間接（通過抑制細(xì)胞因子）減少粘附因子表達(dá)對(duì)蛋白酶的抑制作用糖皮質(zhì)激素抑制哮喘炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制吸入性糖皮質(zhì)激素治療哮喘的優(yōu)點(diǎn)（GINA2009)Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009. 吸入性糖皮質(zhì)激素可以：減輕哮喘癥狀提高生活質(zhì)量改善肺功能降低氣道高反應(yīng)性控制氣道炎癥減少急性發(fā)作頻率和嚴(yán)重度降低哮喘病死率急性期治療獲得初步控制后維持原劑量至少35d（門診）或57d(住院），然后進(jìn)入維持治療， 給予布地奈德0.5-1mg/天，一般不少于1個(gè)月

39、治療達(dá)到控制并維持3個(gè)月后減量治療，先減至0.5mg/次 ,1次/d ，36個(gè)月后再進(jìn)行評(píng)估若控制良好繼續(xù)減量，最后減至0.25mg/次，Qd*&*0.25mg/天為霧化吸入維持治療的最低劑量&即使已減至最低劑量，仍然要求36個(gè)月評(píng)估一次，以GINA所規(guī)定的完全控制為最終目標(biāo)，予以長(zhǎng)期維持申昆玲，等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的用法霧化吸入布地奈德治療哮喘慢性持續(xù)和臨床緩解期的療效布地奈德組(n*=169)口服孟魯司特組(n*=161)布地奈德組(n*=171)口服孟魯司特組(

40、n*=163)*12時(shí)有基線及基線后數(shù)值的受試者數(shù)一項(xiàng)對(duì)有輕度持續(xù)性哮喘或再發(fā)喘息的2-8歲兒童為期52周的研究，隨機(jī)給予一天一次 霧化吸入布地奈德0.5mg或口服孟魯司特4或5mg。研究結(jié)果顯示：治療12周后,與口服孟魯司特組相比,布地奈德組晨起及夜間呼氣峰流速均顯著增加。與口服孟魯司特相比,霧化吸入布地奈德顯著增加呼氣峰流速Szefler SJ, et al. Comparative study of budesonide inhalation suspension and montelukastIn young children with mild persistent asthma .

41、 J Allergy Clin Immunol. 2007; 120:1043-50吸入用布地奈德混懸液用法用量詳見說明書在中國(guó)吸入用布地奈德混懸液批準(zhǔn)用于哮喘*12時(shí)有基線及基線后數(shù)值的受試者數(shù)研究結(jié)果顯示：52周期間,與口服孟魯司特組相比, 布地奈德組輕度或重度哮喘急性發(fā)作率更少(P 0.05).Szefler SJ, et al. Comparative study of budesonide inhalation suspension and montelukastIn young children with mild persistent asthma . J Allergy Cli

42、n Immunol. 2007; 120:1043-50吸入用布地奈德混懸液用法用量詳見說明書在中國(guó)吸入用布地奈德混懸液批準(zhǔn)用于哮喘與口服孟魯司特相比,霧化吸入布地奈德顯著減少哮喘發(fā)作率 布地奈德組(n*=196)口服孟魯司特組(n*=197) 哮喘急性發(fā)作率（次/年）0.511.522.501.231.63P=0.034治療隨訪累積哮喘急性發(fā)作率色甘酸鈉（n=41)布地奈德（n=37)天S. Zielen,et al.Current Medical Research and Opinion.2006;22(2): 367373.與色甘酸鈉相比，霧化吸入布地奈德更有效降低哮喘急性發(fā)作率S. Z

43、ielen,et al.Current Medical Research and Opinion.2006;22(2): 367373.P0.01P0.01P0.01無(wú)癥狀天數(shù)百分比（%）9個(gè)月研究期間（n=37)（n=41)與色甘酸鈉相比，霧化吸入布地奈德更有效緩解哮喘癥狀180天參加研究的患兒共10176例,年齡8歲(平均年齡4.7歲)，這些患兒研究期間至少有一次哮喘相關(guān)的急診就診或住院（指數(shù)事件）, 指數(shù)事件發(fā)生后30天內(nèi)給予哮喘相關(guān)藥物治療主要測(cè)量指標(biāo)為指數(shù)事件發(fā)生后第31天到第180天內(nèi)患兒急診或住院再發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)對(duì)美國(guó)醫(yī)療管理機(jī)構(gòu)自2000年7月1日至2002年6月30日的數(shù)據(jù)進(jìn)

