2022年醫(yī)學(xué)專題-第十四章抗精神失常藥1

第十四章

抗精神失常藥吉林大學(xué)(jílíndàxué)白求恩醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系石卓第一頁，共五十二頁。精神失常包括：精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥第二頁，共五十二頁。凡能直接影響精神活動(dòng)的藥物統(tǒng)稱為

精神藥物（psychotropicdrugs）

精神分裂癥抗精神病藥

（antipsychoticdrugs）躁狂癥抗躁狂(zàokuánɡ)藥

（antimanicdrugs）抑郁癥抗抑郁藥

（antidepressants）焦慮癥抗焦慮藥（antianxietydrug

）第三頁，共五十二頁。多巴胺受體及其亞型腦內(nèi)存在(cúnzài)5種DA亞型受體：

D1，D2，D3，D4和D5D1樣受體（D1-likereceptors）D1和D5與Gs耦聯(lián)D2樣受體（D2-likereceptors）D2，D3，D4與Gi耦聯(lián)第四頁，共五十二頁。腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)

①黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)：錐體外系運(yùn)動(dòng)功能

D1，D5和D2，D3

②中腦-邊緣系統(tǒng)調(diào)控人類精神活動(dòng)

③中腦-皮層系統(tǒng)D2，D3，D4

④結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)：調(diào)控垂體(chuítǐ)激素分泌D2

第五頁，共五十二頁。中腦-皮層(pícéng)（meso-cortic）DA系統(tǒng)

起自中腦(zhōngnǎo)頂蓋腹側(cè)區(qū)，支配額葉、前額葉皮層。調(diào)控認(rèn)知、思維、意識(shí)活動(dòng)。第六頁，共五十二頁。中腦-邊緣(biānyuán)葉（meso-limbic）DA系統(tǒng)：

起自中腦頂蓋腹側(cè)區(qū)，支配杏仁核、嗅結(jié)節(jié)、膈區(qū)、隱核等邊緣腦區(qū)。情緒和感情表達(dá)(biǎodá)中樞。中腦-邊緣系統(tǒng)

中腦-皮層系統(tǒng)

功能(gōngnéng)亢進(jìn)精神分裂癥第七頁，共五十二頁。Ⅰ型以陽性癥狀(zhèngzhuàng)為主：幻覺、妄想、思維紊亂

Ⅱ型以陰性癥狀為主：情感淡漠、意志缺失、主動(dòng)性缺乏精神分裂癥第八頁，共五十二頁。DA功能亢進(jìn)假說:

精神分裂癥病因的DA功能亢進(jìn)假說認(rèn)為，精神分裂癥是由于中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層(pícéng)系統(tǒng)的D2樣受體功能亢進(jìn)所致。

第九頁，共五十二頁。第一節(jié)抗精神病藥

antipsychoticdrug第十頁，共五十二頁。一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine）

（冬眠(dōngmián)靈wintermin）第十一頁，共五十二頁。【藥理作用】1．對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

阻斷(zǔduàn)DA受體

(1)鎮(zhèn)靜作用和抗精神病作用

(2)鎮(zhèn)吐作用

(3)對體溫調(diào)節(jié)的作用(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用第十二頁，共五十二頁。機(jī)制(jīzhì)：

吩噻嗪類抗精神病藥物通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層(pícéng)系統(tǒng)DA(D2樣)受體而發(fā)揮療效。第十三頁，共五十二頁。小劑量阻斷延腦第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞

氯丙嗪治療頑固性呃逆，其機(jī)制可能(kěnéng)是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位鎮(zhèn)吐作用(zuòyòng)第十四頁，共五十二頁。氯丙嗪對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，配合物理降溫(jiàngwēn)，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，而且還能降低正常體溫。對體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)的作用第十五頁，共五十二頁。2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

阻斷受體可致血管擴(kuò)張、血壓下降

阻斷M膽堿受體作用較弱

3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的影響

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體可影響下丘腦分泌多種激素的釋放催乳素釋放增加(zēngjiā)

