第二章%20食品毒理學(xué)基本概念課件

學(xué)習(xí)要求：【掌握】1.毒理學(xué)的基本概念：毒物、毒性和毒作用，損害作用與非損害作用、毒效應(yīng)譜、毒性作用分類、靶器官、生物學(xué)標(biāo)志；2.劑量、劑量－反應(yīng)關(guān)系、表示毒性的常用指標(biāo)；3.安全限值。【熟悉】劑量-反應(yīng)曲線。第二章毒理學(xué)基本概念學(xué)習(xí)要求：第二章毒理學(xué)基本概念1上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)定義和術(shù)語第二節(jié)劑量、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系第三節(jié)表示毒性的常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目2上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄一、毒物、毒性和毒作用二、損害作用與非損害作用三、毒效應(yīng)譜四、聯(lián)合毒性作用五、靶器官六、生物標(biāo)志物第一節(jié)定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目3上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語（一）毒物(poison)

在一定條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目4上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒物和非毒物之間沒有嚴(yán)格的界限。同一種化學(xué)物質(zhì)，由于使用劑量、對(duì)象和方法的不同，則可能是毒物，也可能是非毒物。

例如，亞硝酸鹽(nitrate)對(duì)正常人是毒性物質(zhì)，但對(duì)氰化物中毒者則是有效的解毒劑。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目5上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄在自然界中，物質(zhì)的有毒有害特性同有益特性一樣，都是同劑量緊密相聯(lián)系，離開劑量便無法討論其有毒有害或有益性。硒上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目6上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒物來源及其分類(1)工業(yè)化學(xué)品(2)食品中的有毒物質(zhì)

(3)環(huán)境污染物(4)日用化學(xué)品(5)農(nóng)用化學(xué)品(6)醫(yī)用化學(xué)品(7)生物毒素(8)軍事毒物第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目7上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語毒素（toxin）毒素是毒物的一種，特指由活的生物有機(jī)體產(chǎn)生的一類特殊毒物。一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目8上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語植物毒素(e.g蓖麻毒素，相思子毒素，烏頭堿毒素)蓖麻子相思子烏頭屬植物箭毒木上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目9上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語動(dòng)物毒素(e.g蛇毒，蝎毒，蜂毒，蜘蛛毒，蟾蜍毒液，河豚毒素)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目10上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語霉菌毒素(e.g黃曲霉毒素，赭曲霉毒素)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目11上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語細(xì)菌毒素（內(nèi)毒素，外毒素）上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目12上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語中毒（toxicosis,intoxication）毒物進(jìn)入機(jī)體后，引起相應(yīng)的病理過程（組織結(jié)構(gòu)和功能損害、代謝障礙）叫中毒。中毒按其發(fā)生發(fā)展過程，可分為急性中毒、亞急性和慢性中毒。一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目13上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄（二）毒性(toxicity)

是指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對(duì)能力。某種物質(zhì)對(duì)生物機(jī)體損害能力越大，說明其毒性（毒力）也越大。衡量毒物毒性大小的指標(biāo)是劑量。引起動(dòng)物機(jī)體中毒反應(yīng)的劑量越小，毒性越大。第一節(jié)

定義和術(shù)語一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目14上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄接觸途徑接觸期限速率頻率……影響毒性的其它因素

個(gè)體差異身體生理狀況其它化學(xué)物的影響……第一節(jié)

定義和術(shù)語一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目15上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄系指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。例如，甲基汞由于具有親脂性而易于透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，從而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，它的靶器官是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但甲基汞在腦組織中的濃度卻遠(yuǎn)低于肝臟和腎臟。選擇毒性(selectivetoxicity)第一節(jié)

定義和術(shù)語一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目16上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語一、毒物、毒性和毒作用出現(xiàn)選擇毒性的原因（1）物種和細(xì)胞學(xué)差異：（2）不同生物或組織器官對(duì)化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異：（3）不同組織器官對(duì)化學(xué)毒物親和力的差異：（4）不同組織器官對(duì)化學(xué)毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異：上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目17上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄（三）毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒作用又稱為毒效應(yīng)，是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。一、毒物、毒性和毒作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目18上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(1)速發(fā)或遲發(fā)性作用(2)局部或全身作用(3)可逆或不可逆作用(4)對(duì)形態(tài)或功能的影響(5)過敏性反應(yīng)(6)特異體質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目19上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄速發(fā)作用(immediateeffect)指機(jī)體與化學(xué)物質(zhì)接觸后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)。遲發(fā)作用(delayedeffect)指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)后，中毒癥狀缺如或雖有中毒癥狀但似已恢復(fù)，經(jīng)過一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應(yīng)。致癌物的潛伏期往往很長(zhǎng)，從機(jī)體與之初次接觸到出現(xiàn)腫瘤有時(shí)需要20～30年時(shí)間，又稱為遠(yuǎn)期作用。(1)速發(fā)與遲發(fā)作用