44、行的縱向回顧性分析住院或急診指數(shù)事件前期6個(gè)月6個(gè)月控制治療31天-180天指數(shù)事件后期研究方案指數(shù)事件隨訪Mclaughlin T, et al.Risk of recurrentemergency department visits or hospitalizations in children with asthma receving nebulized budesonide inhalation suspension compared with other asthma medications. Current Medical Research And Opinion.2007；23(

45、6):1319-1328.在中國(guó)吸入用布地奈德混懸液批準(zhǔn)用于哮喘霧化吸入布地奈德維持治療減少哮喘急性發(fā)作再發(fā)的危險(xiǎn)研究結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德的患者隨后的哮喘急性發(fā)作再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)比為0.71，95CI為0.57-0.89，在所有治療藥物中最低。* P 0.05 與未使用該藥物治療的患兒比Mclaughlin T, et al.Risk of recurrentemergency department visits or hospitalizations in children with asthma receving nebulized budesonide inhalation suspen

46、sion compared with other asthma medications. Current Medical Research And Opinion.2007；23(6):1319-1328.在中國(guó)吸入用布地奈德混懸液批準(zhǔn)用于哮喘非霧化的吸入激素長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑哮喘急性發(fā)作再發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比（95CI）霧化吸入布地奈德肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑白三烯受體調(diào)節(jié)劑 *指數(shù)事件后霧化吸入布地奈德治療，隨訪期的再次急診就診或住院風(fēng)險(xiǎn)低Mclaughlin T, et al.Risk of recurrentemergency department visits or hospitalizations i

47、n children with asthma receving nebulized budesonide inhalation suspension compared with other asthma medications. Current Medical Research And Opinion.2007；23(6):1319-1328.在中國(guó)吸入用布地奈德混懸液批準(zhǔn)用于哮喘風(fēng)險(xiǎn)比95%可信區(qū)間相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降霧化吸入布地奈德治療vs未接受霧化吸入布地奈德治療0.710.57 - 0.8929%霧化吸入布地奈德治療vs其他非霧化的吸入激素治療0.470.28 - 0.7853%指數(shù)事件后霧化

48、吸入布地奈德治療，隨訪期的再次急診就診或住院相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降內(nèi)容糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在支氣管哮喘中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在咳嗽變異性哮喘和感染后咳嗽中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在毛細(xì)支氣管炎和支原體肺炎中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在急性喉氣管支氣管炎中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在支氣管肺發(fā)育不良中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在其他疾病中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在咳嗽變異性哮喘和感染后咳嗽中的應(yīng)用內(nèi) 容 2.感染后咳嗽 1.咳嗽變異性哮喘 2.感染后咳嗽 1.咳嗽變異性哮喘內(nèi) 容咳嗽變異性哮喘的概念Desai D, Brightling C. Cough

49、due to asthma,cough variant asthma and non-asthmatic eosinophilic bronchitis. Otolaryngol Clin North Am. 2010;43(1):123-30.咳嗽變異性哮喘(CVA)兒童慢性咳嗽最常見原因之一哮喘的一種特殊類型以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)無(wú)明顯喘息，氣促可有氣道高反應(yīng)CVA是引起兒童尤其是學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童慢性咳嗽的常見原因之一中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.中華兒科雜志編輯委員會(huì).中華兒科雜志2008;46:104-107.年齡病因嬰兒期(1周歲)呼吸道感染與感染后咳嗽，先天性氣管、肺發(fā)育

50、異常，胃食管反流，肺結(jié)核，其他先天性心胸異常等幼兒期(1-周歲)呼吸道感染與感染后咳嗽，上氣道咳嗽綜合征，咳嗽變異型哮喘，氣道異物，胃食管反流，肺結(jié)核等學(xué)齡前期(3-周歲)呼吸道感染與感染后咳嗽，上氣道咳嗽綜合征，咳嗽變異型哮喘，氣道異物，胃食管反流，肺結(jié)核等，支氣管擴(kuò)張等學(xué)齡期(6周歲至青春期前)上氣道咳嗽綜合征，咳嗽變異型哮喘，感染后咳嗽，肺結(jié)核，心因性咳嗽，氣道異物，支氣管擴(kuò)張等咳嗽變異性哮喘的治療原則Abouzgheib W, Pratter MR, Bartter T. Cough and asthma. Curr Opin Pulm Med，2007,13:4448.盡早進(jìn)行規(guī)范的

