藥劑學(xué)：藥物制劑的設(shè)計課件

第二十一章

藥物制劑的設(shè)計第二十一章

藥物制劑的設(shè)計本章要求掌握藥物制劑設(shè)計的基本程序、原理熟悉制劑的劑型與藥物吸收關(guān)系、制劑的評價熟悉藥物制劑設(shè)計的方法了解藥物文獻(xiàn)檢索常用方法、處方優(yōu)化的作用本章要求掌握藥物制劑設(shè)計的基本程序、原理藥劑學(xué)：第21章藥物制劑的設(shè)計課件內(nèi)容提要概述制劑設(shè)計的基礎(chǔ)處方前的研究藥物制劑的優(yōu)化內(nèi)容提要概述第一節(jié)概述藥物制劑的設(shè)計是新藥研究和開發(fā)的起點，是決定藥品的安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性和順應(yīng)性的重要環(huán)節(jié)。在新制劑的研究與開發(fā)過程中，首先應(yīng)根據(jù)藥物本身的理化性質(zhì)及臨床用藥的要求對制劑進(jìn)行設(shè)計。第一節(jié)概述藥物制劑的設(shè)計是新藥研究和開發(fā)的起點，是決藥物制劑的設(shè)計目的臨床用藥的需要藥物的理化性質(zhì)給藥途徑藥物劑型合適的輔料制備工藝最佳處方工藝條件確定包裝制劑產(chǎn)品適合生產(chǎn)臨床應(yīng)用保證藥物迅速到達(dá)作用部位避免或減少藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程中的破壞降低或消除藥物的刺激性與毒副作用保證藥物的穩(wěn)定性藥物制劑的設(shè)計目的臨床用藥的需要藥物的理化性質(zhì)給藥途徑藥物劑內(nèi)容提要概述制劑設(shè)計的基礎(chǔ)處方前的研究藥物制劑的優(yōu)化內(nèi)容提要概述關(guān)鍵性質(zhì)和特征目標(biāo)產(chǎn)品的應(yīng)用治療的疾病骨關(guān)節(jié)炎患者類型40歲以上的成人，包括老年患者給藥途徑口服藥效學(xué)鎮(zhèn)痛和抗炎藥，療效優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)原則療法穩(wěn)定性/可耐受性無胃腸道副作用與其他藥物無相互作用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)預(yù)防疾病發(fā)展、降低醫(yī)療開支劑型（種類和劑量）速釋片劑，不超過兩種劑量劑量和給藥方案每日一次包裝帶有日期標(biāo)識和鋁箔罩泡防水包裝工藝流程采用片劑生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)工藝及設(shè)備產(chǎn)品的顏色、香氣、口味等用不同顏色標(biāo)識藥片劑量，加入遮味劑掩蓋苦味成本不超過售價的10%售價低于或與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)原則療法的藥物售價相當(dāng)用于骨關(guān)節(jié)炎治療的某目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量特征關(guān)鍵性質(zhì)和特征目標(biāo)產(chǎn)品的應(yīng)用治療的疾病骨關(guān)節(jié)炎患者類型40歲第一步：確定目標(biāo)產(chǎn)品特征（TPP）、目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量特征（TPQP）；第二步：關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)（CQA）定義目標(biāo)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)系統(tǒng)的處方和工藝研究確定關(guān)鍵原料指標(biāo)和關(guān)鍵工藝參數(shù)對原料和工藝流程進(jìn)行質(zhì)控確定目標(biāo)制定方案實施方案質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)第一步：確定目標(biāo)產(chǎn)品特征（TPP）、目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量特征（TPQ第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、制劑設(shè)計的基本原則三、制劑的劑型與藥物吸收四、制劑的評價第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)疾病的種類和特點不同的給藥途徑不同的用藥部位對吸收快慢要求的不同一、給藥途徑和劑型的確定（一）臨床用藥目的及給藥途徑和劑型的確定對制劑有不同的要求氫化可的松、硝酸甘油……第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)疾病的種類和特點一、給藥途徑和劑型的口服給藥①在胃腸道內(nèi)吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是發(fā)揮療效的重要保證；②避免胃腸道的刺激作用；③克服首過效應(yīng)；④具有良好的外部特征：如芳香氣味、可口的味覺、適宜的大小及給藥方法；⑤適于特殊用藥人群，如老人與兒童常有吞咽困難，應(yīng)采用液體劑型或易于吞咽的小體積劑型?？