兒科學(xué)：21 三體綜合征課件

21-三體綜合征

(21trisomysyndrome)21-三體綜合征

(21trisomysyndrome21-三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合征、屬常染色體畸變；是最早被描述的最常見的染色體疾病。21-三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合征、屬常染2發(fā)生率活嬰中為1/600~800實(shí)際上發(fā)生率還高因約有一半以上病例在胎兒早期即自行流產(chǎn)發(fā)生率活嬰中為1/600~8003病因21號(hào)染色體三體是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中由于某些因素的影響發(fā)生不分離所致發(fā)生率與母親關(guān)系明顯可能與卵細(xì)胞衰老有關(guān)、易發(fā)生21號(hào)染色體不分離病因21號(hào)染色體三體是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中由于4主要臨床特征智能低下體格發(fā)育遲緩特殊面容其它畸形主要臨床特征智能低下5智能落后所有患兒均有不同程度的智力低下體格發(fā)育遲緩身材矮小身高、體重低于正常骨齡落后于年齡、出牙延遲、出牙順序不正常運(yùn)動(dòng)機(jī)能發(fā)育落后坐、立、走均較正常小兒晚兒科學(xué)：21三體綜合征課件6特殊面容

頭短小、面圓而扁平、眼距寬

眼裂小、眼外眥上斜、眼睫毛稀疏而短鼻梁低平（由于鼻粱骨發(fā)育不良）、短、鼻孔上翹

嘴小唇厚、舌厚、舌伸、流涎

耳外耳小特殊面容7肌張力低下四肢關(guān)節(jié)柔軟、可任意攀翻腹膨隆、可有臍疝四肢異常四肢短、指粗而短、小指中節(jié)和末節(jié)指骨發(fā)育不良、指尤短且向內(nèi)彎曲

其它畸形肌張力低下其它畸形8皮膚紋理異常手掌褶紋正常型：遠(yuǎn)側(cè)與近側(cè)橫褶紋互不相連，正常人占85%~88%；手掌紋的幾種類型皮膚紋理異常手掌褶紋手掌紋的幾種類型9手掌t點(diǎn)（即軸三射）移向掌心正常人t點(diǎn)靠近腕部，正常人atd角≈41°Down綜合征兒童t點(diǎn)移向掌心atd角增大，＞58°手掌t點(diǎn)（即軸三射）移向掌心正常人t點(diǎn)靠近腕部，正常人atd10伴發(fā)畸形

50%Down綜合征兒童中可有先天性心臟病房缺、室缺、法氏等消化道畸形食管氣管瘺、膈疝、幽門狹窄等生殖系統(tǒng)畸形隱睪、小陰莖、無(wú)生育能力女性性成熟較晚少數(shù)有生育力伴發(fā)畸形50%Down綜合征兒童中可有11其他免疫功能低下，易患各種感染；白血病的發(fā)生率比正常人群增高10~30倍；癲癇發(fā)作；先天性甲狀腺功能減低的發(fā)生率為6%。

（高于正常人群）其他免疫功能低下，易患各種感染；12細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢?nèi)旧w核型分析可分為三型其遺傳方式亦有不同：

標(biāo)準(zhǔn)型易位型嵌合型

細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢?nèi)旧w核型分析可分為三型其遺傳方式13標(biāo)準(zhǔn)型：47，XX（或XY）+21染色體總數(shù)為47個(gè)，一個(gè)額外的21號(hào)染色體；因親代多數(shù)為母親的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離所致；占90%~95%標(biāo)準(zhǔn)型：47，XX（或XY）+21染色體總數(shù)為47個(gè)，一個(gè)額14易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

易位型約占Down綜合癥2.5%~5%；常有二種類型，即D/G易位和G/G易位；其中D/G易位發(fā)生率較高，多為羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合。易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

15D/G易位D組的染色體多為14號(hào)（少數(shù)為13號(hào)或15號(hào)）與G組的21號(hào)發(fā)生易位t(Dq21q);即14號(hào)與21號(hào)染色體的短臂斷裂丟失21號(hào)染色體的長(zhǎng)臂易位到14號(hào)染色體的長(zhǎng)臂。D/G易位D組的染色體多為14號(hào)（少數(shù)為13號(hào)或16此型患兒染色體總數(shù)正常，但缺少一條正常的14號(hào)染色體，代之以14號(hào)和21號(hào)長(zhǎng)臂形成的易位染色體,其21號(hào)染色體，仍具三體性；此型患兒染色體總數(shù)正常，但缺少一條正常的14號(hào)染色體，代之以17

