原料藥外包企業(yè)

原料藥外包企業(yè)PAGEPAGE9————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期： 2008原料藥外包企業(yè)：產能擴張與壓力同行2008/4/10/08:49

來源：醫(yī)藥經濟報

作者：邵建國

對大多數原料藥制造商來說，2007年是豐收的一年，且增長的勢頭還將在2008年持續(xù)下去，這主要得益于新藥早期研發(fā)管線繼續(xù)推動工藝過程開發(fā)服務、臨床前研究和臨床研究所需中間體和活性物質需求的增長。對這種需求最強烈的是小型的生物、制藥企業(yè)，由此便產生了對商業(yè)化規(guī)模外包服務的強大需求。

規(guī)模生產外包服務薄弱

上述的需求趨勢在前一階段舉辦的美國國際精細化工展覽會（Informex）上得到了充分的證明。在展會上，如何提供諸如從早期研究階段所需樣品到商業(yè)化供應樣品的“一站式”服務的能力，成為參展企業(yè)共同關注的話題。雖然合同制造企業(yè)（CMO）對此已經有了十分清楚的認識，但是由于新藥獲批的速度減慢，目前外包市場所提供的機會還是集中在研發(fā)的初期階段。

像合同制造組織（CMO）一樣，原料藥外包企業(yè)經常會一哄而上地彌補自己提供服務的不足。但在2008年，這種形勢沒有太大的變化。大多數CMO都開始強調他們正在強化自己規(guī)?；a的能力，如固態(tài)化學和手性化學專門技術、高效能設備等。然而，這些能力是相互關聯(lián)的，并不能拆分以滿足不同的外包需求。

對進入調整期的擔憂

盡管2007年到2008年年初，原料藥外包企業(yè)的表現(xiàn)非常搶眼，但是CMO還是認識到了這個行業(yè)存在著衰退的可能。

許多參會企業(yè)都認為，這個行業(yè)還是按照傳統(tǒng)的模式在循環(huán)，連續(xù)上漲4年之后，將進入一個調整期。這已經成為這個行業(yè)普遍擔心的問題，因為目前有一個嚴峻的現(xiàn)實——整個原料藥外包行業(yè)的產能過剩，甚至包括臨床前研究樣品和臨床研究樣品外包產能。

東西方之間架設戰(zhàn)略橋梁

近年來，原料藥研發(fā)和制造的環(huán)境中一個最主要的元素就是在亞洲和歐洲出現(xiàn)的CMO和CRO公司。雖然成本被看作這些公司最主要的優(yōu)勢，但其實際上帶來的戰(zhàn)略性作用卻沒有那么簡單。

一方面，成本優(yōu)勢能在許多方面體現(xiàn)出來，如從人力密集型研發(fā)的角度或者從商業(yè)化的角度來看，這些地區(qū)的工資比較低，對環(huán)境保護的要求比較低。另一方面，對加入原料藥競爭的公司來說，如今，成本的重要性已經慢慢削弱，反而是高效化合物、工藝過程中的新技術或比較貼近客戶的開發(fā)服務，以及知識產權保護等等，有時候更是需要考慮的。

原料藥外包企業(yè)正在尋求能解決這些成本和非成本問題的戰(zhàn)略決策。例如，2007年將其生物制造和產品開發(fā)業(yè)務出售給瑞士巴塞爾公司之后，康伯司公司(CambrexCorporation)正在密切關注原料市場，該公司的目標是價格昂貴的仿制原料和委托生產。由于考慮到公司位于美國和瑞典的生產基地運行成本相對高一點，康伯司公司正在尋找合適的包括管制化合物和高效化合物在內的高價原料的服務對象。

