合成抗菌藥演示文稿

1、合成抗菌藥演示文稿第一頁(yè)，共五十六頁(yè)。優(yōu)選合成抗菌藥第二頁(yè)，共五十六頁(yè)。合成抗菌藥 喹諾酮類(lèi) 磺胺類(lèi)與甲氧芐啶類(lèi) 硝基呋喃類(lèi) 硝基咪唑類(lèi)第三頁(yè)，共五十六頁(yè)。第1節(jié)喹諾酮類(lèi)第四頁(yè)，共五十六頁(yè)。喹諾酮類(lèi) (Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：諾氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997） 注：第三、四代喹諾酮類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，統(tǒng)稱(chēng)氟喹諾酮類(lèi)第五頁(yè)，共五十六頁(yè)。氟喹諾酮類(lèi)藥物的品種 G-菌為主 G-菌G+菌 G-菌G+菌厭氧菌 12種 4種 名稱(chēng) 英文名 抗菌譜上市 上市國(guó)家 時(shí)間注：按國(guó)際非專(zhuān)用藥名（INN）命名原則，氟喹諾

2、酮類(lèi)均采用“oxacin”定名，我國(guó)音譯為“沙星”。第六頁(yè)，共五十六頁(yè)。【抗菌作用】抗菌譜：廣譜、殺菌劑 對(duì)需氧及厭氧菌均有殺菌作用 G-菌，包括銅綠假單胞菌 G+菌，包括耐藥金葡菌 結(jié)核桿菌，支原體，衣原體，軍團(tuán)菌 彎曲菌第七頁(yè)，共五十六頁(yè)。需氧菌厭氧菌 G+球G+桿G-球 G-桿 葡萄球菌屬：金黃色、表皮、腐生葡萄球菌鏈球菌屬：肺炎球菌 丹毒、猩紅熱 1白喉?xiàng)U菌；2炭疽桿菌奈瑟氏菌屬：1淋球菌；2腦膜炎雙球菌；3卡他莫拉菌除常見(jiàn)的兩種G+桿外，其余桿菌多為G-桿, 如傷寒、鼠疫、痢疾、流感、綠膿、大腸桿菌等1破傷風(fēng)桿菌；2產(chǎn)氣夾膜桿菌；3肉毒桿菌；4艱難桿菌；5放線(xiàn)菌第八頁(yè)，共五十六頁(yè)?！?/p>

3、抗菌機(jī)制】抑制細(xì)菌DNA螺旋酶II和IV 抑制DNA螺旋酶的A亞單位功能 DNA超螺旋結(jié)構(gòu)不能封口 細(xì)菌DNA單鏈斷裂 細(xì)菌死亡 意義： 選擇性抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，對(duì)人體拓?fù)洚悩?gòu)酶影響小，故一般毒性小第九頁(yè)，共五十六頁(yè)。喹諾酮類(lèi)抗菌機(jī)制示意圖高度卷緊的DNA松散的DNA染色體實(shí)際長(zhǎng)度負(fù)超螺旋下的長(zhǎng)度DNA螺旋酶喹諾酮類(lèi)第十頁(yè)，共五十六頁(yè)。第十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。第十二頁(yè)，共五十六頁(yè)?！究咕鷻C(jī)制】改變細(xì)胞壁糖肽的構(gòu)成 糖肽降解 菌體裂解誘導(dǎo)DNA的SOS修復(fù) DNA錯(cuò)誤復(fù)制 基因突變第十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。第十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。【耐藥機(jī)制】細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，使藥物不能進(jìn)入細(xì)菌胞體內(nèi)或耐藥菌外排

4、藥物低濃度耐藥細(xì)菌DNA螺旋酶基因突變，使作用靶位構(gòu)象改變高濃度耐藥第十五頁(yè)，共五十六頁(yè)?！九R床應(yīng)用】臨床應(yīng)用廣泛呼吸系統(tǒng)感染：尤其是下呼吸道感染，對(duì)銅綠 假單胞菌、肺炎球菌、厭氧G+球菌等較弱泌尿生殖系感染胃腸感染骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染耐青霉素、頭孢菌素及四環(huán)素的細(xì)菌感染第十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)少，發(fā)生率平均約為5%胃腸反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、失眠、眩暈等，并可誘發(fā)或加重精神疾病及癲癇（多見(jiàn)于大量用藥、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或癲癇病史者、與非甾體抗炎藥合用者） 環(huán)丙沙星依諾沙星培氟沙星 機(jī)制：透過(guò)血腦屏障，阻斷GABA與受體結(jié)合 防范：精神病或癲癇病史者禁用， VitB1、