此種D/G易位型半數(shù)為散發(fā)性半數(shù)為遺傳性；遺傳性的易位染色體來(lái)自親代攜帶者多為母親

攜帶者的核型為45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；

其染色體總數(shù)雖少一條但丟的是14號(hào)和21號(hào)的短臂；因基因物質(zhì)基本上無(wú)增減稱平衡易位母表型正常；多有自然流產(chǎn)史子代發(fā)病率理論上是1/3,實(shí)際為10%左右 此種D/G易位型半數(shù)為散發(fā)性半數(shù)為遺傳性；18G/G易位有二種形式21與22號(hào)染色體易位核型為46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)G組中的21號(hào)或22號(hào)染色體發(fā)生易位兩個(gè)21號(hào)染色體著絲粒融合形成等臂染色體核型為46,XX(或XY),-21,+i21qG/G易位有二種形式21與22號(hào)染色體易位19

G/G易位，僅5%為遺傳性，絕大多數(shù)為散發(fā)性，雙親之一若為21/22易位攜帶者，子代發(fā)病情況與D/G易位相似。G/G易位，僅5%為遺傳性，絕大多數(shù)為散發(fā)性，雙親之一20嵌合體型染色體組核型為47，XX(或XY)+21/46，XX(或XY)約占2%~4%，體內(nèi)有兩種或兩種以上的細(xì)胞株，一株正常，一株為21-三體細(xì)胞，是因受精卵在早期分裂過(guò)程中染色體不分離所引起。臨床表現(xiàn)輕重隨正常細(xì)胞所占百分比而定。嵌合體型染色體組核型為47，XX(或XY)+21/46，X21FISH診斷21三體綜合征

FISH診斷21三體綜合征22典型病例典型病例23診斷與鑒別診斷對(duì)典型病例，根據(jù)其特殊面容，皮膚紋理形態(tài)，智力低下可臨床初步診斷；對(duì)嵌合體型、新生兒或癥狀不典型的智力低下患兒進(jìn)行染色體核型分析鑒別；所有的21-三體綜合征都需要進(jìn)行染色體核型分析確定診斷。診斷與鑒別診斷對(duì)典型病例，根據(jù)其特殊面容，皮膚紋理形24先天性甲狀腺功能減低癥鑒別重點(diǎn)：先天性甲狀腺功能減低癥生后有嗜睡，哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘、舌大而厚，但無(wú)21-三體綜合征的特殊面容，可檢測(cè)血清TSH、T4和核型分析進(jìn)行鑒別。鑒別診斷先天性甲狀腺功能減低癥鑒別重點(diǎn)：鑒別診斷25產(chǎn)前診斷三聯(lián)篩查：孕中期（15~21周）血清標(biāo)記物甲胎蛋白（AFP）游離雌三醇（FE3）絨毛膜促性腺激素（HCG）

異常結(jié)果：AFP↓、FE3↓

、HCG↑檢出率48%~83%，假陽(yáng)性率5%；

計(jì)算危險(xiǎn)度：結(jié)合孕母年齡；高危孕母：羊水細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞、臍血細(xì)胞染色體檢查→確診產(chǎn)前診斷三聯(lián)篩查：孕中期（15~21周）血清標(biāo)記物26治療尚無(wú)有效治療方法；以教育訓(xùn)練為主，注意預(yù)防感染；校正畸形。治療尚無(wú)有效治療方法；27預(yù)后本病患兒體弱多病，平均壽命短。Penrose調(diào)查資料：

1929年為9歲1947年為12歲1963年為18歲

預(yù)后本病患兒體弱多病，平均壽命短。2821-三體綜合征

(21trisomysyndrome)21-三體綜合征

(21trisomysyndrome21-三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合征、屬常染色體畸變；是最早被描述的最常見的染色體疾病。21-三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合征、屬常染30發(fā)生率活嬰中為1/600~800實(shí)際上發(fā)生率還高因約有一半以上病例在胎兒早期即自行流產(chǎn)發(fā)生率活嬰中為1/600~80031病因21號(hào)染色體三體是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中由于某些因素的影響發(fā)生不分離所致發(fā)生率與母親關(guān)系明顯可能與卵細(xì)胞衰老有關(guān)、易發(fā)生21號(hào)染色體不分離病因21號(hào)染色體三體是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中由于32主要臨床特征智能低下體格發(fā)育遲緩特殊面容其它畸形主要臨床特征智能低下33智能落后所有患兒均有不同程度的智力低下體格發(fā)育遲緩身材矮小身高、體重低于正常骨齡落后于年齡、出牙延遲、出牙順序不正常運(yùn)動(dòng)機(jī)能發(fā)育落后坐、立、走均較正常小兒晚兒科學(xué)：21三體綜合征課件34特殊面容

頭短小、面圓而扁平、眼距寬

眼裂小、眼外眥上斜、眼睫毛稀疏而短鼻梁低平（由于鼻粱骨發(fā)育不良）、短、鼻孔上翹

嘴小唇厚、舌厚、舌伸、流涎

耳外耳小特殊面容35肌張力低下四肢關(guān)節(jié)柔軟、可任意攀翻腹膨隆、可有臍疝四肢異常四肢短、指粗而短、小指中節(jié)和末節(jié)指骨發(fā)育不良、指尤短且向內(nèi)彎曲

