驗證管理與設(shè)備驗證課件

驗證管理與設(shè)備驗證驗證管理與設(shè)備驗證12內(nèi)容提示驗證在我們的日常生活中應(yīng)用驗證的概念為什么要驗證驗證的目的GMP（98）對驗證的要求驗證的步驟驗證方法的分類與選擇驗證的管理驗證檢查的方法與缺陷分析驗證文件的要求驗證主計劃2內(nèi)容提示驗證在我們的日常生活中應(yīng)用23驗證在我們的日常生活中應(yīng)用購買手機夠買之前你要做什么？購買的時候你要做什么？購買以后你要做什么？3驗證在我們的日常生活中應(yīng)用購買手機34在買手機的時候的活動購買之前（DQ：設(shè)計確認(rèn)）：選型（功能、質(zhì)量、外觀、價位、品牌等）經(jīng)銷商的選擇（信譽、方便性、可選性、折扣等）采購計劃和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4在買手機的時候的活動購買之前（DQ：設(shè)計確認(rèn)）：45在買手機的時候的活動購買時（IQ：安裝確認(rèn)）：檢查外包裝是否開封、包裝完好性？實物檢查，核對型號、外觀檢查？附件復(fù)核（配件、電池、耳機、贈品的數(shù)量、型號、質(zhì)量核實）說明書、保修卡的合適5在買手機的時候的活動購買時（IQ：安裝確認(rèn)）：56在買手機的時候的活動購買時（OQ：運行確認(rèn)）（插卡、裝電池）屏幕顯示操作鍵測試菜單功能檢查（設(shè)置）軟件版本、手機狀態(tài)確認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接通話測試短信測試6在買手機的時候的活動購買時（OQ：運行確認(rèn)）（插卡、裝67在買手機的時候的活動在購買手機后（PQ：性能確認(rèn)）（使用中）電池使用情況通話質(zhì)量使用功能手機穩(wěn)定性7在買手機的時候的活動在購買手機后（PQ：性能確認(rèn)）（使用78

什么是驗證？

證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。8

什么是驗證？證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、89

為什么要進(jìn)行驗證？大多數(shù)過程不能100％加以證實；大多數(shù)產(chǎn)品不能100％進(jìn)行測試；工藝過程的每一個步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及計規(guī)范要求；保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過程出錯時能夠找出其故障原因進(jìn)行解決。9

為什么要進(jìn)行驗證？大多數(shù)過程不能100％加以證實；910

驗證的目的

通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的：規(guī)范要求提供高度的質(zhì)量保證生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品符合法規(guī)保證產(chǎn)品質(zhì)量費用節(jié)省/保證設(shè)備性能10

驗證的目的通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的1011

驗證帶來的好處提高生產(chǎn)率降低產(chǎn)品不合格率減少返工減少生產(chǎn)過場中的檢驗工作減少成品的檢驗工作降低客戶投訴的發(fā)生11

驗證帶來的好處提高生產(chǎn)率1112

驗證帶來的好處工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借生產(chǎn)和檢驗設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便提高人員對過程的了解程度產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制12

驗證帶來的好處工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查1213*5701企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。*5702藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。*5703關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。

GMP對驗證的有關(guān)要求？13*5701企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)1314*5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。*5901驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。

GMP對驗證的有關(guān)要求？14*5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。

GM1415

符合驗證定義要求需要什么？文件依據(jù)

驗證主計劃/驗證方案/驗證報告工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證

進(jìn)行各項參數(shù)的反復(fù)測試符合預(yù)定規(guī)格/質(zhì)量屬性

驗證主計劃/驗證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)

設(shè)計規(guī)格/操作參數(shù)/產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格15

符合驗證定義要求需要什么？文件依據(jù)1516驗證的步驟驗證主計劃驗證方案驗證過程的實施驗證報告驗證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)）16驗證的步驟驗證主計劃1617GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗證報告用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試硬件供應(yīng)商軟件測試17GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬1718URSHVAC/FDSDQIQ/OQCleanroom/FDSDQIQPQVMP凈化系統(tǒng)的驗證過程18URSHVAC/FDSDQIQ/OQCleanroo1819驗證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設(shè)施、設(shè)備環(huán)境維護(hù)這些都需要合格的驗證19驗證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；1920需要那些驗證？制造設(shè)備與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQ確認(rèn)的。公用系統(tǒng)建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；所需IQ/OQ確認(rèn)程度略低。20需要那些驗證？制造設(shè)備2021需要那些驗證？與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣、純蒸氣、水直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套21需要那些驗證？與產(chǎn)品直接接觸的2122需要那些驗證?與產(chǎn)品直接接觸IQ必須進(jìn)行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系統(tǒng)OQ必須進(jìn)行：在設(shè)備使用點上的供給質(zhì)量如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。22需要那些驗證?與產(chǎn)品直接接觸2223需要進(jìn)行那些驗證？環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級關(guān)鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果23需要進(jìn)行那些驗證？環(huán)境2324需要進(jìn)行那些驗證？維護(hù)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)清潔程序和維護(hù)的SOP，應(yīng)包括：規(guī)定時間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護(hù)操作微生物的控制24需要進(jìn)行那些驗證？維護(hù)2425常用的驗證項目設(shè)備驗證工藝驗證清潔驗證檢驗方法驗證計算機驗證25常用的驗證項目設(shè)備驗證2526驗證的分類驗證策略前驗證（預(yù)驗證）同步驗證回顧性驗證再驗證（強制性、改變性、定期性驗證）初次驗證驗證時機26驗證的分類驗證前驗證（預(yù)驗證）同步驗證回顧性驗證再驗證（2627驗證方法的適用性選擇前驗證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等；主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用前驗證。27驗證方法的適用性選擇前驗證定義：2728驗證方法的適用性選擇同步驗證定義：指生產(chǎn)中在某項工藝進(jìn)行的同時進(jìn)行的驗證。用實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。對所驗證的對象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握的情況下采用。采用同步驗證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握28驗證方法的適用性選擇同步驗證定義：2829驗證方法的適用性選擇回顧性驗證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗證。以積累的生產(chǎn)、檢驗和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實其控制條件的有效性?；仡櫺则炞C應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有20個以上樣本數(shù)；有足以進(jìn)行統(tǒng)計分析的檢驗結(jié)果，且檢驗方法已經(jīng)過驗證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。29驗證方法的適用性選擇回顧性驗證定義：2930驗證方法的適用性選擇選擇的原則－法規(guī)的符合性－設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性－產(chǎn)品的質(zhì)量特性－控制的準(zhǔn)確性－質(zhì)量風(fēng)險－驗證的成本30驗證方法的適用性選擇選擇的原則3031驗證方法的選擇（一知名企業(yè)要求）驗證的類型驗證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更（輕微）變更（重要）預(yù)驗證最佳最佳不適用過于嚴(yán)厲的最佳選擇最佳同步驗證推薦適用在一定條件可接受如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，可以使用極力推薦回顧性驗證不適用不適用不強烈推薦否否31驗證方法的選擇（一知名企業(yè)要求）驗證的類型驗證的策略產(chǎn)品3132驗證的生命周期界定工藝過程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫驗證草案(IQ/OQ)驗證實施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗證報告審核/批準(zhǔn)報告變更控制驗證總計劃實驗室方法驗證不斷進(jìn)行復(fù)查32驗證的生命周期界定工藝過程/制訂程序/編寫驗3233已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)校驗變更控制工藝情況控制產(chǎn)品年度回顧再驗證33已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)3334已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)保持持續(xù)符合初試驗證狀態(tài)保持設(shè)備不斷正常運行在GMP中有要求預(yù)防性維修不同于修理和更改34已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)3435已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)頻率維修通知預(yù)防維修程序維修工程師的培訓(xùn)認(rèn)可的零件、部件清單/接觸產(chǎn)品的潤滑劑成文的記錄故障通知程序35已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)3536已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)必須按預(yù)防維修計劃執(zhí)行保證維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行設(shè)備的性能變化情況用文件記錄校驗有時是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容36已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)3637已驗證后狀態(tài)的保持校驗保證工藝連續(xù)控制保證監(jiān)控數(shù)據(jù)和報告的準(zhǔn)確為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件在GMP有明確要求37已驗證后狀態(tài)的保持校驗3738已驗證后狀態(tài)的保持校驗頻率校驗計劃校驗人員的培訓(xùn)與資格確認(rèn)儲存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn)成文存檔的要求失效、失準(zhǔn)的通知保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi)保證現(xiàn)行工藝的控制38已驗證后狀態(tài)的保持校驗3839已驗證后狀態(tài)的保持校驗和運行在每次運行之前，應(yīng)確認(rèn)所有加工和儀器的校驗狀況損壞、拆卸或加工過程缺陷可能影響校驗，應(yīng)按照需要做出報告，如需要則重新校驗如果設(shè)備或儀器已超出校驗有限期時，不得進(jìn)行加工或測試39已驗證后狀態(tài)的保持校驗和運行3940已驗證后狀態(tài)的保持變更控制變更文件為了：工藝的改進(jìn)修理或替換預(yù)防性維護(hù)目的是保持已驗證的狀態(tài)通過復(fù)核和審批來確認(rèn)所做的變更（QA）40已驗證后狀態(tài)的保持變更控制4041已驗證后狀態(tài)的保持變更控制變更的基本原理為認(rèn)可變更而必須進(jìn)行的測試變更文件的編制測試結(jié)果保證文件的實時性變更的時間與工作計劃批準(zhǔn)變更的實施/結(jié)果41已驗證后狀態(tài)的保持變更控制4142已驗證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧保證工藝連續(xù)控制保證能觀察趨勢變化GMP、TQM、ISO9001和持續(xù)改進(jìn)的要求42已驗證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧4243已驗證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧頻率工作計劃成文的記錄要求43已驗證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧4344再驗證再驗證計劃