5、B12可部分對(duì)抗 第十七頁(yè)，共五十六頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng) 表現(xiàn)：光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰 防范：避免直接暴露于陽(yáng)光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依諾沙星、氟羅沙星軟骨損害 表現(xiàn)：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎 機(jī)制：可損害幼年動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨 防范：孕婦和14歲以下兒童禁用第十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。吡哌酸（pipemidic acid）第二代喹諾酮類(lèi)對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等有較強(qiáng)的抑制作用用于G-桿菌所致泌尿道、腸道、膽道感染及中耳炎、鼻竇炎、前列腺炎等口服吸收差，不良反應(yīng)較多 第十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）食物影響其吸收，空腹比飯后服藥血

6、藥濃度高2-3倍抗菌譜廣，作用強(qiáng)。對(duì)G-菌（包括銅綠假單孢菌及淋病奈氏菌）和G+菌（包括耐藥金葡萄菌）都有較強(qiáng)的殺滅作用主要用于泌尿道、腸道、呼吸道感染及淋病等第二十頁(yè)，共五十六頁(yè)。氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）第三代喹諾酮類(lèi)抗菌譜廣，對(duì)厭氧菌，支原體、結(jié)核桿菌及銅綠假單胞菌作用良好痰、尿液及膽汁中藥物濃度高，可通過(guò)血腦屏障，尿液中濃度是喹諾酮類(lèi)中最高用于下呼吸道感染，耐藥傷寒、淋球菌，衣原體或支原體混合泌尿系、膽道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；難治性結(jié)核病第二十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。左氧氟沙星（levofloxacin，利氧沙星） 本品是氧氟沙星左旋體，抗菌譜相同，口服生物利用度高，水溶性增

7、強(qiáng)，抗菌活性高（對(duì)耐甲氧西林的葡萄球菌、鏈球菌及腸球菌的抗菌活性強(qiáng)于環(huán)丙沙星），可用于各種急慢性感染、難治性感染，不良反應(yīng)是常用喹諾酮類(lèi)藥物中最少的。第二十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。依諾沙星(Enoxacin，氟啶酸）抗菌作用略強(qiáng)于諾氟沙星主要用于治療淋病及呼吸道、泌尿道感染等第二十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸）抗菌譜與諾氟沙星相似，但作用較弱適用于敏感菌引起的敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、骨關(guān)節(jié)炎及泌尿道、呼吸道、消化道感染第二十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。第三代喹諾酮類(lèi)抗菌譜最廣，體外抑菌活性是喹諾酮類(lèi)藥物中最強(qiáng)（廣譜、高效）對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)耐藥金葡菌、表葡菌，銅綠假單胞菌，淋球

8、菌及流感桿菌、結(jié)核桿菌抗菌作用良好，對(duì)多數(shù)厭氧菌無(wú)效對(duì)氨基苷類(lèi)、第三代頭孢菌素耐藥G+及G-菌仍敏感環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，悉復(fù)興）第二十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。洛美沙星（Lomefloxacin）口服吸收好，生物利用度約98%，主要原形腎排泄抗菌譜廣，對(duì)G+菌（包括耐甲氧西林的葡萄球菌、鏈球菌及腸球菌）的抗菌活性與氧氟沙星相似，對(duì)G-菌的抗菌活性與諾氟沙星相似，對(duì)厭氧菌的抗菌活性不如氧氟沙星用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、腸道、骨及皮膚軟組織感染不良反應(yīng)以光敏反應(yīng)常見(jiàn)第二十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星）口服吸收好，生物利用度近100%，主要原形腎排泄具有

9、廣譜、高效、長(zhǎng)效的特點(diǎn)，體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星，半衰期長(zhǎng)用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及艾滋病人的細(xì)菌感染不良反應(yīng)較多見(jiàn)，主要是關(guān)節(jié)損傷、胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)第二十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。第三代喹諾酮類(lèi)對(duì)G+球菌，耐藥金葡菌、表葡菌、肺炎鏈球菌抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)耐藥結(jié)核桿菌有效，對(duì)各種厭氧菌作用強(qiáng)于其他氟喹諾酮類(lèi)組織濃度高，半衰期長(zhǎng)（17.6 h）用于敏感菌、厭氧菌、支原體及衣原體感染，耐藥結(jié)核病司帕沙星（sparfloxacin）第二十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。曲伐沙星（trovafloxacin）第四代喹諾酮類(lèi)，對(duì)G-球菌和厭氧菌抗菌活性明顯增強(qiáng)，是喹諾酮類(lèi)中抗耐青霉素肺炎