第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目20上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄局部作用(localeffect)指發(fā)生在化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用(systemiceffect)是指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后以一定途徑進(jìn)入體內(nèi)，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)體內(nèi)其他組織器官引起的毒性效應(yīng)。(2)局部與全身作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目21上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

可逆作用指停止接觸化學(xué)物質(zhì)后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。常見于接觸化學(xué)物質(zhì)的劑量較低、接觸時(shí)間較短、損傷較輕時(shí)。不可逆作用是指停止接觸化學(xué)物質(zhì)后，損傷不能恢復(fù)，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重?；瘜W(xué)物質(zhì)的毒作用是否可逆主要取決于被損傷組織的再生能力。如對(duì)于肝臟這樣的再生能力強(qiáng)的器官，多數(shù)損傷是可逆的；而對(duì)于中樞神經(jīng)這樣的再生能力很差的組織，則損傷多為不可逆的。(3)可逆與不可逆作用

第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目22 (4)對(duì)形態(tài)或功能的影響上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄外源化學(xué)物對(duì)形態(tài)的作用(morphologiceffect)是指機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下可見的病理變化。如微生物農(nóng)藥蘇云金桿菌內(nèi)外毒素混合原粉，大劑量經(jīng)口給予大鼠后，主要損害其肝、腎和小腸，病理變化為肝細(xì)胞顆粒性變性或水泡變性，腎近曲小管上皮細(xì)胞變性或壞死，小腸黏膜上皮細(xì)胞腫脹、變性和脫落。第一節(jié)

定義和術(shù)語 (4)對(duì)形態(tài)或功能的影響上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返23上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄過敏性反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)，是致敏后的機(jī)體再次接觸遇到抗原后所引起機(jī)體發(fā)生劇烈的抗原抗體反應(yīng)，并導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重的后果。(5)過敏性反應(yīng)第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目24上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

特異體質(zhì)反應(yīng)系由于遺傳因素所致的對(duì)某些化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)異常。例如：體內(nèi)缺少乙醇脫氫酶的人少量飲酒就會(huì)醉，甚至幾天不能恢復(fù)。(6)特異體質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目25上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(一)損害作用損害作用(adverseeffect)所致的機(jī)體生物學(xué)改變是持久的，可逆或不可逆的，造成機(jī)體功能容量，如進(jìn)食量、體力勞動(dòng)負(fù)荷能力等涉及解剖、生理、生化和行為等方面的指標(biāo)的改變，維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降，對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低以及對(duì)其他環(huán)境有害因素的易感性增高，使機(jī)體正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響，壽命縮短。二、損害作用與非損害作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目26上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

（二)非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)所致機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時(shí)和可逆的，應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，不造成機(jī)體形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程及壽命的改變，不降低機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰?，不影響機(jī)體的功能容量的各項(xiàng)指標(biāo)改變，也不引起機(jī)體對(duì)其他環(huán)境有害因素的易感性增高。二、損害作用與非損害作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目27上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄損害作用與非損害作用都屬于生物學(xué)作用，后者經(jīng)過量變達(dá)到某一水平后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢?。二、損害作用與非損害作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目28上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

機(jī)體接觸外源化學(xué)物后可引起多種生物學(xué)變化。化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實(shí)質(zhì)器官損傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫抑制、神經(jīng)行為改變、出現(xiàn)畸胎、形成腫瘤等多種形式。效應(yīng)的范圍則從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn)，直至死亡。毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強(qiáng)度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)。

三、毒效應(yīng)譜第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目29上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄兩種或兩種以上的毒物同時(shí)或先后作用于機(jī)體，二者之間可以相互加強(qiáng)或減弱其毒性作用，這種現(xiàn)象稱聯(lián)合毒性作用。

四、聯(lián)合毒性作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目30上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄五種情況1.相加作用兩種或兩種以上的毒物作用于機(jī)體，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的總效應(yīng)等于各毒物單獨(dú)效應(yīng)之和（1+1=2）。2.協(xié)同作用(1+1>2)3.拮抗作用(1+1<2)4.獨(dú)立作用各自毒作用的受體、部位、靶器官不同，不互相干擾，各自表現(xiàn)毒性效應(yīng)5.加強(qiáng)作用一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)。四、聯(lián)合毒性作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目31上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

