從生物統(tǒng)計(jì)角度分析臨床科研課題的科學(xué)性課件

1、 從生物統(tǒng)計(jì)角度分析科研課題的科學(xué)性 首都醫(yī)科大學(xué) 馬斌榮 E-mail: 一、樣本的代表性應(yīng)有明確的 診斷標(biāo)準(zhǔn)為： 排除標(biāo)準(zhǔn)為:對(duì)樣本的研究結(jié)果能反映總體的的規(guī)律 總體 樣本防止其它因素對(duì)研究結(jié)果的影響 二、樣本的可靠性回答： 樣本的例數(shù)多少， 為什么是合理的? 樣本的例數(shù)足夠說明問題就行， 不是越多越好 計(jì)量資料樣本例數(shù)的估計(jì) 與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計(jì)量 - - - 1- -單、雙側(cè) -兩樣本均數(shù)之差兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)差檢驗(yàn)水準(zhǔn)（ 為第一類錯(cuò)誤）把握度（ 為第二類錯(cuò)誤）根據(jù)醫(yī)學(xué)實(shí)際決定獨(dú)立樣本計(jì)算公式:配對(duì)樣本計(jì)算公式 2. 計(jì)數(shù)資料樣本的例數(shù)估計(jì) 與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計(jì)量 P1 -

2、P2 - - 1- - 單、雙側(cè) -(樣本一的率)(樣本二的率)檢驗(yàn)水準(zhǔn)（ 為第一類錯(cuò)誤）把握度（ 為第二類錯(cuò)誤）根據(jù)醫(yī)學(xué)實(shí)際決定計(jì)數(shù)資料配對(duì)樣本的例數(shù)計(jì)算公式計(jì)數(shù)資料獨(dú)立樣本的例數(shù)計(jì)算公式其中，為對(duì)兩總體率的估計(jì)值。 三、樣本的隨機(jī)性完全隨機(jī)設(shè)計(jì)用設(shè)置“種子數(shù)”、層數(shù)（中心數(shù)）、例數(shù)、分組數(shù)、由統(tǒng)計(jì)軟件自動(dòng)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)及分組表雙盲單盲隨機(jī)設(shè)計(jì)盲底第二次揭盲盲底第一次揭盲盲底有編號(hào)、隨機(jī)數(shù)字及分組，分組用1、2表示有編號(hào)、隨機(jī)數(shù)字及分組;分組用實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組表示;應(yīng)急信件；有編號(hào)及分組，分組用A、B表示 揭盲第1次揭盲第2次揭盲第1次揭盲前建立數(shù)據(jù)文件，錄入病例編號(hào)及所有數(shù)據(jù)雙錄入、校對(duì)、清理數(shù)

3、據(jù), 建立 “數(shù)據(jù)文件1”根據(jù)第 1 次揭盲的盲底的編碼及對(duì)應(yīng)的分組，錄入“A”、“B”建立“數(shù)據(jù)文件2”；在盲態(tài)下進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得統(tǒng)計(jì)結(jié)果，存檔。根據(jù)第2次揭盲的盲底的編碼及對(duì)應(yīng)的分組，把“A”、“B”換成對(duì)應(yīng)的組別，建立“數(shù)據(jù)文件3”；得出最后的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。Clean Data ？數(shù)據(jù)的合理性數(shù)據(jù)的邏輯上一致性 四、兩樣本之間的可比性除觀察因素之外，其他因素的齊同可比性 其他因素指可能影響觀察因素的其他因素 無關(guān)的不要例如：心血管疾病、腦血管疾病 要考慮年齡 雷諾氏病、血栓閉塞性脈管炎 要考慮性別 一般應(yīng)在材料與方法中交代 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)來自高瘧地區(qū)合 計(jì)

4、 （開展工作前） （開展工作后）被抽人數(shù) 瘧疾 患病率 被抽人數(shù) 瘧疾 患病率 患者 （%o） 患者 （%o）4000 40 10 1000 5 51000 50 50 4000 120 305000 90 18 5000 125 25可用標(biāo)準(zhǔn)化法進(jìn)行處理 五、科研全過程的偏倚控制 1、穩(wěn)壓、恒溫 2、藥品、試劑、藥盒采用相同的產(chǎn)地、 廠家和同批號(hào)的產(chǎn)品 3、對(duì)實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn) 4、對(duì)實(shí)驗(yàn)過程應(yīng)該制定明確的操作規(guī)程， 并且要明確每步應(yīng)達(dá)到的要求 5、應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)的質(zhì)控方法（控制精度）（穩(wěn)定、可重復(fù)） （質(zhì)控、精確度）（質(zhì)控、規(guī)范化）（科研全過程） 偏性（Bias）控制、中期監(jiān)控 1、療