-應(yīng)制定年度的再驗證計劃，計劃包括需再驗證的設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的清單和概述，組織機構(gòu)，時間安排，文件要求

-再驗證計劃必須得到批準(zhǔn)44再驗證再驗證計劃4445再驗證的類型與方法再驗證發(fā)起的理由：變更性再驗證定期實施的重新驗證系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時驗證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展…)再驗證的方法重新實施驗證（全部或補充）回顧性驗證

45再驗證的類型與方法再驗證發(fā)起的理由：4546再驗證再驗證方案 －再驗證方案強調(diào)驗證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測試方法及結(jié)果評估 －再驗證不是簡單重復(fù)首次驗證的過程，必須考慮自上次驗證設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情況等再決定驗證方案－再驗證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對驗證的要求46再驗證再驗證方案4647已驗證后狀態(tài)的保持再驗證可能的頻度以變更為基礎(chǔ)的程序以年度回顧為基礎(chǔ)的程序目的是再確認(rèn)初始的驗證結(jié)果47已驗證后狀態(tài)的保持再驗證4748已驗證后狀態(tài)的保持再驗證文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)變更控制的記錄預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄校驗記錄產(chǎn)品的年度回顧驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估整體或局部對驗證研究的重估48已驗證后狀態(tài)的保持再驗證4849已驗證后狀態(tài)的保持再驗證周期確定設(shè)備/公用系統(tǒng)定期(一般為一年)通過預(yù)防維修記錄、設(shè)備運行記錄、QC校驗結(jié)果(公用系統(tǒng))及產(chǎn)品年度回顧來評價設(shè)備是否仍處于原驗證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對設(shè)備實施再驗證。生產(chǎn)工藝產(chǎn)品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進(jìn)行評估，三年進(jìn)行一次產(chǎn)品驗證評估，對生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時，應(yīng)進(jìn)行工藝再驗證。清潔程序

CIP清潔程序5年重新進(jìn)行一次再驗證，手工清潔程序3年重新進(jìn)行一次再驗證。檢驗方法定期(一般為一年)對檢驗方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ恍?shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應(yīng)實施再驗證49已驗證后狀態(tài)的保持再驗證周期確定4950驗證委員會/領(lǐng)導(dǎo)小組主任（質(zhì)量總監(jiān)）工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部工程部、質(zhì)量部中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間驗證管理控制系統(tǒng)驗證的組織機構(gòu)設(shè)施、設(shè)備驗證清潔、消毒驗證計量器具校驗驗證工藝驗證產(chǎn)品驗證50驗證委員會/領(lǐng)導(dǎo)小組工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)5051驗證領(lǐng)導(dǎo)小組驗證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗證小組工藝驗證小組檢驗方法驗證小組清潔驗證小組領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長驗證小組長驗證管理員驗證的組織及程序驗證的組織機構(gòu)51驗證領(lǐng)導(dǎo)小組驗證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗證小組工藝驗證小組檢驗5152驗證的實施程序成立驗證機構(gòu)

驗證計劃驗證方案的起草

方案審核、批準(zhǔn)成立驗證機構(gòu)

驗證實施驗證記錄分析、評價驗證資料整理歸檔驗證報告驗證證書52驗證的實施程序成立驗證機構(gòu)驗證計劃驗證方案的起草方5253

影響生產(chǎn)過程的各種因素公用工程實施環(huán)境設(shè)備自動控制材料人員工藝過程產(chǎn)品53

影響生產(chǎn)過程的各種因素公用工程實施環(huán)境設(shè)備自動控制材5354

各部門對驗證的影響生產(chǎn)工程質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)54

各部門對驗證的影響生產(chǎn)工程質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)5455驗證的準(zhǔn)備資源配置（軟件、硬件、物料）正確的計劃、方案有機協(xié)調(diào)過程的嚴(yán)格實施偏差調(diào)查補充計劃或方案55驗證的準(zhǔn)備資源配置（軟件、硬件、物料）5556驗證項目的檢查重點驗證管理規(guī)程是否完善？如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范，如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報告，收齊驗證原始記錄。驗證方案是否科學(xué)，驗證方案中是否目的明確，方法科學(xué)可行，技術(shù)指標(biāo)和驗證周期預(yù)先設(shè)定，實施步驟具體詳盡56驗證項目的檢查重點驗證管理規(guī)程是否完善？5657驗證項目的檢查重點驗證報告是否可靠完整，如驗證報告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評價、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標(biāo)量化；驗證文件歸檔整齊；根據(jù)制品特點確定驗證檢查重點，無菌制品的生產(chǎn)驗證應(yīng)圍繞驗證工作對無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產(chǎn)驗證重點是對產(chǎn)品的滅菌過程的完整性、可靠性進(jìn)行驗證。57驗證項目的檢查重點驗證報告是否可靠完整，5758驗證自檢缺陷分析6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。

81.2％的企業(yè)有這項缺陷。這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。驗證是一項系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。