外源化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，對(duì)體內(nèi)各器官的毒作用并不一樣，往往有選擇毒性(selective

toxicity)，外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官或組織就稱為該物質(zhì)的靶器官(targetorgan)。

五、靶器官第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目32上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

毒物的靶器官的原因：①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化/解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。

五、靶器官第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目33上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄（一）暴露（接觸）生物標(biāo)志物（二）效應(yīng)生物標(biāo)志物（三）易感性生物標(biāo)志物六、生物標(biāo)志物第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目34生物標(biāo)志物(biomarker,bilogicalmarker)指各種環(huán)境（化學(xué)的、物理的和生物學(xué)的）因子對(duì)生物體所引起的機(jī)體組織器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞水平的生理、生化、免疫和遺傳等任何可測(cè)定觀測(cè)值的改變，也包括通過生物學(xué)屏障進(jìn)入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的可監(jiān)測(cè)指標(biāo)。通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物標(biāo)志物可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。生物標(biāo)志物(biomarker,bilogicalmar35上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

（一）暴露生物標(biāo)志物(biomarker，biologicalmarker)

是指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)人組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)。

第一節(jié)

定義和術(shù)語暴露標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目36上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(二)效應(yīng)生物標(biāo)志物(biomarkerofeffect)是指可以測(cè)出的機(jī)體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。第一節(jié)

定義和術(shù)語效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目37上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

疾病效應(yīng)生物標(biāo)志物與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。成人血清甲胎蛋白的出現(xiàn)常與肝臟腫瘤有關(guān);心肌梗死患者表現(xiàn)為血清谷草轉(zhuǎn)氨酶活性增高肝細(xì)胞損傷常伴有各種轉(zhuǎn)氨酶升高。第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目38上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄易感性生物標(biāo)志物是反映機(jī)體對(duì)化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感程度的指標(biāo)。（三）易感性生物標(biāo)志物（biomarkerofsusceptibility）第一節(jié)

定義和術(shù)語易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目39從接觸到健康效應(yīng)的模式圖和與生物標(biāo)志物的關(guān)系從接觸到健康效應(yīng)的模式圖和與生物標(biāo)志物的關(guān)系40上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第二節(jié)劑量、劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系一、劑量二、效應(yīng)與反應(yīng)三、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系四、劑量-反應(yīng)曲線上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目41上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或給予機(jī)體化學(xué)物質(zhì)的量，單位為mg/kg體重、mg/cm2皮膚、mg/m3空氣、mg/L水等。一、劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目42上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄用來描述毒作用。效應(yīng)(effect)又稱量反應(yīng)，指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變?？梢杂糜?jì)量單位來表示，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以用某種測(cè)量數(shù)值表示。如：機(jī)體接觸毒物后單位容積血液中紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)變化了X個(gè)/mm3（個(gè)/μl），血糖變化了Xmg/100ml，某種酶變化了X單位，等。二、效應(yīng)與反應(yīng)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目43上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄反應(yīng)（response）又稱質(zhì)反應(yīng)，指一定劑量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后呈現(xiàn)某種效應(yīng)程度的個(gè)體數(shù)在該群體中所占的比率。一般以%表示。屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等。如，某起食物中毒，食用該食物的100人中，80人嘔吐、腹瀉，5人中毒死亡，則該食物中毒的中毒發(fā)生率為85%，死亡率5%。此百分率為反應(yīng)。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目44上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄效應(yīng)通常用于表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化;

反應(yīng)則用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。

上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目45上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄三、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的效應(yīng)之間的關(guān)系。劑量-反應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目46上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄四、劑量-反應(yīng)曲線

(一)劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）曲線的形式劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系可以用曲線表示，即以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線。

意義：如果某種受試物在某試驗(yàn)動(dòng)物上出現(xiàn)某種損害作用，并且有劑量反應(yīng)關(guān)系或劑量效應(yīng)關(guān)系，說明此種損害作用肯定是該受試物所致。否則，就不能肯定這種損害作用是何種有害因素引起。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目47上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄1、S形曲線是典型劑量反應(yīng)曲線，多見于劑量-反應(yīng)關(guān)系中。2、直線化學(xué)物質(zhì)劑量的變化與反應(yīng)的改變成正比。3、拋物線為一條先陡峭后平緩的曲線，類似于數(shù)學(xué)中的對(duì)數(shù)曲線，又稱為對(duì)數(shù)曲線型。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目48上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄1、S形曲線是典型劑量反應(yīng)曲線，多見于劑量-反應(yīng)關(guān)系中。（1）對(duì)稱S形曲線當(dāng)群體中的全部個(gè)體對(duì)某一化學(xué)物質(zhì)的敏感性差異呈正態(tài)分布時(shí)，劑量與反應(yīng)率之間的關(guān)系表現(xiàn)為對(duì)稱S形曲線。四、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）曲線上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目49上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(2)非對(duì)稱S形曲線與對(duì)稱S形曲線比較，該曲線在靠近橫坐標(biāo)左側(cè)的一端曲線由平緩轉(zhuǎn)為陡峭的距離較短，而靠近右側(cè)的一端曲線則伸展較長(zhǎng)。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目50上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄AB兩種化學(xué)毒物的毒性比較A、B兩外源化學(xué)物的LD50相同，但其曲線斜率不同。

