廠房清潔消毒效果驗(yàn)證方案

1、廠房清潔消毒效果驗(yàn)證方案2011年06月驗(yàn)證方案的起草與審批驗(yàn)證小組成員部門人員職責(zé)粉針劑車間李海龍負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的組織與實(shí)施粉針劑車間黃仁春負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的擬定、驗(yàn)證報告的起草設(shè)備部霍育生負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需儀器、設(shè)備的正常運(yùn)行QA部宋新莉負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的監(jiān)控和取樣QC部張華負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中環(huán)境和樣品的檢測方案起草部門起草人日期方案審核審核簽名日期驗(yàn)證委員會 進(jìn)行審閱會 簽方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期方案實(shí)施日期:目錄 TOC o 1-5 h z .概述3 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document .驗(yàn)證目的4 HYPERLINK l bookmark4 o Curren

2、t Document .風(fēng)險評估4 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document .驗(yàn)證范圍5 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document .驗(yàn)證周期6.驗(yàn)證職責(zé)6驗(yàn)證委員會6驗(yàn)證小組6設(shè)備部6質(zhì)量管理部6 HYPERLINK l bookmark13 o Current Document 粉針劑車間7 HYPERLINK l bookmark15 o Current Document .驗(yàn)證前提條件7 HYPERLINK l bookmark17 o Current Document .驗(yàn)證方案的起草與審批7.驗(yàn)證時間

3、7.驗(yàn)證內(nèi)容7消毒劑消毒7臭氧消毒8 HYPERLINK l bookmark24 o Current Document 清潔消毒效果的檢測方法8棉簽取樣法8驗(yàn)證實(shí)施9評定標(biāo)準(zhǔn)10 HYPERLINK l bookmark28 o Current Document .偏差處理 11 HYPERLINK l bookmark30 o Current Document .風(fēng)險的接收與評審11 HYPERLINK l bookmark32 o Current Document .驗(yàn)證結(jié)果評審和結(jié)論11.方案修改記錄11 HYPERLINK l bookmark34 o Current Documen

4、t .附件13概述廠房當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程進(jìn)行清潔或必要的消毒。通過采用消毒劑對潔凈室的墻面、頂棚、門窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以 及人體雙手（手套）進(jìn)行噴灑或擦拭，以及臭氧等熏蒸的方法對空調(diào)管道、設(shè)備間隙及潔凈室的消毒，來控制微生物污染水平，防止微生物在藥品生產(chǎn)環(huán)境中污染及交叉污染，保證生產(chǎn)環(huán)境符合工藝衛(wèi)生要求，最終保證藥品質(zhì)量。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)潔凈室潔凈度級別的不同，制定 出生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程，并定期進(jìn)行驗(yàn)證，以確保清潔與消毒滅菌的有效性。公司粉針劑車間生 產(chǎn)區(qū)域分為C級潔凈區(qū)、A/B級潔凈區(qū)。驗(yàn)證目的企業(yè)根據(jù)潔凈室潔凈度級別的不同，制定出了潔凈室的清潔、消毒

5、規(guī)程，現(xiàn)對其進(jìn)行驗(yàn)證， 證實(shí)生產(chǎn)區(qū)按臭氧消毒及甲醛熏蒸規(guī)程、衛(wèi)生管理規(guī)程清潔消毒后，潔凈室的塵埃粒子與微生物 指標(biāo)符合要求，從而保證工藝衛(wèi)生、防止污染。以確保廠房清潔與消毒的有效性，滿足生產(chǎn)工藝 需要。廠房清潔消毒的周期進(jìn)行確認(rèn)。C級容器具、清潔工具的存放有效期進(jìn)行確認(rèn)。風(fēng)險評估按照質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程，并從清潔和消毒的綜合因素出發(fā)，確定風(fēng)險識別。經(jīng)驗(yàn)證小組人員 對廠房清潔消毒效果驗(yàn)證過程進(jìn)行風(fēng)險評估，對存在的質(zhì)量風(fēng)險提出預(yù)防和糾正措施建議，具體 見下表1 ：表1： FMEA記錄風(fēng)險 因素風(fēng)險影響現(xiàn)有控制措施可 能 性嚴(yán) 重 度檢 測 性風(fēng)險 優(yōu)先 數(shù)風(fēng)險 級別預(yù)防措施消毒劑的 配制配制濃度 錯誤