58驗證自檢缺陷分析6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。5859驗證自檢缺陷分析（1）1、無專職驗證機構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負(fù)責(zé)；未進(jìn)行授權(quán)無組織機構(gòu)驗證職責(zé)不明確驗證工作互相推諉主管驗證工作的領(lǐng)導(dǎo)對驗證工作不了解驗證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù)59驗證自檢缺陷分析（1）1、無專職驗證機構(gòu)，組織管理不到5960驗證自檢缺陷分析（2）2、驗證缺乏工作計劃性無驗證主計劃，沒有制訂驗證的工作計劃（年計劃）驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；驗證項目不全；未按計劃進(jìn)行驗證。60驗證自檢缺陷分析（2）2、驗證缺乏工作計劃性6061驗證自檢缺陷分析（3）3、驗證文件不完整驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差；驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價；無偏差漏項記錄與調(diào)查；無再驗證的規(guī)定；無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。61驗證自檢缺陷分析（3）3、驗證文件不完整6162驗證自檢缺陷分析（4）4、驗證內(nèi)容不夠完整如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。工藝用系統(tǒng)驗證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng)PID圖和取樣點圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認(rèn)不完整；62驗證自檢缺陷分析（4）4、驗證內(nèi)容不夠完整6263驗證自檢缺陷分析（5）4、驗證內(nèi)容不夠完整生產(chǎn)工敢改變時未及時進(jìn)行評價和再驗證，中藥制劑對前處理及提取工序未做驗證。原料藥未對所有認(rèn)證品種做驗證。設(shè)備清洗驗證未對所有品種進(jìn)行分析評價，新增品種未做驗證和評價，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理；檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗證，回收率試驗未做。63驗證自檢缺陷分析（5）4、驗證內(nèi)容不夠完整6364驗證自檢缺陷分析嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況

1、激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗證。

2、工藝驗證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗證，工藝重大變更后未做重新驗證。64驗證自檢缺陷分析嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況6465有問題嗎？65有問題嗎？6566驗證目的

設(shè)備驗證是用來證實設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。66驗證目的設(shè)備驗證是用來證實設(shè)施及設(shè)備能夠6667驗證的生命周期界定工藝過程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫驗證草案(IQ/OQ)驗證實施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗證報告審核/批準(zhǔn)報告變更控制驗證總計劃實驗室方法驗證不斷進(jìn)行復(fù)查67驗證的生命周期界定工藝過程/制訂程序/編寫驗6768驗證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設(shè)施、設(shè)備環(huán)境維護(hù)這些都需要合格的驗證68驗證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；6869需要那些驗證？制造設(shè)備與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQ確認(rèn)的。公用系統(tǒng)建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；所需IQ/OQ確認(rèn)程度略低。69需要那些驗證？制造設(shè)備6970需要那些驗證？與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣、純蒸氣、水直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套70需要那些驗證？與產(chǎn)品直接接觸的7071需要那些驗證?與產(chǎn)品直接接觸IQ必須進(jìn)行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系統(tǒng)OQ必須進(jìn)行：在設(shè)備使用點上的供給質(zhì)量如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。71需要那些驗證?與產(chǎn)品直接接觸7172需要進(jìn)行那些驗證？環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級關(guān)鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果72需要進(jìn)行那些驗證？環(huán)境7273需要進(jìn)行那些驗證？維護(hù)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)清潔程序和維護(hù)的SOP，應(yīng)包括：規(guī)定時間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護(hù)操作微生物的控制73需要進(jìn)行那些驗證？維護(hù)7374驗證范圍生產(chǎn)設(shè)備實驗室設(shè)備公用設(shè)施水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)壓縮空氣真空蒸汽

74驗證范圍生產(chǎn)設(shè)備7475GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗證報告用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試硬件供應(yīng)商軟件測試75GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬7576驗證步驟設(shè)備要求及定義

設(shè)備驗證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計與開發(fā)，決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進(jìn)行進(jìn)一步驗證的基礎(chǔ)。76驗證步驟設(shè)備要求及定義7677驗證步驟設(shè)備要求及定義包括設(shè)備技術(shù)指標(biāo)、型號及設(shè)計規(guī)范要求技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求設(shè)備包裝要求物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等文件要求77驗證步驟設(shè)備要求及定義包括7778驗證步驟設(shè)備要求及定義包括設(shè)備開發(fā)過程中所要求進(jìn)行的測試項目及記錄對已完成設(shè)備的驗證要求期望達(dá)到的審計水平等78驗證步驟設(shè)備要求及定義包括78791.工藝描述(產(chǎn)品,部件)生產(chǎn)流程介紹滅菌的工藝(溫度/時間,FO

控制,飽和蒸汽,過熱水,混合空氣和蒸汽)產(chǎn)品特性,物料的特性產(chǎn)量滅菌設(shè)備的URS791.工藝描述(產(chǎn)品,部件)滅菌設(shè)備的URS79預(yù)防性維修不同于修理和更改確定驗證的主要方法與測試手段有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明；指示器，互鎖裝置和安全控制檢測*5703關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。材料確認(rèn)”尤其是與產(chǎn)品直接接觸的材料及有特殊性能要求(如：耐高溫、耐腐蝕、表面光潔等)的材料，其性能應(yīng)符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及使用要求。滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn)IQ目的是保持已驗證的狀態(tài)工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證驗證報告是否可靠完整，驗證管理規(guī)程是否完善？用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)802

法規(guī)指南要求EUGMP/CGMP/中國GMP控制系統(tǒng)的驗證符合GAMP4公司采用的一些指南EN285Sterilization–largesteamsterilizersEN554Sterilizationofmedicaldevices–ValidationandroutinecontrolofsterilizationbymoistheatPDATechnicalReport#1“MoistHeatSterilizationinAutoclaves,CycleDevelopment,ValidationandRoutineOperation”(Draft#10,March2001)預(yù)防性維修不同于修理和更改802 法規(guī)指南要求80813滅菌柜驗證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)滅菌的效果達(dá)到要求,(Temp&Time;FO)滅菌柜廠家的技術(shù)指標(biāo)一些指南的要求

813滅菌柜驗證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)81824.環(huán)境和安全要求5.技術(shù)要求布局要求機械部分的要求電氣部分的要求控制系統(tǒng)的要求介質(zhì)的要求驗證流程的要求824.環(huán)境和安全要求8283URS的關(guān)注點由于設(shè)備大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計的,必須確保供應(yīng)商對URS仔細(xì)閱讀對于列出的要求,首先要判斷是否合理83URS的關(guān)注點8384功能標(biāo)準(zhǔn)FDS由供應(yīng)商提供包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng)大多設(shè)備的FDS都是針對型號編寫的,可以要求供應(yīng)商提供FDS/URS符合表滅菌設(shè)備的功能標(biāo)準(zhǔn)FDS84功能標(biāo)準(zhǔn)FDS滅菌設(shè)備的功能標(biāo)準(zhǔn)FDS8485設(shè)計確認(rèn)DQDQ的參考資料,URS/FDS/圖紙/GMP法規(guī)確保FDS的設(shè)計要求滿足URS和法規(guī)的要求對于FDS和URS的不符合項,需要作出決定是整改還是接受從DQ開始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!滅菌設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)DQ85設(shè)計確認(rèn)DQ滅菌設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)DQ8586工廠測試FAT在出廠之前對設(shè)備進(jìn)行整體的測試對制造文件的詳細(xì)檢查,材料,焊接,壓力容器證書對于IQ/OQ中一些無法檢查的項目,需要安排在FAT中進(jìn)行一些控制功能的模擬,一些挑戰(zhàn)實驗滅菌設(shè)備的FAT86工廠測試FAT滅菌設(shè)備的FAT8687現(xiàn)場測試SAT設(shè)備在現(xiàn)場組裝完成后進(jìn)行的整體測試確保系統(tǒng)能按設(shè)計要求正常運轉(zhuǎn)是對員工進(jìn)行培訓(xùn)的機會開始準(zhǔn)備SOP可以作為IQ的準(zhǔn)備