A物質(zhì)的曲線斜率小，需要有較大的劑量變化才能引起明顯的死亡率改變；

而B物質(zhì)的曲線斜率大，相對(duì)小的劑量變化即可引起明顯的死亡率改變。

在較低劑量時(shí)，A物質(zhì)的危險(xiǎn)性較大，而在較高劑量時(shí)，B物質(zhì)的危險(xiǎn)性較大。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目51上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

一、致死劑量二、閾劑量和最大無作用劑量三、毒作用帶第三節(jié)表示毒性的常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目52上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(一)絕對(duì)致死劑量（LD100）(二)最小致死劑量（MLD或LD01）(三)最大耐受劑量（MTD或LD0）(四)半數(shù)致死劑量（LD50）一、致死劑量第三節(jié)表示毒性的常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目53上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)

(一)絕對(duì)致死劑量絕對(duì)致死劑量(absolutelethaldose，LD100)是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個(gè)體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個(gè)體，故LD100常有很大的波動(dòng)性。實(shí)際意義不大。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目54上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)最小致死劑量最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或LD01）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。

第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目55上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(三)最大耐受劑量最大耐受劑量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。與LD100的情況相似，LD0也受個(gè)體差異的影響，存在很大的波動(dòng)性。LD0和LD100常作為急性毒性試驗(yàn)中選擇劑量范圍的依據(jù)。

第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目56上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(四)半數(shù)致死劑量半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。例如，滴滴涕(DDT)的LD50

為300mg/kg體重(大鼠，經(jīng)口)。LD50

數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng)；反之，LD50

數(shù)值越大，則毒性越低。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目57上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

LD50是一個(gè)生物學(xué)參數(shù)，受多種因素影響。對(duì)于同一種化學(xué)物質(zhì)：不同種屬的動(dòng)物、不同的接觸途徑、不同性別、年齡、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、喂飼條件、染毒時(shí)間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)者操作技術(shù)的熟練程度等均可對(duì)LD50產(chǎn)生影響。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目58上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄據(jù)報(bào)道，用26種化學(xué)物質(zhì)對(duì)大鼠灌胃染毒，并對(duì)每種化學(xué)物質(zhì)LD50的最大值和最小值進(jìn)行比較，結(jié)果相差小于2倍者12種，2～2.5倍者8種，2.5～3倍者3種，大于3倍者3種，說明LD50有較大的波動(dòng)性。由于不同動(dòng)物物種品系、外源化學(xué)物與機(jī)體接觸的途徑和方式都可影響外源化學(xué)物的LD50，所以表示LD50

時(shí)，必須注明試驗(yàn)動(dòng)物的種類和接觸途徑，如果其毒性存在性別差異，還應(yīng)說明試驗(yàn)動(dòng)物的性別。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目59上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(一)最小有作用劑量(minimaleffectdose，MED)也稱為閾劑量(thresholddose)。指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目60上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄分為急性和慢性兩種：急性最小有作用劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；慢性最小有作用劑量(chronicthresholddose，Limch)則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目61上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒理學(xué)試驗(yàn)中獲得的是觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目62上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)最大無作用劑量最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目63上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

毒理學(xué)試驗(yàn)?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observedadverseeffectlevel，NOAEL)。NOAEL是毒理學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，在制訂化學(xué)物質(zhì)的安全限值時(shí)起著重要作用。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目64上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄對(duì)于同一化學(xué)物質(zhì)，在使用不同種屬動(dòng)物、染毒方法、接觸時(shí)間和觀察指標(biāo)時(shí)，往往會(huì)得到不同的LOAEL和NOAEL。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目65第二章%20食品毒理學(xué)基本概念課件66

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100或VSD└────┘└────┘（LD01）慢性急性

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸67上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。(一)急性毒作用帶(二)慢性毒作用帶第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目68上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(一)急性毒作用帶急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目69上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)慢性毒作用帶慢性毒作用帶(chronictoxiceffectzone，Zch)為急性最小有作用劑量與慢性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zch值大，說明之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目70上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對(duì)各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。1、每日允許攝入量