其它畸形肌張力低下其它畸形36皮膚紋理異常手掌褶紋正常型：遠(yuǎn)側(cè)與近側(cè)橫褶紋互不相連，正常人占85%~88%；手掌紋的幾種類型皮膚紋理異常手掌褶紋手掌紋的幾種類型37手掌t點(diǎn)（即軸三射）移向掌心正常人t點(diǎn)靠近腕部，正常人atd角≈41°Down綜合征兒童t點(diǎn)移向掌心atd角增大，＞58°手掌t點(diǎn)（即軸三射）移向掌心正常人t點(diǎn)靠近腕部，正常人atd38伴發(fā)畸形

50%Down綜合征兒童中可有先天性心臟病房缺、室缺、法氏等消化道畸形食管氣管瘺、膈疝、幽門狹窄等生殖系統(tǒng)畸形隱睪、小陰莖、無(wú)生育能力女性性成熟較晚少數(shù)有生育力伴發(fā)畸形50%Down綜合征兒童中可有39其他免疫功能低下，易患各種感染；白血病的發(fā)生率比正常人群增高10~30倍；癲癇發(fā)作；先天性甲狀腺功能減低的發(fā)生率為6%。

（高于正常人群）其他免疫功能低下，易患各種感染；40細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢?nèi)旧w核型分析可分為三型其遺傳方式亦有不同：

標(biāo)準(zhǔn)型易位型嵌合型

細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢?nèi)旧w核型分析可分為三型其遺傳方式41標(biāo)準(zhǔn)型：47，XX（或XY）+21染色體總數(shù)為47個(gè)，一個(gè)額外的21號(hào)染色體；因親代多數(shù)為母親的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離所致；占90%~95%標(biāo)準(zhǔn)型：47，XX（或XY）+21染色體總數(shù)為47個(gè)，一個(gè)額42易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

易位型約占Down綜合癥2.5%~5%；常有二種類型，即D/G易位和G/G易位；其中D/G易位發(fā)生率較高，多為羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合。易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

43D/G易位D組的染色體多為14號(hào)（少數(shù)為13號(hào)或15號(hào)）與G組的21號(hào)發(fā)生易位t(Dq21q);即14號(hào)與21號(hào)染色體的短臂斷裂丟失21號(hào)染色體的長(zhǎng)臂易位到14號(hào)染色體的長(zhǎng)臂。D/G易位D組的染色體多為14號(hào)（少數(shù)為13號(hào)或44此型患兒染色體總數(shù)正常，但缺少一條正常的14號(hào)染色體，代之以14號(hào)和21號(hào)長(zhǎng)臂形成的易位染色體,其21號(hào)染色體，仍具三體性；此型患兒染色體總數(shù)正常，但缺少一條正常的14號(hào)染色體，代之以45

此種D/G易位型半數(shù)為散發(fā)性半數(shù)為遺傳性；遺傳性的易位染色體來(lái)自親代攜帶者多為母親

攜帶者的核型為45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；

其染色體總數(shù)雖少一條但丟的是14號(hào)和21號(hào)的短臂；因基因物質(zhì)基本上無(wú)增減稱平衡易位母表型正常；多有自然流產(chǎn)史子代發(fā)病率理論上是1/3,實(shí)際為10%左右 此種D/G易位型半數(shù)為散發(fā)性半數(shù)為遺傳性；46G/G易位有二種形式21與22號(hào)染色體易位核型為46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)G組中的21號(hào)或22號(hào)染色體發(fā)生易位兩個(gè)21號(hào)染色體著絲粒融合形成等臂染色體核型為46,XX(或XY),-21,+i21qG/G易位有二種形式21與22號(hào)染色體易位47

G/G易位，僅5%為遺傳性，絕大多數(shù)為散發(fā)性，雙親之一若為21/22易位攜帶者，子代發(fā)病情況與D/G易位相似。G/G易位，僅5%為遺傳性，絕大多數(shù)為散發(fā)性，雙親之一48嵌合體型染色體組核型為47，XX(或XY)+21/46，XX(或XY)約占2%~4%，體內(nèi)有兩種或兩種以上的細(xì)胞株，一株正常，一株為21-三體細(xì)胞，是因受精卵在早期分裂過(guò)程中染色體不分離所引起。臨床表現(xiàn)輕重隨正常細(xì)胞所占百分比而定。嵌合體型染色體組核型為47，XX(或XY)+21/46，X49FISH診斷21三體綜合征

FISH診斷21三體綜合征50典型病例典型病例51診斷與鑒別診斷對(duì)典型病例，根據(jù)其特殊面容，皮膚紋理形態(tài)，智力低下可臨床初步診斷；對(duì)嵌合體型、新生兒或癥狀不典型的智力低下患兒進(jìn)行染色體核型