滅菌設(shè)備的SAT87現(xiàn)場測試SAT滅菌設(shè)備的SAT8788驗證步驟安裝確認(rèn)(IQ)確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)的存在而且是按照設(shè)計安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計要求和標(biāo)準(zhǔn)。安裝確認(rèn)項目包裝確認(rèn)設(shè)備清單安裝過程確認(rèn)材料確認(rèn)(與產(chǎn)品直接接觸的)88驗證步驟安裝確認(rèn)(IQ)8889驗證步驟安裝確認(rèn)項目儀器部分確認(rèn)潤滑劑確認(rèn)(與產(chǎn)品接觸的潤滑劑必須是食品級的)各種技術(shù)圖紙及操作指南確認(rèn)安裝過程確認(rèn)公用系統(tǒng)確認(rèn)89驗證步驟安裝確認(rèn)項目8990驗證步驟程序文件制訂預(yù)防維修程序及計劃潤滑程序及計劃偏差概述及采取的措施所有的偏差必須得到有效處理后，驗證方可進(jìn)入下一步驟90驗證步驟程序文件制訂9091文件的檢查 儀表與管道的檢查介質(zhì)的檢查設(shè)備主要特性及安全特性的檢查

滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn)IQ91文件的檢查 滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn)IQ9192驗證步驟運行確認(rèn)(OQ)確認(rèn)設(shè)備/系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)穩(wěn)定的運行。運行確認(rèn)應(yīng)在完成安裝確認(rèn)并已得到認(rèn)可后進(jìn)行92驗證步驟運行確認(rèn)(OQ)9293驗證步驟運行確認(rèn)項目測試儀器校準(zhǔn)設(shè)備/系統(tǒng)各部分功能測試指示器，互鎖裝置和安全控制檢測報警器檢測斷電和修復(fù)93驗證步驟運行確認(rèn)項目9394驗證步驟程序文件制訂設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序設(shè)備清潔程序偏差概述及采取的措施94驗證步驟程序文件制訂9495儀表的校準(zhǔn)LOOP測試安全檢查報警測試單項功能測試整體性能測試程序運行電子記錄和電子簽名的測試滅菌設(shè)備的運行確認(rèn)OQ95儀表的校準(zhǔn)滅菌設(shè)備的運行確認(rèn)OQ9596驗證步驟性能確認(rèn)（PQ）

性能確認(rèn)是對設(shè)備實際運行效果的確認(rèn)，性能確認(rèn)應(yīng)在完成運行確認(rèn)并已得到認(rèn)可后進(jìn)行。96驗證步驟性能確認(rèn)（PQ）9697驗證步驟性能確認(rèn)（PQ）生產(chǎn)設(shè)備：對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的確認(rèn)（工藝驗證）公用設(shè)施：運行效果確認(rèn)，如：HVAC系統(tǒng)，包括溫濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測試等檢驗設(shè)備：檢驗效果測試97驗證步驟性能確認(rèn)（PQ）9798前提條件滅菌柜IQOQ完成程序及裝載的預(yù)測試完成(可能需要1個多月)純蒸汽的PQ第一第二階段完成壓縮空氣的PQ完成驗證儀器的確認(rèn)完成

SOP完成,所用的程序和裝載方式人員培訓(xùn)完成所有的測試材料準(zhǔn)備完畢滅菌設(shè)備的性能確認(rèn)PQ98前提條件滅菌設(shè)備的性能確認(rèn)PQ9899對于每一種裝載,重復(fù)三次空腔體溫度分布最小裝載的溫度分布最大裝載的溫度分布中間裝載的溫度分布(根據(jù)實際情況)微生物挑戰(zhàn)實驗99對于每一種裝載,重復(fù)三次99100

IQOQPQ驗證特征試車前的確認(rèn)不帶產(chǎn)品、空車或模擬運行實際運行狀態(tài)下驗證項目設(shè)備確認(rèn)附件、配件確認(rèn)安裝過程確認(rèn)安裝位置公用介質(zhì)確認(rèn)資料確認(rèn)計量確認(rèn)主要功能輔助功能報警、控制產(chǎn)品質(zhì)量運行效果相關(guān)文件預(yù)防維修計劃潤滑程序計劃設(shè)備操作SOP設(shè)備清潔SOP批記錄100IQOQPQ驗證特征試車前的確認(rèn)不帶產(chǎn)品、空車或模擬100101驗證設(shè)計的基礎(chǔ)熟悉驗證對象用途、功能、結(jié)構(gòu)說明書閱讀相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的收集規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、用戶說明書合同圖紙測試手段的了解計量儀器實驗室方法（方法驗證）驗證文件的編寫要求101驗證設(shè)計的基礎(chǔ)熟悉驗證對象101102驗證設(shè)計的組織驗證的實施計劃相關(guān)工作進(jìn)度的了解物料的準(zhǔn)備安裝、調(diào)試、試車的時間確定驗證責(zé)任的明確驗證小組的成員分工驗證計劃、技術(shù)難點等問題的討論102驗證設(shè)計的組織驗證的實施計劃102103驗證設(shè)計的組織驗證資料的收集與分析采購合同設(shè)計確認(rèn)的資料廠家說明書設(shè)計圖紙相關(guān)理論書籍的閱讀103驗證設(shè)計的組織驗證資料的收集與分析103104驗證設(shè)計的組織確定驗證框架驗證對象的描述驗證主要內(nèi)容的確定（IQ/OP/PQ三個驗證階段的主要內(nèi)容確定）確定驗證的主要方法與測試手段測試手段的可行性分析理化檢驗的方法驗證104驗證設(shè)計的組織確定驗證框架104105驗證框架的確定驗證對象的描述項目背景主要用途（涉及產(chǎn)品的品名、規(guī)格、包裝尺寸）主要結(jié)構(gòu)（組成、系統(tǒng)圖）基本的工作原理系統(tǒng)的自動控制原理105驗證框架的確定驗證對象的描述105106驗證主要內(nèi)容的確定IQ