51、抗哮喘治療持續(xù)ICS（包括霧化吸入）至足夠療程霧化吸入布地奈德混懸液治療CVA的用法1.Takemura M, Niimi A, Matsumoto H, et al. Atopic features of cough variant asthma and classic asthma with wheezing. Clin Exp Allergy. 2007;37(12):1833-9.治療門診5歲CVA患兒0.5 1.0mg/次，2次/d一般不少于6 8周霧化吸入布地奈德混懸液治療CVA的療效霧化吸入布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察(一)90例年齡2-12歲，符合咳嗽變異性哮喘標(biāo)準(zhǔn)的

52、患兒隨機(jī)分3組試驗(yàn)組(n=30)布地奈德混懸液0.5mg bid6d霧化吸入對(duì)照組1 (n=30)布地奈德氣霧劑200g bid 6d對(duì)照組2 (n=30)氯雷他定5歲5mg qd6d3組均口服相同的支氣管舒張劑和袪痰藥物張藝.中華現(xiàn)代兒科學(xué)雜志.2005;2:490-491.霧化吸入布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘顯著改善咳嗽癥狀張藝.中華現(xiàn)代兒科學(xué)雜志.2005;2:490-491.咳嗽癥狀的改善情況咳嗽癥狀改善的總有效率霧化吸入布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘顯著增加無(wú)咳嗽癥狀天數(shù)張藝.中華現(xiàn)代兒科學(xué)雜志.2005;2:490-491.組別夜間咳嗽日間咳嗽運(yùn)動(dòng)后咳嗽異味誘發(fā)咳嗽P試驗(yàn)組2.5

53、81.384.54.33對(duì)照組15.235.4660.05對(duì)照組25.124.66660.05霧化吸入布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察(二)83例年齡5個(gè)月-10歲，符合全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組制定的咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒隨機(jī)分四組觀察組(n=22)布地奈德混懸液0.5mg bid全樂寧0-4歲0.25ml ；4歲 0.5ml 2-3次/天對(duì)照組1(n=20)全樂寧0.25ml 0-4歲；4歲 0.5ml 2-3次/天對(duì)照組2(n=21)沙丁胺醇5歲 0.5-1mg ；5歲 2mg tid酮替芬3歲 0.5mg bid；3歲 1mg1-2次/天對(duì)照組3(n=20)袪痰、止咳、抗感染等

54、各組療程均為6個(gè)月，癥狀未控制，每周隨訪1-2次，癥狀控制后，每月隨訪1-2次，隨訪時(shí)間為6個(gè)月-30個(gè)月翁學(xué)軍.江蘇醫(yī)藥2004;30:64.患者百分比(%)*觀察組與對(duì)照組1、2相比，P0.05翁學(xué)軍.江蘇醫(yī)藥2004;30:64.霧化吸入布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘顯著降低CVA復(fù)發(fā)率患者百分比(%)*觀察組與對(duì)照組1、2相比，P0.05，與對(duì)照組3相比，P0.01翁學(xué)軍.江蘇醫(yī)藥2004;30:64.霧化吸入布地奈德治療顯著降低CVA轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖谋壤齼和人宰儺愋韵嫉啬蔚禄鞈乙褐委焹和人宰儺愋韵熜в^察(三)霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、

55、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)一項(xiàng)為期7周、共納入903名患者( 5歲)、全國(guó)多中心、開放性、非干預(yù)性的臨床調(diào)研研究主要目的布地奈德混懸液治療門診5歲CVA患兒的療效；次要目的咳嗽變異性哮喘患者對(duì)ICS治療的依從性ICS治療后對(duì)患者夜間癥狀的影響經(jīng)ICS治療后患者的生活質(zhì)量研究者對(duì)ICS治療CVA的總體評(píng)價(jià)隨訪12345時(shí)間0周1周3周5周7周研究流程隨訪1 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者根據(jù)研究者判斷，決定給予布地奈德（1mg/支）吸入治療的患者入選本研究。緩解藥物的類型和劑量由研究者決定?；颊唠S訪時(shí)間為：隨訪1（篩選）、隨訪2（布地奈德治療1周后，癥狀緩解且需要維持吸入治療者繼續(xù)后續(xù)隨訪；反之需要

