藥物概論達(dá)格列凈-使糖尿增加的降糖新藥課件

1、達(dá)格列凈 使糖尿增加的降糖新藥姓名：沈潔瑩學(xué)號：200821180140背景 當(dāng)前，糖尿病群體正在不斷擴(kuò)大，由代謝紊亂和慢性高血壓所致大血管和微血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至隨時威脅患者生命。因此，糖尿病的治療受到廣泛而高度的關(guān)注。 專家指出，隨著2型糖尿病患者病情的進(jìn)展，胰島細(xì)胞功能逐漸衰退直至衰竭，而傳統(tǒng)治療，不論是胰島素促泌劑還是增敏劑的降糖療效均依賴于胰島細(xì)胞功能的存在。因此，越來越多的患者，尤其是中、晚期患者的血糖水平越來越難以控制。 對于這些目前治療欠佳的2型糖尿病患者，不依賴于胰島素的降糖藥物可能會提供更加有效的治療選擇，幫助患者實(shí)現(xiàn)更好的血糖控制。起源：腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的

2、作用 腎臟在維持人體代謝平衡及血糖調(diào)節(jié)中具有重要作用。99 的血漿葡萄糖在腎臟經(jīng)腎小球?yàn)V過，再在腎小管又被重吸收入血。在腎小中，有一種被稱作“鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)” 的物質(zhì)，其功能是重吸收經(jīng)腎小球?yàn)V過的大部分葡萄糖。 隨著血漿血糖水平的升高，腎小球?yàn)V過的葡萄糖也同比增加。當(dāng)血糖小于83mmoIL時，濾過的葡萄糖可被腎小管100重吸收； 當(dāng)血糖大于83mmoIL時葡萄糖重吸收速率小于葡萄糖濾過速率此時尿中可檢出糖分。因此血糖水平83mmoIL被視為血糖排泄閾值(腎糖閾值) 。當(dāng)血糖迅速升高大于1 33mmoIL時， 腎小管重吸收達(dá)到飽和 即葡萄糖重吸收不再隨腎小球葡萄糖濾過增多

3、而增多而葡萄糖排泄持續(xù)增加。因此血糖水平1 33mmolL被視為飽和閾值。 糖尿病患者的腎糖排泄閾值和飽和閾值均升高，SGLT-2作用增強(qiáng)，表現(xiàn)為血漿血糖大于1 33mmoIL時 濾過的葡萄糖仍然能被腎小管重吸收。 基于人體腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的作用和糖尿病患者的生理特點(diǎn) 越來越多的研究以SGLT-2作為靶點(diǎn)，試圖尋找到特異性SGLT2抑制劑使體內(nèi)多余的葡萄糖以尿糖形式排出，從而恢復(fù)2型糖尿病患者的正常血糖水平。 現(xiàn)在一般認(rèn)為二甲雙胍是2型糖尿病患者的首選口服降糖藥，但隨著疾病的進(jìn)展，二甲雙胍單藥治療常不足以使患者血糖達(dá)標(biāo)，許多患者需要聯(lián)合使用多種口服降糖藥。對于二甲雙胍單藥治療血糖控制欠佳的2型

4、糖尿病患者來說聯(lián)合鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 (SGLT-2)抑制劑將成為一種新的治療方案。 當(dāng)前處于臨床實(shí)驗(yàn)階段的SGLT2抑制劑為達(dá)格列凈 (DapagIiflozin)，它與二甲雙胍及其他口服降糖藥的作用機(jī)制不同，聯(lián)合治療將起到機(jī)制互補(bǔ)，提高療效的作用。 有研究顯示，無論2型糖尿病患者處于治療的哪個階段即不管達(dá)格列凈單藥治療、與二甲雙胍聯(lián)合治療還是與胰島素聯(lián)合治療，均可使患者糖化血紅蛋白(A1 c)水平顯著降低且不增加發(fā)生嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。甚至在大劑量胰島素與二甲雙胍和或噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合治療已失效的情況下，加用達(dá)格列凈仍可有效地降低血糖。此外，除有效減輕患者糖毒性外，達(dá)格列凈還可減重、降

5、壓，從而有可能降低患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 由此可見， 達(dá)格列凈治療可貫穿2型糖尿病患者病程的整個階段，與胰島素的作用機(jī)制無關(guān)，使其不僅在糖尿病早期和中期，即使在胰島細(xì)胞功能已嚴(yán)重衰竭的晚期，患者仍可獲益。因其具有降糖、減重且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低的特點(diǎn)，達(dá)格列凈可在將來用于早期、中期和晚期2型糖尿病患者的治療。關(guān)注：達(dá)格列凈是否安全 既然達(dá)格列凈是通過增加尿中葡萄糖的排出來降低血糖那么長期糖尿是否對身體有損害呢？ 結(jié)果可以從一種長期糖尿的疾病家族性腎性糖尿中顯而易見 O型FRG具有極嚴(yán)重的葡萄糖損失，但即便如此，其預(yù)后亦非常理想。由于FRG無臨床癥狀，故此類患者通常都是通過常規(guī)尿液檢查發(fā)現(xiàn)。 出現(xiàn)SGLT-2突變的患者伴隨持續(xù)性腎性糖尿葡萄糖排泄量最高可達(dá)160克天。由此可見，長期服用達(dá)格列凈導(dǎo)致的慢性糖尿也很可能不會帶來不良后果。潛在危險(xiǎn) 值得關(guān)注的是，達(dá)格列凈可能會導(dǎo)致使用者生殖器感染發(fā)生率增高。這可能是由于糖尿病患者免疫力及抵御尿路和生殖器感染的能