細胞組織的適應和損傷

關于細胞組織的適應和損傷第1頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五一、病理學病理學(pathology)是研究疾病的病因、發(fā)病機制、病理改變和轉(zhuǎn)歸的一門醫(yī)學橋梁學科。病理改變：代謝、機能、形態(tài)結(jié)構(gòu)二、病理學的內(nèi)容和任務總論：普通病理學，所述的內(nèi)容為疾病發(fā)生的共同規(guī)律，是各種不同疾病的共同的病變基礎。各論：系統(tǒng)病理學，闡述各種疾病發(fā)生發(fā)展的特殊規(guī)律。二者的關系：相輔相成。第2頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五三、病理學在醫(yī)學中的地位

橋梁學科：病理學以解剖學、組織學、生理學、生物化學、細胞生物學、分子生物學、微生物學、免疫學、寄生蟲學為其學習的基礎，同時為臨床醫(yī)學各學科提供學習和研究疾病的必要理論。

病理學與病理生理學的關系

特點：實踐性強－－對疾病的研究和病理診斷。病理診斷－－最后診斷（確診）第3頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五四、病理學的研究方法（一）人體病理學

1尸體剖驗（尸檢）：確診、查明死因；及時發(fā)現(xiàn)傳染病、地方病、流行病及新的疾病，為防疫部門提供依據(jù)；提供和積累人體病理材料以深入研究和防治疾??；為教學提供標本。

2活體組織檢查（活檢）：及時準確地提供病理診斷；術(shù)中冰凍－－協(xié)助臨床選擇手術(shù)方案；定期活檢可了解疾病的發(fā)展情況、判定療效；組織新鮮可采用新的研究手段。

3細胞學檢查：主要用于腫瘤診斷（需活檢證實）；激素水平測定第4頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五（二）實驗病理學研究方法

1動物實驗：在動物身上復制某些人類疾病的模型，研究疾病的病因?qū)W、發(fā)病學、病理改變和疾病的轉(zhuǎn)歸。

2組織培養(yǎng)和細胞培養(yǎng)：體外研究在各種病因作用下細胞和組織病理改變的發(fā)生和發(fā)展。五、病理學觀察方法和新技術(shù)的應用（一）大體觀察（二）組織和細胞學觀察（三）組織化學和細胞化學觀察（特殊染色）（四）免疫組織化學觀察（五）超微結(jié)構(gòu)觀察第5頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五

（六）流式細胞儀（七）圖像分析技術(shù)（八）分子生物學技術(shù)

DNA重組、核酸分子雜交、原位雜交、聚合酶鏈反應（PCR）、DNA測序。六、病理學的發(fā)展器官病理學細胞病理學超微結(jié)構(gòu)病理學免疫病理學、分子病理學、遺傳病理學、定量病理學第6頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第一章細胞、組織的適應和損傷適應：細胞、組織、器官能耐受內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激得以存活的過程。（萎縮、肥大、增生、化生）損傷：原因、發(fā)生機制、形態(tài)學變化變性（可逆性）、壞死（不可逆性）

第7頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五掌握：萎縮、肥大、增生、化生的概念和基本病變；各種變性和壞死的概念、形態(tài)學改變和結(jié)局;

凋亡的概念及形態(tài)特點熟悉：萎縮、肥大、增生、化生的類型;

凋亡與壞死的區(qū)別了解：細胞和組織損傷的病因、發(fā)生機制;

細胞老化的概念和機制第8頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第一節(jié)細胞和組織的適應一、萎縮（atrophy）概念：萎縮是指已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織或器官的體積縮小，可伴發(fā)實質(zhì)細胞數(shù)量減少。

假性肥大：組織、器官實質(zhì)細胞萎縮，繼發(fā)間質(zhì)增生使組織、器官的體積比正常還大。

發(fā)育不全、不發(fā)育：器官先天性部分或完全未發(fā)育所致的體積小，分別稱之為發(fā)育不全和不發(fā)育。第9頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第10頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五2分類