10、球菌，化膿性鏈球菌、糞腸球菌活性最高第二十九頁(yè)，共五十六頁(yè)?！舅幬锵嗷プ饔谩恳种撇鑹A、咖啡因、多柔比星、呋喃妥因、口服抗凝藥肝中代謝，也可增加非甾體抗炎藥的中樞毒性反應(yīng)，避免合用與氨基苷類(lèi)抗生素合用會(huì)加重腎毒性與抗酸藥、抗膽堿藥、H2受體阻滯藥合用，可降低胃液酸度，減少喹諾酮類(lèi)吸收，應(yīng)避免同服氯霉素和利福平可使本類(lèi)藥物的作用降低主要經(jīng)腎排泄，腎功能減退時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量第三十頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二節(jié)磺 胺 類(lèi)與甲氧芐啶類(lèi)第三十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。臨床評(píng)價(jià)第一個(gè)用于人體的抗菌藥抑菌劑，耐藥菌株增多，不良反應(yīng)較多對(duì)流腦、鼠疫等感染性疾病具有獨(dú)特的療效可人工合成，價(jià)廉，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便 二線(xiàn)用藥一、磺胺類(lèi)

11、第三十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。分 類(lèi)根據(jù)口服吸收難易及應(yīng)用不同，分為三類(lèi)用于全身性感染的磺胺藥：口服易吸收 根據(jù)t1/2長(zhǎng)短分為三類(lèi)：短效類(lèi)（24 h）：磺胺對(duì)甲氧嘧啶（SMD） 磺胺間甲氧嘧啶（SMM） 磺胺多辛（SDM，周效磺胺）第三十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。用于腸道感染的磺胺藥：口服吸收少 柳氮磺嘧啶（SASP）磺胺吡啶5-氨基水楊酸酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶結(jié)腸炎、直腸炎腸道術(shù)前預(yù)防感染早期類(lèi)風(fēng)關(guān)關(guān)節(jié)炎腸炎細(xì)菌性痢疾第三十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。外用磺胺藥磺胺米?。簩?duì)多種G+和G-菌有抗菌作用，尤對(duì)銅綠假單胞菌作用較強(qiáng)，且不受膿液，壞死組織及對(duì)氨苯甲酸等影響，用于燒傷及大面積創(chuàng)傷磺胺嘧啶銀（SD-Ag

12、）：對(duì)銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大抗菌作用，并具收斂作用，既控制創(chuàng)面感染，又能促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂及早期愈合磺胺醋酰鈉：對(duì)眼科細(xì)菌感染及沙眼衣原體抗菌作用較強(qiáng)，用于沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎等第三十五頁(yè)，共五十六頁(yè)?！究咕饔谩靠咕V廣，對(duì)多數(shù)致病菌均有抑制作用對(duì)化膿性鏈球菌、腦膜炎奈氏菌、肺炎鏈球菌、痢疾志賀菌較敏感對(duì)金黃色葡萄球菌、鼠瘋耶爾森菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、沙眼衣原體也有效磺胺甲噁唑?qū)抽T(mén)菌，磺胺嘧啶銀對(duì)銅綠假單孢菌也有較強(qiáng)抑制作用第三十六頁(yè)，共五十六頁(yè)?？咕鷻C(jī)制 氨苯磺酰胺結(jié)構(gòu)與PABA(對(duì)氨苯甲酸)相似 競(jìng)爭(zhēng)性地與FH2合成酶結(jié)合 抑制FH2合成 抑制核酸合成 抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖第三十

13、七頁(yè)，共五十六頁(yè)。二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2還原酶FH4磺胺類(lèi)一碳單位嘌呤嘧啶核酸第三十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。第三十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。二氫蝶啶+P谷氨酸PABA +GPPABA PABA G二氫葉酸（FH2)FH2 PPABAGPSGPPSGGS正常FH2合成FH2合成受阻FH2合成酶FH2合成酶FH2合成無(wú)合成第四十頁(yè)，共五十六頁(yè)。耐藥機(jī)制細(xì)菌PABA產(chǎn)生增加，削弱磺胺競(jìng)爭(zhēng)性細(xì)菌FH2合成酶改變，親和力下降細(xì)菌滅活藥物能力增強(qiáng)細(xì)菌代謝途徑改變細(xì)胞膜或胞壁對(duì)藥物通透性降低第四十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。臨床應(yīng)用全身性感染：流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾腸道感染