設(shè)備文件開箱檢查，附件與配件確認(rèn)設(shè)備型號設(shè)備材質(zhì)、型號安裝位置安裝過程動力系統(tǒng)的要求標(biāo)準(zhǔn)操作法校驗程序預(yù)防維修與潤滑106驗證主要內(nèi)容的確定IQ106107IQ設(shè)計的難點相關(guān)資料的收集圖紙說明書技術(shù)手冊材質(zhì)報告安裝規(guī)范的了解水系統(tǒng)的焊接、靜壓、清洗凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管制作、連接閥蘭的制作、安裝、漏光試驗一些設(shè)備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位置、安全防護(hù)裝置的安裝等107IQ設(shè)計的難點相關(guān)資料的收集107108驗證主要內(nèi)容的確定OQ校驗主要功能測試：輔助功能測試附件功能測試報警功能測試設(shè)備運行負(fù)載能力測試空白料模擬試驗（模擬實際生產(chǎn)狀態(tài)測試）108驗證主要內(nèi)容的確定OQ108109設(shè)備功能的分析基本功能產(chǎn)品的實現(xiàn)單機運行聯(lián)動運行工藝功能的實現(xiàn)加熱攪拌－－輔助功能的實現(xiàn)電子記錄程序設(shè)置自動報警109設(shè)備功能的分析基本功能109110設(shè)備功能的分析操作鍵顯示執(zhí)行結(jié)果按鈕旋紐微動開關(guān)控制器設(shè)置（時間、溫度、PH）菜單設(shè)置指示燈儀表顯示（電壓表、電流表、溫度表）顯示屏報警裝置顯示電機啟動與調(diào)速電磁閥動作氣動閥動作記錄儀指示并記錄設(shè)備狀態(tài)110設(shè)備功能的分析操作鍵顯示執(zhí)行結(jié)果按鈕指示燈電機啟動與調(diào)110111OQ設(shè)計的難點設(shè)備的功能了解不清楚主要功能沒有描述水系統(tǒng)的<65自動排放凈化系統(tǒng)的回風(fēng)截至閥功能確認(rèn)驗證草案中功能測試過于籠統(tǒng)功能沒有分解功能描述不清晰部分的功能實現(xiàn)不易觀察部分設(shè)備生產(chǎn)的必要的模擬運行沒有確認(rèn)111OQ設(shè)計的難點設(shè)備的功能了解不清楚111112驗證的主要內(nèi)容確定PQ:公用系統(tǒng)：依據(jù)驗收規(guī)范、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、合同要求，按照實際運行要求進(jìn)行測試。生產(chǎn)設(shè)備：依據(jù)中間產(chǎn)品、半產(chǎn)品、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測。112驗證的主要內(nèi)容確定PQ:112113PQ設(shè)計的難點部分測試儀器不具備取樣方案難以實現(xiàn)沒有取樣手段取樣如何具有代表性（取樣頻率、取樣量的確定）可接收標(biāo)準(zhǔn)的確定部分項目沒有可接收標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法需要驗證113PQ設(shè)計的難點部分測試儀器不具備113114驗證的測試手段目檢儀器測量理化檢驗微生物檢驗?zāi)M運行IQYYOQYYYPQYY114驗證的測試手段目檢儀器理化微生模擬IQYYOQYYYP114115可接收標(biāo)準(zhǔn)（IQ）包裝確認(rèn)：必須符合設(shè)備的包裝運輸要求，特別是對一些精密測量儀器，要求包裝不破損，不損壞設(shè)備表面及儀器精度。設(shè)備確認(rèn)：復(fù)核其名稱、型號、生產(chǎn)廠家、設(shè)備能力、合同號等關(guān)鍵信息符合合同要求。材料確認(rèn)”尤其是與產(chǎn)品直接接觸的材料及有特殊性能要求(如：耐高溫、耐腐蝕、表面光潔等)的材料，其性能應(yīng)符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及使用要求。與產(chǎn)品直接接觸的潤滑劑必須是食品級的。設(shè)備部件確認(rèn)，包括：設(shè)備零部件、備品備件、測量儀器、模具、輔助設(shè)備等應(yīng)符合合同要求及設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。所提供的各種技術(shù)圖紙及操作指南符合合同要求。設(shè)備安裝必須符合安裝說明書、工程圖紙及設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)要求。設(shè)備運行所需要的所有公用系統(tǒng)，如：電力、壓縮空氣、真空、蒸汽、水、通風(fēng)裝置、空氣過濾、空氣加熱及冷卻裝置、清洗裝置等應(yīng)符合設(shè)備生產(chǎn)廠家要求、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及使用要求。制定全面、合理、可行的預(yù)防維修卡及預(yù)防維修計劃。115可接收標(biāo)準(zhǔn)（IQ）包裝確認(rèn)：必須符合設(shè)備的包裝運輸要求115116可接收標(biāo)準(zhǔn)（OQ）測量儀器的校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)符合儀器本身的精度標(biāo)準(zhǔn)(通用標(biāo)準(zhǔn)或生產(chǎn)廠家所提供的標(biāo)準(zhǔn)及使用精度要求。設(shè)備/系統(tǒng)各部分功能測試結(jié)果應(yīng)符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及使用要求。指示器、互鎖裝置、報警器及安全控制檢測應(yīng)符合系統(tǒng)設(shè)計要求及其他公司內(nèi)部的有關(guān)規(guī)定(如：安全法規(guī)等)。自動控制系統(tǒng)及PLC系統(tǒng)的運作應(yīng)符合廠家提供的要求限度、已編制的程序及設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。制定的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序及設(shè)備清潔程序應(yīng)有效、可行，可保證操作的同一性和一致性。116可接收標(biāo)準(zhǔn)（OQ）測量儀器的校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)符合儀器本身的精116117可接收標(biāo)準(zhǔn)（PQ）驗證批(三批)每一關(guān)鍵階段的產(chǎn)品質(zhì)量符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)、中間體檢驗標(biāo)準(zhǔn)。如：含量、硬度、水分、溶出度、崩解度、PH值、外觀、片重、灌裝量、粒度分布等質(zhì)量特性。驗證批(三批)的最終產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)滿足成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如：含量、灌裝量、溶出度、崩解度、融變時限、形狀、外觀、微生物檢驗、包裝質(zhì)量等質(zhì)量特性。對一些關(guān)鍵的質(zhì)量特性，如：含量、溶出度、融變時限、片重、灌裝量等檢驗數(shù)據(jù)應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，并作數(shù)據(jù)分布圖進(jìn)行分布評估。數(shù)據(jù)分布不得出現(xiàn)異常點(相對于其它數(shù)據(jù)偏高或偏低)，整個數(shù)據(jù)分布不得出現(xiàn)明顯的上升或下降趨勢。公用系統(tǒng)的運行確認(rèn)(PQ)結(jié)果應(yīng)符合QC檢驗標(biāo)準(zhǔn)(化學(xué)檢驗及微生物檢驗標(biāo)準(zhǔn))，如：水處理系統(tǒng)、壓縮空氣等。117可接收標(biāo)準(zhǔn)（PQ）驗證批(三批)每一關(guān)鍵階段的產(chǎn)品質(zhì)量117118驗證項目設(shè)計驗證目的驗證方法測試項目取樣計劃測試方法可接收標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果記錄表格設(shè)計118驗證項目設(shè)計驗證目的118119驗證設(shè)計的組織驗證必要資源的準(zhǔn)備試機物料的準(zhǔn)備測試儀器的準(zhǔn)備試劑、對照品的準(zhǔn)備人員的準(zhǔn)備119驗證設(shè)計的組織驗證必要資源的準(zhǔn)備119120驗證文件編制模板設(shè)計統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。。。120驗證文件編制模板設(shè)計120121案例分析：121案例分析：121122有問題嗎？122有問題嗎？122身體健康，學(xué)習(xí)進(jìn)步！身體健康，驗證管理與設(shè)備驗證驗證管理與設(shè)備驗證124125內(nèi)容提示驗證在我們的日常生活中應(yīng)用驗證的概念為什么要驗證驗證的目的GMP（98）對驗證的要求驗證的步驟驗證方法的分類與選擇驗證的管理驗證檢查的方法與缺陷分析驗證文件的要求驗證主計劃2內(nèi)容提示驗證在我們的日常生活中應(yīng)用125126驗證在我們的日常生活中應(yīng)用購買手機夠買之前你要做什么？購買的時候你要做什么？購買以后你要做什么？3驗證在我們的日常生活中應(yīng)用購買手機126127在買手機的時候的活動購買之前（DQ：設(shè)計確認(rèn)）：選型（功能、質(zhì)量、外觀、價位、品牌等）經(jīng)銷商的選擇（信譽、方便性、可選性、折扣等）采購計劃和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4在買手機的時候的活動購買之前（DQ：設(shè)計確認(rèn)）：127128在買手機的時候的活動購買時（IQ：安裝確認(rèn)）：檢查外包裝是否開封、包裝完好性？實物檢查，核對型號、外觀檢查？附件復(fù)核（配件、電池、耳機、贈品的數(shù)量、型號、質(zhì)量核實）說明書、保修卡的合適5在買手機的時候的活動購買時（IQ：安裝確認(rèn)）：128129在買手機的時候的活動購買時（OQ：運行確認(rèn)）（插卡、裝電池）屏幕顯示操作鍵測試菜單功能檢查（設(shè)置）軟件版本、手機狀態(tài)確認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接通話測試短信測試6在買手機的時候的活動購買時（OQ：運行確認(rèn)）（插卡、裝129130在買手機的時候的活動在購買手機后（PQ：性能確認(rèn)）（使用中）電池使用情況通話質(zhì)量使用功能手機穩(wěn)定性7在買手機的時候的活動在購買手機后（PQ：性能確認(rèn)）（使用130131