诜┬驮O(shè)計的一般要求：第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（一）臨床用藥目的及給藥途徑和劑型的確定口服給藥①在胃腸道內(nèi)吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及設(shè)計注射劑型時，根據(jù)藥物性質(zhì)與臨床要求可選用溶液劑、混懸劑、乳劑等，并要求無菌、無熱原，刺激性小等。需長期給藥時，可采用緩釋注射劑。對于在溶液中不穩(wěn)定的藥物，可考慮制成凍干制劑和無菌粉末，用時溶解。注射給藥第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（一）臨床用藥目的及給藥途徑和劑型的確定設(shè)計注射劑型時，根據(jù)藥物性質(zhì)與臨床要求可選用溶液劑、混懸劑、皮膚給藥的制劑應(yīng)與皮膚有良好的親和性、鋪展性或粘著性，無明顯皮膚刺激性、不影響人體汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。按用藥部位和目的選擇適宜的劑型。適合于腔道給藥的劑型，一般要容量小、劑量小、刺激性小。皮膚或粘膜部位給藥第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（一）臨床用藥目的及給藥途徑和劑型的確定皮膚給藥的制劑應(yīng)與皮膚有良好的親和性、鋪展性或粘著性，無明顯（二）藥物的理化性質(zhì)及給藥途徑和劑型的確定藥物理化性質(zhì)是藥物制劑設(shè)計的基本要素之一。把握藥物的理化性質(zhì)在進(jìn)行藥物制劑設(shè)計時，應(yīng)充分考慮理化性質(zhì)的影響，其中最重要的是溶解度和穩(wěn)定性。找出制劑研發(fā)的重點選擇適宜的劑型、輔料、制劑技術(shù)或工藝第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（二）藥物的理化性質(zhì)及給藥途徑和劑型的確定藥物理化性質(zhì)是藥物第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、制劑設(shè)計的基本原則三、制劑的劑型與藥物吸收四、制劑的評價第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、藥物制劑設(shè)計的基本原則1.安全性2.有效性3.可控性4.穩(wěn)定性5.順應(yīng)性第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)二、藥物制劑設(shè)計的基本原則1.安全性第二節(jié)制劑設(shè)計的基第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、制劑設(shè)計的基本原則三、制劑的劑型與藥物吸收四、制劑的評價第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定各種常用劑型中藥物的吸收過程三、劑型與藥物的吸收第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)各種常用劑型中藥物的吸收過程三、劑型與藥物的吸收第二節(jié)（一）固體制劑與藥物吸收固體制劑中藥物吸收的速度主要受藥物的溶出過程及跨膜轉(zhuǎn)運過程的限制；藥物跨膜轉(zhuǎn)運吸收跟藥物的分子量、脂/水溶性、藥物的濃度等有關(guān)；速釋技術(shù)以及制劑新技術(shù)的應(yīng)用在一定程度上加快了藥物的崩解或溶出，使吸收加快，吸收量增加。藥物溶出或釋放快跨膜轉(zhuǎn)運限速藥物溶出或釋放慢溶出或釋放限速三、劑型與藥物的吸收第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)（一）固體制劑與藥物吸收固體制劑中藥物吸收的速度主要受藥物的液體制劑不存在崩解、分散過程，溶液型制劑沒有溶出過程，相對吸收快。靜脈注射劑不存在吸收過程，藥物直接進(jìn)入體循環(huán)；肌肉注射藥物由于肌肉組織的血流量大，因此吸收迅速；對于口服的液體制劑，其生物利用度大于固體制劑。