促性腺激素分泌減少糖皮質(zhì)激素釋放減少垂體生長素釋放減少第十六頁，共五十二頁。【體內(nèi)(tǐnèi)過程】1.約90％與血漿蛋白結(jié)合2.下丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦和海馬等部位濃度最高，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍

3.不同個(gè)體口服相同(xiānɡtónɡ)劑量氯丙嗪后，血漿藥物濃度相差可達(dá)10倍以上，用藥應(yīng)個(gè)體化第十七頁，共五十二頁。123【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】精神分裂癥嘔吐(ǒutù)和頑固性呃逆低溫麻醉(mázuì)與人工冬眠第十八頁，共五十二頁。

氯丙嗪與度冷丁、異丙嗪組成冬眠合劑，使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)機(jī)體對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激(cìjī)的反應(yīng)，進(jìn)入“冬眠”狀態(tài)。用于治療嚴(yán)重感染，中毒性高熱，驚厥，甲狀腺危象，妊娠毒血癥等。第十九頁，共五十二頁?！静涣挤磻?yīng)】1.常見(chánɡjiàn)不良反應(yīng)

2.錐體外系反應(yīng)

①帕金森綜合征（parkinsonism）

②靜坐不能

（akathisia）

③急性肌張力障礙（acutedystonia

）④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

（tardivedyskinesia）苯海索氯氮平第二十頁，共五十二頁。3.神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征（neurolepticmalignantsyndrome）4.藥源性精神異常

5.驚厥與癲癇6.變態(tài)反應(yīng)(fǎnyìng)

7.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)(fǎnyìng)8.急性中毒9.肝損害第二十一頁，共五十二頁。AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起(yǐnqǐ)的低血壓不能用AD急救.

麻醉犬血壓(xuèyā)實(shí)驗(yàn)第二十二頁，共五十二頁。其他(qítā)吩噻嗪類藥物第二十三頁，共五十二頁。

二、硫雜蒽類

三、丁酰苯類四、其他(qítā)類第二十四頁，共五十二頁。氟哌利多(lìduō)（droperidol）作用特點(diǎn)臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、內(nèi)鏡檢查、造影等，其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定(āndìng)、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第二十五頁，共五十二頁。氯氮平（clozapine）

1.抗精神病作用較強(qiáng)，對其他藥物無效的病例仍可有效，也適用于慢性精神分裂癥

2.選擇性阻斷D4受體，幾無錐體外系統(tǒng)反應(yīng)(fǎnyìng)，可引起粒細(xì)胞減少第二十六頁，共五十二頁。

作用特點(diǎn):第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性癥狀（幻覺、妄想、思維障礙）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠(dànmò)）均有效，對認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。應(yīng)用劑量小、錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)輕，病人易于接受，目前已成為一線藥物。利培酮(risperidone）第二十七頁，共五十二頁。

躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。

躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作(fāzuò)——單相型躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作——雙相型

躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥第二十八頁，共五十二頁。病因(bìngyīn)單胺學(xué)說可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)。

NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷(mǐnjié)，活動(dòng)增多）

NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩，常自責(zé)，甚至自殺）5-HT↓（共同(gòngtóng)基礎(chǔ)）第二十九頁，共五十二頁。藥物(yàowù)治療學(xué)基礎(chǔ)按單胺學(xué)說理論凡能提高中樞(zhōngshū)5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥第三十頁，共五十二頁。第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂癥（anxiety）5-HT缺乏，而NA功能亢進(jìn)，發(fā)作時(shí)患者情緒高漲，聯(lián)想(liánxiǎng)敏捷，活動(dòng)增多?？乖昕癜Y藥（antimanicdrugs）

