藥品生產(chǎn)監(jiān)督設(shè)備管理檢查重點(diǎn)內(nèi)容和檢查方法指導(dǎo)原則

1、藥品生產(chǎn)監(jiān)督設(shè)備管理檢查重點(diǎn)內(nèi)容和檢查方法指導(dǎo)原則1.設(shè)備安裝、使用、維護(hù)、維修檢查方法：檢查設(shè)備檔案、設(shè)備操作規(guī)程、維護(hù)和維修操作規(guī)程和有關(guān)記錄，現(xiàn)場檢查設(shè)備操作、維護(hù)情況。檢查內(nèi)容：1.1主要設(shè)備和檢驗(yàn)儀器是否建立檔案，內(nèi)容是否包括：說明書、合格證、材質(zhì)證明、裝箱單、圖紙等采購文件，開箱驗(yàn)收記錄、安裝調(diào)試記錄等安裝文件，DQ、IQ、OQ、PQ報(bào)告等確認(rèn)文件。1.2主要設(shè)備和檢驗(yàn)儀器是否建立使用操作規(guī)程，操作規(guī)程是否能夠詳細(xì)、正確地指導(dǎo)操作；是否建立設(shè)備使用日志，將設(shè)備使用、清潔、維護(hù)、維修、確認(rèn)等信息及時(shí)記錄。1.3主要設(shè)備和檢驗(yàn)儀器是否建立預(yù)防性維護(hù)的操作規(guī)程和計(jì)劃，是否按預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃

2、和相關(guān)操作規(guī)程對設(shè)備儀器進(jìn)行維護(hù)并記錄。1.4配備的衡器、量具、儀器、儀表的量程和精度是否和其用途相適應(yīng)。1.5設(shè)備直接接觸藥品表面的是否光潔、平整、易清洗，材質(zhì)能夠耐受清洗、消毒和腐蝕。2.設(shè)備確認(rèn)檢查方法：檢查驗(yàn)證總計(jì)劃、用戶需求（URS）、設(shè)備確認(rèn)方案、報(bào)告和有關(guān)記錄。檢查內(nèi)容：2.1主要生產(chǎn)設(shè)備是否通過確認(rèn)證明其適應(yīng)性；設(shè)備改造或者重大維修后是否進(jìn)行再確認(rèn)。2.2非標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備制造前，是否通過設(shè)計(jì)確認(rèn)證明供應(yīng)商的設(shè)計(jì)符合根據(jù)設(shè)備預(yù)定用途和GMP要求制定的用戶需求（URS）。2.3新的設(shè)備安裝后是否通過安裝確認(rèn)確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)內(nèi)容是否包括：設(shè)備驗(yàn)收和記錄、供應(yīng)商資料歸檔、儀器儀

3、表的必要的校準(zhǔn)。2.4設(shè)備安裝完成后是否通過運(yùn)行確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容是否包括根據(jù)預(yù)定用途制定的運(yùn)行測試項(xiàng)目（包括設(shè)備運(yùn)行的上下限），運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)，建立設(shè)備操作、清潔和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序，并對操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。2.5設(shè)備性能確認(rèn)是否能夠證明設(shè)備性能適用于預(yù)定的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品。2.6設(shè)備變更是否根據(jù)評估結(jié)果進(jìn)行再確認(rèn)。3.設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證檢查方法：檢查設(shè)備、容器清潔操作規(guī)程，檢查清潔驗(yàn)證方案、報(bào)告、記錄，檢查清潔驗(yàn)證殘留物分析方法驗(yàn)證報(bào)告，現(xiàn)場檢查設(shè)備、容器清潔狀況。檢查內(nèi)容：3.1所有與產(chǎn)品接觸的設(shè)備、容器是否均建立了清潔規(guī)程，清潔規(guī)程內(nèi)容是否足夠詳細(xì)、完整，具備可操作性