（二）液體制劑與吸收三、劑型與藥物的吸收第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)液體制劑不存在崩解、分散過程，溶液型制劑沒有溶出過程，相對吸第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、制劑設(shè)計的基本原則三、制劑的劑型與藥物吸收四、制劑的評價第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定四、制劑的評價與生物利用度第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)對制劑評價的目的在于其應(yīng)用于臨床后盡可能地發(fā)揮療效，降低毒性。1.毒理學(xué)評價2.藥效學(xué)評價3.藥物動力學(xué)與生物利用度四、制劑的評價與生物利用度第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)對內(nèi)容提要概述制劑設(shè)計的基礎(chǔ)處方前的研究藥物制劑的優(yōu)化內(nèi)容提要概述藥物從合成到上市的過程

①藥理活性篩選；②初步毒理學(xué)及分析方法研究；③處方前工作；④臨床研究；⑤處方與制備工藝研究；⑥申報工作藥物從合成到上市的過程①藥理活性篩選；第三節(jié)處方前的研究①獲取新藥的相關(guān)理化常數(shù)②測定其動力學(xué)特征；③測定與處方有關(guān)的物理性質(zhì)；④測定新藥與普通輔料間的相互作用；

處方前工作主要任務(wù)處方前工作出發(fā)點是：獲得原料藥物及其有關(guān)性質(zhì)，如結(jié)構(gòu)、熔點、光譜性質(zhì)等情報，同時進(jìn)行認(rèn)真的必要的文獻(xiàn)檢索，然后根據(jù)藥物特點有重點地工作。第三節(jié)處方前的研究①獲取新藥的相關(guān)理化常數(shù)處方前工作主處方設(shè)計前工作流程圖處方設(shè)計前工作流程圖第三節(jié)處方前的研究文獻(xiàn)資料的檢索理化性質(zhì)、理化常數(shù)穩(wěn)定性與輔料的相容性第三節(jié)處方前的研究文獻(xiàn)資料的檢索內(nèi)容提要概述制劑設(shè)計的基礎(chǔ)處方前的研究藥物制劑的優(yōu)化內(nèi)容提要概述第四節(jié)藥物制劑的優(yōu)化現(xiàn)代數(shù)學(xué)方法輔助藥物制劑優(yōu)化設(shè)計已成為制劑研究的主要領(lǐng)域，使計算工作簡化，促進(jìn)了現(xiàn)代數(shù)學(xué)方法在藥物制劑研究中的應(yīng)用。第四節(jié)藥物制劑的優(yōu)化現(xiàn)代數(shù)學(xué)方法輔助藥物制

藥物制劑的處方與制備工藝設(shè)計首先：確定給藥途徑與制劑的劑型；初步：處方因素、工藝因素；其次：數(shù)學(xué)設(shè)計方法（如正交設(shè)計、均勻設(shè)計、因子分析等），測得指標(biāo)數(shù)據(jù)（如崩解時間、溶出度、釋放度、包封率、粒徑大小、穩(wěn)定性、收率、澄清度等）；最后：數(shù)學(xué)方法擬合出評價指標(biāo)數(shù)據(jù)與各因素的關(guān)系，得出最佳處方與最佳工藝。第四節(jié)藥物制劑的優(yōu)化藥物制劑的處方與制備工藝設(shè)計第四節(jié)藥物制劑的優(yōu)化THANKYOUTHANKYOU第二十一章

藥物制劑的設(shè)計第二十一章

藥物制劑的設(shè)計本章要求掌握藥物制劑設(shè)計的基本程序、原理熟悉制劑的劑型與藥物吸收關(guān)系、制劑的評價熟悉藥物制劑設(shè)計的方法了解藥物文獻(xiàn)檢索常用方法、處方優(yōu)化的作用本章要求掌握藥物制劑設(shè)計的基本程序、原理藥劑學(xué)：第21章藥物制劑的設(shè)計課件內(nèi)容提要概述制劑設(shè)計的基礎(chǔ)處方前的研究藥物制劑的優(yōu)化內(nèi)容提要概述第一節(jié)概述藥物制劑的設(shè)計是新藥研究和開發(fā)的起點，是決定藥品的安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性和順應(yīng)性的重要環(huán)節(jié)。在新制劑的研究與開發(fā)過程中，首先應(yīng)根據(jù)藥物本身的理化性質(zhì)及臨床用藥的要求對制劑進(jìn)行設(shè)計。