2、最高容許殘留量

3、閾限值

4、參考劑量第四節(jié)安全限值上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目71上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

每日允許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)人終生每日攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康沒有任何已知的各種急性、慢性毒害作用等不良影響的劑量。單位用mg／(kg體重·d)表示。一、每日允許攝入量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目72ADI=NOAEL/SFADI=NOAEL/SF73上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值最高容許殘留量（MRL,tolerancelevelormaximalresiduelimit）,也稱最高殘留限量。是指允許在食物表面或內(nèi)部殘留藥物或化學(xué)物質(zhì)的最高含量（濃度）。具體來說，是指在屠宰或收獲以及加工、貯存和銷售等特定時(shí)間內(nèi)，直到被人類消費(fèi)前，食物中藥物或化學(xué)物質(zhì)殘留的最高容許量或濃度。二、最高容許殘留量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目74上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

閾限值(thresholdlimitvalue，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。

由于個(gè)體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。三、閾限值上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目75上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

參考劑量(referencedose，RfD)由美國環(huán)境保護(hù)局(EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至不能檢出的程度。四、參考劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目76學(xué)習(xí)要求：【掌握】1.毒理學(xué)的基本概念：毒物、毒性和毒作用，損害作用與非損害作用、毒效應(yīng)譜、毒性作用分類、靶器官、生物學(xué)標(biāo)志；2.劑量、劑量－反應(yīng)關(guān)系、表示毒性的常用指標(biāo)；3.安全限值?！臼煜ぁ縿┝?反應(yīng)曲線。第二章毒理學(xué)基本概念學(xué)習(xí)要求：第二章毒理學(xué)基本概念77上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)定義和術(shù)語第二節(jié)劑量、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系第三節(jié)表示毒性的常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目78上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄一、毒物、毒性和毒作用二、損害作用與非損害作用三、毒效應(yīng)譜四、聯(lián)合毒性作用五、靶器官六、生物標(biāo)志物第一節(jié)定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目79上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語（一）毒物(poison)

在一定條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目80上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒物和非毒物之間沒有嚴(yán)格的界限。同一種化學(xué)物質(zhì)，由于使用劑量、對(duì)象和方法的不同，則可能是毒物，也可能是非毒物。

例如，亞硝酸鹽(nitrate)對(duì)正常人是毒性物質(zhì)，但對(duì)氰化物中毒者則是有效的解毒劑。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目81上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄在自然界中，物質(zhì)的有毒有害特性同有益特性一樣，都是同劑量緊密相聯(lián)系，離開劑量便無法討論其有毒有害或有益性。硒上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目82上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒物來源及其分類(1)工業(yè)化學(xué)品(2)食品中的有毒物質(zhì)

(3)環(huán)境污染物(4)日用化學(xué)品(5)農(nóng)用化學(xué)品(6)醫(yī)用化學(xué)品(7)生物毒素(8)軍事毒物第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目83上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語毒素（toxin）毒素是毒物的一種，特指由活的生物有機(jī)體產(chǎn)生的一類特殊毒物。一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目84上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語植物毒素(e.g蓖麻毒素，相思子毒素，烏頭堿毒素)蓖麻子相思子烏頭屬植物箭毒木上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目85上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語動(dòng)物毒素(e.g蛇毒，蝎毒，蜂毒，蜘蛛毒，蟾蜍毒液，河豚毒素)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目86上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語霉菌毒素(e.g黃曲霉毒素，赭曲霉毒素)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目87上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語細(xì)菌毒素（內(nèi)毒素，外毒素）上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目88上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語中毒（toxicosis,intoxication）毒物進(jìn)入機(jī)體后，引起相應(yīng)的病理過程（組織結(jié)構(gòu)和功能損害、代謝障礙）叫中毒。中毒按其發(fā)生發(fā)展過程，可分為急性中毒、亞急性和慢性中毒。一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目89上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄（二）毒性(toxicity)

是指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對(duì)能力。某種物質(zhì)對(duì)生物機(jī)體損害能力越大，說明其毒性（毒力）也越大。衡量毒物毒性大小的指標(biāo)是劑量。引起動(dòng)物機(jī)體中毒反應(yīng)的劑量越小，毒性越大。第一節(jié)

定義和術(shù)語一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目90上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄接觸途徑接觸期限速率頻率……影響毒性的其它因素

個(gè)體差異身體生理狀況其它化學(xué)物的影響……第一節(jié)