4、。3.2是否配備設(shè)備、容器清洗后及時(shí)干燥的設(shè)備，已清潔的設(shè)備是否在清潔、干燥的條件下保存并有清潔標(biāo)識。3.3與產(chǎn)品接觸的設(shè)備、容器清潔規(guī)程是否經(jīng)過清潔驗(yàn)證證明其清潔方法關(guān)鍵參數(shù)的有效性，驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)是否包括產(chǎn)品殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)；是否通過驗(yàn)證確定了設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間，以及設(shè)備清潔后的保存時(shí)限。3.4不同產(chǎn)品使用相同清潔規(guī)程清潔的清潔驗(yàn)證，選用的產(chǎn)品殘留標(biāo)的物是否具有代表性。3.5檢測殘留或污染物的檢驗(yàn)方法是否經(jīng)驗(yàn)證，且具備較高的檢出靈敏度。3.6增加新產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生變更時(shí)，是否對清潔驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行重新評估，是否進(jìn)行必要的再驗(yàn)證。3.7難以清潔的設(shè)備或者

5、部件是否專用。4.校準(zhǔn)檢查方法：檢查衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備、儀器等計(jì)量器具的校準(zhǔn)管理規(guī)程，檢查校準(zhǔn)計(jì)劃的實(shí)施情況和校準(zhǔn)臺賬，檢查衡器、量具、儀表、檢驗(yàn)儀器等計(jì)量器具的校準(zhǔn)報(bào)告和標(biāo)識，檢查校準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄。檢查方法：4.1是否建立年度校準(zhǔn)計(jì)劃，列明生產(chǎn)、檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備、儀器等計(jì)量器具的校準(zhǔn)有效期和下次校準(zhǔn)日期，校準(zhǔn)周期是否根據(jù)計(jì)量器具的用途和使用環(huán)境進(jìn)行評估確定。4.2內(nèi)部校準(zhǔn)的計(jì)量器具是否建立校準(zhǔn)操作規(guī)程，是否有校準(zhǔn)記錄和報(bào)告，是否使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具是否經(jīng)過檢定；外部校準(zhǔn)的是否對其校準(zhǔn)參數(shù)的適應(yīng)性進(jìn)行審核。4.3生產(chǎn)、檢驗(yàn)用衡器、量具、儀

6、表、記錄和控制設(shè)備、儀器等計(jì)量器具是否進(jìn)行了校準(zhǔn)，是否有明顯的校準(zhǔn)標(biāo)識標(biāo)明校準(zhǔn)有效期，校準(zhǔn)的量程范圍是否涵蓋時(shí)間生產(chǎn)和檢驗(yàn)的的使用范圍。5.制藥用水5.1用途檢查方法：現(xiàn)場檢查用水點(diǎn)設(shè)置和實(shí)際操作情況，檢查有關(guān)管理文件和記錄。檢查內(nèi)容：5.1.1制備純化水的原水，設(shè)備、器具、包材的粗洗用水，中藥材洗潤用水，原料藥精精制前工序用水，非無菌制劑中藥材提取用水是否至少符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)。5.1.2 制備注射用水的原水，非無菌藥品生產(chǎn)設(shè)備、器具、包材的最終淋洗用水，非無菌原料藥精制用水，非無菌制劑配制用水，無菌制劑的中藥材提取、精制用水，實(shí)驗(yàn)用水是否至少符合純化水標(biāo)準(zhǔn)。5.1.3 無菌藥品生產(chǎn)設(shè)備、器

7、具、包材的最終淋洗用水，無菌原料藥精精制、無菌制劑配制用水，無菌制劑的中藥材提取用水，A/B潔凈區(qū)使用的消毒劑、清潔劑配制用水是否符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。5.2制備和分配檢查方法：現(xiàn)場檢查制水設(shè)備、儲罐、分配管路和用水點(diǎn)設(shè)置，檢查系統(tǒng)材質(zhì)證明和安裝記錄，檢查用水點(diǎn)布置圖，審核系統(tǒng)操作規(guī)程和運(yùn)行記錄。檢查方法： 5.2.1 純化水系統(tǒng)原水處理所用多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、反滲透裝置是否設(shè)置反洗裝置和壓力監(jiān)測儀表；活性炭過濾器之后的制水設(shè)備、儲罐、分配管路是否配備清洗、消毒的設(shè)施；制水設(shè)備是否配備水質(zhì)（電導(dǎo)率）監(jiān)測和報(bào)警裝置，不合格水能否自動排放。5.2.2 二級反滲透之后的分配管路、儲罐、閥門材質(zhì)是