第一節(jié)概述藥物制劑的設(shè)計是新藥研究和開發(fā)的起點，是決藥物制劑的設(shè)計目的臨床用藥的需要藥物的理化性質(zhì)給藥途徑藥物劑型合適的輔料制備工藝最佳處方工藝條件確定包裝制劑產(chǎn)品適合生產(chǎn)臨床應(yīng)用保證藥物迅速到達(dá)作用部位避免或減少藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程中的破壞降低或消除藥物的刺激性與毒副作用保證藥物的穩(wěn)定性藥物制劑的設(shè)計目的臨床用藥的需要藥物的理化性質(zhì)給藥途徑藥物劑內(nèi)容提要概述制劑設(shè)計的基礎(chǔ)處方前的研究藥物制劑的優(yōu)化內(nèi)容提要概述關(guān)鍵性質(zhì)和特征目標(biāo)產(chǎn)品的應(yīng)用治療的疾病骨關(guān)節(jié)炎患者類型40歲以上的成人，包括老年患者給藥途徑口服藥效學(xué)鎮(zhèn)痛和抗炎藥，療效優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)原則療法穩(wěn)定性/可耐受性無胃腸道副作用與其他藥物無相互作用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)預(yù)防疾病發(fā)展、降低醫(yī)療開支劑型（種類和劑量）速釋片劑，不超過兩種劑量劑量和給藥方案每日一次包裝帶有日期標(biāo)識和鋁箔罩泡防水包裝工藝流程采用片劑生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)工藝及設(shè)備產(chǎn)品的顏色、香氣、口味等用不同顏色標(biāo)識藥片劑量，加入遮味劑掩蓋苦味成本不超過售價的10%售價低于或與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)原則療法的藥物售價相當(dāng)用于骨關(guān)節(jié)炎治療的某目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量特征關(guān)鍵性質(zhì)和特征目標(biāo)產(chǎn)品的應(yīng)用治療的疾病骨關(guān)節(jié)炎患者類型40歲第一步：確定目標(biāo)產(chǎn)品特征（TPP）、目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量特征（TPQP）；第二步：關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)（CQA）定義目標(biāo)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)系統(tǒng)的處方和工藝研究確定關(guān)鍵原料指標(biāo)和關(guān)鍵工藝參數(shù)對原料和工藝流程進(jìn)行質(zhì)控確定目標(biāo)制定方案實施方案質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)第一步：確定目標(biāo)產(chǎn)品特征（TPP）、目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量特征（TPQ第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、制劑設(shè)計的基本原則三、制劑的劑型與藥物吸收四、制劑的評價第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)疾病的種類和特點不同的給藥途徑不同的用藥部位對吸收快慢要求的不同一、給藥途徑和劑型的確定（一）臨床用藥目的及給藥途徑和劑型的確定對制劑有不同的要求氫化可的松、硝酸甘油……第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)疾病的種類和特點一、給藥途徑和劑型的口服給藥①在胃腸道內(nèi)吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是發(fā)揮療效的重要保證；②避免胃腸道的刺激作用；③克服首過效應(yīng)；④具有良好的外部特征：如芳香氣味、可口的味覺、適宜的大小及給藥方法；⑤適于特殊用藥人群，如老人與兒童常有吞咽困難，應(yīng)采用液體劑型或易于吞咽的小體積劑型?？诜┬驮O(shè)計的一般要求：第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（一）臨床用藥目的及給藥途徑和劑型的確定口服給藥①在胃腸道內(nèi)吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及設(shè)計注射劑型時，根據(jù)藥物性質(zhì)與臨床要求可選用溶液劑、混懸劑、乳劑等，并要求無菌、無熱原，刺激性小等。需長期給藥時，可采用緩釋注射劑。對于在溶液中不穩(wěn)定的藥物，可考慮制成凍干制劑和無菌粉末，用時溶解。