與此同時，康伯司公司的管理層也已經意識到如果公司不能在客戶委托生產領域保持優(yōu)勢，那么，公司將只有加強早期的研發(fā)服務提供。最近幾年來，公司已經和一些長期客戶建立了聯(lián)系。今年1月，該公司收購了位于愛沙尼亞首都塔林的ProSyntestAS公司ProSyntest成立于1990年，現(xiàn)有25名化學家，擅長于提供早期研發(fā)服務和中試放大的服務，尤其擅長于手性化學和有機金屬化學。收購完成后，該公司將被重新命名為CambrexTallinn，同時，康伯司公司將會加大投入增強公司的能力。

康伯司公司收購ProSyntest從以下兩個方面來看比較有利：其一，收購賦予了康伯司公司參與早期研發(fā)服務市場的能力，由于ProSyntest地處愛沙尼亞，具有成本優(yōu)勢，這將能使康伯司公司在與亞洲的外包企業(yè)競爭時，優(yōu)勢更加明顯；其二，這項收購將提升康伯司公司向客戶、尤其是歐洲客戶提供從研發(fā)初期、中試、臨床末期和商業(yè)化生產的服務。

而來自于東方的印度CMO公司正在美國和歐洲開展并購，從而更加接近客戶，和建立自己的技術基礎。2005年，印度Dishman藥用化學品公司從Solutia公司收購了位于瑞士的Carbogen-Amcis公司。Carbogen-Amcis公司擁有3個瑞士基地和1個英國基地，在色譜、手性分離、高活性化合物擁有較強的能力。據CEOMarkGriffiths介紹，CarbogenAmcis每年開展的項目超過300個，已經為Dishman建立了一個實實在在的商業(yè)化研發(fā)線。事實上，Dishman在印度擁有的商業(yè)化生產能力對CarbogenAmcis來說是一種優(yōu)勢，這將幫助公司贏得合同，沒有商業(yè)化的生產的能力他們在與同行的競爭中不可能獲勝。同時，其他的一些公司的足跡也正在遍布西方和亞洲，例如AlbanyMolecularResearch在美國、東歐、印度和新加坡，NPIL制藥在印度、加拿大和英國，Lonza在瑞士、中國和美國均建立了自己的公司。目前，藥品研究、開發(fā)的網絡和高速增長的市場正圍繞在亞洲和拉丁美洲和美洲、東歐的周圍，種種跡象顯示，CMO行業(yè)全球化的步伐正在加快。CMOs紛紛擴大生產能力CTM成一大新亮點

2008/1/29/08:58

來源：醫(yī)藥經濟報

作者：石軍

由于面臨巨大的成本壓力和臨床研究工作的全球化，制藥公司越來越多地借助合同生產組織（CMOs）提供多種服務，其中包括外包臨床試驗用材料（CTM）的生產。為了應對這種日益增長的需求，CMOs正在紛紛擴大他們在國內外的生產能力，這使得CTM成為一大新亮點。早期研發(fā)產品增長刺激對服務需求

對CTM服務的需求源于旺盛的產品研發(fā)線。過去5年來，處于Ⅰ期階段的研發(fā)藥物數量增長了60%，處于Ⅱ期階段的研發(fā)藥物數量增長了30%。在這些研發(fā)藥物中，大約75%來自于小型和中型制藥公司。美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）的報告指出，截至2007年12月11日，有1264只藥物處于I期開發(fā)階段，1171只藥物處于Ⅱ期開發(fā)階段。

大型藥企尋求外包

隨著早期研發(fā)產品的增加，制藥公司正在加大外包CTM供應的力度。藥物開發(fā)合同服務商Aptuit公司的首席運營官ScottHoulton表示，對臨床材料供應需求的最大變化出現(xiàn)在中型及大型制藥公司中間。

傳統(tǒng)上，大中型制藥公司只外包它們的一小部分工作，但是現(xiàn)在，這種做法正在改變。對于某些項目，一些制藥公司開始戰(zhàn)略性啟用兩三家重要的合作伙伴。