6、消毒效力差，不 能殺滅微生物建立了清潔劑和消毒 劑管理規(guī)程，并進(jìn)行了 培訓(xùn)53345高對程序進(jìn)行驗(yàn)證，在 規(guī)定的配制濃度下進(jìn) 行試驗(yàn)消毒前的 清潔未按SOP清潔殘留的污垢與 清潔劑致使消 毒劑失效建立了生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管 理規(guī)程和相關(guān)清潔SOP43336高對相關(guān)文件建立和培 訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)人員操作未按SOP操作未達(dá)到消毒 效果進(jìn)行了微生物知識 和清潔劑和消毒劑管 理規(guī)程等培訓(xùn)53345高對相關(guān)文件建立和培 訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)消毒劑的 存放期、容 器清潔及 除菌過濾消毒劑受 到微生物 污染環(huán)境或產(chǎn)品受 到微生物污染已規(guī)定容器清潔消毒 方法和除菌過濾，以及 消毒劑的有效期43336高對相關(guān)文件建立和培 訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)廠

7、房與設(shè) 施及凈化 空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行出現(xiàn) 偏差影響潔凈度建立了系統(tǒng)的操作 SOP和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程， 并進(jìn)行了運(yùn)行確認(rèn)24324中對相關(guān)文件建立和培 訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)，并確認(rèn) 空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行正常。臭氧消毒及甲醛熏蒸 八、操作出現(xiàn) 偏差影響消毒效果建立了臭氧消毒及甲 醛熏蒸操作規(guī)程24324中對相關(guān)文件建立和培 訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)培養(yǎng)基的 靈敏度、無 菌試驗(yàn)、儀 器的檢定檢測出現(xiàn)OOS數(shù)據(jù)不能作出 正確判斷已有相應(yīng)SOP33436高對檢測設(shè)備的操作文 件、儀器檢定情況的 確認(rèn)，對人員培訓(xùn)評估人:根據(jù)風(fēng)險評估，我們擬定了如下驗(yàn)證內(nèi)容。驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003年版）中國藥典（2010年版）驗(yàn)證范圍方案適用于粉針劑車

8、間潔凈區(qū)C級、B級、B級局部A級區(qū)域的清潔消毒。方案適用于潔凈區(qū)C級、B級、B級局部A級的清潔消毒程序及實(shí)際效果的評價。生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程(SOP-02-SC-001/01)(見附件1)潔凈廠房臭氧消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP-02-C-008/01)(見附件1)潔凈廠房甲醛熏蒸標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP-02-C-007/01)(見附件1)驗(yàn)證周期消毒劑的使用濃度發(fā)生變更時或新的消毒劑被使用時。生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程、潔凈廠房臭氧消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、潔凈廠房甲醛熏蒸標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程作重要修改時。潔程序定期監(jiān)控的數(shù)據(jù)有負(fù)面趨勢時應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。期性的再驗(yàn)證,一般最長時間不超過3年。驗(yàn)證職責(zé)證委員會責(zé)驗(yàn)證方案的審批

9、。責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案的順利實(shí)施。責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。責(zé)驗(yàn)證報告的審批。責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。證委員會主任負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書的簽字批準(zhǔn)。證小組責(zé)驗(yàn)證方案的起草和驗(yàn)證實(shí)施。責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)、記錄及結(jié)果的收集、整理。責(zé)起草驗(yàn)證報告，報驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)。備部責(zé)組織所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。責(zé)驗(yàn)證所需設(shè)備和HVAC系統(tǒng)、水系統(tǒng)及其他公用工程系統(tǒng)正常運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)。責(zé)生產(chǎn)輔助設(shè)施和公用工程系統(tǒng)的操作和清潔。量管理部責(zé)驗(yàn)證方案的審核。責(zé)驗(yàn)證所需試劑、試液等的準(zhǔn)備。責(zé)取樣及對樣品的檢驗(yàn)并發(fā)放檢驗(yàn)報告。責(zé)驗(yàn)證證書發(fā)放，驗(yàn)證的文檔管理。針劑車間責(zé)合理安排驗(yàn)證生產(chǎn)人員。責(zé)驗(yàn)證的相關(guān)工作。驗(yàn)證前提條件

10、證中使用的文件是最新版本并已生效。見附件3與驗(yàn)證實(shí)施人員都已接受相應(yīng)的崗位培訓(xùn)（GMP知識、微生物知識、人員進(jìn)出潔凈區(qū)更衣 程序、生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程、工藝規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等），并定期進(jìn)行。 見附件4次驗(yàn)證在粉針劑車間廠房與設(shè)施及凈化空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證、注射用水 系統(tǒng)驗(yàn)證、純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證安裝運(yùn)行確認(rèn)完成后開始驗(yàn)證工作。關(guān)試驗(yàn)用儀器、培養(yǎng)基、試液的準(zhǔn)備。見附件6驗(yàn)證方案的起草與審批驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組起草，驗(yàn)證委員會進(jìn)行審閱會簽，質(zhì)量副總進(jìn)行批準(zhǔn)。.驗(yàn)證時間（表2）序號驗(yàn)證內(nèi)容開始時間完成時間1C級、A/B級潔凈區(qū)的清潔消毒年月年月.驗(yàn)證內(nèi)容消毒劑消毒消