什么是驗證？

證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。8

什么是驗證？證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、131132

為什么要進(jìn)行驗證？大多數(shù)過程不能100％加以證實；大多數(shù)產(chǎn)品不能100％進(jìn)行測試；工藝過程的每一個步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及計規(guī)范要求；保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過程出錯時能夠找出其故障原因進(jìn)行解決。9

為什么要進(jìn)行驗證？大多數(shù)過程不能100％加以證實；132133

驗證的目的

通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的：規(guī)范要求提供高度的質(zhì)量保證生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品符合法規(guī)保證產(chǎn)品質(zhì)量費用節(jié)省/保證設(shè)備性能10

驗證的目的通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的133134

驗證帶來的好處提高生產(chǎn)率降低產(chǎn)品不合格率減少返工減少生產(chǎn)過場中的檢驗工作減少成品的檢驗工作降低客戶投訴的發(fā)生11

驗證帶來的好處提高生產(chǎn)率134135

驗證帶來的好處工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借生產(chǎn)和檢驗設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便提高人員對過程的了解程度產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制12

驗證帶來的好處工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查135136*5701企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。*5702藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。*5703關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。

GMP對驗證的有關(guān)要求？13*5701企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)136137*5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。*5901驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。

GMP對驗證的有關(guān)要求？14*5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。

GM137138

符合驗證定義要求需要什么？文件依據(jù)

驗證主計劃/驗證方案/驗證報告工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證

進(jìn)行各項參數(shù)的反復(fù)測試符合預(yù)定規(guī)格/質(zhì)量屬性

驗證主計劃/驗證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)

設(shè)計規(guī)格/操作參數(shù)/產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格15

符合驗證定義要求需要什么？文件依據(jù)138139驗證的步驟驗證主計劃驗證方案驗證過程的實施驗證報告驗證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)）16驗證的步驟驗證主計劃139140GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗證報告用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試硬件供應(yīng)商軟件測試17GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬140141URSHVAC/FDSDQIQ/OQCleanroom/FDSDQIQPQVMP凈化系統(tǒng)的驗證過程18URSHVAC/FDSDQIQ/OQCleanroo141142驗證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設(shè)施、設(shè)備環(huán)境維護(hù)這些都需要合格的驗證19驗證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；142143需要那些驗證？制造設(shè)備與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQ確認(rèn)的。公用系統(tǒng)建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；所需IQ/OQ確認(rèn)程度略低。20需要那些驗證？制造設(shè)備143144需要那些驗證？與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣、純蒸氣、水直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套21需要那些驗證？與產(chǎn)品直接接觸的144145需要那些驗證?與產(chǎn)品直接接觸IQ必須進(jìn)行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系統(tǒng)OQ必須進(jìn)行：在設(shè)備使用點上的供給質(zhì)量如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。22需要那些驗證?與產(chǎn)品直接接觸145146需要進(jìn)行那些驗證？環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級關(guān)鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果23需要進(jìn)行那些驗證？環(huán)境146147需要進(jìn)行那些驗證？維護(hù)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)清潔程序和維護(hù)的SOP，應(yīng)包括：規(guī)定時間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護(hù)操作微生物的控制24需要進(jìn)行那些驗證？維護(hù)147148常用的驗證項目設(shè)備驗證工藝驗證清潔驗證檢驗方法驗證計算機驗證25常用的驗證項目設(shè)備驗證148149驗證的分類驗證策略前驗證（預(yù)驗證）同步驗證回顧性驗證再驗證（強制性、改變性、定期性驗證）初次驗證驗證時機26驗證的分類驗證前驗證（預(yù)驗證）同步驗證回顧性驗證再驗證（149150驗證方法的適用性選擇前驗證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等；主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用前驗證。27驗證方法的適用性選擇前驗證定義：150151驗證方法的適用性選擇同步驗證定義：指生產(chǎn)中在某項工藝進(jìn)行的同時進(jìn)行的驗證。用實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。對所驗證的對象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握的情況下采用。采用同步驗證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握28驗證方法的適用性選擇同步驗證定義：151152驗證方法的適用性選擇回顧性驗證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗證。以積累的生產(chǎn)、檢驗和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實其控制條件的有效性?；仡櫺则炞C應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有20個以上樣本數(shù)；有足以進(jìn)行統(tǒng)計分析的檢驗結(jié)果，且檢驗方法已經(jīng)過驗證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。29驗證方法的適用性選擇回顧性驗證定義：152153驗證方法的適用性選擇選擇的原則－法規(guī)的符合性－設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性－產(chǎn)品的質(zhì)量特性－控制的準(zhǔn)確性－質(zhì)量風(fēng)險－驗證的成本30驗證方法的適用性選擇選擇的原則153154驗證方法的選擇（一知名企業(yè)要求）驗證的類型驗證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更（輕微）變更（重要）預(yù)驗證最佳最佳不適用過于嚴(yán)厲的最佳選擇最佳同步驗證推薦適用在一定條件可接受如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，可以使用極力推薦回顧性驗證不適用不適用不強烈推薦否否31驗證方法的選擇（一知名企業(yè)要求）驗證的類型驗證的策略產(chǎn)品154155驗證的生命周期界定工藝過程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫驗證草案(IQ/OQ)驗證實施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗證報告審核/批準(zhǔn)報告變更控制驗證總計劃實驗室方法驗證不斷進(jìn)行復(fù)查32驗證的生命周期界定工藝過程/制訂程序/編寫驗155156已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)校驗變更控制工藝情況控制產(chǎn)品年度回顧再驗證33已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)156157已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)保持持續(xù)符合初試驗證狀態(tài)保持設(shè)備不斷正常運行在GMP中有要求預(yù)防性維修不同于修理和更改34已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)157158已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)頻率維修通知預(yù)防維修程序維修工程師的培訓(xùn)認(rèn)可的零件、部件清單/接觸產(chǎn)品的潤滑劑成文的記錄故障通知程序35已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)158159已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)必須按預(yù)防維修計劃執(zhí)行保證維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行設(shè)備的性能變化情況用文件記錄校驗有時是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容36已驗證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)159160已驗證后狀態(tài)的保持校驗保證工藝連續(xù)控制保證監(jiān)控數(shù)據(jù)和報告的準(zhǔn)確為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件在GMP有明確要求37已驗證后狀態(tài)的保持校驗160161已驗證后狀態(tài)的保持校驗頻率校驗計劃校驗人員的培訓(xùn)與資格確認(rèn)儲存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn)成文存檔的要求失效、失準(zhǔn)的通知保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi)保證現(xiàn)行工藝的控制38已驗證后狀態(tài)的保持校驗161162已驗證后狀態(tài)的保持校驗和運行在每次運行之前，應(yīng)確認(rèn)所有加工和儀器的校驗狀況損壞、拆卸或加工過程缺陷可能影響校驗，應(yīng)按照需要做出報告，如需要則重新校驗如果設(shè)備或儀器已超出校驗有限期時，不得進(jìn)行加工或測試39已驗證后狀態(tài)的保持校驗和運行162163已驗證后狀態(tài)的保持變更控制變更文件為了：工藝的改進(jìn)修理或替換預(yù)防性維護(hù)目的是保持已驗證的狀態(tài)通過復(fù)核和審批來確認(rèn)所做的變更（QA）40已驗證后狀態(tài)的保持變更控制163164已驗證后狀態(tài)的保持變更控制變更的基本原理為認(rèn)可變更而必須進(jìn)行的測試變更文件的編制測試結(jié)果保證文件的實時性變更的時間與工作計劃批準(zhǔn)變更的實施/結(jié)果41已驗證后狀態(tài)的保持變更控制164165已驗證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧保證工藝連續(xù)控制保證能觀察趨勢變化GMP、TQM、ISO9001和持續(xù)改進(jìn)的要求42已驗證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧165166已驗證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧頻率工作計劃成文的記錄要求43已驗證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧166167再驗證再驗證計劃