北卡羅萊納州咨詢機構Spataro

Associates公司創(chuàng)辦人及總裁Maureen

Spataro表示，一些制藥公司會同時與多個合同生產商共同開發(fā)一只藥品，為同一個項目聘請幾家CMOs，這有助于提高順利完成項目的幾率，而且可以獲得更合適的CTM資源；另外一種做法就是利用多家合同生產商，開發(fā)不同的劑型或者針對一只產品開發(fā)出不同的釋放系統(tǒng)。Maureen

Spataro表示，這些做法的最終目的就是為了要節(jié)省時間，通過與多家服務商簽訂合同，開發(fā)工作可以齊頭并進，獲得“東方不亮西方亮”的效果。

位于佛羅里達州的CMO機構

Azopharma公司首席執(zhí)行官Phil

Meeks認為，后期研發(fā)產品匱乏正在推動外包業(yè)務的發(fā)展，制藥公司現(xiàn)在正試圖讓更多的候選產品進入臨床試驗階段。如果它們擁有充足的資金，通過外包這一手段，立馬就能取得更多的成果。

新澤西州咨詢機構Proximare公司總經理Nailesh

Bhatt表示，大型藥企的外包業(yè)務肯定在增加，由于要增強核心競爭力，這些公司現(xiàn)在更有可能將它們不太專長或能力不足的業(yè)務交由CMOs打理，比如并非每一家企業(yè)都有能力處理的CTM生產。

成本壓力和大型藥企近年來采取的重組措施為外包業(yè)務的發(fā)展創(chuàng)造了良好的條件。輝瑞公司2007年1月宣布的重組計劃就反映了這種趨勢。輝瑞公司表示，它將裁減10000個工作職位，關閉幾家工廠，以便到2008年年底節(jié)省大約20億美元的費用。其中一家被關閉的工廠位于密歇根州安娜堡市，主要生產臨床試驗用材料，今后將增加這方面的外包業(yè)務，以降低成本開支。

但是，重組并不是大中型制藥企業(yè)外包CTM業(yè)務的唯一原因。比利時UCB制藥公司負責全球臨床試驗供應的主任Anthony

Moult就指出，通常來說，當UCB公司將一個特定項目外包出去時，主要原因就在于它無法在公司內部完成該項目，“比如，針對大容量冷凍產品的儲存和分撥，我們確實沒有臨床試驗供應能力?！?/p>

外包助推小型制藥公司

對于小型制藥公司來說，由于不具備某些能力和專長，就必須將CTM服務外包出去。Spataro

Associates公司總裁Maureen

Spataro注意到，在藥物開發(fā)上，小型制藥公司的經驗也許有限，因此它們必須依賴CMOs提供各種產品開發(fā)服務，比如臨床試驗材料的生產、包裝和分撥。

CMOs普遍認為，小型和新興制藥公司是推動CTM供應外包的一項重要因素。目前，Azopharma公司的CTM項目大部分來自于中小型制藥公司，這些公司必須將眾多項目外包出去，因為它們內部并沒有建立相應的運營部門來完成這些項目。

CMOs在擴張

為了應對需求的增長，CMOs正在擴大它們的CTM供應能力。2007年1月，美國帝斯曼制藥公司為其設在北卡羅萊納州格林維爾市的無菌非腸道用產品生產廠增加了一套CTM生產裝置，該裝置可以生產用于Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗的大分子和小分子液體產品以及冷凍干燥劑。

2007年4月，美國AAIPharma公司投入200萬美元更新改造了其設在南卡羅萊納州查爾斯頓市的非腸道產品生產廠以及設在北卡羅萊納州韋爾明頓市的無菌產品生產廠，旨在增加生產能力，確保符合歐盟制定的無菌處理和試驗指南。AAIPharma公司負責北美制藥業(yè)務的資深副總裁Lee

Karras表示，這次更新改造對公司那些希望在歐盟地區(qū)開展臨床試驗的客戶來說具有特別重要的意義。歐盟制定的《臨床試驗指令》對臨床試驗行為進行了約束，因此，對CTM的生產和進入這一地區(qū)產生了較大的影響。