定義和術(shù)語一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目91上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄系指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。例如，甲基汞由于具有親脂性而易于透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，從而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，它的靶器官是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但甲基汞在腦組織中的濃度卻遠(yuǎn)低于肝臟和腎臟。選擇毒性(selectivetoxicity)第一節(jié)

定義和術(shù)語一、毒物、毒性和毒作用上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目92上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第一節(jié)

定義和術(shù)語一、毒物、毒性和毒作用出現(xiàn)選擇毒性的原因（1）物種和細(xì)胞學(xué)差異：（2）不同生物或組織器官對(duì)化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異：（3）不同組織器官對(duì)化學(xué)毒物親和力的差異：（4）不同組織器官對(duì)化學(xué)毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異：上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目93上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄（三）毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒作用又稱為毒效應(yīng)，是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。一、毒物、毒性和毒作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目94上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(1)速發(fā)或遲發(fā)性作用(2)局部或全身作用(3)可逆或不可逆作用(4)對(duì)形態(tài)或功能的影響(5)過敏性反應(yīng)(6)特異體質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目95上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄速發(fā)作用(immediateeffect)指機(jī)體與化學(xué)物質(zhì)接觸后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)。遲發(fā)作用(delayedeffect)指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)后，中毒癥狀缺如或雖有中毒癥狀但似已恢復(fù)，經(jīng)過一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應(yīng)。致癌物的潛伏期往往很長(zhǎng)，從機(jī)體與之初次接觸到出現(xiàn)腫瘤有時(shí)需要20～30年時(shí)間，又稱為遠(yuǎn)期作用。(1)速發(fā)與遲發(fā)作用

第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目96上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄局部作用(localeffect)指發(fā)生在化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用(systemiceffect)是指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后以一定途徑進(jìn)入體內(nèi)，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)體內(nèi)其他組織器官引起的毒性效應(yīng)。(2)局部與全身作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目97上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

可逆作用指停止接觸化學(xué)物質(zhì)后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。常見于接觸化學(xué)物質(zhì)的劑量較低、接觸時(shí)間較短、損傷較輕時(shí)。不可逆作用是指停止接觸化學(xué)物質(zhì)后，損傷不能恢復(fù)，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重?；瘜W(xué)物質(zhì)的毒作用是否可逆主要取決于被損傷組織的再生能力。如對(duì)于肝臟這樣的再生能力強(qiáng)的器官，多數(shù)損傷是可逆的；而對(duì)于中樞神經(jīng)這樣的再生能力很差的組織，則損傷多為不可逆的。(3)可逆與不可逆作用

第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目98 (4)對(duì)形態(tài)或功能的影響上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄外源化學(xué)物對(duì)形態(tài)的作用(morphologiceffect)是指機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下可見的病理變化。如微生物農(nóng)藥蘇云金桿菌內(nèi)外毒素混合原粉，大劑量經(jīng)口給予大鼠后，主要損害其肝、腎和小腸，病理變化為肝細(xì)胞顆粒性變性或水泡變性，腎近曲小管上皮細(xì)胞變性或壞死，小腸黏膜上皮細(xì)胞腫脹、變性和脫落。第一節(jié)

定義和術(shù)語 (4)對(duì)形態(tài)或功能的影響上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返99上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄過敏性反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)，是致敏后的機(jī)體再次接觸遇到抗原后所引起機(jī)體發(fā)生劇烈的抗原抗體反應(yīng)，并導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重的后果。(5)過敏性反應(yīng)第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目100上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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特異體質(zhì)反應(yīng)系由于遺傳因素所致的對(duì)某些化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)異常。例如：體內(nèi)缺少乙醇脫氫酶的人少量飲酒就會(huì)醉，甚至幾天不能恢復(fù)。(6)特異體質(zhì)反應(yīng)第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目101上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(一)損害作用損害作用(adverseeffect)所致的機(jī)體生物學(xué)改變是持久的，可逆或不可逆的，造成機(jī)體功能容量，如進(jìn)食量、體力勞動(dòng)負(fù)荷能力等涉及解剖、生理、生化和行為等方面的指標(biāo)的改變，維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降，對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低以及對(duì)其他環(huán)境有害因素的易感性增高，使機(jī)體正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響，壽命縮短。二、損害作用與非損害作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目102上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

（二)非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)所致機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時(shí)和可逆的，應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，不造成機(jī)體形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程及壽命的改變，不降低機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰?，不影響機(jī)體的功能容量的各項(xiàng)指標(biāo)改變，也不引起機(jī)體對(duì)其他環(huán)境有害因素的易感性增高。二、損害作用與非損害作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目103上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄損害作用與非損害作用都屬于生物學(xué)作用，后者經(jīng)過量變達(dá)到某一水平后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢?。二、損害作用與非損害作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目104上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