8、否是無毒、耐腐蝕；分配管路和儲罐是否經(jīng)過鈍化處理，焊點(diǎn)是否平滑。5.2.3管路安裝是否避免死角和盲管接，閥門是否無積水死角，管路坡度能否保證在最低點(diǎn)將分配管路的積水排空。5.2.4純化水、注射用水儲罐是否安裝不脫落纖維的疏水除菌過濾器，注射用水儲罐安裝的除菌過濾器是否配備加熱裝置；過濾器安裝前是否進(jìn)行了完整性測試，并定期更換。5.2.5純化水分配是否采用循環(huán)方式，注射用水分配能否保證70以上保溫循環(huán)。5.2.6純化水、注射用水儲罐和分配管路、閥門是否出現(xiàn)滲漏。5.2.7 是否建立系統(tǒng)運(yùn)行記錄，將系統(tǒng)運(yùn)行的開始、結(jié)束時(shí)間以及制水設(shè)備顯示的各類關(guān)鍵參數(shù)及時(shí)記錄。5.3維護(hù)、清潔、消毒、滅菌檢查方法

9、：預(yù)防性維護(hù)操作規(guī)程、計(jì)劃和記錄，檢查清潔、消毒、滅菌操作規(guī)程和記錄。檢查內(nèi)容：5.3.1多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、反滲透膜及其管路是否根據(jù)壓力及產(chǎn)水量的變化進(jìn)行反洗，必要時(shí)定期更換。5.3.2 活性炭過濾器、反滲透膜及其管路是否定期采用適宜的方法消毒。5.3.3純化水、注射用水儲罐和分配管路是否按照操作規(guī)程定期清洗、消毒或者滅菌。5.3.4純化水、注射用水儲罐和分配管路清洗、消毒、滅菌程序是否經(jīng)過驗(yàn)證。5.4 驗(yàn)證檢查方法：檢查水系統(tǒng)驗(yàn)證(DQ/IQ/OQ/PQ)方案、報(bào)告和記錄。檢查方法： 5.4.1新建純化水、注射用水系統(tǒng), 是否經(jīng)過設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

10、、性能確認(rèn)（PQ）證明系統(tǒng)的適用性。5.4.2純化水、注射用水系統(tǒng)性能確認(rèn)記錄制水設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)，并對產(chǎn)水量、流速、水溫等關(guān)鍵參數(shù)和儲罐、總送和總回、各用水點(diǎn)的水質(zhì)進(jìn)行確認(rèn)。5.4.3純化水、注射用水系統(tǒng)性能確認(rèn)是否分三個(gè)周期進(jìn)行：第一個(gè)周期，系統(tǒng)進(jìn)行試運(yùn)行，產(chǎn)水不得用于生產(chǎn)，密集監(jiān)測儲罐、總送和總回、各用水點(diǎn)水質(zhì)；第二個(gè)周期時(shí)間、監(jiān)測頻率與第一個(gè)周期相同，但產(chǎn)水可供生產(chǎn)使用；第三個(gè)周期為連續(xù)一年的水質(zhì)監(jiān)測，監(jiān)測頻率與日常監(jiān)測相同。5.4.4純化水、注射用水系統(tǒng)是否發(fā)生設(shè)備改造、儲罐和管路更換、分配管路調(diào)整、用水點(diǎn)增加或者減少等變更，變更是否根據(jù)評估結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)再確認(rèn)。5.5水質(zhì)監(jiān)測和回顧檢查方法：飲用水、純化水、注射用水監(jiān)測規(guī)程和記錄，檢查制水崗位、化驗(yàn)室水質(zhì)檢驗(yàn)條件，水質(zhì)監(jiān)測記錄和報(bào)告，檢查純化水、注射用水質(zhì)量回顧報(bào)告。檢查內(nèi)容：5.5.1飲用水每年是否至少按照國家生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)1次。5.5.2純化水、注射用水制水系統(tǒng)是否安裝電導(dǎo)率監(jiān)測裝置并實(shí)行在線監(jiān)測；注射用水儲罐和分配管路是否安裝水溫檢測裝置并實(shí)行在線監(jiān)測。5.