2007年11月，印度Bilcare全球臨床供應公司在其位于美國賓州鳳凰村的工廠開設了5個一級包裝車間。公司在2007年第四季度又規(guī)劃進行二期改造，再增加5個一級包裝車間。擴建工程將使Bilcare公司在美國這家占地153000平方英尺的工廠擁有10個一級包裝車間和16個二級包裝車間。

此外，Bilcare公司正在投資2300萬美元，在威爾士新建一家臨床材料供應廠。這家工廠將取代Bilcare公司在2006年收購的一家臨床材料供應廠。

2007年11月，美國Catalent

Pharma

Solutions公司為其設在北卡羅萊納州三角科技園的工廠增加了一套Ⅰ期臨床無菌瓶裝設備。這套設備與Catalent公司設在北卡羅萊納州北萊利市的工廠擁有的臨床生產能力互為補充。

2007年，Azopharma公司實施了4項規(guī)模較大的收購行動。由此，公司獲得了用于臨床前服務、吸入劑開發(fā)、合成化學和生產等方面的設施。這些新增的能力與Azopharma公司現(xiàn)有的專長結合在一起，將使Azopharma公司能夠提供從發(fā)明到生產的所有產品開發(fā)服務。

2007年6月，美國Metrics公司啟動了面積達47000平方英尺的臨床試驗用原料和商業(yè)化生產擴建項目。擴建設施預計在2008年4月完成，它包括面積約9000平方英尺的倉庫，17000平方英尺的制藥生產設施，以及約7800平方英尺的分析支持實驗室。

穩(wěn)健上升勢頭不減

從目前的發(fā)展趨勢來看，CTM外包業(yè)務正處于穩(wěn)健上升的階段。Proximare公司總經理Nailesh

Bhatt表示，這是一個自然發(fā)展的過程。Azopharma公司首席執(zhí)行官Phil

Meeks注意到，與2006年相比，2007年有更多的制藥公司在利用CTM合同生產商，他預計，今后3年里，這種增長勢頭將會繼續(xù)下去。

而隨著中國、印度等亞洲國家的CMOs產業(yè)逐漸成熟，Maureen

Spataro認為，將CTM業(yè)務外包到海外的數量將會繼續(xù)增長。而在制藥公司對CTM供應商的要求不斷提高的同時，CTM外包業(yè)務在服務速度、服務質量等方面亦將不斷演變。

相關

亞洲CTM外包風生水起

隨著全球化發(fā)展戰(zhàn)略在制藥行業(yè)中扮演著日益重要的角色，印度、中國和新加坡這些亞洲國家的CMOs正嶄露頭角。越來越多的制藥公司和生物科技公司正在那些國家開展臨床試驗工作。隨著制藥公司在亞洲開展更多的臨床試驗，CMOs正在作出反應，以滿足客戶的需求。

亞洲一些提供CTM的廠家以前只為當地的市場服務，但是現(xiàn)在，它們開始為跨國制藥公司工作。這些CMOs熟悉當地的基礎設施和供應鏈，擁有外來公司需要掌握的公關技巧。這種需求的上升也促使這樣的公司以更加積極的姿態(tài)進軍新加坡、印度或中國市場。比如：美國Thermo

Fisher科學公司2007年10月在印度艾哈邁德動工興建投資額達1700萬美元的設施，并計劃在今年春季建成運行，這一基地將對用于世界各地的臨床試驗病人的藥物樣品進行包裝，并對藥物樣品在全球的分撥和物流管理進行監(jiān)督。