11、毒劑種類見下表（表3）,通過消毒劑對使用對象噴灑或擦拭，以達(dá)到殺滅微生物的目的。潔凈區(qū)操作人員按照清潔劑和消毒劑管理規(guī)程配制、使用消毒劑。單月消毒劑為1.5%消毒劑名稱所使用對象75%乙醇直接接觸藥品的設(shè)備容器表面、手部、物料傳入消毒、設(shè)備操作臺面等0.1%新潔爾火溶液地漏、地面、頂棚、墻面、操作臺、車、門窗、設(shè)備外表面等1.5%來蘇爾溶液地漏、地面、頂棚、墻面、操作臺、車、門窗、設(shè)備外表面等來蘇爾溶液、75%乙醇。雙月消毒劑為0.1%新潔爾滅溶液、75%乙醇。（配制方法見附件2）臭氧消毒通過對在一定的時間內(nèi)各潔凈室達(dá)到規(guī)定的臭氧濃度來確定臭氧的殺菌效果。消毒設(shè)備：臭氧發(fā)生器。確認(rèn)內(nèi)容：臭氧消

12、毒已進(jìn)行，臭氧發(fā)生器的最低開機(jī)時間符合SOP要求。甲醛消毒在一定條件下讓其蒸發(fā)產(chǎn)生氣體來達(dá)到熏蒸滅菌的目的。甲醛熏蒸滅菌后室內(nèi)環(huán)境中必須作殘留量檢測。確認(rèn)內(nèi)容：甲醛熏蒸滅菌已進(jìn)行，熏蒸操作的環(huán)境溫度、濕度、用量、熏蒸時間符合SOP 要求。3清潔消毒效果的檢測方法1清潔效果的驗(yàn)證方法采用塵埃粒子檢測法。2消毒/滅菌效果的驗(yàn)證方法主要為微生物污染劑殺滅效果試驗(yàn)和表面污染試驗(yàn)等。1微生物（沉降菌）污染劑殺滅效果試驗(yàn)1事先準(zhǔn)備沉降菌的培養(yǎng)基平皿，布置在潔凈室有代表性的房間和氣流擾動最小的地方。2消毒滅菌后，收集培養(yǎng)皿，無菌操作將培養(yǎng)基內(nèi)的菌落移入培養(yǎng)基皿，經(jīng)3748小時 培養(yǎng)，觀察長菌情況，培養(yǎng)基同時

13、做陽性對照（即必須有細(xì)菌生長）。若沒有細(xì)菌生長，則判定合 格。2表面污染試驗(yàn)1培養(yǎng)皿接觸法：（Rodac Plate法）最為簡單，但僅適用于平的表面，盤內(nèi)滅菌的瓊脂（通 常直徑為50mm）直接與設(shè)備表面接觸，然后加蓋在預(yù)定時間內(nèi)和規(guī)定溫度下進(jìn)行培養(yǎng)，用肉眼 對微生物計數(shù)并識別，如必要還得鑒別菌種。2棉球擦抹法：消毒結(jié)束后，對潔凈室內(nèi)的機(jī)械表面內(nèi)部及縫隙間、墻壁、窗臺等表面的 一定面積，用事先經(jīng)過滅菌的生理鹽水、精制水或緩沖液，濕潤適當(dāng)大小的滅菌脫脂棉充分擦試， 然后放入廣口瓶，加一定量浸出液振搖，再對浸出液進(jìn)行菌的培養(yǎng)。4棉簽取樣法1取樣面積：25cm2/棉簽2取樣人員用經(jīng)過滅菌處理的0.9%

14、無菌氯化鈉溶液潤濕經(jīng)過滅菌處理的棉簽，并將其靠在 溶劑瓶上擠壓，以除去多余的溶劑；將棉簽按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，按圖A，平穩(wěn)而 緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，按圖B,讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直，見下圖:A圖A圖C.擦拭完畢后，將棉簽放入試管中，并加蓋密封。D.向試管中加入10ml滅菌后的0.9%無菌氯化鈉溶液，振搖10分鐘。E.空白樣品的制備：按以上第二步濕潤棉簽，將棉簽直接放入試管并加蓋密封。F.取樣完成后，在試管上注明有關(guān)取樣信息、編號，并做好取樣記錄。樣品送質(zhì)量控制部進(jìn)行檢 測。3檢測方法：將取