14、：細(xì)菌性痢疾，潰瘍性結(jié)腸炎局部感染：燒傷或大面積創(chuàng)傷，眼部感染 第四十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。不良反應(yīng)腎臟損害表現(xiàn)：結(jié)晶尿、血尿、管形尿，以SD常見(jiàn)機(jī)制：其乙?；镌谀蛑腥芙舛刃?，易形成 結(jié)晶，損害腎臟預(yù)防：查尿常規(guī)；服等量NaHCO3；多飲水血液系統(tǒng)損害表現(xiàn)：紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少機(jī)制：抑制造血系統(tǒng)FH4合成預(yù)防：查血常規(guī)；及時(shí)停藥， 6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者慎用第四十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。不良反應(yīng)核黃疸癥表現(xiàn)：新生兒致死性腦核黃疸癥機(jī)制：與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白，游離 膽紅素增多，進(jìn)入腦中膽紅素增多預(yù)防：新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用肝損害表現(xiàn)：黃疸，肝功能減退；急性肝壞死機(jī)制：經(jīng)肝臟代謝，肝中藥物

15、濃度高預(yù)防：肝功能不全者禁用過(guò)敏反應(yīng)：皮疹，血管神經(jīng)性水腫第四十四頁(yè)，共五十六頁(yè)?；前粪奏ぃ╯ulfadiazine, SD）中效磺胺類(lèi)對(duì)腦膜炎雙球菌，溶血鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形蟲(chóng)均有較強(qiáng)抑制作用治療腦膜炎球菌所致流行性腦膜炎首選藥 與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲(chóng)病 用于艾滋病患者奴卡菌感染腎損害較常見(jiàn)用于全身感染的磺胺藥第四十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）中效類(lèi)磺胺，又稱(chēng)新諾明抗菌譜廣，作用強(qiáng)，抑制大多數(shù)G-和G+菌對(duì)放線(xiàn)菌、奴卡菌、衣原體、弓形蟲(chóng)敏感用于單純性（大腸桿菌性）尿道感染，傷寒、流行性腦膜炎等變態(tài)反應(yīng)較常見(jiàn)，可造成腎損害用于全身感染的磺

16、胺藥第四十六頁(yè)，共五十六頁(yè)?；前樊悋f唑（sulfafurazole）短效類(lèi)磺胺對(duì)金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌作用良好對(duì)炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、腦膜炎、化膿性扁桃體炎、慢性鼻竇炎、慢性膽囊炎及慢性前列腺炎不良反應(yīng)較多用于全身感染的磺胺藥第四十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。柳氮磺吡啶（Sulfasalazine，SAPA）口服吸收較少，在腸道分解釋放出磺胺吡啶和5-氨基水楊酸?；前愤拎び锌咕饔?，而5-氨基水楊酸有抗感染和免疫抑制作用可用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病或腸道手術(shù)前預(yù)防感染注：克羅恩病又稱(chēng)局限性腸炎、節(jié)段性腸炎或肉芽腫腸炎，是一種病因不明的腸道炎

17、癥性疾病，在整個(gè)胃腸道的任何部位均可發(fā)生，但好發(fā)于末端回腸和右半結(jié)腸。以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀，且有發(fā)熱、營(yíng)養(yǎng)障礙等腸外表現(xiàn)。病程多遷延，常有反復(fù)，不易根治 用于腸道感染的磺胺藥第四十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。磺胺嘧啶銀（Sulfadiazine Silver，SD-Ag）抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單孢菌抑制作用強(qiáng)大銀鹽尚有收斂作用，能促進(jìn)創(chuàng)面的愈合適用于燒傷、燙傷創(chuàng)面感染局部外用的磺胺藥第四十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。磺胺嘧啶鋅（Sulfadiazine Zine，SD-Zn）抗菌譜同磺胺嘧啶，因含有人體必需的微量元素鋅，在促進(jìn)傷口愈合方面優(yōu)于磺胺嘧啶銀用于燒傷、燙傷感染的局部用藥局部外用的磺胺藥第五十頁(yè)，共五十六頁(yè)。磺胺米?。∕afenide SML，甲磺滅隆）對(duì)銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌及破傷風(fēng)芽孢梭菌有效能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響，并能促進(jìn)創(chuàng)面上皮組織生長(zhǎng)適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染局部外用的磺胺藥第五十一頁(yè)，共五十六頁(yè)?；前反柞ｂc（Sulfacetamide Sodium）局部應(yīng)用穿透力強(qiáng)，可透入眼部晶狀體及眼內(nèi)組織，幾乎無(wú)刺激性可用于沙眼、結(jié)膜炎和角膜炎局部外用的磺胺藥第五十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。二、甲氧芐啶（trimethoprim, T