生理性萎縮

病理性萎縮（全身性、局部性）

營養(yǎng)不良性

壓迫性

廢用性

去神經(jīng)性

內(nèi)分泌性第11頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五3

萎縮細胞、器官的改變(1)形態(tài)學改變

M體積縮小，重量減輕，質(zhì)地變硬，呈褐色。（腦、心臟）

m實質(zhì)細胞體積縮小，脂褐素沉積。Em自噬小體增多，細胞器退化而減少。第12頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第13頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第14頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五(2)代謝改變細胞合成代謝降低，分解代謝增強。

(3)機能改變萎縮的細胞、器官功能減退。結(jié)局

輕者可恢復，重者細胞死亡（凋亡）。第15頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五二、肥大（hypertrophy）

1概念：細胞、組織和器官體積的增大，常伴細胞數(shù)量增多，多與增生并存。

2分類：生理性和病理性

3細胞、器官的病變

(1)形態(tài)學改變：

M體積增大，重量增加。

m細胞體積增大，核大，核形不規(guī)則，細胞器增多。

(2)代謝改變：合成代謝增強。

(3)機能改變：功能增強，一般具有功能代償意義。

4結(jié)局：失代償

第16頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第17頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第18頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第19頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第20頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五三、增生（hyperplasia）概念：實質(zhì)細胞的數(shù)量增多，增生可導致組織、器官的增大。

細胞增生常伴器官的肥大；增生有賴于引發(fā)因素的持續(xù)作用，隨引發(fā)因素的去除而停止；過度增生有可能發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。原因：激素和生長因子的作用，使細胞的有絲分裂活動加強。第21頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五3增生的病變

（1）形態(tài)學改變

M組織、器官體積增大，重量增加，可彌漫性或局灶性增生。

m實質(zhì)細胞數(shù)量增多，細胞器不或輕度增多。（2）代謝：無明顯改變。（3）機能：正常4結(jié)局：可復性改變第22頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五四、化生（metaplasia）概念：一種分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟細胞類型所取代的過程。干細胞（上皮組織的儲備細胞、間葉組織的原始間葉細胞）調(diào)控分化的基因重新編程，使干細胞向另一個方向分化－－轉(zhuǎn)型分化。發(fā)生與同源細胞之間。

已分化成熟的細胞不能直接轉(zhuǎn)化成另一種成熟細胞2

類型：鱗狀上皮化生；腸上皮化生；間葉組織化生意義：增強局部抵抗力；破壞局部的微環(huán)境和部分功能；癌變第23頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五柱狀上皮基底層的貯備細胞分裂、增生，并分化成鱗狀上皮。第24頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五鱗狀上皮化生（子宮頸）第25頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第26頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第27頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第28頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第29頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第30頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第二節(jié)細胞、組織的損傷一、原因

1缺氧

2化學物質(zhì)和藥物

3物理因素

4生物因素（細菌、病毒、寄生蟲等）

5營養(yǎng)失衡（過剩或缺乏）

6內(nèi)分泌因素

7免疫反應

8遺傳變異

9衰老

10社會－心理－精神因素

11醫(yī)源性因素第31頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五二、發(fā)生機制（一）細胞膜的破壞

1原因：機械性作用、脂酶溶解、缺氧和活性氧、與補體結(jié)合、感染和藥物性損傷

2膜的病變：形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變及膜通透性的改變，電鏡下形成髓鞘樣結(jié)構(gòu)。

3對細胞的影響：影響細胞的信息傳導、物質(zhì)交換、免疫應答、細胞分裂等功能，生物膜損傷是致死性細胞損傷的關鍵環(huán)節(jié)。（二）活性氧類物質(zhì)（AOS）的損傷

1概念：活性氧自由基

2AOS對細胞的損傷：生物膜的脂質(zhì)過氧化作用－－膜通透性增強；蛋白質(zhì)的交聯(lián)－－酶活性喪失；DNA斷裂－－細胞死亡或惡性轉(zhuǎn)化；非過氧化作用的線粒體損傷。第32頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五（三）細胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用

1正常時游離鈣貯存于鈣庫內(nèi)－－細胞漿呈低游離鈣狀態(tài)