氯丙嗪、氟哌啶醇、卡馬西平等。典型抗躁狂癥藥是鋰制劑。第三十一頁，共五十二頁。碳酸鋰

（lithiumcarbonate）

口服吸收快，但通過血腦屏障進(jìn)入腦組織和神經(jīng)細(xì)胞需要一定時(shí)間(shíjiān)。因此，鋰鹽顯效較慢。

自腎排泄，約80％由腎小球?yàn)V過的鋰在近曲小管與鈉競爭重吸收，故增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄，而缺鈉或腎小球?yàn)V出減少時(shí)，可導(dǎo)致體內(nèi)鋰潴留，引起中毒。第三十二頁，共五十二頁。

對躁狂癥發(fā)作者則有顯著療效，使言語、行為(xíngwéi)恢復(fù)正常。

可能作用機(jī)制：

治療躁狂癥；對精神分裂癥的興奮躁動(dòng)也有效。第三十三頁，共五十二頁。在治療濃度(nóngdù)抑制Na+的作用，抑制去極化抑制Ca2+依賴的NA和DA從神經(jīng)末梢釋放，促進(jìn)再攝取，并增加其滅活對第二信使的影響第三十四頁，共五十二頁。第三十五頁，共五十二頁。

惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿。有抗甲狀腺作用。

中毒(zhòngdú)：

意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫及癲癇發(fā)作。

不良反應(yīng)：第三十六頁，共五十二頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥抑郁癥（depression）5-HT缺乏，而NA功能不足，發(fā)作(fāzuò)時(shí)患者情緒低落，言語減少，精神、運(yùn)動(dòng)遲緩、常自責(zé)自罪，甚至企圖自殺。第三十七頁，共五十二頁?？挂钟羲幏诸?fēnlèi)：一、抗抑郁癥藥丙米嗪（imipramine）地昔帕明（desipramine）阿米替林（amitriptyline）多塞平（doxepin）三環(huán)類：第三十八頁，共五十二頁。

單胺氧化酶抑制(yìzhì)藥：異丙煙肼（iproniazid）異卡波肼（isocarboxazid）嗎氯貝胺（moclobemide）第三十九頁，共五十二頁。

選擇性5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥：

氟西?。╢luoxetine）

帕羅西?。╬aroxetine）

舍曲林（sertraline）

氟伏沙明（fluvoxamine）

非選擇性單胺再攝取抑制藥:

丙米嗪及多塞平禁與匹莫齊特合用第四十頁，共五十二頁。

NA再攝取(shèqǔ)抑制藥:

地昔帕明

5-HT再攝取抑制藥:

阿米替林第四十一頁，共五十二頁。【體內(nèi)過程】

口服(kǒufú)吸收，但個(gè)體差異大；

分布于全身各組織，主要在肝代謝，自尿中排出。米帕明（imipramine,丙米嗪）第四十二頁，共五十二頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

正常人服藥，出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓略降等。

抑郁癥患者服藥，情緒提高(tígāo)，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。

丙米嗪起效緩慢，連續(xù)用藥2～3周后顯效，故不作應(yīng)急治療藥物應(yīng)用?！舅幚碜饔谩康谒氖?，共五十二頁。

丙米嗪可防止利血平引起抑郁癥狀；

丙米嗪可能因抑制突觸前膜對NA及（或）5-HT的再攝取，使突觸間隙的NA濃度升高，促進(jìn)突觸傳遞功能(gōngnéng)而發(fā)揮抗抑郁作用?？挂钟糇饔?zuòyòng)機(jī)制：第四十四頁，共五十二頁。

植物(zhíwù)神經(jīng)系統(tǒng)：

治療量丙米嗪阻斷M膽堿受體及α受體

血管系統(tǒng)：

降低血壓，抑制多種心血管反射，易致心律失常，引起直立性低血壓及心動(dòng)過速，心電圖中T波倒置或低平。心血管疾病患者慎用。第四十五頁，共五十二頁。

1.治療抑郁癥

主要用于各型抑郁癥的治療。對內(nèi)源性、反應(yīng)(fǎ