其他幾家公司也在亞洲建設或擴建工廠。2007年6月，Aptuit公司與位于印度海德拉巴的合同研究和生產服務商Laurus實驗室牽手，成立了Aptuit

Laurus公司。Aptuit公司計劃在今后幾年中投資大約1億美元，用以提高Aptuit

Laurus公司的開發(fā)、生產和資訊能力。Aptuit公司首席運營官Scott

Houlton說：“今后18個月里，我們的開發(fā)和生產能力將接近翻一番。”隨著Aptuit

Laurus公司擴大它的CTM服務，Aptuit公司預計在印度將獲得進一步的發(fā)展。

在亞洲其他地區(qū)，Aptuit公司在新加坡的臨床試驗用材料的包裝和物流業(yè)務增加了一倍。據了解，Aptuit公司在亞洲的擴張將會繼續(xù)保持下去，未來計劃在新加坡建設一家新廠，從而將CTM供應業(yè)務再增加一兩倍。

中國、印度和新加坡是亞洲受益于外包全球化的主要國家。由于企業(yè)在這些國家能以相對低廉的成本籌措或借貸到資金，因此，跨國制藥公司對于在這些國家通過兼并、收購和建辦合資企業(yè)的方式獲得外延性發(fā)展很感興趣，與此同時，又可得到相應的服務。這樣的例子越來越多。

此外，中國、印度和新加坡的一些公司正在收購美國和歐洲的小型合同研究組織（CROs）和臨床試驗公司。比如：印度Jubilant

Organosys公司收購了美國Target

Research公司、印度Manipal

AcuNova公司收購了德國Ecron公司，這些亞洲公司正在尋求擴大它們的規(guī)模和影響力。

除了要擔負起新的責任以外，將CTM外包全球化也將給制藥公司帶來好處。與中國和印度公司合作，將給這些跨國制藥公司提供更多的成本效益選擇，從而降低研發(fā)費用。有人預測，隨著對外包CTM的需求增加，越來越多的CMOs將有可能在亞洲出現(xiàn)。其結果是，國際上日益增加的CTM提供商將與美國CTM生產商展開競爭。雖然這對美國CMOs來說也許并不是好消息，但對制藥公司來說無疑是個福音。服務商之間的全球競爭也許會帶來降低成本，提高客戶服務水平和加快周轉時間等好處。CMO走向混合經營模式打破地域限制逐步全球化生意社4月3日訊合同生產組織（CMO）正在向全球化進程不斷邁進。而在這個過程中，CMO的經營模式也相應發(fā)生了不同的變化。

CMO的經營模式各不相同，有的是早期中間體和通用名藥原料藥供應商，有的是高級中間體供應商，還有的是為原研藥公司定制合成原料藥以及提供其他增值服務（比如制劑開發(fā)和次級生產）……這些模式很大程度上帶有地理因素：或者完全局限在歐美地區(qū)，或者完全將亞洲、東歐和拉丁美洲這些新興市場作為其經營基地。

而另一些CMO則采取了介于上述兩種做法之間的混合經營模式，即把工藝開發(fā)、物流、客戶關系及一些生產業(yè)務等職能放在成熟市場上，把其他開發(fā)和生產業(yè)務轉移到海外。這種混合經營模式蘊藏著優(yōu)勢——將新興市場的低成本生產與成熟市場的高端經營業(yè)務有機結合在一起。

印度CMO在擴張

印度Piramal醫(yī)療保健公司的合同開發(fā)和生產部門PiramalPharmaSolutions公司正在快速發(fā)展，該公司正積極開發(fā)它的初級和次級生產能力。在率先收購西方生產設施的印度CMO中，Piramal公司名列其中。2004年和2005年12月，它先后收購了羅地亞公司吸入性麻醉劑業(yè)務部門和Avecia公司的定制生產業(yè)務。其中對后者業(yè)務的收購讓Piramal公司獲得了位于英國哈德斯菲爾德的早期原料藥開發(fā)能力、商業(yè)化生產高級中間體和原料藥的能力、高效原料藥生產能力以及小規(guī)模原料藥生產能力。Piramal公司還成立了一個新部門，該部門的工作重點就是將新技術應用于原料藥的工藝開發(fā)和生產，在這一過程中，充分利用生物催化、化學催化和它的以催化劑為基礎的消旋技術等。