-應(yīng)制定年度的再驗證計劃，計劃包括需再驗證的設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的清單和概述，組織機構(gòu)，時間安排，文件要求

-再驗證計劃必須得到批準(zhǔn)44再驗證再驗證計劃167168再驗證的類型與方法再驗證發(fā)起的理由：變更性再驗證定期實施的重新驗證系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時驗證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展…)再驗證的方法重新實施驗證（全部或補充）回顧性驗證

45再驗證的類型與方法再驗證發(fā)起的理由：168169再驗證再驗證方案 －再驗證方案強調(diào)驗證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測試方法及結(jié)果評估 －再驗證不是簡單重復(fù)首次驗證的過程，必須考慮自上次驗證設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情況等再決定驗證方案－再驗證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對驗證的要求46再驗證再驗證方案169170已驗證后狀態(tài)的保持再驗證可能的頻度以變更為基礎(chǔ)的程序以年度回顧為基礎(chǔ)的程序目的是再確認(rèn)初始的驗證結(jié)果47已驗證后狀態(tài)的保持再驗證170171已驗證后狀態(tài)的保持再驗證文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)變更控制的記錄預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄校驗記錄產(chǎn)品的年度回顧驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估整體或局部對驗證研究的重估48已驗證后狀態(tài)的保持再驗證171172已驗證后狀態(tài)的保持再驗證周期確定設(shè)備/公用系統(tǒng)定期(一般為一年)通過預(yù)防維修記錄、設(shè)備運行記錄、QC校驗結(jié)果(公用系統(tǒng))及產(chǎn)品年度回顧來評價設(shè)備是否仍處于原驗證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對設(shè)備實施再驗證。生產(chǎn)工藝產(chǎn)品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進(jìn)行評估，三年進(jìn)行一次產(chǎn)品驗證評估，對生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時，應(yīng)進(jìn)行工藝再驗證。清潔程序

CIP清潔程序5年重新進(jìn)行一次再驗證，手工清潔程序3年重新進(jìn)行一次再驗證。檢驗方法定期(一般為一年)對檢驗方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ恍?shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應(yīng)實施再驗證49已驗證后狀態(tài)的保持再驗證周期確定172173驗證委員會/領(lǐng)導(dǎo)小組主任（質(zhì)量總監(jiān)）工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部工程部、質(zhì)量部中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間驗證管理控制系統(tǒng)驗證的組織機構(gòu)設(shè)施、設(shè)備驗證清潔、消毒驗證計量器具校驗驗證工藝驗證產(chǎn)品驗證50驗證委員會/領(lǐng)導(dǎo)小組工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)173174驗證領(lǐng)導(dǎo)小組驗證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗證小組工藝驗證小組檢驗方法驗證小組清潔驗證小組領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長驗證小組長驗證管理員驗證的組織及程序驗證的組織機構(gòu)51驗證領(lǐng)導(dǎo)小組驗證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗證小組工藝驗證小組檢驗174175驗證的實施程序成立驗證機構(gòu)

驗證計劃驗證方案的起草

方案審核、批準(zhǔn)成立驗證機構(gòu)

驗證實施驗證記錄分析、評價驗證資料整理歸檔驗證報告驗證證書52驗證的實施程序成立驗證機構(gòu)驗證計劃驗證方案的起草方175176

影響生產(chǎn)過程的各種因素公用工程實施環(huán)境設(shè)備自動控制材料人員工藝過程產(chǎn)品53

影響生產(chǎn)過程的各種因素公用工程實施環(huán)境設(shè)備自動控制材176177

各部門對驗證的影響生產(chǎn)工程質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)54

各部門對驗證的影響生產(chǎn)工程質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)177178驗證的準(zhǔn)備資源配置（軟件、硬件、物料）正確的計劃、方案有機協(xié)調(diào)過程的嚴(yán)格實施偏差調(diào)查補充計劃或方案55驗證的準(zhǔn)備資源配置（軟件、硬件、物料）178179驗證項目的檢查重點驗證管理規(guī)程是否完善？如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范，如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報告，收齊驗證原始記錄。驗證方案是否科學(xué)，驗證方案中是否目的明確，方法科學(xué)可行，技術(shù)指標(biāo)和驗證周期預(yù)先設(shè)定，實施步驟具體詳盡56驗證項目的檢查重點驗證管理規(guī)程是否完善？179180驗證項目的檢查重點驗證報告是否可靠完整，如驗證報告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評價、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標(biāo)量化；驗證文件歸檔整齊；根據(jù)制品特點確定驗證檢查重點，無菌制品的生產(chǎn)驗證應(yīng)圍繞驗證工作對無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產(chǎn)驗證重點是對產(chǎn)品的滅菌過程的完整性、可靠性進(jìn)行驗證。57驗證項目的檢查重點驗證報告是否可靠完整，180181驗證自檢缺陷分析6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。

81.2％的企業(yè)有這項缺陷。這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。驗證是一項系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。