2損傷時，ATP使鈣泵功能失調(diào)、膜鈣離子通道過度開放，使細胞內(nèi)游離鈣增多，導致磷脂酶和核酸內(nèi)切酶活化，使磷脂、蛋白質(zhì)、DNA降解，引起細胞損傷，是細胞損傷機制的終末環(huán)節(jié)。（四）缺血缺氧的損傷作用

缺氧有四種：低張性、血液性、循環(huán)性、組織性細胞缺血缺氧→線粒體氧化磷酸化↓→ATP↓：①Na-K-ATP酶↓→細胞水腫；②核糖體脫落→蛋白質(zhì)合成↓→脂肪變；③糖酵解↑→細胞內(nèi)pH↓；④Ca-Mg-ATP酶↓，鈣結(jié)合蛋白↓→胞漿游離鈣↑→酶活化→膜損傷→溶酶體酶釋放→細胞自溶壞死?！毖酢杂苫毎麅?nèi)pH↓第33頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五（五）化學性損傷

表現(xiàn)：全身性、局部性、器官特異性影響因素：劑量、吸收、蓄積、代謝和排泄部位、代謝速度的個體差異損傷細胞的途徑：直接的細胞毒性作用、代謝產(chǎn)物對靶細胞的毒性作用、誘發(fā)免疫性損傷、誘發(fā)DNA損傷（六）遺傳變異結(jié)構(gòu)蛋白合成低下－－細胞死亡；核分裂受阻－－粒細胞缺乏、再障、小腸吸收功能障礙等；合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白－－誘發(fā)單克隆轉(zhuǎn)化細胞，形成腫瘤；酶合成障礙－－先天性代謝性疾病或后天性酶缺陷。第34頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五三、形態(tài)學改變（一）變性（degeneration）

細胞或細胞間質(zhì)受損傷后因代謝障礙，使細胞內(nèi)或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)的異常蓄積，常伴功能下降。

1細胞水腫（cellularswelling）：又稱水變性

（1）好發(fā)部位（2）原因和發(fā)生機制（3）病理變化：M、m、Em

（4）轉(zhuǎn)歸第35頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第36頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第37頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第38頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第39頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五

小結(jié)刺激適應細胞（萎縮、肥大、增生、化生）正常細胞→→→可逆性損傷－－變性損傷細胞壞死不可逆性損傷細胞凋亡第40頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第41頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五本次課的重點及難點重點：萎縮、肥大、化生的概念和形態(tài)學表現(xiàn)；變性的概念，水變性的形態(tài)學表現(xiàn)。難點：損傷的發(fā)生機制。第42頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五2.脂肪變（fattychange）

（1）概念（2）好發(fā)部位（3）病理變化（4）轉(zhuǎn)歸第43頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五肝脂肪變性第44頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五肝脂肪變性（蘇丹Ⅲ染色）第45頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第46頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五