56、再次評(píng)估）、隨訪3（隨訪2后2周/電話訪問）、隨訪4（隨訪2后4周）和隨訪5（隨訪2后6周）。 霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)患者對(duì)霧化吸入布地奈德治療的接受程度高，依從性好違反醫(yī)囑天數(shù)CVA患者違反醫(yī)囑的天數(shù)都小于1天，患者對(duì)布地奈德的接受程度普遍較高.霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)*P0.0001霧化吸入布地奈德顯著降低日間咳嗽情況評(píng)分日間癥狀評(píng)分值隨著治療的持續(xù)而持續(xù)下降，與治療1周時(shí)的評(píng)分值相比，布地奈德治療3周時(shí)的評(píng)分值明顯降低，隨著治療的持續(xù)，CV

57、A患者的日間咳嗽頻度和嚴(yán)重度進(jìn)一步得到改善， P0.0001。霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)霧化吸入布地奈德顯著降低夜間癥狀評(píng)分夜間癥狀評(píng)分值顯示，比治療僅1周時(shí)的夜間咳嗽評(píng)分值相比，布地奈德治療3周時(shí)評(píng)分明顯降低。隨著治療的持續(xù)，CVA患者的夜間咳嗽頻度和嚴(yán)重度進(jìn)一步得到改善，P0.0001 。 *P0.0001霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)布地奈德治療3周比僅1周時(shí)的癥狀評(píng)分明顯降低，隨著治療的持續(xù)，CVA患者的癥狀進(jìn)一步得到改善，P0.0001。*P0.

58、0001癥狀總評(píng)分00.511.522.533.544.51周3周5周7周霧化吸入布地奈德顯著降低癥狀總評(píng)分長(zhǎng)期布地奈德治療能持續(xù)改善CVA患者的總體癥狀 霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)霧化吸入布地奈德顯著減少使用支氣管舒張劑*P0.001應(yīng)用布地奈德治療后，需要使用支氣管舒張劑緩解癥狀的患者數(shù)量逐漸減少，P0.001。霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)將達(dá)到控制和部分控制的標(biāo)準(zhǔn)均認(rèn)為是有效控制 ；與基線疾病控制情況比較，治療1周后病情即得到有效控制，有效控制率達(dá)

59、到83.5%以上，與基線時(shí)的34%相比有顯著差異（P0.0001），第3周的有效控制率更是高達(dá)90%以上。 霧化吸入布地奈德研究者對(duì)患者病情評(píng)估：患者CVA有效控制率高*與前一次訪視時(shí)進(jìn)行比較，P0.0001*霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)霧化吸入布地奈德患者自我病情評(píng)估：有效控制率高*與前一次訪視時(shí)進(jìn)行比較，P0.0001將自我判斷病情得到控制和部分控制的患者，看作為是病情得到有效控制的患者 ；與治療第1周相比，第3周時(shí)患者即能感知病情得到明顯控制（P0.0001），其后每個(gè)訪視點(diǎn)與前次比較，均有顯著差異，P0.0001，并

60、持續(xù)至第7周。*霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)霧化吸入布地奈德治療減少合并用藥 霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)布地奈德能有效控制患者的病情，可減少合并用藥甚至轉(zhuǎn)為單一的布地奈德治療研究安全性報(bào)告霧化吸入普米克令舒治療兒童咳嗽變異性哮喘:一項(xiàng)為期7周、多中心、開放、非干預(yù)的臨床調(diào)研.(未發(fā)表)本研究中沒有自發(fā)的不良事件的報(bào)告霧化吸入布地奈德治療CVA：總 結(jié) 2.有效控制患者病情,降低CVA復(fù)發(fā)率 1.改善患者總體癥狀評(píng)分,顯著增加無(wú)咳嗽癥狀天數(shù) 3.患者接受程