注射給藥第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（一）臨床用藥目的及給藥途徑和劑型的確定設(shè)計注射劑型時，根據(jù)藥物性質(zhì)與臨床要求可選用溶液劑、混懸劑、皮膚給藥的制劑應(yīng)與皮膚有良好的親和性、鋪展性或粘著性，無明顯皮膚刺激性、不影響人體汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。按用藥部位和目的選擇適宜的劑型。適合于腔道給藥的劑型，一般要容量小、劑量小、刺激性小。皮膚或粘膜部位給藥第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（一）臨床用藥目的及給藥途徑和劑型的確定皮膚給藥的制劑應(yīng)與皮膚有良好的親和性、鋪展性或粘著性，無明顯（二）藥物的理化性質(zhì)及給藥途徑和劑型的確定藥物理化性質(zhì)是藥物制劑設(shè)計的基本要素之一。把握藥物的理化性質(zhì)在進(jìn)行藥物制劑設(shè)計時，應(yīng)充分考慮理化性質(zhì)的影響，其中最重要的是溶解度和穩(wěn)定性。找出制劑研發(fā)的重點選擇適宜的劑型、輔料、制劑技術(shù)或工藝第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（二）藥物的理化性質(zhì)及給藥途徑和劑型的確定藥物理化性質(zhì)是藥物第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、制劑設(shè)計的基本原則三、制劑的劑型與藥物吸收四、制劑的評價第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、藥物制劑設(shè)計的基本原則1.安全性2.有效性3.可控性4.穩(wěn)定性5.順應(yīng)性第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)二、藥物制劑設(shè)計的基本原則1.安全性第二節(jié)制劑設(shè)計的基第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、制劑設(shè)計的基本原則三、制劑的劑型與藥物吸收四、制劑的評價第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定各種常用劑型中藥物的吸收過程三、劑型與藥物的吸收第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)各種常用劑型中藥物的吸收過程三、劑型與藥物的吸收第二節(jié)（一）固體制劑與藥物吸收固體制劑中藥物吸收的速度主要受藥物的溶出過程及跨膜轉(zhuǎn)運過程的限制；藥物跨膜轉(zhuǎn)運吸收跟藥物的分子量、脂/水溶性、藥物的濃度等有關(guān)；速釋技術(shù)以及制劑新技術(shù)的應(yīng)用在一定程度上加快了藥物的崩解或溶出，使吸收加快，吸收量增加。藥物溶出或釋放快跨膜轉(zhuǎn)運限速藥物溶出或釋放慢溶出或釋放限速三、劑型與藥物的吸收第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)（一）固體制劑與藥物吸收固體制劑中藥物吸收的速度主要受藥物的液體制劑不存在崩解、分散過程，溶液型制劑沒有溶出過程，相對吸收快。靜脈注射劑不存在吸收過程，藥物直接進(jìn)入體循環(huán)；肌肉注射藥物由于肌肉組織的血流量大，因此吸收迅速；對于口服的液體制劑，其生物利用度大于固體制劑。（二）液體制劑與吸收三、劑型與藥物的吸收第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)液體制劑不存在崩解、分散過程，溶液型制劑沒有溶出過程，相對吸第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定二、制劑設(shè)計的基本原則三、制劑的劑型與藥物吸收四、制劑的評價第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑的選擇與劑型的確定四、制劑的評價與生物利用度第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)對制劑評價的目的在于其應(yīng)用于臨床后盡可能地發(fā)揮療效，降低毒性。1.毒理學(xué)評價2.藥效學(xué)評價3.藥物動力學(xué)與生物利用度四、制劑的評價與生物利用度第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)對內(nèi)容提要概述制劑設(shè)計的基礎(chǔ)處方前的研究藥物制劑的優(yōu)化內(nèi)容提要概述藥物從合成到上市的過程