5、效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 2、評(píng)價(jià)方法七、療效評(píng)定評(píng)價(jià)的專家組成 （非本課題組專家 ） 評(píng)價(jià)的操作方式 （客觀、公正） 1、什麼情況要隨訪 遠(yuǎn)期療效？ 有副作用？ 2、什麼是隨訪有效？3、隨訪間隔的確定？4、誰進(jìn)行隨訪？八、隨訪近期療效不足以說明問題，比如：N外“鎖孔”入路開顱與 經(jīng)典開顱的比較要特別注意 ： eg1；四環(huán)素牙 eg2：隆胸乳劑隨訪率90%視病種不同而定第三者進(jìn)行隨訪？ 九、正確選擇統(tǒng)計(jì)分析方法 7、行 列 chi-square 的有效性期望值小于5的格點(diǎn)數(shù)大于20%的總格點(diǎn)數(shù)，結(jié)論將可能是被懷疑的 6、協(xié)方差（CO-ANOV）？有混雜因素？有協(xié)變量嗎？5、帶配伍組的隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析？隨機(jī)設(shè)

6、計(jì)方差分析？N 40 且 1 T 5 要用校正 chi-squareN 40 或 T 要用校正Fisher確切概率法首先考慮是否是配伍組的隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析？首先考慮是否有協(xié)變量？十、正確解釋統(tǒng)計(jì)結(jié)果例1 相關(guān)與回歸中的決定系數(shù) 測(cè)量了某的藍(lán)球運(yùn)動(dòng)員（20名）的肺活量及身高， 作線性回歸得如下結(jié)果十、正確解釋統(tǒng)計(jì)結(jié)果十、正確解釋統(tǒng)計(jì)結(jié)果 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中測(cè)量了某的大鼠（20只）體重增加量與大鼠進(jìn)食量的數(shù)據(jù)，作線性回歸得如下結(jié)果十、正確解釋統(tǒng)計(jì)結(jié)果相關(guān)分析中R-Square的應(yīng)用目標(biāo)：評(píng)估四肢深靜脈彩色超聲多普勒檢查是否可以用于早期PD患者肌 強(qiáng)直癥的客觀診斷 方法：應(yīng)用直線相關(guān)分析，確定PD組深靜脈管

7、徑的改變與UPDRS評(píng)分之 間的關(guān)系。 （11例PD 患者）結(jié)果：早期PD病人中，所檢測(cè)深靜脈管徑于UPDRS評(píng)分的相關(guān)性：（表）NR值P值肱V管徑220.6280.002尺V管徑220.280.206橈V管徑220.3520.108腘V管徑220.4990.018脛前V管徑220.1980.377脛后V管徑220.5150.014經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，早期PD病人中，所測(cè)的深靜脈管徑中，肱V管徑（P=0.002）；腘V管徑（P=0.018）；脛后V管徑（P=0.014）于患者UPDRS評(píng)分相關(guān) 應(yīng)該注意R-square 的值的大小0.3940.0790.1240.2490.0390.265 例3 實(shí)

8、驗(yàn)組觀察20例18例有效，對(duì)照組觀察22例14例有 效，問兩者之間差異有否統(tǒng)計(jì)學(xué)意義？例4 實(shí)驗(yàn)組觀察因變量血紅蛋白與哪些微量元素有關(guān)。 計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)軟件包輸出如下結(jié)果，您如何解讀？Y是血紅蛋白x1是鈣x2是鐵1 、初始資料的不可比性 結(jié)論的可信度？2 、兩組樣本例數(shù)相差太大 結(jié)論的可信度？使用什沒么統(tǒng)計(jì)軟件包 SPSS ？ SAS？ 版權(quán)號(hào)？3 、流行病學(xué)調(diào)查中，由于各組的樣本數(shù)構(gòu)成比與實(shí)際研究 對(duì)象的構(gòu)成比不同，發(fā)表文章時(shí)要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化比如：老年人閉塞性青光眼的患病率十一、其他的影響科學(xué)性的問題1. 統(tǒng)計(jì)分析人群 意向性人群分析 （intention to treat 簡(jiǎn)稱ITT）: 分析包所

9、有隨機(jī)化入選的受試者 符合方案人群分析集 （Per protocol 簡(jiǎn)稱PP） 兩者之間的差異 在多中心研究中應(yīng)有 課題的總的統(tǒng)計(jì)分析 各分中心之間的差異分析十二、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 十三、 安全性評(píng)價(jià)不良醫(yī)學(xué)事件（adverse medical events) 不良醫(yī)學(xué)事件類型 嚴(yán)重程度 發(fā)生和持續(xù)時(shí)間 與使用藥品的關(guān)系 是否用應(yīng)急信件解盲 產(chǎn)生非期望的、有害的與使用藥品有因果關(guān)系的反應(yīng)稱為藥物不良反應(yīng)(adverse reaction)。應(yīng)有安全性評(píng)價(jià)的描述十四、受試者的知情同意及臨床治療的依從性受試者的知情同意2. 臨床治療的依從性人權(quán)問題謝謝各位光臨！ 個(gè)人粗見，僅供參考！SPSS for

