抗腫瘤激素類課件

激素類抗腫瘤藥2022/11/13此處添加公司信息2概述1各個代表藥2乳腺癌的治療方法3456河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院概述

激素類藥物是以人體或動物激素（包括與激素結構、作用原理相同的有機物）為有效成分的藥物。激素類抗腫瘤藥是腫瘤治療藥物中重要的一類，是乳腺癌、前列腺癌內分泌治療的重要藥物。分類：芳香化酶抑制劑、雌激素和抗雌激素、雄激素和抗雄激素、孕激素、促黃體激素釋放激素（RH-LH）拮抗劑。河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院芳香化酶抑制劑河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院庫欣綜合征：由多種病因引起的以高皮質醇血癥為特征的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質疏松等。Addison綜合征：慢性原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥。

作用機制通過作用于芳香化酶阻斷雌激素合成

分類一代二代三代（特異性）非特異性（藥物性腎上腺切除）特異性甾體類非甾體類代表藥氨魯米特福美坦阿那曲唑來曲唑依西美坦適應癥絕經后晚期乳腺癌有效率30%，絕經后晚期乳腺癌激素受體陽性乳腺癌、晚期雌激素受體陽性有效率50%-60%

乳腺癌，他莫昔芬無效后的復發(fā)骨轉移，庫欣綜合征

轉移乳腺癌一線用藥不良反應嗜睡、頭暈、皮疹、運動大多數(shù)可以耐受（58.6%）多為輕度和中度的，發(fā)生率33%失調等。Addison綜合征惡心、嘔吐、腹瀉、月經失調低于氨魯米特，惡心、頭痛、

皮疹、頭痛，視力障礙等骨痛、體重增加等

藥物相互作用香豆素類抗凝藥、口服降糖藥尚無資料含雌激素藥聯(lián)用降低療效地塞米松增加本品代謝

雌激素和抗雌激素藥河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院

雌激素抗雌激素藥物代表藥乙烯雌酚（DES）他莫昔芬（TAM）托瑞米芬作用機制大劑量抑制垂體促性腺激素的分泌通過和體內的雌激素競爭與TAM類似使卵巢分泌的雌激素減少乳腺癌細胞的雌激素受體還誘導腫瘤破壞腫瘤細胞賴以生存的條件達到抑制腫瘤細胞生長的目的細胞凋亡適應癥前列腺癌、晚期乳腺癌晚期乳腺癌和卵巢癌，雌激素受體與TAM類似也可用于肺癌、腎癌等陽性（49%），是乳腺癌治療應用最為

廣泛的內分泌藥物

不良反應子宮肥大、血栓癥、肝功能異常、胃腸道反應，骨髓抑制較TAM輕高血脂癥、鈉潴留、消化道的惡心繼發(fā)性抗雌激素作用

嘔吐、厭食癥及頭痛、頭暈等。神經精神癥狀

藥物相互作用當DES與CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9與香豆素類抗凝藥聯(lián)用與抗凝藥協(xié)同或CYP2E1主要代謝的藥物聯(lián)用時使抗凝作用提高引起大量出血潛在的藥物-藥物相互作用細胞毒藥物聯(lián)用主要代謝酶

血栓栓塞風險增加CYP3A雄激素和抗雄激素雄激素抗雄激素代表藥丙酸睪丸酮氟他胺能夠抑制垂體前葉分泌FSH非甾體類雄激素拮抗劑作用機制

使得卵巢分泌的雌激素減少可與雄激素競爭雄激素受體

并有抗雌激素的作用抑制依賴雄激素的腫瘤細胞生長適應癥晚期乳腺癌適用于未經治療或對激素控制療

尤其對有骨轉移患者效果較好法無效或失效的晚期前列腺癌患者不良反應女性男性化，肝損害男性女性化，胃腸道反應與腎上腺皮質激素合用可加重水腫與促性腺激素釋放激素聯(lián)用增加療效藥物相互作用與抗凝劑合用可加強抗凝作用與抗凝劑合用可加強抗凝作用

巴比妥類藥可使本藥代謝加快

河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院

孕激素代表藥甲羥孕酮（MPA）甲地孕酮（MA）作用機制①通過負反饋作用抑制腺垂體，使促黃體激素、與MPA類似促腎上腺皮質激素及其他生長因子的產生受到抑制②高劑量有直接細胞毒作用適應癥腎癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌子宮內膜腺癌增強晚期癌癥患者食欲乳腺癌姑息治療不良反應孕酮類反應：溢乳、閉經、宮頸分泌異常等與MPA類似長期應用：滿月臉、庫欣綜合征、體重增加凝血功能異常藥物相互作用尚不明確尚不明確河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院LH-RH拮抗劑代表藥戈舍瑞林亮丙瑞林作用機制抑制垂體的促黃體生成激素的分泌抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能適應癥前列腺癌、乳腺癌、子宮內膜異位子宮肌瘤乳、乳腺癌、前列腺癌不良反應面部潮紅、疲倦、惡心、嘔吐等間質性肺炎、過敏樣癥狀、更年期綜合征短期內腫瘤癥狀加劇樣的抑郁狀態(tài)，短期內腫瘤癥狀加劇藥物相互作用尚不明確尚不明確河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院④內分泌治療⑤分子靶向治療：通過改變腫瘤細胞的生物特性而治療腫瘤⑥中醫(yī)治療：目前，中醫(yī)藥對乳腺癌的療效并不確切，其

主要用于治療乳腺癌術后并發(fā)癥，減輕放化療的毒副反應，調理女性激素改變，恢復患者術后體質等。中醫(yī)藥在乳腺癌綜合治療中的作用還有待進一步證實，但前景非常廣泛。1、對于可手術治療的乳腺癌患者報道單用他莫昔芬（TAM）對可手術乳腺癌患者的療效已經相當理想,臨床有效率可達到40%～80%,再加上手術可以降低乳腺癌的局部復發(fā)率和降低乳腺癌的死亡率。目前最大規(guī)模的國際性隨機對照試驗研究顯示TAM和芳香化酶抑制劑（AIs）臨床治療的有效率分別為36%和55%,保留乳房的手術成功率分別為35%和45%，AIs的療效明顯高于TAM。河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2、對于轉移、復發(fā)性乳腺癌患者對雌、孕激素受體陽性,僅有骨、軟組織轉移而無內臟轉移的病人接受過抗雌激素輔助治療在1年之內的患者,可以選擇芳香化酶抑制劑或孕激素類及其他內分泌藥物治療,一直到腫瘤發(fā)生進展或出現(xiàn)無法耐受的毒副反應對于以前未接受過抗雌激素治療者,或是治療超過1年的病人

①絕經后的可考慮選擇芳香化酶抑制劑或抗雌激素藥物治療②絕經前的,先進行雙側卵巢切除,再按絕經后原則,選擇選擇芳香化酶抑制劑或抗雌激素藥物治療河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院3、對于雌、孕激素受體陰性或出現(xiàn)已有內臟轉移及耐受內分泌治療的病人如果HER-2陽性病人,可應用HER-2單抗-赫賽汀單藥或聯(lián)合化療，而對于