2006年，Piramal公司收購了輝瑞在英國諾森伯蘭郡的生產設施，該基地具備原料藥和制劑的生產能力以及原料藥、成品制劑、包裝和配送的供應鏈能力。通過收購這筆資產，Piramal公司與輝瑞達成了一項為期5年的供應協(xié)議。

在這些收購行動完成之后，Piramal公司最近又實施了幾個擴建項目以實現(xiàn)其增長。2008年年初，公司在它的蘇格蘭生產基地投用了第6套高效物質生產裝置，新裝置可以GMP生產批量規(guī)模達到500～1000克的抗體偶聯(lián)藥物，年生產量達到50公斤。

在制劑生產上，過去3年來，Piramal公司投巨資擴大它在英國和印度的早期開發(fā)和晚期生產階段的制劑服務。2007年，Piramal公司對它設在印度Ennore港的工廠早期\o"藥品"藥品開發(fā)和規(guī)模化業(yè)務部門進行了投資。

2008年12月，Piramal公司還在印度艾哈邁達巴德開工建設一座面積達到50000平方英尺的制劑開發(fā)和臨床試驗材料中心，該中心將從2009年第二季度開始生產符合GMP的供應產品。

為了增強它的合同生產能力，印度最大制藥\o"企業(yè)"企業(yè)之一的瑞迪公司在2008年完成了兩項重要收購行動：一是收購了美國陶氏化學下屬Dowpharma公司的小分子經營部門；二是巴斯夫公司在美國路易斯安那州的生產設施，以及面向成品藥的相關合同生產部門。瑞迪公司在西方國家建立它的定制生產業(yè)務是從2005年開始的，當時它收購了羅氏公司設在墨西哥庫埃納瓦卡市的一家原料藥生產廠。

過去幾年來已經收購了好幾家西方公司的印度Dishman公司也在進行擴張。2006年，Dishman收購了瑞士CMO公司CarbogenAmcis以及專門從事臭氧化學的I03S公司；2005年，它收購了英國合同研究組織Synprotec公司。2007年，Dishman公司收購了比利時Solvay制藥公司的精細化學品和維生素部門，其中包括后者在荷蘭的生產設施，以及它擁有的精細化學品、維生素D和維生素D類似物的知識產權。

前不久，Dishman宣布了總額超過3300萬美元的資本投入：其中2000萬美元用于本財政年度，1300萬美元計劃用于從4月份開始的2009財政年度。投資項目包括在Dishman公司的印度總部附近增加一座高效原料藥生產廠，以及在上海建設一家新工廠。其中印度工廠將由Dishman分支機構Carbogen

Amcis公司管理和經營，該工廠預計將在2009年中期投運；上海工廠將包括一座生產廠、一個倉庫、現(xiàn)場專用的公用設施以及行政和質量控制辦公樓。該工廠目前正在建設之中，預計到2009年第二季度，人員配備齊全后將投入運行。

位于美國北卡羅來納州的CiVentiChem公司由杜克大學的科學家在90年代中期創(chuàng)辦，該公司為制藥和生物科技公司提供合同研發(fā)服務。大約6年前，CiVentiChem在印度海得拉巴開設了一家分公司Indus

BioSciences，為那些有興趣在印度從事研發(fā)工作的客戶提供研發(fā)服務。最近，CiVentiChem在北卡羅萊納州擴建了GMP分析實驗室，為客戶提供分析服務，它還在海得拉巴建設一座容積達到20000升的試驗廠，用于生產大容量的中間體和原料藥。

為了建立起次級合同生產的能力，印度JubilantOrganosys公司實施了兩項重要的收購行動：2007年收購Hollister-Stier建立了美國的經營業(yè)務；2008年收購Draxis，因而在加拿大擁有了生產設施。

新興市場CMO滲透度增強

最近由美國合成有機化學品制造商協(xié)會（SOCMA）所做的一項調查顯示，來自新興市場的CMO的滲透度在不斷增加。2008年，印度、中國、東歐和拉丁美洲這些新興市場的供應商平均占據了26.5