15、樣后脫脂棉放入廣口瓶中，加一定量的浸出液（10ml0.9%無菌氯化鈉溶 液）充分振搖10分鐘，按微生物檢查法進(jìn)行檢測。同時做空白對照試驗(yàn)。5驗(yàn)證實(shí)施1操作人員按照生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程分3次對各潔凈級別的潔凈區(qū)進(jìn)行清潔、消毒。每 次清潔消毒完畢后進(jìn)行4天連續(xù)監(jiān)測?，F(xiàn)場QA應(yīng)對清潔消毒后的潔凈區(qū)進(jìn)行監(jiān)測取樣，取樣 時間分別間隔24小時、48小時、72小時、96小時，并將現(xiàn)場測試的潔凈區(qū)監(jiān)測結(jié)果填寫于記錄 中（見附件8）。（驗(yàn)證時間安排如下表4）表4：潔凈室清潔消毒效果的驗(yàn)證實(shí)施具體時間安排驗(yàn)證次數(shù)（周期）潔凈區(qū)清潔消毒時間 （C級、A/B級潔凈區(qū)）監(jiān)測時間1月_一日月一日一_一月_日2月_日月一日一

16、_一月_日3月_一日一月一一日-_一月_日2監(jiān)測取樣內(nèi)容及頻次1按塵埃粒子檢測方法進(jìn)行潔凈度檢測，連續(xù)4天監(jiān)測主要潔凈區(qū)潔凈度情況，應(yīng)符合規(guī) 定。2用培養(yǎng)皿接觸法在主要潔凈間的天花板、墻壁、地面各取樣培養(yǎng)。3用棉球擦拭法在主要潔凈間的墻角、機(jī)械表面、窗臺等各取樣培養(yǎng)。4按沉降菌測試方法進(jìn)行沉降菌檢測，連續(xù)4天監(jiān)測主要潔凈區(qū)沉降菌情況，應(yīng)符合規(guī)定。5潔凈室清潔消毒效果監(jiān)測項(xiàng)目、取樣點(diǎn)及取樣時間如下表5,共進(jìn)行三個周期。表5：潔凈室清潔消毒效果每個周期監(jiān)測項(xiàng)目清潔消毒后 每個周期內(nèi)監(jiān)測取 樣時間潔凈室清潔消毒效果監(jiān)測項(xiàng)目懸浮粒子表面菌 （接觸碟法）表面菌（棉球擦拭法）沉降菌浮游菌C級A/B 級C級

17、A/B 級C級A/B級C級A/B 級C 級A/B 級24小時后VVVVVVVVVV48小時后VVVVVVVVVV72小時后VVVVV96小時后VVVVV取樣點(diǎn)X 主要潔凈區(qū)主要潔凈間 的墻壁、地面 及C級清潔抹 布（地面抹布）主要潔凈間的墻角、機(jī) 器表面及C級容器具（不 銹鋼桶內(nèi)底角）、地漏、 水池X主要潔凈 區(qū)X主要潔凈 區(qū)注：“J”表示進(jìn)行取樣操作?！爸饕獫崈魠^(qū)”是指分裝間、軋蓋間、器具清洗間、工衛(wèi)間、男更潔凈衣間、工衣清洗間、瓶塞清洗間、穿無菌衣間。6評定標(biāo)準(zhǔn)1潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下（表6）：潔凈度 級別沉降菌90mm) cfu / 0.5 小時浮游菌90mm) cfu/m3表面

18、微生物cfu/25cm2A級11lB級155C級31000.5pm5.0pmA級352020B級352029C級352000290011.6.3驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)潔凈室清潔消毒效果驗(yàn)證的三個周期的監(jiān)測結(jié)果均應(yīng)符合表6、表7中的規(guī)定（指主要潔凈 區(qū)潔凈度的各項(xiàng)指標(biāo)）。若（C級潔凈區(qū)監(jiān)測96小時、A/B級潔凈區(qū)監(jiān)測48小時）監(jiān)測結(jié)果均 合格，則C級、A/B級潔凈區(qū)的清潔消毒有效期可分別確定為72小時、36小時；對C級容器具 清洗后存放有效期可確定為72小時；對C級衛(wèi)生工具清洗后存放有效期可確定為72小時。.偏差處理將驗(yàn)證過程發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在“偏差調(diào)查處理表（附件9）,并由驗(yàn)證小組提出解決方 案，由驗(yàn)證委員會審核和批準(zhǔn)偏差解決方案及其實(shí)施。.風(fēng)險的接收與評審經(jīng)分析，對上一步判斷的關(guān)鍵性風(fēng)險和非關(guān)鍵性風(fēng)險采取的初步風(fēng)險控制措施，若經(jīng)檢查確 認(rèn)符合要求，則其相應(yīng)的風(fēng)險可降至為可接受風(fēng)險（附件10）。.驗(yàn)證結(jié)果評審和結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報告，報驗(yàn)證 委員會。驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗(yàn)證結(jié)論（附件1）,確認(rèn)再驗(yàn)證周期。 對驗(yàn)證結(jié)果的評審應(yīng)包括： 14. 1驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？14. 2驗(yàn)證試驗(yàn)過程中對