機(jī)體接觸外源化學(xué)物后可引起多種生物學(xué)變化。化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實(shí)質(zhì)器官損傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫抑制、神經(jīng)行為改變、出現(xiàn)畸胎、形成腫瘤等多種形式。效應(yīng)的范圍則從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn)，直至死亡。毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強(qiáng)度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)。

三、毒效應(yīng)譜第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目105上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄兩種或兩種以上的毒物同時(shí)或先后作用于機(jī)體，二者之間可以相互加強(qiáng)或減弱其毒性作用，這種現(xiàn)象稱聯(lián)合毒性作用。

四、聯(lián)合毒性作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目106上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄五種情況1.相加作用兩種或兩種以上的毒物作用于機(jī)體，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的總效應(yīng)等于各毒物單獨(dú)效應(yīng)之和（1+1=2）。2.協(xié)同作用(1+1>2)3.拮抗作用(1+1<2)4.獨(dú)立作用各自毒作用的受體、部位、靶器官不同，不互相干擾，各自表現(xiàn)毒性效應(yīng)5.加強(qiáng)作用一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)。四、聯(lián)合毒性作用第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目107上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

外源化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，對(duì)體內(nèi)各器官的毒作用并不一樣，往往有選擇毒性(selective

toxicity)，外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官或組織就稱為該物質(zhì)的靶器官(targetorgan)。

五、靶器官第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目108上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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毒物的靶器官的原因：①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化/解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。

五、靶器官第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目109上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄（一）暴露（接觸）生物標(biāo)志物（二）效應(yīng)生物標(biāo)志物（三）易感性生物標(biāo)志物六、生物標(biāo)志物第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目110生物標(biāo)志物(biomarker,bilogicalmarker)指各種環(huán)境（化學(xué)的、物理的和生物學(xué)的）因子對(duì)生物體所引起的機(jī)體組織器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞水平的生理、生化、免疫和遺傳等任何可測(cè)定觀測(cè)值的改變，也包括通過生物學(xué)屏障進(jìn)入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的可監(jiān)測(cè)指標(biāo)。通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物標(biāo)志物可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。生物標(biāo)志物(biomarker,bilogicalmar111上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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（一）暴露生物標(biāo)志物(biomarker，biologicalmarker)

是指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)人組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)。

第一節(jié)

定義和術(shù)語暴露標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目112上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(二)效應(yīng)生物標(biāo)志物(biomarkerofeffect)是指可以測(cè)出的機(jī)體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。第一節(jié)

定義和術(shù)語效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目113上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

疾病效應(yīng)生物標(biāo)志物與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。成人血清甲胎蛋白的出現(xiàn)常與肝臟腫瘤有關(guān);心肌梗死患者表現(xiàn)為血清谷草轉(zhuǎn)氨酶活性增高肝細(xì)胞損傷常伴有各種轉(zhuǎn)氨酶升高。第一節(jié)

定義和術(shù)語上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目114上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄易感性生物標(biāo)志物是反映機(jī)體對(duì)化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感程度的指標(biāo)。（三）易感性生物標(biāo)志物（biomarkerofsusceptibility）第一節(jié)

定義和術(shù)語易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目115從接觸到健康效應(yīng)的模式圖和與生物標(biāo)志物的關(guān)系從接觸到健康效應(yīng)的模式圖和與生物標(biāo)志物的關(guān)系116上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第二節(jié)劑量、劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系一、劑量二、效應(yīng)與反應(yīng)三、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系四、劑量-反應(yīng)曲線上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目117上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或給予機(jī)體化學(xué)物質(zhì)的量，單位為mg/kg體重、mg/cm2皮膚、mg/m3空氣、mg/L水等。一、劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目118上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄用來描述毒作用。效應(yīng)(effect)又稱量反應(yīng)，指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。可以用計(jì)量單位來表示，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以用某種測(cè)量數(shù)值表示。如：機(jī)體接觸毒物后單位容積血液中紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)變化了X個(gè)/mm3（個(gè)/μl），血糖變化了Xmg/100ml，某種酶變化了X單位，等。二、效應(yīng)與反應(yīng)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目119上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄反應(yīng)（response）又稱質(zhì)反應(yīng)，指一定劑量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后呈現(xiàn)某種效應(yīng)程度的個(gè)體數(shù)在該群體中所占的比率。一般以%表示。屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等。如，某起食物中毒，食用該食物的100人中，80人嘔吐、腹瀉，5人中毒死亡，則該食物中毒的中毒發(fā)生率為85%，死亡率5%。此百分率為反應(yīng)。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目120上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄效應(yīng)通常用于表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化;