10、 Windows Ver 11.5 在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中的應(yīng)用（第3版） 馬斌榮主編 科學(xué)出版社 項(xiàng)目他汀組（n=107）非他汀組（n=120）P值平均年齡（歲）59.5110.9862.7310.990.029 急性心肌梗塞早期他汀藥物應(yīng)用的意義隨訪資料分析 1. 兩組腦卒中的發(fā)生率有顯著差異，他汀組明顯降低 （他汀組 ：非他汀組為 1.9% ：10%；p=0.011）。 2.死亡率在他汀組有降低趨勢(shì) （他汀組：非他汀組為 6.5% ：14.2%；P=0.06）。 他汀組與非他汀組的年齡構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且非他汀組的年齡偏大，腦卒中的發(fā)生率死亡率本身與年齡有關(guān)上述兩結(jié)論的可靠性存疑發(fā)生不良事件

11、未發(fā)生不良事件2P速碧林組21(29.58%)50(70.42%)0.020.8981克賽組18(28.57%)45(71.43%)合計(jì)3995 發(fā)生的不良事件主要為心絞痛、胸脹、胸悶，但是均判定為與治療藥物肯定無關(guān)或可能無關(guān)。速碧林組有2例不良反應(yīng)返酸和頭暈，但停藥后好轉(zhuǎn)，克賽組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。安 全 性 比 較 治療過程中兩組共發(fā)生不良事件39例，其中速碧林組21例，克賽組18例，兩組不良事件發(fā)生率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 表7 兩組不良事件發(fā)生情況應(yīng)在文中如實(shí)敘述 根據(jù)1998年Raymond Rosen制定的國際通用的國際勃起功能指數(shù)5(International Index of Erec

12、tile Function -5，IIEF5)對(duì)勃起功能障礙的程度進(jìn)行評(píng)估3。 由于涉及到敏感的個(gè)人隱私問題,此調(diào)查采用一對(duì)一單獨(dú)詢問的方法，在說明信中告知調(diào)查的目的及意義,并說明不用填寫姓名等個(gè)人情況,以取得被調(diào)查者合作,獲得比較準(zhǔn)確的結(jié)果。 男性2型糖尿病患者勃起功能障礙與性激素水平的關(guān)系【目的】深部胸骨傷口感染（以下簡(jiǎn)稱DSWI）是心臟外科胸骨切口術(shù)后的最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，本文旨在對(duì)DSWI的可能危險(xiǎn)因素和處理方法進(jìn)行分析?！静牧虾头椒ā咳脒x在北京 醫(yī)院心血管中心心臟外科2001年1月1日2006年1月5日進(jìn)行胸部正中切口的心臟外科直視手術(shù)的共1123例病人，統(tǒng)計(jì)方法采用單因素分析和多因

13、素分析?！窘Y(jié)果】8例病人發(fā)生DSWI（0.71%），單因素與多因素分析均提示高齡為主要危險(xiǎn)因素（ t=0.2484，p=0.013；OR=1.56，p=0.003）。 8例病人DSWI 平均年齡71.4 6.3 1115例非DSWI病人 52.022.0結(jié)論的可信度？ SPSS軟件產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字及分組表 1.00 1.00 10.28 1 2.00 1.00 14.86 2 3.00 1.00 17.22 2 4.00 1.00 14.58 2 5.00 1.00 10.31 1 6.00 1.00 9.40 1 7.00 1.00 16.69 2 8.00 1.00 6.89 1 9.00

14、1.00 16.10 2 10.00 1.00 6.21 1 11.00 1.00 14.28 2 12.00 1.00 2.09 1 13.00 1.00 17.24 2 14.00 1.00 18.31 2 第1次揭盲盲底 1.001.0010.281 A藥 2.001.0014.862 B藥 3.001.0017.222 B藥 4.001.0014.582 B藥 5.001.0010.311 A藥 6.001.009.401 A藥 7.001.0016.692 B藥 8.001.006.891 A藥 9.001.0016.102 B藥 10.001.006.211 A藥 11.001.0014.282 B藥 12.001.002.091 A藥 13.001.0017.242 B藥 14.001.0018.312 B藥 第2次揭盲盲底 1.001.0010.281 對(duì)照組 2.001.0014.862 實(shí)驗(yàn)組 3.001.0017.222 實(shí)驗(yàn)組 4.001.0014.582 實(shí)驗(yàn)組 5.001.0010.311 對(duì)照組 6.001.00 9.401 對(duì)照組 7.001.00