58驗證自檢缺陷分析6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。181182驗證自檢缺陷分析（1）1、無專職驗證機構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負(fù)責(zé)；未進(jìn)行授權(quán)無組織機構(gòu)驗證職責(zé)不明確驗證工作互相推諉主管驗證工作的領(lǐng)導(dǎo)對驗證工作不了解驗證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù)59驗證自檢缺陷分析（1）1、無專職驗證機構(gòu)，組織管理不到182183驗證自檢缺陷分析（2）2、驗證缺乏工作計劃性無驗證主計劃，沒有制訂驗證的工作計劃（年計劃）驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；驗證項目不全；未按計劃進(jìn)行驗證。60驗證自檢缺陷分析（2）2、驗證缺乏工作計劃性183184驗證自檢缺陷分析（3）3、驗證文件不完整驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差；驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價；無偏差漏項記錄與調(diào)查；無再驗證的規(guī)定；無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。61驗證自檢缺陷分析（3）3、驗證文件不完整184185驗證自檢缺陷分析（4）4、驗證內(nèi)容不夠完整如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。工藝用系統(tǒng)驗證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng)PID圖和取樣點圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認(rèn)不完整；62驗證自檢缺陷分析（4）4、驗證內(nèi)容不夠完整185186驗證自檢缺陷分析（5）4、驗證內(nèi)容不夠完整生產(chǎn)工敢改變時未及時進(jìn)行評價和再驗證，中藥制劑對前處理及提取工序未做驗證。原料藥未對所有認(rèn)證品種做驗證。設(shè)備清洗驗證未對所有品種進(jìn)行分析評價，新增品種未做驗證和評價，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理；檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗證，回收率試驗未做。63驗證自檢缺陷分析（5）4、驗證內(nèi)容不夠完整186187驗證自檢缺陷分析嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況

1、激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗證。

2、工藝驗證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗證，工藝重大變更后未做重新驗證。64驗證自檢缺陷分析嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況187188有問題嗎？65有問題嗎？188189驗證目的

設(shè)備驗證是用來證實設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。66驗證目的設(shè)備驗證是用來證實設(shè)施及設(shè)備能夠189190驗證的生命周期界定工藝過程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫驗證草案(IQ/OQ)驗證實施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗證報告審核/批準(zhǔn)報告變更控制驗證總計劃實驗室方法驗證不斷進(jìn)行復(fù)查67驗證的生命周期界定工藝過程/制訂程序/編寫驗190191驗證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設(shè)施、設(shè)備環(huán)境維護(hù)這些都需要合格的驗證68驗證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；191192需要那些驗證？制造設(shè)備與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQ確認(rèn)的。公用系統(tǒng)建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；所需IQ/OQ確認(rèn)程度略低。69需要那些驗證？制造設(shè)備192193需要那些驗證？與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣、純蒸氣、水直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套70需要那些驗證？與產(chǎn)品直接接觸的193194需要那些驗證?與產(chǎn)品直接接觸IQ必須進(jìn)行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系統(tǒng)OQ必須進(jìn)行：在設(shè)備使用點上的供給質(zhì)量如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。71需要那些驗證?與產(chǎn)品直接接觸194195需要進(jìn)行那些驗證？環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級關(guān)鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果72需要進(jìn)行那些驗證？環(huán)境195196需要進(jìn)行那些驗證？維護(hù)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)清潔程序和維護(hù)的SOP，應(yīng)包括：規(guī)定時間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護(hù)操作微生物的控制73需要進(jìn)行那些驗證？維護(hù)196197驗證范圍生產(chǎn)設(shè)備實驗室設(shè)備公用設(shè)施水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)壓縮空氣真空蒸汽

74驗證范圍生產(chǎn)設(shè)備197198GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗證報告用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試硬件供應(yīng)商軟件測試75GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬198199驗證步驟設(shè)備要求及定義

設(shè)備驗證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計與開發(fā)，決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進(jìn)行進(jìn)一步驗證的基礎(chǔ)。76驗證步驟設(shè)備要求及定義199200驗證步驟設(shè)備要求及定義包括設(shè)備技術(shù)指標(biāo)、型號及設(shè)計規(guī)范要求技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求設(shè)備包裝要求物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等文件要求77驗證步驟設(shè)備要求及定義包括200201驗證步驟設(shè)備要求及定義包括設(shè)備開發(fā)過程中所要求進(jìn)行的測試項目及記錄對已完成設(shè)備的驗證要求期望達(dá)到的審計水平等78驗證步驟設(shè)備要求及定義包括2012021.工藝描述(產(chǎn)品,部件)生產(chǎn)流程介紹滅菌的工藝(溫度/時間,FO

控制,飽和蒸汽,過熱水,混合空氣和蒸汽)產(chǎn)品特性,物料的特性產(chǎn)量滅菌設(shè)備的URS791.工藝描述(產(chǎn)品,部件)滅菌設(shè)備的URS202預(yù)防性維修不同于修理和更改確定驗證的主要方法與測試手段有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明；指示器，互鎖裝置和安全控制檢測*5703關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。材料確認(rèn)”尤其是與產(chǎn)品直接接觸的材料及有特殊性能要求(如：耐高溫、耐腐蝕、表面光潔等)的材料，其性能應(yīng)符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及使用要求。滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn)IQ目的是保持已驗證的狀態(tài)工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證驗證報告是否可靠完整，驗證管理規(guī)程是否完善？用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)2032

法規(guī)指南要求EUGMP/CGMP/中國GMP控制系統(tǒng)的驗證符合GAMP4公司采用的一些指南EN285Sterilization–largesteamsterilizersEN554Sterilizationofmedicaldevices–ValidationandroutinecontrolofsterilizationbymoistheatPDATechnicalReport#1“MoistHeatSterilizationinAutoclaves,CycleDevelopment,ValidationandRoutineOperation”(Draft#10,March2001)預(yù)防性維修不同于修理和更改802 法規(guī)指南要求2032043滅菌柜驗證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)滅菌的效果達(dá)到要求,(Temp&Time;FO)滅菌柜廠家的技術(shù)指標(biāo)一些指南的要求

813滅菌柜驗證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)2042054.環(huán)境和安全要求5.技術(shù)要求布局要求機械部分的要求電氣部分的要求控制系統(tǒng)的要求介質(zhì)的要求驗證流程的要求824.環(huán)境和安全要求205206URS的關(guān)注點由于設(shè)備大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計的,必須確保供應(yīng)商對URS仔細(xì)閱讀對于列出的要求,首先要判斷是否合理83URS的關(guān)注點206207功能標(biāo)準(zhǔn)FDS由供應(yīng)商提供包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng)大多設(shè)備的FDS都是針對型號編寫的,可以要求供應(yīng)商提供FDS/URS符合表滅菌設(shè)備的功能標(biāo)準(zhǔn)FDS84功能標(biāo)準(zhǔn)FDS滅菌設(shè)備的功能標(biāo)準(zhǔn)FDS207208設(shè)計確認(rèn)DQDQ的參考資料,URS/FDS/圖紙/GMP法規(guī)確保FDS的設(shè)計要求滿足URS和法規(guī)的要求對于FDS和URS的不符合項,需要作出決定是整改還是接受從DQ開始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!滅菌設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)DQ85設(shè)計確認(rèn)DQ滅菌設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)DQ208209工廠測試FAT在出廠之前對設(shè)備進(jìn)行整體的測試對制造文件的詳細(xì)檢查,材料,焊接,壓力容器證書對于IQ/OQ中一些無法檢查的項目,需要安排在FAT中進(jìn)行一些控制功能的模擬,一些挑戰(zhàn)實驗滅菌設(shè)備的