反應(yīng)則用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。

上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目121上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄三、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的效應(yīng)之間的關(guān)系。劑量-反應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目122上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄四、劑量-反應(yīng)曲線

(一)劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）曲線的形式劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系可以用曲線表示，即以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線。

意義：如果某種受試物在某試驗(yàn)動(dòng)物上出現(xiàn)某種損害作用，并且有劑量反應(yīng)關(guān)系或劑量效應(yīng)關(guān)系，說明此種損害作用肯定是該受試物所致。否則，就不能肯定這種損害作用是何種有害因素引起。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目123上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄1、S形曲線是典型劑量反應(yīng)曲線，多見于劑量-反應(yīng)關(guān)系中。2、直線化學(xué)物質(zhì)劑量的變化與反應(yīng)的改變成正比。3、拋物線為一條先陡峭后平緩的曲線，類似于數(shù)學(xué)中的對(duì)數(shù)曲線，又稱為對(duì)數(shù)曲線型。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目124上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄1、S形曲線是典型劑量反應(yīng)曲線，多見于劑量-反應(yīng)關(guān)系中。（1）對(duì)稱S形曲線當(dāng)群體中的全部個(gè)體對(duì)某一化學(xué)物質(zhì)的敏感性差異呈正態(tài)分布時(shí)，劑量與反應(yīng)率之間的關(guān)系表現(xiàn)為對(duì)稱S形曲線。四、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）曲線上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目125上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(2)非對(duì)稱S形曲線與對(duì)稱S形曲線比較，該曲線在靠近橫坐標(biāo)左側(cè)的一端曲線由平緩轉(zhuǎn)為陡峭的距離較短，而靠近右側(cè)的一端曲線則伸展較長(zhǎng)。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目126上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄AB兩種化學(xué)毒物的毒性比較A、B兩外源化學(xué)物的LD50相同，但其曲線斜率不同。

A物質(zhì)的曲線斜率小，需要有較大的劑量變化才能引起明顯的死亡率改變；

而B物質(zhì)的曲線斜率大，相對(duì)小的劑量變化即可引起明顯的死亡率改變。

在較低劑量時(shí)，A物質(zhì)的危險(xiǎn)性較大，而在較高劑量時(shí)，B物質(zhì)的危險(xiǎn)性較大。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目127上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

一、致死劑量二、閾劑量和最大無作用劑量三、毒作用帶第三節(jié)表示毒性的常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目128上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(一)絕對(duì)致死劑量（LD100）(二)最小致死劑量（MLD或LD01）(三)最大耐受劑量（MTD或LD0）(四)半數(shù)致死劑量（LD50）一、致死劑量第三節(jié)表示毒性的常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目129上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)

(一)絕對(duì)致死劑量絕對(duì)致死劑量(absolutelethaldose，LD100)是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個(gè)體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個(gè)體，故LD100常有很大的波動(dòng)性。實(shí)際意義不大。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目130上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)最小致死劑量最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或LD01）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。

第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目131上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(三)最大耐受劑量最大耐受劑量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。與LD100的情況相似，LD0也受個(gè)體差異的影響，存在很大的波動(dòng)性。LD0和LD100常作為急性毒性試驗(yàn)中選擇劑量范圍的依據(jù)。

第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目132上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(四)半數(shù)致死劑量半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。例如，滴滴涕(DDT)的LD50

為300mg/kg體重(大鼠，經(jīng)口)。LD50

數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng)；反之，LD50

數(shù)值越大，則毒性越低。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目133上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

LD50是一個(gè)生物學(xué)參數(shù)，受多種因素影響。對(duì)于同一種化學(xué)物質(zhì)：不同種屬的動(dòng)物、不同的接觸途徑、不同性別、年齡、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、喂飼條件、染毒時(shí)間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)者操作技術(shù)的熟練程度等均可對(duì)LD50產(chǎn)生影響。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目134上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄據(jù)報(bào)道，用26種化學(xué)物質(zhì)對(duì)大鼠灌胃染毒，并對(duì)每種化學(xué)物質(zhì)LD50的最大值和最小值進(jìn)行比較，結(jié)果相差小于2倍者12種，2～2.5倍者8種，2.5～3倍者3種，大于3倍者3種，說明LD50有較大的波動(dòng)性。由于不同動(dòng)物物種品系、外源化學(xué)物與機(jī)體接觸的途徑和方式都可影響外源化學(xué)物的LD50，所以表示LD50

時(shí)，必須注明試驗(yàn)動(dòng)物的種類和