a發(fā)生機制：

b病變：

肝細胞

自身合成脂肪酸血液中的脂肪酸＋被氧化為酮體參與磷脂和膽固醇的合成，形成結(jié)構(gòu)脂肪合成甘油三酯，并與載脂蛋白結(jié)合以脂蛋白形式入血脂肪酸氧化甘油三酯合成載脂蛋白肝細胞內(nèi)脂肪酸肝脂肪變第47頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五心臟脂肪變性虎斑心第48頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五*心肌脂肪浸潤（fattyinfiltration）：心外膜處顯著增多的脂肪組織沿心肌間質(zhì)向心內(nèi)膜方向伸入，心肌因受擠壓而萎縮變薄。第49頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五玻璃樣變（hyalinechange）（1）概念：泛指細胞內(nèi)、纖維結(jié)締組織或細動脈壁等處，在HE染色時呈均質(zhì)狀、嗜伊紅半透明的蛋白質(zhì)蓄積。（2）類型：細胞內(nèi)玻璃樣變纖維結(jié)締組織玻璃樣變細動脈壁玻璃樣變第50頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五腎小管上皮細胞玻璃樣變第51頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五酒精性肝炎（Mallory小體）第52頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五纖維結(jié)締組織玻璃樣變第53頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五脾小動脈壁玻璃樣變第54頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第55頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第56頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五淀粉樣變（amyloidosis）（1）概念：在細胞外的間質(zhì)內(nèi)，尤其是小血管基底膜處有蛋白質(zhì)－粘多糖復合物蓄積，并顯示淀粉樣呈色反應，遇碘呈棕褐色，再遇稀硫酸則變?yōu)樯钏{色。（2）病變（3）分類：局部性－－皮膚、眼結(jié)膜、舌、氣管等全身性－－繼發(fā)性原發(fā)性第57頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五肝淀粉樣變性第58頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第59頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五粘液樣變性（mucoiddegeneration）指間質(zhì)內(nèi)有粘多糖（透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)的蓄積病理性色素沉著（pathologicpigmentation）有色物質(zhì)在細胞內(nèi)外的異常蓄積（1）含鐵血黃素（hemosiderin）：巨噬細胞吞噬、降解紅細胞血紅蛋白所產(chǎn)生的鐵蛋白微粒聚合體，是Fe3+與蛋白質(zhì)結(jié)合形成，鏡下呈棕黃色、粗大的折光性顆粒?？杀黄蒸斒克{染成藍色。存在部位：巨噬細胞內(nèi)、外類型：局部性和全身性第60頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第61頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第62頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五含鐵血黃素（普魯氏藍染色）第63頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第64頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五（2）脂褐素（lipofuscin）：為蓄積于胞漿內(nèi)的黃褐色微細顆粒，電鏡下為自噬溶酶體內(nèi)未被消化的細胞器碎片殘體，其成分50％為脂質(zhì)。（3）黑色素（melanin）：由黑色素細胞生成的黑褐色微細顆粒。局部性：色素痣和黑色素瘤等全身性：腎上腺皮質(zhì)功能低下的Addison?。?）膽紅素（bilirubin）病理性鈣化（pathologiccalcification）：在骨和牙齒以外的軟組織中有固體鈣鹽沉積。分類：營養(yǎng)不良性鈣化（dystrophiccalcification）轉(zhuǎn)移性鈣化（metastaticcalcification）第65頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第66頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第67頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第68頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第69頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五鈣化第70頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第71頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第72頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五肝糖原沉積第73頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五（二）細胞死亡（celldeath）

1壞死（necrosis）：以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部細胞的死亡。

（1）基本病變：細胞核、細胞漿、細胞膜、間質(zhì)

（2）類型：凝固性壞死液化性壞死纖維素樣壞死第74頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五正常細胞正常細胞核濃縮核碎裂核溶解第75頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第76頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五凝固性壞死概念：蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時，壞死組織呈灰黃干燥質(zhì)實的狀態(tài)。原因：缺血、缺氧、中毒部位：心、肝、脾、腎病變：見圖干酪樣壞死概念：因病灶中脂質(zhì)較多，壞死區(qū)呈黃色，狀似干酪，故名，多見于結(jié)核病。病變：見圖第77頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第78頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第79頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第80頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第81頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第82頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五液化性壞死概念：由于壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少，或壞死細胞自身及浸潤的中性粒細胞等釋放大量水解酶，或組織富含水分和磷脂，壞死組織易發(fā)生溶解液化。類型：膿腫、溶解性壞死、脂肪壞死脂肪壞死分為創(chuàng)傷性和酶解性第83頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第84頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第85頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第86頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第87頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第88頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五纖維素樣壞死概念：壞死組織形成細絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，因其與纖維素染色性質(zhì)相似，故名。部位：結(jié)締組織和小血管壁病變：見圖第89頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第90頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五第91頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五壞疽概念：局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌感染。類型：干性、濕性、氣性第92頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五（3）結(jié)局

1)溶解、吸收

2）分離、排出

3）機化（organization）包裹

4）鈣化（4）后果壞死細胞的生理重要性壞死細胞數(shù)量壞死細胞所在器官的再生能力發(fā)生壞死器官的貯備代償能力第93頁，共101頁，2022年，5月20日，23點36分，星期五

第三節(jié)細胞凋亡（apoptosis）

是活體內(nèi)個別細